ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КСЕФОКАМ® (XEFOCAM®)

Состав:

действующее вещество: lornoxicam;

1 флакон содержит 8 мг лорноксикама;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), трометамол, динатрия эдетат.

Лекарственная форма.
Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:
плотная масса жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. Код АТС М01А С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством с анальгезирующими и противовоспалительными свойствами, относится к классу оксикамов. Механизм действия лорноксикама в основном связан с ингибированием синтеза простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы), что приводит к десенсибилизации периферических ноцицепторов и подавлению воспаления. Также предполагается центральное влияние на ноцицепторы, не связанное с противовоспалительным действием. Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (например, температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление, ЭКГ, спирометрия).

Анальгезирующие свойства лорноксикама были успешно продемонстрированы в нескольких клинических исследованиях в процессе разработки препарата.

В связи с местным раздражением желудочно-кишечного тракта и системным язвообразующим действием, связанным с ингибированием синтеза простагландинов (PG), применение лорноксикама, как и других НПВС, часто приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений.

Фармакокинетика.

Абсорбция.
Лорноксикам в форме порошка для инъекций по 8 мг предназначен для внутривенного и внутримышечного введения. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) после внутримышечного введения препарата достигается примерно через 0,4 часа. Абсолютная биодоступность (рассчитанная по площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)) после внутримышечного введения составляет 97 %.

Распределение.
В плазме крови лорноксикам присутствует в неизменённом виде и в неактивной форме своего гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99 % и не зависит от его концентрации. Он также обнаруживается в синовиальной жидкости после повторного применения.

Биотрансформация.
Лорноксикам активно метаболизируется в печени путём гидроксилирования, преимущественно до неактивного 5-гидроксилорноксикама. Лорноксикам подвергается биотрансформации с участием цитохрома CYP2C9. Метаболизм этого фермента вследствие генетического полиморфизма может быть замедленным или интенсивным у разных лиц, что может приводить к заметному повышению уровней лорноксикама в плазме крови у лиц со сниженным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется. Примерно 2/3 выводится через печень и 1/3 — почками в виде неактивного соединения.

При исследованиях на моделях животных лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов. На основании результатов клинических исследований не получено данных о кумуляции лорноксикама после многократного применения рекомендованных доз. Эти результаты были подтверждены данными мониторинга безопасности и эффективности лекарственных средств при исследованиях продолжительностью 1 год.

Выведение.
Период полувыведения исходного вещества составляет 3–4 часа. После перорального приёма около 50 % выводится с калом и 42 % — почками, в основном в виде 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама составляет около 9 часов после парентерального применения препарата 1 или 2 раза в сутки. Нет доказательств того, что скорость элиминации изменяется при применении повторных доз.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс снижается на 30–40 %. Помимо снижения клиренса, существенных изменений в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов пожилого возраста не наблюдается.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не отмечается существенных изменений кинетического профиля лорноксикама, за исключением кумуляции у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7 дней терапии при применении суточных доз 12 мг и 16 мг.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременная симптоматическая терапия острой боли легкой и умеренной степени у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лорноксикаму или к компонентам препарата;
тромбоцитопения;
повышенная чувствительность (симптомы, подобные астме, риниту, ангионевротическому отеку или крапивнице) к другим НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту;
тяжелая форма сердечной недостаточности;
желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные или другие кровотечения;
желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВП;
активная рецидивирующая язва желудка/кровотечение или рецидивирующая язва желудка/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтвержденного развития язвы или кровотечения);
тяжелая форма печеночной недостаточности;
тяжелая форма почечной недостаточности (уровень сывороточного креатинина >700 мкмоль/л);
III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особые меры предосторожности. Раствор для инъекций готовится непосредственно перед применением (содержимое 1 флакона (8 мг лиофилизата) растворяют водой для инъекций (2 мл)). Внешний вид препарата после восстановления — прозрачный раствор желтого цвета, свободный от видимых частиц.

