Xifaxan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KSIKAFAN (XIFAXAN)

Composición:

Principio activo: rifaximina;

1 tableta recubierta con película contiene 550 mg de rifaximina;

Sustancias auxiliares: croscarmelosa sódica (tipo A), diglicérido esteárico de glicerol, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, celulosa microcristalina, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), edetato disódico, propilenglicol, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas ovales, biconvexas, recubiertas con película, de color rosa, con la impresión «RX» en un lado.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La sustancia activa del medicamento KSIKASAN es la rifaximina, un agente antimicrobiano de la clase de las rifamicinas que se une de forma irreversible a la subunidad beta de la ARN polimerasa dependiente del ADN bacteriano, inhibiendo así la síntesis de ARN y proteínas bacterianas.

La rifaximina posee un amplio espectro de actividad antimicrobiana frente a la mayoría de bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas, incluyendo cepas productoras de amoníaco. La rifaximina puede inhibir la división de bacterias que desaminan la urea, reduciendo así la producción de amoníaco y otros compuestos que se consideran importantes en la patogénesis de la encefalopatía hepática.

Mecanismo de resistencia

El desarrollo de resistencia a la rifaximina se debe principalmente a una mutación cromosómica reversible en un solo paso del gen rpo B, que codifica la ARN polimerasa bacteriana.

Estudios clínicos que evaluaron cambios en la sensibilidad de la flora intestinal en pacientes con diarrea del viajero no detectaron la aparición de microorganismos grampositivos (por ejemplo, enterococos) o gramnegativos (E. coli) resistentes al fármaco durante un tratamiento de 3 días con rifaximina.

El desarrollo de resistencia en la flora bacteriana intestinal normal se estudió tras la administración de dosis repetidas y altas de rifaximina en voluntarios sanos y pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Durante el estudio, se desarrollaron cepas resistentes a la rifaximina, pero estas fueron inestables, no colonizaron el tracto gastrointestinal y no desplazaron a las cepas sensibles a la rifaximina. Tras la interrupción del tratamiento, las cepas resistentes desaparecieron rápidamente.

Datos preclínicos y clínicos sugieren que el tratamiento con rifaximina en pacientes portadores de cepas de Mycobacterium tuberculosis y Neisseria meningitidis no conducirá al desarrollo de resistencia a la rifampicina.

Sensibilidad

La rifaximina es un agente antibacteriano no absorbible. Los resultados de pruebas de sensibilidad in vitro no pueden utilizarse para establecer de forma fiable la sensibilidad o resistencia bacteriana a la rifaximina. Actualmente, no existen suficientes datos para definir un umbral clínico de sensibilidad a la rifaximina.

In vitro, se ha estudiado la actividad de la rifaximina frente a varios patógenos, incluyendo bacterias productoras de amoníaco, como cepas de Escherichia coli, Clostridium, Enterobacteriaceae y Bacteroides. Debido a su muy baja absorción desde el tracto gastrointestinal, la rifaximina no es clínicamente eficaz frente a patógenos invasivos, incluso cuando dichas bacterias son sensibles in vitro.

Eficacia clínica

Encefalopatía hepática

La eficacia y seguridad de la rifaximina administrada a una dosis de 550 mg dos veces al día en adultos con encefalopatía hepática (EH) en estado de remisión se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3, con una duración de 6 meses.

Un total de 299 pacientes fueron aleatorizados para recibir rifaximina 550 mg dos veces al día (n = 140) o placebo (n = 159) durante 6 meses. En el estudio principal, el 91 % de los pacientes en ambos grupos recibieron concomitantemente lactulosa. No se incluyeron pacientes con un índice MELD (modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal) > 25.

El criterio principal del estudio fue el tiempo hasta el primer episodio de rebrote de EH clara, tras el cual el paciente fue excluido del estudio. Un episodio de rebrote de EH clara se definió como un deterioro neurológico evidente y un aumento en la puntuación de la escala de Conn a grado ≥ 2. En pacientes con una puntuación basal de 0 en la escala de Conn, un episodio de rebrote se definió como un aumento de la puntuación a 1 y un asterixis de grado 1.

