Xefocam®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE XEFOCAM® (XEFOCAM®)

Composizione:

Principio attivo: lornoxicam;

1 flaconcino contiene 8 mg di lornoxicam;

Eccipienti: mannitolo (E 421), trometamolo, edetato disodico.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: massa solida di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Oxicam. Codice ATC M01A C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Lornoxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche ed antiinfiammatorie, appartenente alla classe degli oxicam. Il meccanismo d'azione del lornoxicam è principalmente legato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine (inibizione dell'enzima cicloossigenasi), che porta alla desensibilizzazione dei nocicettori periferici e all'inibizione dell'infiammazione. Si ipotizza anche un effetto centrale sui nocicettori, indipendente dall'azione antiinfiammatoria. Il lornoxicam non influenza parametri vitali (ad esempio temperatura corporea, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca, pressione arteriosa, ECG, spirometria).

Le proprietà analgesiche del lornoxicam sono state dimostrate con successo in diversi studi clinici durante lo sviluppo del farmaco.

A causa dell'irritazione locale del tratto gastrointestinale e dell'effetto ulcerogeno sistemico legato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine (PG), l'uso del lornoxicam, come di altri FANS, spesso conduce allo sviluppo di complicanze gastrointestinali.

Farmacocinetica

Assorbimento
Il lornoxicam in forma di polvere per iniezione da 8 mg è destinato alla somministrazione endovenosa e intramuscolare. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) dopo somministrazione intramuscolare viene raggiunta approssimativamente dopo 0,4 ore. La biodisponibilità assoluta (calcolata in base all'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC)) dopo somministrazione intramuscolare è del 97%.

Distribuzione
Nel plasma sanguigno, il lornoxicam si trova in forma invariata e come metabolita idrossilato inattivo. Il legame del lornoxicam alle proteine plasmatiche è del 99% e non dipende dalla sua concentrazione. Viene inoltre rilevato nel liquido sinoviale dopo somministrazione ripetuta.

Bi trasformazione
Il lornoxicam viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione, principalmente nel suo metabolita inattivo 5-idrossilornoxicam. Il lornoxicam subisce biotrasformazione con il coinvolgimento del citocromo CYP2C9. Il metabolismo di questo enzima, a causa del polimorfismo genetico, può essere lento o intenso in diverse persone, il che può portare ad un aumento significativo dei livelli di lornoxicam nel plasma sanguigno negli individui con metabolismo lento. Il metabolita idrossilato non possiede attività farmacologica. Il lornoxicam viene completamente metabolizzato. Circa 2/3 viene eliminato attraverso il fegato e 1/3 attraverso i reni sotto forma di composto inattivo.

Negli studi condotti su modelli animali, il lornoxicam non ha indotto enzimi epatici. Sulla base dei risultati degli studi clinici, non sono stati ottenuti dati riguardo alla cumulazione del lornoxicam dopo somministrazione ripetuta delle dosi raccomandate. Questi risultati sono stati confermati dai dati del monitoraggio della sicurezza ed efficacia dei medicinali in studi della durata di 1 anno.

Eliminazione
Il tempo di emivita della sostanza originaria è di 3–4 ore. Dopo somministrazione orale, circa il 50% viene eliminato con le feci e il 42% attraverso i reni, principalmente come 5-idrossilornoxicam. Il tempo di emivita del 5-idrossilornoxicam è di circa 9 ore dopo somministrazione parenterale del farmaco 1 o 2 volte al giorno. Non vi sono evidenze che la velocità di eliminazione cambi con l'uso di dosi ripetute.

Nei pazienti anziani (oltre i 65 anni), il clearance si riduce del 30–40%. Oltre alla riduzione del clearance, non vi sono variazioni significative nel profilo cinetico del lornoxicam nei pazienti anziani.

