Ксалоптик эко

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КСАЛОПТИК ЭКО (XALOPTIC ECO)

Состав:

действующее вещество: латанопрост;

1 мл раствора содержит 50 мкг латанопроста;

вспомогательные вещества: полисорбат 80; динатрия эдетат; натрия хлорид; динатрия фосфат; натрия дигидрофосфат моногидрат; натрия гидроксид; кислота соляная разведенная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветная, прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоглаукомные препараты и миотики. Аналоги простагландинов.

Код АТХ S01E Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активное вещество латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом FP-рецепторов простаноидов и снижает внутриглазное давление (ВГД) за счёт увеличения оттока водянистой влаги. Снижение ВГД у человека начинается примерно через 3–4 часа после применения и достигает максимума через 8–12 часов. Снижение давления сохраняется не менее 24 часов.

Исследования показывают, что основным механизмом действия является увеличение увеосклерального оттока.

Доклинические исследования показали, что латанопрост эффективен в качестве монотерапии. Кроме того, проводились клинические исследования комбинированного применения препарата. В них входили исследования, показавшие, что латанопрост эффективен в комбинации с бета-адреноблокаторами (тимололом). Краткосрочные (1 или 2 недели) исследования показывают, что действие латанопроста является аддитивным при применении в комбинации с адренергическими агонистами (дипивалил эпинефрина), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и по меньшей мере частично аддитивным — при применении с холинергическими агонистами (пилокарпин).

Клинические исследования показали, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию внутриглазной жидкости. Не выявлено никакого влияния латанопроста на гематоофтальмологический барьер.

При кратковременном лечении латанопрост не вызывал утечки флуоресцеина в задний сегмент глаза у пациентов с псевдофакией.

Установлено, что в клинических дозах латанопрост не оказывает значительного фармакологического влияния на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Дети

Эффективность латанопроста у пациентов детского возраста ≤ 18 лет была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании латанопроста в сравнении с тимололом у 107 пациентов с диагнозом «внутриглазная гипертензия» и «детская глаукома». В этом исследовании гестационный возраст новорождённых должен был составлять не менее 36 недель. Пациенты получали 0,005 % латанопрост 1 раз в сутки или 0,5 % тимолол (или по выбору 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение ВГД по сравнению с исходным значением на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были сопоставимы. Во всех исследованных возрастных группах (от рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и у пациентов, получавших тимолол, были сходными. Однако данные об эффективности латанопроста в возрастной группе пациентов от рождения до 3 лет были получены только для 13 пациентов, а в 4 пациентах, представлявших в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года, значимой эффективности не было показано. Данные по применению препарата недоношенным новорождённым (рождённым до 36 недель беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врождённой глаукомой (ПВГ)/глаукомой младенцев были сопоставимы у пациентов, получавших латанопрост, и у пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть у пациентов, имевших, например, ювенильную открытоугольную глаукому, афакическую глаукому) и у пациентов с ПВГ были схожими.

Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врождённой глаукомой/глаукомой младенцев (ПВГ) были сопоставимы у пациентов, получавших латанопрост, и у пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть у пациентов, имевших, например, ювенильную открытоугольную глаукому, афакическую глаукому) и у пациентов с ПВГ были схожими.

Влияние на ВГД проявлялось уже после первой недели лечения (см. таблицу) и сохранялось в течение 12 недель исследования, аналогично наблюдаемому у взрослых.

Снижение ВГД (мм рт. ст.) на 12-й неделе исследования в зависимости от группы активного лечения и исходного диагноза

Таблица 1

СП – стандартная ошибка.

†Скорректированная расчетная величина на основе модели анализа ковариаций (ANCOVA).

Фармакокинетика.

Латанопрост (молекулярная масса 432,58) — это изопропиловый эфир активного вещества, то есть пролекарство, которое само по себе неактивно, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста становится биологически активным.

Всасывание.

Пролекарство хорошо всасывается через роговицу, и весь препарат, попадающий в водянистую влагу глаза, гидролизуется при прохождении через роговицу.

Распределение.

Исследования показывают, что максимальная концентрация препарата в водянистой влаге у человека достигается примерно через 2 часа после местного применения.

Биотрансформация и выведение.

Кислота латанопроста практически не метаболизируется в глазах. Основной метаболизм происходит в печени. Период полувыведения из плазмы крови у человека составляет 17 минут.

Дети.

Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопроста в плазме крови у 22 взрослых пациентов и 25 пациентов детского возраста (от новорождённых до детей в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты во всех возрастных группах получали лечение 0,005 % латанопростом по одной капле в каждый глаз в течение не менее 2 недель. Системное воздействие кислоты латанопроста было приблизительно в 2 раза выше у пациентов в возрасте от 3 до < 12 лет и в 6 раз выше у детей в возрасте до 3 лет по сравнению со взрослыми пациентами, однако при этом сохранялся широкий запас безопасности препарата в отношении возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме крови, составляла 5 минут после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения препарата из плазмы была небольшой (менее 20 минут), схожей у детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопроста в системном кровотоке при стабильном равновесии.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления у взрослых пациентов, включая пожилых пациентов, с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением.

Снижение повышенного внутриглазного давления у детей с повышенным внутриглазным давлением и врождённой глаукомой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Отсутствуют исчерпывающие данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного местного применения двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или их производных.

Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

Латанопрост может вызвать постепенное изменение цвета глаз за счёт увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. До начала лечения пациентов следует предупредить о возможности постоянного изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к необратимой гетерохромии.

Такое изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть у людей с глазами сине-карих, серо-карих, жёлто-карих или зелёно-карих оттенков.

Изменение цвета обычно начинается в течение первых 8 месяцев лечения, но у незначительного числа пациентов может наблюдаться позже. Прогрессирование пигментации радужной оболочки со временем замедляется и стабилизируется через 5 лет. Эффект усиления пигментации после 5 лет применения препарата не оценивался. В 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто незаметны с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки колебалась от 7 % до 85 %, при этом пациенты с жёлто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту.

Изменений цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зелёным или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета возникает вследствие повышения содержания меланина в меланоцитах стромы радужной оболочки, а не в результате увеличения количества меланоцитов. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии поражённого глаза, но вся радужная оболочка или её части могут стать более коричневыми. После прекращения лечения дальнейшего увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось. На данный момент в клинических исследованиях не было получено данных о том, что это явление связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.

Применение препарата не оказало влияния на невусы и веснушки радужной оболочки. Накопления пигмента в трабекулярной сетчатой структуре или в другом месте передней камеры не наблюдалось. Результаты 5 лет клинического применения препарата указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не вызывает клинических осложнений, и применение латанопроста можно продолжать в случае, если произошло изменение пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования, и, если клиническая ситуация того потребует, лечение латанопростом следует прекратить.

Опыт применения латанопроста ограничен при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. На данный момент отсутствуют данные о применении латанопроста при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Латанопрост не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять препарат с осторожностью до получения дополнительных данных.

Данные исследований по применению латанопроста в период до и после операции по удалению катаракты ограничены. Таким пациентам латанопрост следует применять с осторожностью.

Латанопрост необходимо применять с осторожностью пациентам с анамнезом герпетического кератита, однако его применение следует избегать при активном кератите, вызванном вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов.

Поступали сообщения о случаях макулярного отёка (см. раздел «Побочные реакции»), в основном у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отёка (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Латанопрост следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отёка.

Пациентам с известными факторами риска, способствующими развитию ирита/увеита, латанопрост можно применять с осторожностью.

Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой, хотя в пострегистрационный период сообщалось о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. До накопления достаточного клинического опыта назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью (см. также раздел «Побочные реакции»).

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, причём большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеющиеся на данный момент данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным, и в некоторых случаях оно исчезало во время продолжения лечения препаратом Ксалоптик ЭКО.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводили препарат, а также в прилегающих областях; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются обратимыми и исчезают после прекращения приёма препарата.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Безопасность этого лекарственного средства для применения у беременных женщин не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для течения беременности, плода или новорождённого. В связи с этим латанопрост не следует применять в период беременности.

Период лактации

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому матерям, кормящим грудью, следует прекратить лечение препаратом Ксалоптик ЭКО или прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение глазных капель, как и других глазных лекарственных средств, может привести к временной нечёткости зрения. Пока этот эффект не пройдёт, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых (включая пациентов пожилого возраста) составляет 1 каплю в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект наблюдается при введении латанопроста вечером.

Доза латанопроста не должна превышать указанную для однократного применения, поскольку было показано, что более частое применение снижает эффект снижения ВГД.

Если одну дозу пропущено, следующую следует вводить в соответствии с графиком.

Для уменьшения системного всасывания при введении глазных капель рекомендуется в течение одной минуты надавливать на слезный мешок в средней части угла глазной щели (окклюзия носослезного канала). Это следует делать сразу после закапывания капель.

Перед закапыванием глазных капель необходимо снимать контактные линзы, повторно устанавливать их можно через 15 минут.

Если пациент применяет несколько местных офтальмологических растворов, их следует закапывать с интервалом не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Инструкция по применению

Необходимо выполнить приведенные ниже шаги для правильного использования флакона-капельницы лекарственного средства Ксалоптик Эко

1. Перед использованием препарата следует тщательно вымыть руки и принять удобное положение.
2. Снять защитный колпачок (Рисунок 1).
3. Флакон следует держать вверх дном, удерживая большим пальцем за плечо флакона, а остальными пальцами — за дно (Рисунок 2). Перед первым использованием необходимо «накачать» флакон, нажимая на плечо и дно флакона несколько раз (примерно 10 раз), пока не появится первая капля.
4. Необходимо запрокинуть голову назад и осторожно оттянуть нижнее веко, чтобы образовалось пространство между глазным яблоком и веком.
5. Наконечник флакона следует поместить близко к глазу, однако необходимо избегать контакта между наконечником капельницы и глазом, веками или пальцами.
6. Следует осторожно нажать на плечо и дно флакона, чтобы в глаз попала только одна капля, после чего нужно отпустить нижнее веко (Рисунок 3).
7. Затем необходимо надавить на носослезный канал (Рисунок 4) примерно на 1 минуту (нажимая пальцем на угол глаза у носа) и закрыть глаза, удерживая их закрытыми в течение этого времени.
8. Если врачом назначено применение лекарственного средства в конъюнктивальный мешок другого глаза, необходимо повторить пункты 4–7.
9. После закапывания закрутить крышку на флаконе.

Рисунок 1. Рисунок 2. Рисунок 3. Рисунок 4.

Дети.

Глазные капли Ксалоптик ЭКО можно применять пациентам детского возраста в такой же дозировке, как и взрослым. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе до 1 года очень ограничены (4 пациента) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствуют доступные данные об использовании у недоношенных новорождённых (рождённых ранее 36 недель беременности).

У детей в возрасте от рождения до 3 лет, страдающих преимущественно первичной врождённой глаукомой, хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия) остаётся методом первой линии. Долгосрочная безопасность применения препарата детям не установлена.

Передозировка.

Другие побочные реакции, кроме раздражения глаза и гиперемии конъюнктивы, при передозировке латанопроста не известны.

Следующая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата Ксалоптик ЭКО. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более 90 % метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и повышенное потоотделение.

Однако при местном применении в глаза доз латанопроста, которые в 7 раз превышали клиническую дозу препарата Ксалоптик ЭКО, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой бронхостеноза не наблюдалось.

При передозировке латанопроста лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

Большинство нежелательных явлений связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании латанопроста у 33 % пациентов была зарегистрирована изменение пигментации радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»). Другие офтальмологические нежелательные явления, как правило, носят временный характер и возникают после введения препарата.

Нежелательные явления распределены по категориям в зависимости от частоты их возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: герпетический кератит.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения

Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы, раздражение глаза (жжение с ощущением «песка в глазах», зуд, жжение и ощущение инородного тела в глазу); изменения ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц).

Часто: пятнистый кератит, преимущественно бессимптомный; блефарит; боль в глазу; фотофобия; конъюнктивит.

Нечасто: отек век; сухость глаз; кератит; нечеткость зрения; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек; увеит.

Редко: ирит; отек роговицы; эрозия роговицы; периорбитальный отек; трихиаз (рост ресниц в неправильном направлении, что иногда приводит к раздражению глаза); дистихиаз (появление дополнительного ряда ресниц около выводных протоков мейбомиевых желез); киста радужной оболочки; местная кожная реакция на веках; потемнение пальпебральной кожи век; псевдопемфигоид конъюнктивы глаза.

Очень редко: периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки века.

Со стороны сердца

Нечасто: стенокардия; учащенное сердцебиение.

Очень редко: нестабильная стенокардия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхиальная астма, одышка.

Редко: обострение бронхиальной астмы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: кожная сыпь.

Редко: зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: миалгия, артралгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в груди.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы у пациентов, у которых роговица была значительно повреждена, при применении глазных капель, содержащих фосфат.

Дети

В двух краткосрочных клинических исследованиях (≤ 12 недель), в которых приняли участие 93 (25 и 68) пациента детского возраста, профиль безопасности препарата был схож с таковым у взрослых, и новых нежелательных явлений выявлено не было. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов детского возраста также были схожими (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов детского возраста по сравнению со взрослыми чаще наблюдались такие нежелательные явления, как назофарингит и повышение температуры тела.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

После первого вскрытия флакона:

30 дней – для упаковки объемом 2,5 мл; 90 дней – для упаковки объемом 7,5 мл.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2,5 мл или по 7,5 мл во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ломафарм ГмбХ/

Lomapharm GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Лангес Фельд 5, Эммерталь, Нижняя Саксония, 31860, Германия/

Langes Feld 5, Emmerthal, Niedersachsen, 31860, Germany.