Durante el período de 6 meses, un episodio de rebrote de EH clara se observó en 31 de 140 pacientes del grupo de rifaximina (22 %) y en 73 de 159 pacientes del grupo placebo (46 %). La rifaximina redujo el riesgo de exacerbación de EH en un 58 % (p < 0,0001) y el riesgo de hospitalización relacionada con EH en un 50 % (p < 0,013) en comparación con placebo.

La terapia combinada con rifaximina y lactulosa demostró una reducción estadísticamente significativa de la mortalidad en pacientes con EH en comparación con el uso exclusivo de lactulosa, según un análisis sistemático y metaanálisis de cuatro estudios aleatorizados y tres estudios observacionales que incluyeron a 1822 pacientes (diferencia de riesgos [RD] -0,11, IC del 95 %: -0,19 a -0,03, P = 0,009). Análisis de sensibilidad adicionales confirmaron estos resultados. En particular, un análisis combinado de dos estudios aleatorizados que incluyeron a 320 pacientes tratados hasta 10 días y seguidos durante la hospitalización mostró una reducción estadísticamente significativa de la mortalidad (RD -0,22, IC del 95 %: -0,33 a -0,12, P < 0,0001).

Síndrome del intestino irritable con diarrea

La eficacia y seguridad de la rifaximina administrada a una dosis de 550 mg tres veces al día para el tratamiento del síndrome del intestino irritable con diarrea (SII-D) se evaluaron en tres estudios aleatorizados, multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo, en adultos.

En los estudios RFIB3007 y RFIB3008, con un diseño idéntico, participaron 1258 pacientes que cumplían con los criterios romanos II para SII, aleatorizados para recibir rifaximina 550 mg tres veces al día (n = 624) o placebo (n = 634) durante 14 días, seguidos de un período de observación de 10 semanas sin tratamiento. Los pacientes con SII con estreñimiento fueron excluidos de los estudios.

El criterio primario en ambos estudios fue la proporción de pacientes que lograron una respuesta adecuada de los síntomas de SII durante al menos dos semanas durante el mes posterior a los 14 días de tratamiento.

Una respuesta adecuada de los síntomas de SII durante el mes posterior al tratamiento de 2 semanas se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron rifaximina en comparación con placebo (126 de 309 pacientes [41 %] frente a 98 de 314 pacientes [31 %], p = 0,0125 en el estudio RFIB3007; 128 de 315 pacientes [41 %] frente a 103 de 320 pacientes [32 %], p = 0,0263 en el estudio RFIB3008).

Los estudios también evaluaron un criterio combinado definido como el número de pacientes que respondieron en relación con el dolor abdominal y la consistencia de las heces asociados al SII.

Durante el mes, una mayor proporción de pacientes que recibieron rifaximina respondieron en cuanto a dolor abdominal y consistencia de las heces en comparación con los que recibieron placebo (144 de 309 pacientes [47 %] frente a 121 de 314 pacientes [39 %], p < 0,05, en el estudio RFIB3007; 147 de 315 pacientes [47 %] frente a 116 de 320 pacientes [36 %], p < 0,01, en el estudio RFIB3008).

El estudio RFIB3053, de hasta 46 semanas de duración, evaluó el tratamiento repetido en adultos con SII-D que cumplían con los criterios romanos III. Un total de 2579 pacientes recibieron inicialmente un curso abierto de 14 días con rifaximina, seguido de un período de observación de 4 semanas sin tratamiento. Al final del período de observación, los pacientes fueron evaluados para determinar la respuesta al tratamiento, definida por:

• Mejora del índice semanal promedio de dolor abdominal en ≥ 30 % respecto al valor basal, evaluado mediante un cuestionario diario;
• Reducción del número de días por semana con heces de consistencia tipo 6 o 7 según la escala de Bristol en al menos un 50 % respecto a los valores basales.

Luego, los pacientes que respondieron al tratamiento fueron observados durante un período de hasta 20 semanas sin tratamiento para monitorear recurrencias de síntomas de SII-D, como dolor abdominal o heces blandas/líquidas.