Non vi è una modifica sostanziale del profilo cinetico del lornoxicam nei pazienti con insufficienza renale o epatica, ad eccezione della cumulazione nei pazienti con malattia epatica cronica dopo 7 giorni di terapia con dosi giornaliere di 12 mg e 16 mg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto di lieve o moderata intensità negli adulti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al lornoxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• trombocitopenia;
• ipersensibilità (sintomi simili a quelli dell'asma, rinite, angioedema o orticaria) ad altri FANS, inclusa l'acido acetilsalicilico;
• grave insufficienza cardiaca;
• emorragie gastrointestinali, cerebrovascolari od altre emorragie;
• emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica correlate a precedenti terapie con FANS;
• ulcera peptica gastrica attiva o recidivante / emorragia o ulcera peptica gastrica recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia dimostrati);
• grave insufficienza epatica;
• grave insufficienza renale (livello sierico di creatinina >700 µmol/l);
• terzo trimestre di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Precauzioni particolari di sicurezza. La soluzione per iniezione viene preparata immediatamente prima dell'uso (il contenuto di 1 flaconcino (8 mg di liofilizzato) viene disciolto in acqua per preparazioni iniettabili (2 ml)). L'aspetto del medicinale dopo ricostituzione è una soluzione limpida di colore giallo, priva di particelle visibili.

Se sono presenti segni visibili di deterioramento, il medicinale deve essere smaltito secondo le normative locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando somministrato contemporaneamente al lornoxicam:

• Cimetidina: aumento della concentrazione plasmatica di lornoxicam, che può aumentare il rischio di effetti indesiderati del lornoxicam (non sono state osservate interazioni tra lornoxicam e ranitidina o tra lornoxicam e antiacidi).
• Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l'effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin (vedere sezione «Precauzioni particolari d'uso»). È necessario effettuare un attento monitoraggio del valore dell'indice di normalizzazione internazionale (INR).
• Fenprocumone: riduzione dell'efficacia del trattamento con fenprocumone.
• Eparina: i farmaci antiinfiammatori non steroidei aumentano il rischio di emorragia e di formazione di ematoma spinale/epidurale quando somministrati contemporaneamente all'eparina durante anestesia spinale o epidurale (vedere sezione «Precauzioni particolari d'uso»).
• Inibitori dell'ACE: possibile riduzione dell'effetto degli inibitori dell'ACE.
• Diuretici: riduzione dell'effetto diuretico e ipotensivo dei diuretici dell'ansa, dei tiazidici e dei diuretici risparmiatori di potassio (aumentato rischio di iperkaliemia e nefrotossicità).
• Blocchi dei recettori beta-adrenergici: riduzione dell'effetto ipotensivo.
• Antagonisti dei recettori dell'angiotensina II: riduzione dell'effetto ipotensivo.
• Digossina: riduzione della clearance renale della digossina, con conseguente aumento del rischio di tossicità della digossina.
• Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie (vedere sezione «Precauzioni particolari d'uso»).
• Antibiotici della classe delle chinoloni (ad esempio levofloxacina, ofloxacina): aumento del rischio di convulsioni.
• Farmaci antiaggreganti (ad esempio clopidogrel): aumento del rischio di emorragie (vedere sezione «Precauzioni particolari d'uso»).
• Altri FANS: aumento del rischio di emorragie o ulcere gastrointestinali.
• Metotrexato: aumento della concentrazione sierica di metotrexato, con conseguente aumento della sua tossicità. È necessario un attento monitoraggio durante la terapia concomitante.
• Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragie (vedere sezione «Precauzioni particolari d'uso»).
• Preparati a base di litio: i FANS riducono la clearance renale del litio, pertanto la concentrazione sierica di litio può superare la soglia di tossicità. È necessario monitorare i livelli ematici di litio, specialmente all'inizio del trattamento, in caso di aggiustamento della dose e al termine della terapia.
• Ciclosporina: aumento della concentrazione sierica di ciclosporina. Possibile aumento della nefrotossicità della ciclosporina dovuta agli effetti mediati dalle prostaglandine renali. Durante la terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Derivati sulfanilurea (ad esempio glibenclamide): aumento del rischio di ipoglicemia.
• Induttori e inibitori noti degli isoenzimi CYP2C9: il lornoxicam (come altri FANS metabolizzati dal citocromo P450 2C9 (isoenzima CYP2C9)) interagisce con induttori e inibitori noti dell'isoenzima CYP2C9 (vedere sezione «Biotrasformazione»).
• Tacrolimus: aumento del rischio di nefrotossicità dovuto alla riduzione della sintesi di prostaciclina nei reni. Durante la terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale (vedere sezione «Precauzioni particolari d'uso»).
• Pemetrexed: i FANS possono ridurre la clearance renale del pemetrexed, aumentando così la tossicità renale e gastrointestinale e la mielosoppressione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Lornoxicam riduce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Pertanto, si raccomanda cautela nella somministrazione a pazienti con aumentata tendenza al sanguinamento.