При наличии видимых признаков порчи лекарственного средства его следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с лорноксикамом:

Циметидин: повышение концентрации лорноксикама в плазме крови, что может увеличить риск неблагоприятных эффектов лорноксикама (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено).
Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, например, варфарина (см. раздел «Особенности применения»). Необходим тщательный мониторинг международного нормализованного индекса.
Фенпрокумон: снижается эффективность лечения фенпрокумоном.
Гепарин: нестероидные противовоспалительные средства увеличивают риск кровотечений и возникновения спинномозговой/эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином во время спинальной или эпидуральной анестезии (см. раздел «Особенности применения»).
Ингибиторы АПФ: может снижаться действие ингибиторов АПФ.
Диуретики: ослабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков (повышенный риск гиперкалиемии и нефротоксичности).
Блокаторы бета-адренорецепторов: снижение гипотензивного эффекта.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II: снижение гипотензивного эффекта.
Дигоксин: снижение почечного клиренса дигоксина, что увеличивает риск токсичности дигоксина.
Кортикостероиды: увеличение риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).
Антибактериальные средства группы хинолонов (например, левофлоксацин, офлоксацин): повышается риск возникновения судорог.
Антитромбоцитарные препараты (например, клопидогрель): повышается риск возникновения кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).
Другие НПВП: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язв.
Метотрексат: повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови, что приводит к увеличению его токсичности. При одновременном применении необходим тщательный мониторинг.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск возникновения кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).
Препараты лития: НПВП снижают почечный клиренс лития, вследствие чего концентрация лития в сыворотке крови может превышать токсический порог. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови, особенно в начале лечения, при коррекции дозы и прекращении терапии.
Циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Возможное повышение нефротоксичности циклоспорина, обусловленное эффектами, опосредованными простагландинами почек. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек.
Производные сульфаниламидов (например, глибенкламид): повышается риск гипогликемии.
Известные индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C9: лорноксикам (как и другие НПВП, зависящие от цитохрома Р450 2С9 (изофермент CYP2C9)) взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9 (см. раздел «Биотрансформация»).
Такролимус: повышенный риск нефротоксичности вследствие снижения синтеза простациклина в почках. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).
Пеметрексед: НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, в результате чего повышаются почечная и желудочно-кишечная токсичность и миелосупрессия.

Особенности применения.

Лорноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. Следовательно, следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с повышенной склонностью к кровотечениям.

Лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска следующим категориям пациентов:

Пациентам с нарушением функции почек: лорноксикам следует с осторожностью применять пациентам с лёгкой (уровень сывороточного креатинина 150–300 мкмоль/л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина 300–700 мкмоль/л) из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае ухудшения функции почек лечение лорноксикамом следует прекратить.
Пациентам после обширных хирургических вмешательств, с сердечной недостаточностью, пациентам, принимающим диуретики или средства, которые могут вызвать поражение почек, необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациентам с нарушением свёртываемости крови рекомендуется проведение тщательного клинического обследования и оценки лабораторных показателей (например,
активированного частичного тромбинового времени
).
Пациентам с печеночной недостаточностью (например, цирроз печени) после применения препарата в дозе 12–16 мг в сутки рекомендуется регулярно проводить лабораторные тесты в связи с возможностью накопления лорноксикама в организме (повышение AUC) (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Однако отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами выявлено не было.
Пациентам пожилого возраста (от 65 лет) рекомендуется наблюдение за функцией почек и печени. С осторожностью применять после хирургических вмешательств.

Совместное применение НПВС.

Следует избегать одновременного применения лорноксикама с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Минимизация нежелательных реакций.

Нежелательные реакции можно минимизировать путём приёма наименьшей эффективной дозы препарата в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов заболевания (см. раздел «Способ применения и дозы» и приведённую ниже информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках).

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации.

Во время применения любого НПВС в любой момент терапии возможно возникновение (с или без предупреждающих симптомов или серьёзных расстройств желудочно-кишечного тракта в анамнезе) желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфораций, которые могут иметь летальный исход.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвами в анамнезе, особенно осложнёнными кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Эти группы пациентов должны начинать лечение препаратом с особой осторожностью, начиная с наименьших терапевтических доз (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С осторожностью следует применять НПВС для лечения вышеуказанных групп пациентов и пациентов, которые одновременно принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск возникновения желудочно-кишечных осложнений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, которым требуется такая сопутствующая терапия, лечение можно проводить на фоне одновременного приёма защитных агентов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы). Рекомендуется проведение клинического наблюдения через регулярные промежутки времени.

Пациенты с токсическим воздействием на желудочно-кишечный тракт в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) на ранних этапах лечения.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, способные повышать риск возникновения язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты — варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты — ацетилсалициловую кислоту (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае возникновения кровотечения или язв желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих лорноксикам, лечение необходимо прекратить.

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвеный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста возрастает частота возникновения побочных реакций при применении НПВС, в частности желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, что может привести к летальным исходам (см. раздел «Противопоказания»).

Сердечно-сосудистое и цереброваскулярное влияние.

Необходимо наблюдать за пациентами с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВС может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отёки.