En caso de recurrencia de estos síntomas, los pacientes fueron aleatorizados a una fase de tratamiento repetido bajo un diseño doble ciego controlado con placebo.

Un total de 1074 (44 %) de 2438 pacientes que respondieron al tratamiento inicial con mejoría del dolor abdominal y consistencia de las heces fueron evaluados durante 22 semanas para determinar respuesta sostenida o recurrencia de síntomas de SII. La frecuencia de respuesta a cada uno de los síntomas de SII durante la fase abierta fue similar a la observada en los estudios RFIB3007 y RFIB3008.

Posteriormente, 636 pacientes con signos y síntomas de recurrencia fueron aleatorizados a la fase doble ciego de tratamiento repetido. La mediana del tiempo hasta la recurrencia en pacientes con respuesta inicial durante la fase abierta con rifaximina fue de 10 semanas (rango de 6 a 24 semanas).

Estos pacientes recibieron rifaximina 550 mg tres veces al día (n = 328) o placebo (n = 308) durante dos cursos adicionales de 14 días cada uno, con una pausa de 10 semanas entre ellos. Los grupos que recibieron rifaximina y placebo tuvieron índices basales similares de síntomas de SII al momento de la recurrencia y aleatorización a la fase doble ciego, aunque los síntomas eran menos graves que al inicio de la fase abierta.

En la parte doble ciego controlada con placebo del estudio, se evaluó la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento repetido en relación con el dolor abdominal y la consistencia de las heces asociados al SII, como se definió anteriormente, durante las 4 semanas posteriores al primer curso de tratamiento repetido con rifaximina.

Durante el mes, una mayor proporción de pacientes que recibieron rifaximina respondieron en cuanto a dolor abdominal y consistencia de las heces en comparación con los que recibieron placebo (125 de 328 pacientes [38 %] frente a 97 de 308 pacientes [31 %], p < 0,05). La diferencia en la tasa de respuesta al tratamiento fue del 7 % con un intervalo de confianza del 95 % (0,9 % a 16,9 %).

Farmacocinética.

Absorción

Los estudios farmacocinéticos muestran una ausencia prácticamente total (menos del 1 %) de absorción de la rifaximina en su forma polimórfica α tras la administración oral. Tras la administración repetida de dosis terapéuticas tanto en voluntarios sanos como en pacientes con mucosa intestinal dañada (enfermedad inflamatoria intestinal), los niveles plasmáticos de rifaximina fueron muy bajos (menos de 10 ng/mL). En pacientes con EH, tras la administración de rifaximina 550 mg dos veces al día, la exposición media a la rifaximina fue aproximadamente 12 veces mayor que la observada en voluntarios sanos con la misma dosis.

La administración de rifaximina 30 minutos después de una comida rica en grasas produjo un aumento clínicamente no significativo de la absorción sistémica de la rifaximina.

En pacientes con SII-D que recibieron rifaximina 550 mg dos veces al día, la exposición media fue comparable a la observada en individuos sanos.

Dis tribución

La rifaximina se une moderadamente a las proteínas plasmáticas humanas. In vivo, el grado medio de unión a proteínas fue del 67,5 % en voluntarios sanos y del 62 % en pacientes con enfermedad hepática.

Metabolismo

Los estudios han demostrado que la rifaximina no se metaboliza durante su tránsito por el tracto gastrointestinal.

En un estudio con rifaximina marcada radiactivamente, se determinó que solo el 0,025 % de la dosis administrada se excreta por orina y menos del 0,01 % de la dosis se metaboliza a 25-desacetilrifaximina, el único metabolito de la rifaximina identificado en humanos.

Excreción

Los resultados de un estudio con rifaximina marcada radiactivamente indican que esta se excreta casi exclusiva y completamente por heces (96,9 % de la dosis administrada). La excreción urinaria de la rifaximina marcada no supera el 0,4 % de la dosis administrada.