Lornoxicam deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del beneficio atteso e del rischio potenziale nei seguenti pazienti:

• Pazienti con alterata funzionalità renale: lornoxicam deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale lieve (livello sierico di creatinina 150–300 µmol/l) e moderata (livello sierico di creatinina 300–700 µmol/l) a causa del ruolo importante dei prostaglandine nel mantenimento del flusso ematico renale (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e dosi»). In caso di peggioramento della funzionalità renale, il trattamento con lornoxicam deve essere interrotto.
• Pazienti dopo interventi chirurgici estesi, con insufficienza cardiaca, o in terapia con diuretici o con sostanze che possono causare danni renali, devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda la funzionalità renale (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Nei pazienti con alterazioni della coagulazione del sangue si raccomanda un accurato esame clinico e la valutazione di parametri di laboratorio (ad esempio, tempo di tromboplastina parziale attivato ).
• Nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi epatica) dopo somministrazione del farmaco alla dose di 12–16 mg al giorno si raccomandano test di laboratorio regolari a causa della possibile accumulazione di lornoxicam nell'organismo (incremento dell'AUC) (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). Tuttavia, non sono state osservate deviazioni dei parametri farmacocinetici nei pazienti con insufficienza epatica rispetto ai volontari sani.
• Negli anziani (dai 65 anni in su) si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale ed epatica. Si raccomanda cautela dopo interventi chirurgici.

Uso concomitante di FANS.

Si deve evitare la somministrazione concomitante di lornoxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Minimizzazione degli effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi della malattia (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e dosi» e le informazioni sottostanti sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari).

Emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali.

Durante il trattamento con qualsiasi FANS, in qualsiasi momento del trattamento, possono verificarsi emorragie, ulcere o perforazioni gastrointestinali (con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi disturbi gastrointestinali), che possono avere esito fatale.

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrica aumenta con l'aumentare della dose del FANS nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente complicata da emorragia o perforazione (vedere il paragrafo «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Questi gruppi di pazienti devono iniziare il trattamento con la dose terapeutica più bassa (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e dosi»).

I FANS devono essere utilizzati con cautela per il trattamento di questi pazienti e di quelli che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicazioni gastrointestinali (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Per i pazienti che necessitano di tale terapia concomitante, il trattamento può essere effettuato in associazione con agenti protettivi (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica). Si raccomanda un monitoraggio clinico a intervalli regolari.

I pazienti con anamnesi di effetti tossici sul tratto gastrointestinale, specialmente gli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale) nelle fasi iniziali del trattamento.

Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, ad esempio corticosteroidi orali, anticoagulanti – warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antitrombotici – acido acetilsalicilico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale nei pazienti che assumono lornoxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere assunti con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani aumenta la frequenza di reazioni avverse durante l'assunzione di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, che possono portare a esiti fatali (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari.

È necessario monitorare i pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata in anamnesi, poiché la terapia con FANS può essere associata a ritenzione idrica ed edema.