Имеются клинические исследования и эпидемиологические данные, позволяющие предположить, что применение некоторых НПВС, особенно длительная терапия и использование высоких доз, может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при приёме лорноксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки показаний. Оценка также необходима перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Совместное лечение НПВС и гепарином увеличивает риск спинальной/эпидуральной гематомы при спинальной или эпидуральной анестезии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расстройства со стороны кожи.

Очень редко при применении НПВС возникают тяжёлые кожные реакции, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приёма препарата. Приём лорноксикама следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности.

Расстройства со стороны органов дыхания.

Применять с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или с данным заболеванием в анамнезе, поскольку сообщалось, что НПВС могут провоцировать бронхоспазм у таких пациентов.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани.

С осторожностью применяют пациентам, больным системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани, поскольку может увеличиваться риск развития асептического менингита.

Нефротоксичность.

Совместное лечение НПВС и такролимуса может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лабораторные отклонения.

Как и другие НПВС, лорноксикам может вызывать эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в сыворотке крови, а также увеличение концентрации в крови мочевины и креатинина и другие отклонения лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей значительны и сохраняются длительное время, лечение необходимо прекратить и провести необходимое обследование.

Фертильность.

Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие циклооксигеназу/синтез простагландинов, может ослаблять фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, имеющим трудности с наступлением беременности или проходящим обследование по поводу бесплодия, необходимо отменить приём лорноксикама (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Ветряная оспа.

При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжёлые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. На данный момент нельзя исключить влияние НПВС на ухудшение течения этих инфекционных заболеваний. Рекомендуется избегать применения лорноксикама при наличии ветряной оспы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.
Лорноксикам противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Клинических данных о применении лорноксикама в I–II триместрах беременности и во время родов нет, поэтому препарат не рекомендуется применять в этот период.

Недостаточно данных о применении лорноксикама у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Подавление синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска самопроизвольного прерывания беременности, а также развития пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при увеличении
дозы и продолжительности терапии.
У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбрио-фетальной летальности. Ингибиторы синтеза простагландинов не следует применять в I и II триместрах беременности. Применение возможно только при крайней необходимости.

Применение лорноксикама с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие нарушения функции почек у плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения препарата. Кроме того, сообщалось о сужении артериального протока у плода после применения препарата во II триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместрах беременности лорноксикам не следует применять без острой необходимости. Если лорноксикам применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в I и II триместрах беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. До родов мониторинг на наличие олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия лорноксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Лорноксикам следует отменить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во III триместре беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландинов возможны следующие воздействия на плод:

сердечно-лёгочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
нарушение функции почек (см. выше).

Беременная и плод в конце беременности могут подвергаться следующим воздействиям при применении ингибиторов синтеза простагландинов:

возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при очень низких дозах; увеличение времени кровотечения;
подавление сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

Таким образом, применение лорноксикама противопоказано в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период лактации.
Нет данных о выделении лорноксикама в грудное молоко женщин. Относительно высокие концентрации лорноксикама выделяются в молоко кормящих крыс. Лорноксикам не следует применять в период лактации.

Фертильность.

Применение лорноксикама, как и любого препарата, ингибирующего циклооксигеназу/синтез простагландинов, может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, имеющим трудности с зачатием или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены лорноксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При возникновении головокружения и/или сонливости в результате приёма лорноксикама не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Данная лекарственная форма препарата предназначена для инициации терапии и в случаях, когда необходимо быстрое достижение обезболивающего эффекта или когда применение пероральных препаратов невозможно . В целом, лечение должно включать только одну инъекцию для начала терапии. Подходящий режим дозирования для всех пациентов должен основываться на индивидуальном ответе на лечение. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму, если применять наименьшую эффективную дозу препарата в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Данная лекарственная форма предназначена для внутривенного и внутримышечного введения.

Рекомендуемая доза — 8 мг внутривенно или внутримышечно. Суточная доза не должна превышать 16 мг. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительное введение дозы 8 мг в первые 24 часа.

Продолжительность внутривенного введения раствора должна быть не менее 15 секунд, внутримышечного — не менее 5 секунд.

После приготовления раствора иглу следует заменить.

Для внутримышечной инъекции необходима длинная игла, обеспечивающая глубокое введение.

Разведённый лекарственный препарат предназначен только для однократного использования.