Linealidad/no linealidad

Se considera que la velocidad y el grado de exposición sistémica a la rifaximina en humanos siguen una cinética no lineal dependiente de la dosis, lo que concuerda con una posible limitación de la absorción por la velocidad de disolución de la rifaximina.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Reducción de las recurrencias de episodios de encefalopatía hepática manifiesta en pacientes a partir de 18 años de edad;
• tratamiento del síndrome del intestino irritable con diarrea en pacientes a partir de 18 años de edad.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al rifaximina, a los derivados de la rifamicina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• obstrucción intestinal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existe experiencia sobre la administración concomitante de rifaximina con otros agentes antibacterianos del grupo de las rifamicinas para el tratamiento de infecciones bacterianas sistémicas.

Los datos de estudios in vitro indican que la rifaximina no inhibe las principales enzimas del sistema del citocromo P450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4), responsables del metabolismo de los fármacos. En estudios de inducción in vitro, la rifaximina no provocó inducción de CYP1A2 ni de CYP2B6, pero actuó como un inductor débil de la isoforma CYP3A4 del citocromo P450.

En estudios clínicos de interacción medicamentosa con voluntarios sanos, se demostró que la rifaximina no afecta significativamente la farmacocinética de los sustratos de la enzima CYP3A4. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función hepática no puede descartarse la posibilidad de que la rifaximina reduzca la eficacia de los sustratos de la enzima CYP3A4 administrados simultáneamente (por ejemplo, warfarina, medicamentos antiepilépticos y antiarrítmicos y anticonceptivos orales), debido al aumento de la acción sistémica de la rifaximina en estos pacientes en comparación con personas sanas.

Al administrar rifaximina a pacientes que reciben warfarina, se han notificado tanto disminuciones como aumentos del valor de la razón normalizada internacional (INR). Si esta asociación es necesaria, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de la razón normalizada internacional (INR) al iniciar o suspender la rifaximina. Puede ser necesario ajustar la dosis de anticoagulantes orales.

Los resultados de estudios in vitro permiten suponer que la rifaximina es un sustrato con afinidad moderada para la glucoproteína-P (P-gp) y que se metaboliza mediante la intervención de la isoforma CYP3A4. No se conoce si la administración concomitante con fármacos que inhiben CYP3A4 podría aumentar la acción sistémica de la rifaximina.

En individuos sanos, la administración concomitante de una dosis única de 600 mg de ciclosporina, un inhibidor potente de la glucoproteína-P, y una dosis única de 550 mg de rifaximina provocó un aumento promedio de 83 veces y 124 veces en los valores de Cmax y AUC∞ para la rifaximina, respectivamente. El significado clínico de este aumento en la acción sistémica es desconocido.

En estudios in vitro se evaluó el potencial de interacciones medicamentosas a nivel de los sistemas de transporte. Los resultados de estos estudios sugieren que las interacciones clínicas entre la rifaximina y otros compuestos que se eliminan mediante P-gp y otras proteínas de transporte (MRP2, MRP4, BCRP y BSEP) son poco probables.

Características de uso.

Se han notificado casos de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD) con casi todos los antibióticos, incluyendo rifaximina. No puede descartarse el vínculo potencial entre el tratamiento con rifaximina y la CDAD o la colitis pseudomembranosa.

No se recomienda la administración concomitante de rifaximina con otros rifamicinas debido a la falta de datos y a la posibilidad potencial de alteraciones graves de la flora intestinal con consecuencias desconocidas.

A pesar de su absorción mínima (menos del 1 %), la rifaximina, al igual que otros derivados de la rifamicina, puede teñir la orina de color rojizo, por lo que se debe informar a los pacientes sobre este efecto.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con afectación hepática grave (Clasificación de Child-Pugh clase C) y en pacientes con índice MELD > 25.

Debe administrarse rifaximina con precaución concomitantemente con inhibidores de la glicoproteína P, como la ciclosporina.

En pacientes que reciben warfarina, se han notificado tanto disminuciones como aumentos del valor de la relación internacional normalizada (INR), en algunos casos acompañados de hemorragias. Si es necesario combinar ambos medicamentos, se debe realizar un monitoreo riguroso del INR al iniciar o suspender la rifaximina. Puede ser necesario ajustar la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen o son limitados los datos sobre el uso de rifaximina en mujeres embarazadas. En estudios en animales se observaron efectos transitorios sobre la osificación y alteraciones esqueléticas en el feto. Como medida de precaución, no se recomienda el uso de rifaximina durante el embarazo.

