Xifaxan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE XIFAXAN

Composizione:

Principio attivo: rifaximina;

1 compressa rivestita con film contiene 550 mg di rifaximina;

Eccipienti: sodio carbossimetilamido (tipo A), distearato di glicerolo, biossido di silicio colloidale anidro, talco, cellulosa microcristallina, idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), edetato disodico, propilenglicole, ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse di colore rosa, rivestite con film, con impresso «RX» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati nelle infezioni intestinali. Antibiotici. Codice ATC A07A A11.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo del medicinale Xifaxan è la rifaxidina – un agente antimicrobico della classe dei rifamici, che si lega in modo irreversibile alla subunità beta della RNA polimerasi dipendente dal DNA batterico, inibendo così la sintesi dell'RNA e delle proteine batteriche.

La rifaxidina ha un ampio spettro di attività antimicrobica contro la maggior parte dei batteri aerobi e anaerobi Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi i ceppi produttori di ammoniaca. La rifaxidina può inibire la divisione dei batteri ureasi-positivi, riducendo così la produzione di ammoniaca e di altre sostanze ritenute importanti nella patogenesi dell'encefalopatia epatica.

Meccanismo di resistenza

Lo sviluppo della resistenza alla rifaxidina è dovuto principalmente a una mutazione cromosomica monofasica reversibile del gene rpo B, che codifica per la RNA polimerasi batterica.

Studi clinici che hanno valutato le variazioni della sensibilità della flora intestinale in pazienti con diarrea del viaggiatore non hanno rilevato l'insorgenza di microrganismi Gram-positivi (ad esempio enterococchi) o Gram-negativi (E. coli) resistenti al farmaco durante un trattamento di 3 giorni con rifaxidina.

Lo sviluppo di resistenza nella normale flora batterica intestinale è stato studiato in volontari sani e in pazienti con malattia infiammatoria intestinale dopo somministrazione ripetuta di alte dosi di rifaxidina. Durante lo studio sono emersi ceppi resistenti alla rifaxidina, ma questi si sono rivelati instabili, non hanno colonizzato il tratto gastrointestinale e non hanno sostituito i ceppi sensibili alla rifaxidina. Dopo l'interruzione del trattamento, i ceppi resistenti sono scomparsi rapidamente.

Dati preclinici e clinici suggeriscono che il trattamento con rifaxidina in pazienti portatori di ceppi di Mycobacterium tuberculosis e Neisseria meningitidis non determina lo sviluppo di resistenza alla rifampicina.

Sensibilità

La rifaxidina è un agente antibatterico non assorbibile. I risultati dei test di sensibilità in vitro non possono essere utilizzati per stabilire in modo affidabile la sensibilità o resistenza dei batteri alla rifaxidina. Attualmente non sono disponibili dati sufficienti per definire un valore clinico di cutoff della sensibilità alla rifaxidina.

In condizioni in vitro, l'attività della rifaxidina è stata studiata nei confronti di diversi patogeni, inclusi batteri produttori di ammoniaca, come ceppi di Escherichia coli, di Clostridium, di Enterobacteriaceae e di Bacteroides. A causa dell'assorbimento estremamente ridotto dal tratto gastrointestinale, la rifaxidina non è clinicamente efficace contro i patogeni invasivi, anche in caso di sensibilità in vitro.

Efficacia clinica

Encefalopatia epatica

L'efficacia e la sicurezza della rifaxidina alla dose di 550 mg due volte al giorno in pazienti adulti con encefalopatia epatica (EE) in remissione è stata valutata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3, della durata di 6 mesi.

299 soggetti sono stati randomizzati a ricevere rifaxidina 550 mg due volte al giorno (n = 140) o placebo (n = 159) per 6 mesi. Nello studio, il 91% dei soggetti in entrambi i gruppi assumeva contemporaneamente lattulosio. I pazienti con un indice MELD (Modello per la malattia epatica allo stadio terminale) > 25 non sono stati inclusi nello studio.

Il criterio primario dello studio era il tempo fino al primo episodio di riacutizzazione di EE conclamata, dopo il quale il paziente veniva escluso dallo studio. Un episodio di riacutizzazione di EE conclamata è stato definito come un peggioramento neurologico evidente e un aumento del punteggio sulla scala di Conn a un livello ≥ 2. Nei pazienti con un punteggio iniziale sulla scala di Conn pari a 0, un episodio di riacutizzazione è stato definito come un aumento del punteggio sulla scala di Conn a 1 e del grado di asterixis a 1.