Esistono dati clinici ed epidemiologici che suggeriscono che l'uso di alcuni FANS, specialmente a lungo termine e a dosi elevate, può essere associato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (come infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con lornoxicam.

Lornoxicam deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione delle indicazioni ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca cronica, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o disturbi cerebrovascolari. È necessaria una valutazione anche prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio, ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

La terapia concomitante con FANS ed eparina aumenta il rischio di ematoma spinale/epidurale in caso di anestesia spinale o epidurale (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi cutanei.

Molto raramente, durante l'assunzione di FANS, possono verificarsi gravi reazioni cutanee, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, talvolta con esito fatale (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare tali reazioni è più elevato all'inizio del trattamento: nella maggior parte dei casi, tali reazioni si verificano entro il primo mese di assunzione del farmaco. L'assunzione di lornoxicam deve essere interrotta alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità.

Disturbi respiratori.

Deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con asma bronchiale o con anamnesi di tale malattia, poiché si è osservato che i FANS possono indurre broncospasmo in questi pazienti.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo.

Deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo, poiché può aumentare il rischio di sviluppare meningite asettica.

Nefrotossicità.

La terapia concomitante con FANS e tacrolimus può aumentare il rischio di nefrotossicità a causa dell'inibizione della sintesi di prostaciclina nei reni. Con questa terapia combinata è necessario un attento monitoraggio della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni di laboratorio.

Come altri FANS, lornoxicam può causare episodi di aumento delle transaminasi, della bilirubina nel siero, nonché un aumento della concentrazione ematica di urea e creatinina e altre alterazioni dei parametri di laboratorio rispetto ai valori normali. Se le alterazioni dei parametri di laboratorio sono significative e persistenti, il trattamento deve essere interrotto e devono essere effettuati gli esami necessari.

Fertilità.

Lornoxicam, come altri farmaci che inibiscono la cicloossigenasi/la sintesi delle prostaglandine, può ridurre la fertilità; pertanto, non è raccomandato per le donne che cercano di rimanere incinte. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono interrompere l'assunzione di lornoxicam (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»).

Varicella.

In caso di varicella, in casi eccezionali possono svilupparsi gravi infezioni cutanee e dei tessuti molli. Al momento attuale, non si può escludere l'influenza dei FANS sul peggioramento dell'andamento di queste malattie infettive. Si raccomanda di evitare l'uso di lornoxicam in caso di varicella.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. Lornoxicam è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Non vi sono dati clinici sull'uso di lornoxicam nei I e II trimestri di gravidanza e durante il parto; pertanto, il farmaco non è raccomandato in questo periodo.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso di lornoxicam in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache con l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumentare della dose e della durata della terapia. Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine porta ad un aumento della mortalità pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Gli inibitori della sintesi delle prostaglandine non devono essere utilizzati nel I e II trimestre di gravidanza. L'uso è possibile solo in caso di assoluta necessità.

L'uso di lornoxicam a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa di alterazioni della funzionalità renale nel feto. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso nel feto dopo somministrazione del farmaco nel II trimestre di gravidanza, che in genere si risolve dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, lornoxicam non deve essere utilizzato senza una reale necessità. Se lornoxicam viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo esposizione a lornoxicam per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Lornoxicam deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, l'uso di qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine può avere i seguenti effetti sul feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale (vedere sopra).

La madre e il feto a termine di gravidanza possono essere soggetti ai seguenti effetti in caso di uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse; aumento del tempo di sanguinamento;
• inibizione della funzione contrattile dell'utero, che può portare a ritardo o prolungamento della durata del parto.

Pertanto, l'uso di lornoxicam è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Allattamento. Non vi sono dati sull'escrezione di lornoxicam nel latte materno umano. Concentrazioni relativamente elevate di lornoxicam sono escrete nel latte di ratti in allattamento. Lornoxicam non deve essere utilizzato durante l'allattamento.