No se sabe si la rifaximina o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana, por lo que no puede descartarse el riesgo para los lactantes. Por tanto, durante la lactancia, se deberá decidir entre suspender la lactancia o el tratamiento con el medicamento, teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia para el niño y la necesidad del tratamiento para la madre.

En estudios en animales no se ha observado un efecto perjudicial directo ni indirecto de la rifaximina sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Si durante el tratamiento con este medicamento se produce mareo, se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

Encefalopatía hepática manifiesta

Se recomienda una dosis de 550 mg dos veces al día como tratamiento a largo plazo para reducir las recurrencias de encefalopatía hepática manifiesta.

En el estudio principal, el 91 % de los pacientes recibían concomitantemente lactulosa.

La duración del tratamiento la determina el médico.

Síndrome del intestino irritable con diarrea

Se recomienda una dosis de 550 mg tres veces al día durante 14 días. En pacientes con recurrencias, pueden administrarse hasta dos ciclos de tratamiento según este esquema.

Vía de administración

Vía oral. Tomar con un vaso de agua. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Grupos de pacientes particulares

Pacientes de edad avanzada

Dado que no se han observado diferencias en la seguridad y eficacia del rifaximina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, no es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos.

Pacientes con afectación hepática

Los datos clínicos disponibles indican un aumento del efecto sistémico de la rifaximina en pacientes con afectación hepática en comparación con sujetos sanos. En comparación con voluntarios sanos, el efecto sistémico de la rifaximina aumenta aproximadamente 10, 13 y 20 veces en pacientes con afectación hepática leve (Clasificación de Child-Pugh A), moderada (Clasificación de Child-Pugh B) y grave (Clasificación de Child-Pugh C), respectivamente. No obstante, este aumento del efecto sistémico de la rifaximina en pacientes con afectación hepática debe considerarse a la luz de su acción local en el tracto gastrointestinal y de su baja biodisponibilidad sistémica, así como de los datos disponibles sobre seguridad con el uso de rifaximina en pacientes con cirrosis hepática. Por lo tanto, debido a su acción local, no se recomienda el ajuste de la dosis de rifaximina en estos pacientes.

Pacientes con afectación renal

No existen datos clínicos sobre el uso de rifaximina en pacientes con afectación renal. Aunque no se prevé ningún cambio de dosis en estos pacientes, el medicamento debe administrarse con precaución en aquellos con afectación renal.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento XIFAXAN en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas.

Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

En estudios clínicos sobre el tratamiento de pacientes con diarrea del viajero, dosis de rifaximina de hasta 1800 mg/día fueron bien toleradas sin aparición de efectos clínicos graves. La administración de dosis de hasta 2400 mg/día de rifaximina a pacientes y voluntarios sanos durante 7 días no provocó síntomas clínicos significativos relacionados con el uso de dosis elevadas.

En caso de sobredosis accidental, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Encefalopatía hepática

La seguridad del uso de rifaximina en pacientes con encefalopatía hepática (EH) en estado de remisión se evaluó en dos estudios: RFHE3001 y RFHE3002.

En el estudio RFHE3001, el tratamiento con rifaximina a una dosis de 550 mg dos veces al día durante 6 meses (140 pacientes) se comparó con placebo (159 pacientes), mientras que en el estudio RFHE3002 se incluyeron 322 pacientes, de los cuales 152 procedían del estudio RFHE3001. Los pacientes recibieron 550 mg de rifaximina dos veces al día durante 12 meses (66 % de los pacientes) y durante 24 meses (39 % de los pacientes).

Además, en tres estudios adicionales, 152 pacientes con EH recibieron diferentes dosis de rifaximina, desde 600 mg hasta 2400 mg al día, durante un período de hasta 14 días.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas en el estudio controlado con placebo RFHE3001, en el estudio prolongado RFHE3002 y durante la vigilancia poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican según las clases de órganos y sistemas y la frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000).