Durante il periodo di 6 mesi, un episodio di riacutizzazione di EE conclamata è stato osservato in 31 su 140 pazienti nel gruppo rifaxidina (22%) e in 73 su 159 pazienti nel gruppo placebo (46%). La rifaxidina ha ridotto del 58% il rischio di riacutizzazione di EE (p < 0,0001) e del 50% il rischio di ospedalizzazione correlata all'EE (p < 0,013) rispetto al placebo.

La terapia combinata con rifaxidina e lattulosio ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa della mortalità nei pazienti con EE rispetto al solo trattamento con lattulosio, in una revisione sistematica e meta-analisi di quattro studi randomizzati e tre studi osservazionali che hanno coinvolto 1822 pazienti (differenza di rischio (RD) -0,11, intervallo di confidenza (IC) 95% da -0,19 a -0,03, P = 0,009). Analisi di sensibilità aggiuntive hanno confermato questi risultati. In particolare, un'analisi combinata di due studi randomizzati che hanno coinvolto 320 pazienti trattati fino a 10 giorni e seguiti durante il ricovero ha mostrato una riduzione statisticamente significativa della mortalità (RD -0,22, IC 95% da -0,33 a -0,12, P < 0,0001).

Sindrome dell'intestino irritabile con diarrea

L'efficacia e la sicurezza della rifaxidina alla dose di 550 mg tre volte al giorno nel trattamento della sindrome dell'intestino irritabile con diarrea (SII-D) sono state valutate in tre studi randomizzati, multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo, che hanno coinvolto adulti.

Negli studi RFIB3007 e RFIB3008, con un disegno identico, hanno partecipato complessivamente 1258 pazienti che soddisfacevano i criteri romani II per il SII e sono stati randomizzati a ricevere rifaxidina 550 mg tre volte al giorno (n = 624) o placebo (n = 634) per 14 giorni, seguiti da un periodo di osservazione di 10 settimane senza trattamento. I pazienti con SII con stitichezza sono stati esclusi dagli studi.

Il criterio primario in entrambi gli studi era la proporzione di pazienti che avevano ottenuto un adeguato sollievo dai sintomi del SII per almeno due settimane durante il mese successivo ai 14 giorni di trattamento.

Un adeguato sollievo dai sintomi del SII durante il mese successivo al trattamento di 2 settimane è stato osservato più frequentemente nei pazienti che assumevano rifaxidina rispetto a quelli che assumevano placebo (126 su 309 pazienti [41%] rispetto a 98 su 314 pazienti [31%], p = 0,0125 nello studio RFIB3007; 128 su 315 pazienti [41%] rispetto a 103 su 320 pazienti [32%], p = 0,0263 nello studio RFIB3008).

Gli studi hanno inoltre valutato un criterio combinato definito come numero di pazienti che hanno risposto al trattamento in base al dolore addominale e alla consistenza delle feci associati al SII.

Durante il mese successivo, una maggiore proporzione di pazienti che assumevano rifaxidina ha risposto rispetto a quelli che assumevano placebo per quanto riguarda il dolore addominale e la consistenza delle feci (144 su 309 pazienti [47%] rispetto a 121 su 314 pazienti [39%], p < 0,05 nello studio RFIB3007; 147 su 315 pazienti [47%] rispetto a 116 su 320 pazienti [36%], p < 0,01 nello studio RFIB3008).

Nello studio RFIB3053, della durata fino a 46 settimane, è stata valutata la terapia ripetuta in adulti con SII-D che soddisfacevano i criteri romani III. Complessivamente, 2579 pazienti hanno ricevuto un trattamento iniziale aperto di 14 giorni con rifaxidina, seguito da un periodo di osservazione di 4 settimane senza trattamento. Al termine del periodo di osservazione, i pazienti sono stati valutati per la risposta al trattamento, definita in base ai seguenti criteri:

• miglioramento del punteggio medio settimanale del dolore addominale di almeno il 30% rispetto al basale, valutato tramite un diario giornaliero;
• riduzione del numero di giorni settimanali con feci di consistenza tipo 6 o 7 secondo la scala di Bristol di almeno il 50% rispetto ai valori basali.