Раствор для инъекций готовить непосредственно перед применением (содержимое 1 флакона (8 мг лиофилизата) растворить водой для инъекций (2 мл). После приготовления должен образоваться жёлтый прозрачный раствор. Если лекарственный препарат имеет признаки порчи, его следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) без нарушения функции печени или почек не нуждаются в коррекции дозы, однако лорноксикам следует применять с осторожностью, поскольку побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта хуже переносятся этой категорией пациентов.

Почечная недостаточность. Пациенты с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности нуждаются в снижении дозы препарата. Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Печеночная недостаточность. Пациенты с умеренной степенью печеночной недостаточности нуждаются в снижении дозы препарата. Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Дети. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью клинических данных об эффективности и безопасности препарата.

Передозировка.

На сегодняшний день нет данных о передозировке, позволяющих определить её последствия или предложить специфическое лечение. Однако ожидается, что при передозировке лорноксикама могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения). В тяжёлых случаях возможны атаксия (с развитием комы и судорог), поражение печени и почек, потенциально возможное нарушение свёртывания крови.

При реальной или вероятной передозировке следует прекратить применение препарата. Благодаря короткому периоду полувыведения лорноксикам быстро выводится из организма. Не поддаётся диализу. На данный момент специфический антидот неизвестен. Для лечения желудочно-кишечных расстройств можно применять, например, аналог простагландина или ранитидин.

Побочные реакции.

Наиболее часто побочные реакции на НПВП связаны с желудочно-кишечным трактом. При приеме НПВП могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, которые иногда заканчиваются летально, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). При лечении НПВП отмечались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдались гастриты.

Считается, что примерно у 20 % пациентов, получавших лорноксикам, могут возникать побочные явления. Наиболее частыми побочными явлениями являются тошнота, диспепсия, нарушение пищеварения, боль в животе, рвота, диарея. Эти симптомы в целом наблюдались менее чем у 10 % пациентов, участвовавших в исследованиях.

Отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность регистрировались при лечении НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном приеме, может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особенности применения»).

Исключительно при течении ветряной оспы сообщалось о серьезных инфекционных осложнениях со стороны кожи и мягких тканей.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируются следующим образом: очень часто ( > 1/10); часто ( > 1/100, < 1/10); нечасто ( > 1/1000, < 1/100); редко ( > 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Редко: фарингиты.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, удлинение времени кровотечения.

Очень редко: экхимозы. НПВП могут вызывать специфические для этого класса лекарственных средств потенциально тяжелые гематологические нарушения, такие как нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы.

Редко: повышенная чувствительность, включая анафилактоидные реакции и анафилаксию.

Метаболические и пищеварительные расстройства.

Нечасто: потеря аппетита, изменения массы тела.

Психические нарушения.

Нечасто: бессонница, депрессия.

Редко: спутанность сознания, нервозность, возбуждение.

Со стороны нервной системы.

Часто: легкая и транзиторная головная боль, головокружение.

Редко: сонливость, парестезия, нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), тремор, мигрень.

Очень редко: асептический менингит у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения.

Часто: конъюнктивит.

Редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность, покраснение лица (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: гипертензия, приливы, кровотечения, гематомы.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: ринит.

Редко: одышка, кашель, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота.

Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастриты, язва желудка, абдоминальная боль в верхней части живота, язва двенадцатиперстной кишки, язвы слизистой оболочки полости рта.

Редко: мелена, гематемезис, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфорация пептической язвы, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).

Очень редко: токсическое действие на печень, в результате которого возможны развитие печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: сыпь, зуд, повышенное потоотделение, эритематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, алопеция.

Редко: дерматиты, экзема, пурпура.

Очень редко: отек и буллезные реакции, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: артралгия.

Редко: ощущение боли в костях, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко: никтурия, нарушение мочеиспускания, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови.

Очень редко: лорноксикам может вызвать острое повреждение почек у пациентов с заболеваниями почек, зависящими от почечных простагландинов, играющих важную роль в поддержании почечного кровотока (см. раздел «Особенности применения»). Нефротоксичность в различных формах, включая нефриты и нефротический синдром, является эффектом, специфичным для НПВП.

Общие расстройства.

Нечасто: недомогание, отек лица.

Редко: астения.

Срок годности.
3 года.

Восстановленный раствор: химическая и физическая стабильность восстановленного раствора была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2–8 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. В случае, если препарат не используется сразу, срок и условия хранения восстановленного раствора до его применения являются ответственностью пользователя.

Несовместимость.
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением случаев, указанных в инструкции по медицинскому применению.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.
5 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Такеда Австрия ГмбХ, Австрия / Takeda Austria GmbH, Austria.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Шт. Петер-Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия / St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria.

Ксифокам