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: infección por Clostridium, infección del tracto urinario, candidiasis.

Puntuales: neumonía, celulitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, rinitis.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: anemia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuentes: anorexia, hiperkalemia.

Puntuales: deshidratación.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: depresión.

Poco frecuentes: confusión, ansiedad, somnolencia, insomnio.

Alteraciones del sistema nervioso

Frecuentes: mareo, cefalea.

Poco frecuentes: alteraciones del equilibrio, amnesia, convulsiones, alteraciones de la atención, hipestesia, alteraciones de la memoria.

Alteraciones vasculares

Poco frecuentes: sofocos.

Puntuales: hipertensión arterial, hipotensión arterial.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas

Frecuentes: disnea.

Poco frecuentes: derrame pleural.

Puntuales: enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuentes: dolor abdominal superior, sensación de distensión abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, ascitis.

Poco frecuentes: dolor abdominal, hemorragia varicosa esofágica, sequedad bucal, molestias gástricas.

Puntuales: estreñimiento.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: erupción cutánea, prurito.

Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo

Frecuentes: espasmo muscular, artralgia.

Poco frecuentes: mialgia.

Puntuales: dolor de espalda.

Alteraciones renales y del tracto urinario

Poco frecuentes: disuria, polaquiuria.

Puntuales: proteinuria.

Alteraciones generales y en el sitio de administración

Frecuentes: edema periférico.

Poco frecuentes: edema, pirexia.

Puntuales: astenia.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales

Poco frecuentes: caídas.

Puntuales: contusión, dolor durante procedimientos.

Síndrome del intestino irritable con diarrea

La seguridad del uso de rifaximina para el tratamiento del síndrome del intestino irritable con diarrea se evaluó en tres estudios controlados con placebo, en los que 952 pacientes fueron aleatorizados para recibir 550 mg de rifaximina tres veces al día durante 14 días. En estos tres estudios, el 96 % de los pacientes completaron al menos el tratamiento de 14 días con rifaximina.

En dos estudios, 624 pacientes recibieron un único ciclo de tratamiento de 14 días. En el tercer estudio, la seguridad de la rifaximina se evaluó en 328 pacientes que completaron un ciclo de tratamiento abierto y dos ciclos de tratamiento doble ciego repetidos de 14 días cada uno, durante un período de hasta 46 semanas. La población combinada de pacientes en los estudios tenía una edad media de 47 años (rango de 18 a 88 años).

En los pacientes que recibieron rifaximina en los dos primeros estudios, las reacciones adversas observadas con una frecuencia ≥ 2 % y más frecuentemente que en el grupo placebo incluyeron:

• Alteraciones gastrointestinales: náuseas (3 % − rifaximina, 2 % − placebo).

En el tercer estudio, durante la fase de tratamiento doble ciego del SII-D en pacientes que recibieron rifaximina (n = 328), las reacciones adversas observadas con una frecuencia ≥ 2 % y más frecuentemente que en el grupo placebo (n = 308) incluyeron:

• Pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de ALT (rifaximina − 2 %, placebo − 1 %);
• Alteraciones gastrointestinales: náuseas (rifaximina − 2 %, placebo − 1 %).

Las reacciones adversas observadas en menos del 2 % de los pacientes tratados para el SII-D en estudios clínicos incluyeron:

• Infecciones e infestaciones: colitis por Clostridium;
• Pruebas de laboratorio: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre;
• Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: mialgia.

Vigilancia poscomercialización

Durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado reacciones adversas adicionales con el uso de KSIKAFSAN. La frecuencia de estas reacciones adversas no puede determinarse, ya que la información se obtuvo de informes espontáneos. Por lo tanto, la frecuencia de estos eventos adversos se considera desconocida (no puede establecerse con los datos disponibles).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del período de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 14 comprimidos en blíster de PVC-PE-PVDC/aluminio; 2, 3 ó 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Alfasigma S.p.A./Alfasigma S.p.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italia /
Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.