Successivamente, i pazienti che hanno risposto al trattamento sono stati seguiti per un periodo fino a 20 settimane senza trattamento per monitorare le ricadute dei sintomi del SII-D, come dolore addominale o feci molli/acquose.

In caso di ricaduta di questi sintomi, i pazienti sono stati randomizzati a una fase di trattamento ripetuto in doppio cieco controllato con placebo.

Sono stati valutati 1074 (44%) su 2438 pazienti che hanno risposto al trattamento iniziale con miglioramento del dolore addominale e della consistenza delle feci; questi pazienti sono stati seguiti per 22 settimane per valutare la risposta prolungata o le ricadute dei sintomi del SII. La frequenza di risposta al trattamento per ciascun sintomo del SII durante la fase aperta dello studio è stata simile a quella osservata negli studi RFIB3007 e RFIB3008.

Successivamente, complessivamente 636 pazienti con segni e sintomi di ricaduta sono stati randomizzati alla fase in doppio cieco del trattamento ripetuto. Il tempo mediano alla ricaduta nei pazienti con risposta iniziale durante la fase aperta del trattamento con rifaxidina è stato di 10 settimane (intervallo da 6 a 24 settimane).

Questi pazienti hanno ricevuto rifaxidina 550 mg tre volte al giorno (n = 328) o placebo (n = 308) per due ulteriori cicli di trattamento ripetuto di 14 giorni ciascuno, con una pausa di 10 settimane. I gruppi di pazienti che assumevano rifaxidina e placebo avevano caratteristiche basali simili dei sintomi del SII al momento della ricaduta e della randomizzazione alla fase in doppio cieco, ma i sintomi erano meno gravi rispetto all'inizio della fase aperta.

Nella parte in doppio cieco controllata con placebo dello studio, è stata valutata la proporzione di pazienti che hanno risposto al trattamento ripetuto in base al dolore addominale e alla consistenza delle feci associati al SII, come definito in precedenza, durante le 4 settimane successive al primo ciclo di trattamento ripetuto con rifaxidina.

Durante il mese successivo, una maggiore proporzione di pazienti che assumevano rifaxidina ha risposto rispetto a quelli che assumevano placebo per quanto riguarda il dolore addominale e la consistenza delle feci (125 su 328 pazienti [38%] rispetto a 97 su 308 pazienti [31%], p < 0,05). La differenza nella frequenza di risposta al trattamento è stata del 7% con un intervallo di confidenza del 95% (da 0,9% a 16,9%).

Farmacocinetica.

Assorbimento

I risultati degli studi farmacocinetici hanno mostrato un'assenza praticamente totale (meno dell'1%) di assorbimento della rifaxidina nella sua forma polimorfica α dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione ripetuta di dosi terapeutiche sia in volontari sani che in pazienti con mucosa intestinale compromessa (malattia infiammatoria intestinale), i livelli plasmatici di rifaxidina sono risultati molto bassi (inferiori a 10 ng/ml). Nei pazienti con EE, dopo somministrazione di rifaxidina alla dose di 550 mg due volte al giorno, l'esposizione media alla rifaxidina è risultata circa 12 volte superiore rispetto a quella osservata in volontari sani dopo somministrazione delle stesse dosi.

L'assunzione di rifaxidina entro 30 minuti dopo un pasto ricco di grassi ha determinato un aumento clinicamente non significativo dell'assorbimento sistemico della rifaxidina.

Nei pazienti con SII-D che assumevano rifaxidina alla dose di 550 mg due volte al giorno, l'esposizione media è risultata comparabile a quella osservata in soggetti sani.

Distribuzione

La rifaxidina si lega in misura moderata alle proteine plasmatiche umane. In vivo, il grado medio di legame alle proteine è risultato pari al 67,5% in volontari sani e al 62% in pazienti con compromissione epatica.

Metabolismo

Negli studi condotti, si è dimostrato che la rifaxidina non viene metabolizzata durante il passaggio attraverso il tratto gastrointestinale.

In uno studio con rifaxidina marcata radioattivamente, è stato osservato che nelle urine viene escreta lo 0,025% della dose somministrata e meno dello 0,01% della dose viene metabolizzato a 25-desacetil-rifaxidina – l'unico metabolita della rifaxidina identificato nell'uomo.

Eliminazione

I risultati di uno studio con rifaxidina marcata radioattivamente suggeriscono che essa viene eliminata quasi esclusivamente e completamente attraverso le feci (96,9% della dose somministrata). L'eliminazione urinaria della rifaxidina marcata non supera lo 0,4% della dose somministrata.

Linearità/non linearità

Si ritiene che la velocità e il grado di esposizione sistemica alla rifaxidina nell'uomo siano caratterizzati da una cinetica non lineare dipendente dalla dose, coerente con una possibile limitazione dell'assorbimento dovuta alla velocità di dissoluzione della rifaxidina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Riduzione delle ricadute di episodi di encefalopatia epatica conclamata in pazienti di età pari o superiore a 18 anni;
• trattamento della sindrome dell'intestino irritabile con diarrea in pazienti di età pari o superiore a 18 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al rifaximina, ai derivati della rifamicina o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
• ostruzione intestinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non esiste esperienza nell'uso concomitante di rifaximina con altri antibiotici appartenenti al gruppo delle rifamicine per il trattamento di infezioni batteriche sistemiche.

I dati degli studi in vitro indicano che la rifaximina non inibisce i principali enzimi del sistema del citocromo P450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4), responsabili del metabolismo dei farmaci. Negli studi di induzione in vitro, la rifaximina non ha indotto CYP1A2 e CYP2B6, ma si è dimostrata un debole induttore dell'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450.

Negli studi clinici di interazione farmacologica condotti su volontari sani, è stato dimostrato che la rifaximina non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica dei substrati dell'enzima CYP3A4. Tuttavia, nei pazienti con compromissione della funzione epatica, non può essere esclusa la possibilità che la rifaximina riduca l'efficacia di farmaci concomitanti substrati dell'enzima CYP3A4 (ad esempio warfarin, farmaci antiepilettici e antiaritmici e contraccettivi orali), a causa dell'aumento dell'azione sistemica della rifaximina in questi pazienti rispetto agli individui sani.

Nei pazienti che assumono warfarin, l'associazione con rifaximina è stata segnalata sia con una riduzione che con un aumento del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR). Se tale associazione è necessaria, è necessario effettuare un attento monitoraggio del rapporto normalizzato internazionale (INR) durante l'aggiunta o la sospensione della rifaximina. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali.

I risultati degli studi in vitro suggeriscono che la rifaximina è un substrato con moderata affinità per la glicoproteina-P (P-gp) e viene metabolizzata dall'isoenzima CYP3A4. Non è noto se l'uso concomitante con farmaci inibitori del CYP3A4 possa aumentare l'azione sistemica della rifaximina.

In soggetti sani, l'assunzione concomitante di una dose singola di 600 mg di ciclosporina, un potente inibitore della glicoproteina-P, e di una dose singola di 550 mg di rifaximina ha determinato un aumento medio di 83 volte e 124 volte rispettivamente di Cmax e AUC∞ per la rifaximina. L'importanza clinica di tale aumento dell'azione sistemica è sconosciuta.

Negli studi in vitro è stato valutato il potenziale di interazioni farmacologiche a livello dei sistemi di trasporto. I risultati di questi studi suggeriscono che interazioni cliniche tra la rifaximina e altre sostanze eliminate tramite P-gp e altre proteine di trasporto (MRP2, MRP4, BCRP e BSEP) sono improbabili.

Caratteristiche d'uso.

Sono stati riportati casi di diarrea da Clostridium difficile (CDAD) con quasi tutti gli antibiotici, inclusa la rifaximina. Non può essere escluso un potenziale legame tra il trattamento con rifaximina e lo sviluppo di CDAD e colite pseudomembranosa.

L'uso concomitante di rifaximina con altri rifamycini non è raccomandato a causa della mancanza di dati e della potenziale possibilità di sviluppare un grave squilibrio della flora intestinale con conseguenze imprevedibili.

Nonostante l'assorbimento trascurabile (meno dell'1%), la rifaximina, come altri derivati della rifampicina, può colorare l'urina di colore rosso, informazione che deve essere comunicata ai pazienti.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con grave compromissione epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e nei pazienti con punteggio MELD > 25.

La rifaximina deve essere somministrata con cautela in concomitanza con inibitori della glicoproteina-P, come il ciclosporina.