Fertilità.

L'uso di lornoxicam, come di qualsiasi farmaco che inibisce la cicloossigenasi/la sintesi delle prostaglandine, può compromettere la fertilità ed è sconsigliato alle donne che cercano di rimanere incinte. Alle donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare l'interruzione di lornoxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. In caso di comparsa di capogiri e/o sonnolenza in seguito all'assunzione di lornoxicam, non si deve guidare veicoli né usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Questa forma farmaceutica è indicata per l'inizio della terapia e quando è necessario un rapido effetto analgesico o quando la somministrazione di farmaci per via orale non è possibile. In generale, il trattamento dovrebbe includere una sola iniezione per iniziare la terapia. La posologia appropriata per ogni paziente deve essere basata sulla risposta individuale al trattamento. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo somministrando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Questa forma farmaceutica è indicata per somministrazione endovenosa e intramuscolare.

La dose raccomandata è di 8 mg per via endovenosa o intramuscolare. La dose giornaliera non deve superare i 16 mg. Alcuni pazienti possono richiedere un’ulteriore dose di 8 mg entro le prime 24 ore.

La somministrazione endovenosa deve durare almeno 15 secondi, quella intramuscolare almeno 5 secondi.

Dopo la preparazione della soluzione, l’ago deve essere sostituito.

Per l’iniezione intramuscolare è necessario utilizzare un ago lungo per garantire un’iniezione profonda.

Il medicinale diluito è destinato all’uso singolo.

La soluzione per iniezione deve essere preparata immediatamente prima dell’uso (il contenuto di un flaconcino (8 mg di liofilizzato) deve essere disciolto in 2 ml di acqua per preparazioni iniettabili). Dopo la ricostituzione si deve ottenere una soluzione gialla limpida. Se il medicinale mostra segni di deterioramento, deve essere smaltito secondo le norme locali.

Pazienti anziani (oltre i 65 anni) senza alterazioni della funzionalità epatica o renale non richiedono aggiustamenti posologici, tuttavia il lornoxicam deve essere usato con cautela poiché questa categoria di pazienti tollera peggio le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale.

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata è necessaria una riduzione della dose del farmaco. Il lornoxicam è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata è necessaria una riduzione della dose del farmaco. Il lornoxicam è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Bambini. Il medicinale non è raccomandato per i bambini di età inferiore a 18 anni a causa dell’insufficienza di dati clinici sull’efficacia e la sicurezza del farmaco.

Sovradosaggio.

Attualmente non ci sono dati sul sovradosaggio che permettano di definirne le conseguenze o suggerire un trattamento specifico. Tuttavia, si prevede che in seguito a un sovradosaggio di lornoxicam possano manifestarsi sintomi come nausea, vomito e sintomi cerebrali (vertigini, disturbi della vista). Nei casi gravi possono verificarsi atassia (con sviluppo di coma e convulsioni), danni epatici e renali, e potenzialmente alterazioni della coagulazione del sangue.

In caso di sovradosaggio reale o sospettato, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. Grazie al breve tempo di emieliminazione, il lornoxicam viene rapidamente eliminato dall’organismo. Il farmaco non è dializzabile. Attualmente non esiste un antidoto specifico. Per il trattamento dei disturbi gastrointestinali si possono utilizzare, ad esempio, un analogo delle prostaglandine o la ranitidina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni associati ai FANS sono di natura gastrointestinale. Durante il trattamento con FANS possono svilupparsi ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta con esito fatale, in particolare negli anziani (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"). Nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena ed ematemesi, stomatite ulcerativa, esacerbazione del colite e della malattia di Crohn sono stati riportati durante il trattamento con FANS. Gastriti sono state osservate meno frequentemente.

Si ritiene che circa il 20% dei pazienti trattati con lornoxicam possa manifestare effetti indesiderati. I più comuni sono nausea, dispepsia, disturbi digestivi, dolore addominale, vomito e diarrea. In generale, questi sintomi si sono verificati in meno del 10% dei pazienti coinvolti negli studi clinici.

Edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati riportati durante il trattamento con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l'uso di alcuni FANS, in particolare a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un aumentato rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Molto raramente, durante il decorso della varicella, sono stati segnalati gravi complicanze infettive a carico della cute e dei tessuti molli.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza secondo le seguenti categorie: molto comune ( > 1/10); comune ( > 1/100, < 1/10); non comune ( > 1/1000, < 1/100); raro ( > 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Raro: faringiti.

Sistema emolinfopoietico.

Raro: anemia, trombocitopenia, leucopenia, prolungamento del tempo di sanguinamento.

Molto raro: ecchimosi. I FANS possono indurre alterazioni ematologiche potenzialmente gravi, specifiche per questa classe di farmaci, come neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica e anemia emolitica.

Sistema immunitario.

Raro: ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi e anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Non comune: perdita di appetito, alterazioni del peso corporeo.

Disturbi psichiatrici.

Non comune: insonnia, depressione.

Raro: confusione, nervosismo, eccitazione.

Sistema nervoso.

Comune: cefalea lieve e transitoria, capogiri.

Raro: sonnolenza, parestesia, alterazioni del gusto (disgeusia), tremore, emicrania.

Molto raro: meningite asettica in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattia mista del tessuto connettivo (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Organi della vista.

Comune: congiuntivite.

Raro: disturbi della vista.

Organi dell'udito e dell'equilibrio.

Non comune: vertigini, tinnito.

Sistema cardiovascolare.

Non comune: palpitazioni, tachicardia, edemi, insufficienza cardiaca, arrossamento del viso (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Raro: ipertensione, vampate, emorragie, ematomi.

Sistema respiratorio.

Non comune: rinite.

Raro: dispnea, tosse, broncospasmo.

Sistema gastrointestinale.

Comune: nausea, dolore addominale, dispepsia, diarrea, vomito.

Non comune: stitichezza, meteorismo, eruttazioni, secchezza della bocca, gastriti, ulcera gastrica, dolore addominale superiore, ulcera duodenale, ulcere della mucosa orale.

Raro: melena, ematemesi, stomatite, esofagite, reflusso gastroesofageo, disfagia, stomatite aftosa, glossite, perforazione dell'ulcera peptica, emorragia gastrointestinale.

Fegato e vie biliari.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST).

Molto raro: effetti epatotossici, con possibile sviluppo di insufficienza epatica, epatite, ittero e colestasi.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo.

Non comune: eruzioni cutanee, prurito, sudorazione aumentata, eruzione eritematosa, orticaria, angioedema, alopecia.

Raro: dermatiti, eczema, porpora.

Molto raro: edema e reazioni bollose, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Non comune: artralgia.

Raro: dolore osseo, crampi muscolari, mialgia.

Renale e delle vie urinarie.

Raro: nicturia, alterazioni della minzione, aumento dell'azotemia e della creatininemia.

Molto raro: lornoxicam può causare insufficienza renale acuta in pazienti con condizioni renali dipendenti dai prostaglandini renali, che svolgono un ruolo importante nel mantenimento del flusso ematico renale (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"). La nefrotossicità, in varie forme, inclusi nefriti e sindrome nefrotica, è un effetto specifico dei FANS.

Disturbi generali.

Non comune: malessere, edema del viso.

Raro: astenia.

Periodo di validità.
3 anni.

Soluzione ricostituita: la stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita è stata dimostrata per 24 ore a una temperatura di 2–8 °C. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. In caso di non immediato utilizzo, il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione ricostituita prima dell'uso sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore.

Incompatibilità.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, salvo quanto indicato nel foglio illustrativo per l'uso medico.

Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Confezione.
5 flaconi in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.
Sotto prescrizione medica.

Produttore.
Takeda Austria GmbH, Austria.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria.