Xaloptic Eco

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO КСАЛОПТИК ЕКО (XALOPTIC ECO)

Composizione:

Principio attivo: latanoprost;

1 ml di soluzione contiene 50 mcg di latanoprost;

Eccipienti: polisorbato 80; edetato disodico; cloruro di sodio; fosfato disodico; diidrogenofosfato di sodio monoidrato; idrossido di sodio; acido cloridrico diluito; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione oftalmica in colliri.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido incolore e trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiglaucomatosi e agenti miotici. Analoghi delle prostaglandine.

Codice ATC S01E E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La sostanza attiva latanoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo dei recettori FP prostanoidei e riduce la pressione intraoculare (PIO) aumentando il deflusso dell'umore acqueo. La riduzione della PIO nell'uomo inizia circa 3-4 ore dopo l'applicazione e raggiunge il massimo dopo 8-12 ore. La riduzione della pressione persiste per almeno 24 ore.

Gli studi indicano che il meccanismo d'azione principale è l'aumento del deflusso uveosclerale.

Studi preclinici hanno dimostrato che il latanoprost è efficace come terapia monodose. Inoltre, sono stati condotti studi clinici sull'uso combinato del farmaco. Questi includono studi che hanno mostrato come il latanoprost sia efficace in combinazione con beta-bloccanti (timololo). Studi a breve termine (1 o 2 settimane) indicano che l'effetto del latanoprost è additivo quando utilizzato in combinazione con agonisti adrenergici (dipivalil epinefrina), inibitori orali della carbonico anidrasi (acetazolamide) e almeno parzialmente additivo quando usato con agonisti colinergici (pilocarpina).

Studi clinici hanno dimostrato che il latanoprost non influisce in modo significativo sulla produzione dell'umore intraoculare. Non è stato osservato alcun effetto del latanoprost sulla barriera emato-oftalmica.

Durante un trattamento a breve termine, il latanoprost non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore dell'occhio in pazienti pseudofachici.

È stato stabilito che, alle dosi cliniche, il latanoprost non esercita un effetto farmacologico significativo sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

Popolazione pediatrica

L'efficacia del latanoprost nei pazienti di età pediatrica ≤ 18 anni è stata dimostrata in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco della durata di 12 settimane, che ha confrontato latanoprost con timololo in 107 pazienti con ipertensione intraoculare e glaucoma infantile. In questo studio, l'età gestazionale dei neonati doveva essere di almeno 36 settimane. I pazienti hanno ricevuto latanoprost allo 0,005% una volta al giorno oppure timololo allo 0,5% (oppure allo 0,25% a scelta per pazienti di età inferiore a 3 anni) due volte al giorno. Il criterio primario di efficacia era la riduzione media della PIO rispetto al valore basale alla 12ª settimana dello studio. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi di pazienti trattati con latanoprost e timololo sono risultati simili. In tutte le fasce d'età considerate (dalla nascita fino a 3 anni, da 3 a 12 anni e da 12 a 18 anni), i valori medi di riduzione della PIO alla 12ª settimana dello studio sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. Tuttavia, i dati sull'efficacia del latanoprost nel gruppo di età dalla nascita fino a 3 anni sono stati ottenuti solo da 13 pazienti e non è stata dimostrata un'efficacia significativa nei 4 pazienti appartenenti al gruppo di età dalla nascita fino a 1 anno inclusi nello studio clinico. Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco nei neonati pretermine (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

I valori di riduzione della PIO nel sottogruppo di pazienti con glaucoma congenito primario (GCP)/glaucoma del lattante sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. I risultati nel sottogruppo non-GCP (cioè pazienti con, ad esempio, glaucoma giovanile ad angolo aperto, glaucoma afachico) e nei pazienti con GCP sono risultati simili.

I valori di riduzione della PIO nel sottogruppo di pazienti con glaucoma congenito primario/glaucoma del lattante (GCP) sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. I risultati nel sottogruppo non-GCP (cioè pazienti con, ad esempio, glaucoma giovanile ad angolo aperto, glaucoma afachico) e nei pazienti con GCP sono risultati simili.

L'effetto sulla PIO si è manifestato già dalla prima settimana di trattamento (vedi tabella) e si è mantenuto per tutta la durata dello studio di 12 settimane, in modo analogo a quanto osservato negli adulti.

Riduzione della PIO (mmHg) alla 12ª settimana dello studio in base al gruppo di trattamento attivo e alla diagnosi iniziale

Tabella 1

SP – errore standard.

†Valore stimato corretto basato su un modello di analisi della covarianza (ANCOVA).

Farmacocinetica.

Il latanoprost (massa molecolare 432,58) è un estere isopropilico della sostanza attiva, ovvero un profarmaco che da solo è inattivo, ma dopo l'idrolisi forma l'acido latanoprost che diventa biologicamente attivo.

Assorbimento.

Il precursore del farmaco viene ben assorbito attraverso la cornea e tutto il principio attivo che raggiunge l'umore acqueo oculare viene idrolizzato durante il passaggio attraverso la cornea.

Distribuzione.

Gli studi mostrano che la concentrazione massima del farmaco nell'umore acqueo nell'uomo viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione topica.

Biotrasformazione ed eliminazione.

L'acido latanoprost praticamente non viene metabolizzato nell'occhio. Il metabolismo principale avviene nel fegato. Il tempo di dimezzamento dal plasma nell'uomo è di 17 minuti.

Popolazione pediatrica.

È stato condotto uno studio aperto sulla farmacocinetica delle concentrazioni plasmatiche dell'acido latanoprost in 22 pazienti adulti e 25 pazienti pediatrici (da neonati fino a bambini di età inferiore a 18 anni) con ipertensione intraoculare e glaucoma. I pazienti di tutte le fasce d'età sono stati trattati con latanoprost allo 0,005 %, una goccia in ciascun occhio, per almeno 2 settimane. L'esposizione sistemica all'acido latanoprost era circa doppia nei pazienti di età compresa tra i 3 e i < 12 anni e sei volte maggiore nei bambini di età inferiore a 3 anni rispetto ai pazienti adulti, ma è stato comunque mantenuto un ampio margine di sicurezza riguardo al rischio di effetti indesiderati sistemici. La mediana del tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima è stata di 5 minuti dopo la somministrazione della dose in tutte le fasce d'età. La mediana del tempo di dimezzamento del farmaco dal plasma era breve (inferiore a 20 minuti) e simile tra bambini e adulti, il che ha determinato l'assenza di accumulo dell'acido latanoprost nel circolo sistemico in condizioni di stato stazionario.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare elevata negli adulti, inclusi i pazienti anziani, con glaucoma ad angolo aperto e pressione intraoculare elevata.

Riduzione della pressione intraoculare elevata nei pazienti pediatrici con pressione intraoculare elevata e glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata alla sostanza attiva o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati completi riguardo all'interazione con altri medicinali.

È stato riportato un aumento paradossale della pressione intraoculare dopo l'applicazione oculare contemporanea di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato l'uso concomitante di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o loro derivati.

Gli studi sull'interazione tra medicinali sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il latanoprost può causare un cambiamento graduale del colore dell'occhio a causa dell'aumento della quantità di pigmento marrone nell'iride. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile modifica permanente del colore dell'occhio. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia irreversibile.

Tale cambiamento del colore dell'occhio si osserva prevalentemente in pazienti con colore misto dell'iride, cioè occhi azzurro-marroni, grigio-marroni, giallo-marroni o verde-marroni.

Il cambiamento del colore inizia generalmente entro i primi 8 mesi di trattamento, ma in un numero ridotto di pazienti può manifestarsi successivamente. Il progresso della pigmentazione dell'iride diminuisce nel tempo e si stabilizza dopo 5 anni. L'effetto di aumento della pigmentazione dopo 5 anni di trattamento con il farmaco non è stato valutato. In uno studio di sicurezza della durata di 5 anni con latanoprost, l'aumento della pigmentazione dell'iride è stato registrato nel 33% dei pazienti (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I cambiamenti del colore dell'iride sono nella maggior parte dei casi lievi e spesso non evidenti dal punto di vista clinico. La frequenza degli eventi nei pazienti con colore misto dell'iride variava dal 7% all'85%, con i pazienti con colore giallo-marrone dell'iride che presentavano la frequenza più elevata.

Nessun cambiamento del colore dell'occhio è stato osservato in pazienti con colore uniformemente azzurro dell'occhio ed è stato raro in pazienti con colore uniformemente grigio, verde o marrone dell'occhio.

Il cambiamento del colore si verifica a causa dell'aumento del contenuto di melanina nei melanociti dello stroma dell'iride, e non a causa di un aumento del numero di melanociti. Generalmente, la pigmentazione marrone intorno alla pupilla si espande in modo concentrico verso la periferia dell'occhio trattato, ma l'intera iride o parti di essa possono diventare più marroni. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone nell'iride. Attualmente, negli studi clinici non sono stati raccolti dati che indichino una correlazione tra questo fenomeno e qualsiasi sintomo o alterazione patologica.

L'uso del farmaco non ha avuto effetti sui nevi e sulle efelidi dell'iride. Non è stato osservato alcun accumulo di pigmento nella rete trabecolare o in altre zone della camera anteriore. I risultati di 5 anni di impiego clinico del farmaco indicano che l'aumento della pigmentazione dell'iride non comporta complicazioni cliniche e che il trattamento con latanoprost può essere continuato anche in caso di modifiche della pigmentazione dell'iride. Tuttavia, i pazienti devono sottoporsi a controlli regolari e, se la situazione clinica lo richiede, il trattamento con latanoprost deve essere interrotto.

L'esperienza d'uso del latanoprost è limitata nella glaucoma cronico ad angolo chiuso, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci e nella glaucoma pigmentaria. Attualmente non ci sono dati sull'uso del latanoprost nella glaucoma infiammatoria e neovascolare o nelle malattie infiammatorie dell'occhio. Il latanoprost non ha effetto o ha un effetto trascurabile sulla pupilla, ma non ci sono dati sull'uso del farmaco durante attacchi acuti di glaucoma ad angolo chiuso. Per questo motivo, si raccomanda di usare il farmaco con cautela in tali condizioni, finché non saranno disponibili ulteriori dati.

I dati sugli studi sull'uso del latanoprost prima e dopo l'intervento di cataratta sono limitati. In tali pazienti, il latanoprost deve essere usato con cautela.

Il latanoprost deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica, ma il suo uso deve essere evitato in caso di cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, specialmente se correlata agli analoghi delle prostaglandine.

Sono stati segnalati casi di edema maculare (vedi sezione «Effetti indesiderati»), principalmente in pazienti afaci, in pazienti pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti anteriori alla camera, e in pazienti con noti fattori di rischio di edema maculare cistoidi (come retinopatia diabetica e occlusione venosa della retina). Il latanoprost deve essere usato con cautela in pazienti afaci, in pazienti pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti anteriori alla camera, o in pazienti con noti fattori di rischio di edema maculare cistoidi.

Nei pazienti con noti fattori di rischio che possono causare irite/uveite, il latanoprost può essere usato con cautela.

Non esiste esperienza nell'uso del farmaco in pazienti con asma bronchiale grave, anche se durante il periodo post-registrazione sono stati segnalati alcuni casi di peggioramento dell'asma bronchiale e/o dispnea. Fino a quando non sarà disponibile un'esperienza clinica sufficiente, il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con asma bronchiale (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati osservati cambiamenti del colore della pelle nell'area perioculare, con la maggior parte dei casi registrati in pazienti giapponesi. I dati attualmente disponibili indicano che il cambiamento di colore della pelle nell'area perioculare non è permanente e in alcuni casi scompare durante il proseguimento del trattamento con Xaloptic Eco.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e i peli fini intorno all'occhio trattato e nelle aree adiacenti; tali modifiche includono aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero di peli nelle ciglia o nei peli fini, nonché crescita anomala delle ciglia. I cambiamenti nelle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non è stata stabilita la sicurezza di questo medicinale per l'uso durante la gravidanza. La sua azione farmacologica comporta un potenziale rischio per il decorso della gravidanza, per il feto o per il neonato. Per questo motivo, il latanoprost non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento

Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, le madri che allattano devono interrompere il trattamento con Xaloptic Eco oppure interrompere l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L'uso di colliri, come altri medicinali oftalmici, può causare una visione temporaneamente offuscata. Finché questo effetto non scompare, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia raccomandata per gli adulti (inclusi i pazienti anziani): 1 goccia nell’occhio affetto una volta al giorno. L’effetto ottimale si ottiene somministrando latanoprost la sera.

La dose di latanoprost non deve superare quella indicata per la somministrazione singola, poiché è stato dimostrato che una somministrazione più frequente riduce l’effetto di riduzione della pressione intraoculare.

Se si salta una dose, la successiva deve essere somministrata secondo il programma previsto.

Per ridurre l’assorbimento sistemico durante la somministrazione di colliri, si raccomanda di premere il sacco lacrimale al centro dell’angolo palpebrale (occlusione del dotto nasolacrimale) per un minuto. Questa procedura deve essere eseguita immediatamente dopo l’instillazione delle gocce.

Prima dell’instillazione dei colliri, le lenti a contatto devono essere rimosse e possono essere reinserite dopo 15 minuti.

Se il paziente utilizza più soluzioni oftalmiche locali, queste devono essere instillate con un intervallo di almeno 5 minuti. I pomate oftalmiche devono essere applicate per ultime.

Indicazioni per l’uso

Seguire i seguenti passaggi per un corretto utilizzo del flacone contagocce del medicinale Xaloptic Eco:

1. Lavare accuratamente le mani prima di utilizzare il medicinale e assumere una posizione comoda.
2. Rimuovere il tappo protettivo (Figura 1).
3. Tenere il flacone capovolto, con il pollice appoggiato sulla spalla del flacone e le altre dita sulla base (Figura 2). Prima del primo utilizzo, premere ripetutamente (circa 10 volte) sulla spalla e sulla base del flacone finché non appare la prima goccia (procedura di "pompaggio").
4. Inclinare la testa all’indietro e abbassare delicatamente la palpebra inferiore per formare uno spazio tra il bulbo oculare e la palpebra.
5. Avvicinare la punta del flacone all’occhio, evitando il contatto tra la punta del contagocce e l’occhio, le palpebre o le dita.
6. Premere delicatamente sulla spalla e sulla base del flacone in modo che cada una sola goccia nell’occhio, quindi rilasciare la palpebra inferiore (Figura 3).
7. Premere quindi sul canale nasolacrimale (Figura 4) per circa 1 minuto (premendo con un dito all’angolo dell’occhio vicino al naso) e chiudere gli occhi, mantenendoli chiusi per tutto il tempo.
8. Se il medico ha prescritto l’applicazione del medicinale nell’occhio controlaterale, ripetere i punti da 4 a 7.
9. Dopo l’instillazione, riposizionare il tappo sul flacone.

Figura 1. Figura 2. Figura 3. Figura 4.

Popolazione pediatrica.

I colliri Xaloptic Eco possono essere utilizzati nei pazienti pediatrici con la stessa posologia prevista per gli adulti. I dati sull’efficacia e sulla sicurezza del medicinale nel gruppo di età inferiore a 1 anno sono molto limitati (4 pazienti) (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). Non sono disponibili dati sull’uso nei neonati pretermine (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

Nei bambini di età compresa tra la nascita e i 3 anni, affetti principalmente da glaucoma congenito primario, l’intervento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane il trattamento di prima linea. La sicurezza a lungo termine dell’uso del medicinale nei bambini non è stata stabilita.

Sovradosaggio.