Nei pazienti trattati con warfarin, durante la somministrazione concomitante di rifaximina sono stati riportati sia riduzioni che aumenti del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR), talvolta associati a manifestazioni emorragiche. Se l'associazione è necessaria, è indispensabile effettuare un rigoroso monitoraggio dell'INR, sia all'inizio che alla sospensione della terapia con rifaximina. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sull'uso della rifaximina in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Negli studi sugli animali sono stati osservati effetti transitori sulla calcificazione e alterazioni scheletriche nel feto. Come misura precauzionale, non si raccomanda l'uso di rifaximina durante la gravidanza.

Non è noto se la rifaximina o i suoi metaboliti passino nel latte materno umano; pertanto, non può essere escluso un rischio per i neonati allattati al seno. Di conseguenza, durante l'allattamento, si dovrà scegliere tra l'interruzione dell'allattamento o l'interruzione del trattamento con il medicinale, tenendo conto dei benefici dell'allattamento al seno per il neonato e della necessità del trattamento per la madre.

Negli studi sugli animali non è stato evidenziato alcun effetto dannoso diretto o indiretto della rifaximina sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Se durante il trattamento con il medicinale si verifica vertigine, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Encefalopatia epatica conclamata

Assumere 550 mg due volte al giorno come trattamento a lungo termine per ridurre le ricadute dell'encefalopatia epatica conclamata.

Nello studio principale, il 91% dei pazienti assumeva contemporaneamente lattulosio.

La durata del trattamento è stabilita dal medico.

Sindrome dell'intestino irritabile con diarrea

Assumere 550 mg tre volte al giorno per 14 giorni. Ai pazienti con recidive può essere prescritto fino a due cicli di trattamento secondo questo schema.

Modalità di somministrazione

Assumere per via orale, accompagnando con un bicchiere d'acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani

Poiché non vi sono differenze nella sicurezza ed efficacia del rifaximina tra pazienti giovani e anziani, non è necessario modificare la dose nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione epatica

I dati clinici disponibili indicano un aumento dell'esposizione sistemica alla rifaximina nei pazienti con compromissione epatica rispetto a soggetti sani. Rispetto a volontari sani, l'esposizione sistemica alla rifaximina aumenta rispettivamente di circa 10, 13 e 20 volte nei pazienti con compromissione epatica lieve (classe A di Child-Pugh), moderata (classe B di Child-Pugh) e grave (classe C di Child-Pugh). Tuttavia, l'aumento dell'esposizione sistemica alla rifaximina nei pazienti con compromissione epatica deve essere considerato alla luce dell'azione locale della rifaximina nel tratto gastrointestinale e della sua bassa biodisponibilità sistemica, nonché dei dati disponibili sulla sicurezza dell'uso di rifaximina nei pazienti con cirrosi epatica. Pertanto, grazie all'azione locale, non è raccomandata alcuna modifica della dose di rifaximina in questi pazienti.

Pazienti con compromissione renale

Non sono disponibili dati clinici sull'uso di rifaximina nei pazienti con compromissione renale. Sebbene non sia prevista alcuna modifica della dose per questi pazienti, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione renale.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Xifaxan nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

Negli studi clinici sul trattamento della diarrea del viaggiatore, dosi di rifaximina fino a 1800 mg/die sono state ben tollerate senza sviluppo di manifestazioni cliniche gravi. L'assunzione da parte di pazienti e volontari sani di dosi fino a 2400 mg/die di rifaximina per 7 giorni non ha causato sintomi clinici significativi correlati all'assunzione di dosi elevate.

In caso di sovradosaggio accidentale, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Encefalopatia epatica

La sicurezza dell'uso di rifaximina in pazienti con encefalopatia epatica (EE) in fase di remissione è stata valutata in due studi − RFHE3001 e RFHE3002.

Nello studio RFHE3001, il trattamento con rifaximina alla dose di 550 mg due volte al giorno per 6 mesi (140 pazienti) è stato confrontato con il trattamento con placebo (159 pazienti), mentre nello studio RFHE3002 sono stati trattati 322 pazienti, di cui 152 provenienti dallo studio RFHE3001. I pazienti hanno assunto 550 mg di rifaximina due volte al giorno per 12 mesi (66 % dei pazienti) e per 24 mesi (39 % dei pazienti).

Inoltre, in altri tre studi, 152 pazienti con EE hanno ricevuto diverse dosi di rifaximina da 600 mg a 2400 mg al giorno per un periodo fino a 14 giorni.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati nello studio controllato con placebo RFHE3001 e nello studio prolungato RFHE3002, nonché durante le osservazioni post-commercializzazione. Gli effetti indesiderati sono classificati per classi di sistemi e organi e per frequenza di comparsa come segue: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥ 1/100 a < 1/10); non comuni (≥ 1/1000 a < 1/100); rari (≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000).

Infezioni e infestazioni

Non comuni: infezione da Clostridium, infezione del tratto urinario, candidosi.

Rari: polmonite, cellulite, infezioni delle vie respiratorie superiori, rinite.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comuni: anemia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comuni: anoressia, iperkaliemia.

Rari: disidratazione.

Disturbi psichiatrici

Comuni: depressione.

Non comuni: confusione mentale, stato ansioso, sonnolenza, insonnia.

Patologie del sistema nervoso

Comuni: capogiri, cefalea.

Non comuni: disturbi dell'equilibrio, amnesia, convulsioni, disturbi dell'attenzione, ipoestesia, disturbi della memoria.

Patologie vascolari

Non comuni: vampate di calore.

Rari: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comuni: eruzione cutanea, prurito.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comuni: spasmo muscolare, artralgia.

Non comuni: mialgia.

Rari: dolore alla schiena.

Patologie renali e urinarie

Non comuni: disuria, polaciuria.

Rari: proteinuria.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comuni: edema periferico.

Non comuni: edema, piressia.

Rari: astenia.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure

Non comuni: cadute.

Rari: contusione, dolore durante le procedure.

Sindrome dell'intestino irritabile con diarrea

La sicurezza dell'uso di rifaximina nel trattamento della sindrome dell'intestino irritabile con diarrea è stata valutata in 3 studi controllati con placebo, nei quali 952 pazienti sono stati randomizzati ad assumere 550 mg di rifaximina tre volte al giorno per 14 giorni. In questi tre studi, il 96 % dei pazienti ha completato almeno il trattamento di 14 giorni con rifaximina.

In due studi, 624 pazienti hanno ricevuto un solo ciclo di trattamento di 14 giorni. Nel terzo studio, la sicurezza della rifaximina è stata valutata in 328 pazienti che hanno ricevuto un ciclo di trattamento in aperto e due cicli di trattamento in doppio cieco di 14 giorni ciascuno, per un periodo fino a 46 settimane. La popolazione combinata degli studi aveva un'età media di 47 anni (intervallo da 18 a 88 anni).

Nei pazienti trattati con rifaximina nei primi due studi, gli effetti indesiderati osservati con frequenza ≥ 2 % e più frequentemente rispetto al gruppo placebo comprendevano:

• Patologie gastrointestinali: nausea (3 % − rifaximina, 2 % − placebo).

Nel terzo studio, durante la fase di trattamento in doppio cieco per la SII-D nei pazienti trattati con rifaximina (n = 328), gli effetti indesiderati osservati con frequenza ≥ 2 % e più frequentemente rispetto al gruppo placebo (n = 308) comprendevano:

• Esami di laboratorio: aumento dei livelli di ALT (rifaximina − 2 %, placebo − 1 %);
• Patologie gastrointestinali: nausea (rifaximina − 2 %, placebo − 1 %).

Gli effetti indesiderati osservati in meno del 2 % dei pazienti trattati per la SII-D negli studi clinici comprendevano:

• Infezioni e infestazioni: colite da Clostridium;
• Esami di laboratorio: aumento della creatinfosfocinasi nel sangue;
• Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia.

Osservazioni post-commercializzazione

Durante le osservazioni post-commercializzazione, sono stati segnalati ulteriori effetti indesiderati con l'uso di Xifaxan. La frequenza di questi effetti indesiderati non può essere determinata poiché le informazioni provengono da segnalazioni spontanee. Pertanto, la frequenza di tali eventi avversi è classificata come non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Classe di sistemi e organi secondo MedDRA	Frequenza non nota
Disturbi del sangue e del sistema linfatico	Trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario	Reazioni anafilattiche, angioedema, ipersensibilità
Disturbi vascolari	Stato presincopale, sincope
Disturbi epatobiliari	Alterazioni nei parametri di laboratorio della funzionalità epatica
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Dermatite, eczema
Esami di laboratorio	Alterazioni del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR)

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 14 compresse in blister di PVC-PE-PVDCH/alluminio; 2, 3 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Alfasigma S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italia / Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.