Altri effetti indesiderati oltre all’irritazione oculare e all’iperemia congiuntivale non sono noti in caso di sovradosaggio di latanoprost.

Le seguenti informazioni possono essere utili in caso di ingestione accidentale del medicinale Xaloptic Eco. Un flacone contiene 125 µg di latanoprost. Oltre il 90% viene metabolizzato al primo passaggio epatico. L’infusione endovenosa di latanoprost a dosi di 3 µg/kg in volontari sani non ha causato sintomi, mentre a dosi comprese tra 5,5 e 10 µg/kg ha causato nausea, dolore addominale, vertigini, affaticamento, vampate di calore e aumento della sudorazione.

Tuttavia, nei pazienti con asma bronchiale moderata, l’applicazione locale nell’occhio di dosi di latanoprost pari a 7 volte la dose clinica di Xaloptic Eco non ha causato broncocostrizione.

In caso di sovradosaggio di latanoprost, il trattamento deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli eventi avversi è correlata agli organi visivi. In uno studio aperto di 5 anni con latanoprost, il 33 % dei pazienti ha manifestato un cambiamento nella pigmentazione dell'iride (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»). Altri eventi avversi oftalmici sono generalmente temporanei e si verificano dopo l’applicazione del medicinale.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza, in base alla seguente classificazione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000) e molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Malattie infettive e parassitarie

Raro: cheratite erpetica.

Sistema nervoso

Non comune: cefalea, capogiri.

Organi visivi

Molto comune: iperpigmentazione dell’iride; lieve o moderata iperemia congiuntivale; irritazione oculare (sensazione di bruciore, di sabbia negli occhi, prurito, bruciore e sensazione di corpo estraneo nell’occhio); modifiche alle ciglia e ai peli delle palpebre (aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero di ciglia).

Comune: cheratite puntata, prevalentemente asintomatica; blefarite; dolore oculare; fotofobia; congiuntivite.

Non comune: edema palpebrale; secchezza oculare; cheratite; offuscamento della vista; edema maculare, compreso l’edema maculare cistico; uveite.

Raro: irite; edema corneale; erosione corneale; edema periorbitale; trichiiasi (crescita anomala delle ciglia, che talvolta causa irritazione oculare); distichiasi (comparsa di una fila aggiuntiva di ciglia vicino ai dotti delle ghiandole di Meibomio); cisti dell’iride; reazione cutanea locale sulle palpebre; scurimento della cute palpebrale; pemfigoide pseudofollicolare della congiuntiva oculare.

Molto raro: modifiche periorbitali e delle palpebre che possono causare un approfondimento della piega palpebrale.

Apparato cardiaco

Non comune: angina pectoris; palpitazioni.

Molto raro: angina instabile.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Non comune: asma bronchiale, dispnea.

Raro: peggioramento dell’asma bronchiale.

Apparato gastrointestinale

Non comune: nausea, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea.

Raro: prurito.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Non comune: mialgia, artralgia.

Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione

Non comune: dolore toracico.

Sono stati riportati molto raramente casi di calcificazione della cornea in seguito all’uso di colliri contenenti fosfato in pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Popolazione pediatrica

In due studi clinici a breve termine (≤ 12 settimane), coinvolti 93 pazienti pediatrici (25 e 68), il profilo di sicurezza del medicinale è risultato simile a quello degli adulti e non sono stati osservati nuovi effetti indesiderati. I profili di sicurezza a breve termine nelle diverse sottopopolazioni pediatriche sono risultati anch’essi simili (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Nei pazienti pediatrici si sono verificati più frequentemente rispetto agli adulti i seguenti effetti indesiderati: nasofaringite e aumento della temperatura corporea.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2 anni.

Dopo la prima apertura del flacone:

30 giorni – per la confezione da 2,5 ml; 90 giorni – per la confezione da 7,5 ml.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

2,5 ml o 7,5 ml in un flacone. 1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Lomapharm GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Langes Feld 5, Emmerthal, Niedersachsen, 31860, Germania / Langes Feld 5, Emmerthal, Niedersachsen, 31860, Germany.