Ксало-фарм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КСАЛО-ФАРМ (XALO-PHARM)

Состав:

действующие вещества: 1 мл препарата содержит латанопроста 0,05 мг; тимолола 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат безводный, бензалкония хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Противоглаукомные препараты и миотики. Бета-блокирующие агенты. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01Е D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В состав лекарственного средства входят два действующих вещества: латанопрост и тимолол. Оба компонента снижают повышенное внутриглазное давление различными механизмами действия, а их комбинированное применение обеспечивает более выраженное снижение внутриглазного давления по сравнению с монотерапией каждым из них.

Латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простагландиновых FP-рецепторов и снижает внутриглазное давление за счёт усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия заключается в повышении увеосклерального оттока. Кроме того, у людей сообщалось о некотором усилении оттока (снижение сопротивления оттоку в трабекуле). Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги, а также на гематоводный барьер или внутриглазное кровообращение. Длительное применение латанопроста у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не оказывало влияния на сосуды сетчатки глаза по данным флуоресцентной ангиографии. Латанопрост не индуцировал экстравазацию флюоресцеина в заднем сегменте глаза у пациентов с псевдофакией при кратковременном лечении.

Тимолол является блокатором (неспецифическим) адренергических β1- и β2-рецепторов, не обладающим значимой прямой симпатомиметической активностью, прямым угнетающим действием на миокард и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает внутриглазное давление за счёт уменьшения образования водянистой влаги в цилиарном эпителии. Точный механизм действия не установлен, однако предполагается подавление усиленного синтеза аденозинмонофосфата (АМФ), вызванного эндогенной стимуляцией адренергических β-рецепторов.

Тимолол не оказывает значительного влияния на проницаемость гематоводного барьера для белков плазмы крови. У кроликов тимолол не влиял на местное кровообращение глаза после длительного применения.

Известно, что в ходе исследований подбора дозы комбинированный препарат демонстрировал значительно большее снижение среднесуточного показателя внутриглазного давления по сравнению с монотерапией латанопростом или тимололом при применении один раз в сутки. Имеются данные, подтверждающие степень снижения внутриглазного давления при применении комбинированного препарата по сравнению со снижением при монотерапии латанопростом и тимололом у пациентов с показателем внутриглазного давления не менее 25 мм рт. ст. или выше. После начального периода применения тимолола в течение 2–4 недель (среднее снижение внутриглазного давления составило 5 мм рт. ст. от показателя, зафиксированного на момент включения в исследование), дополнительное снижение среднесуточного показателя внутриглазного давления на 3,1, 2,0 и 0,6 мм рт. ст. наблюдалось через 6 месяцев лечения комбинированным препаратом, латанопростом и тимололом (дважды в сутки) соответственно. Эффект снижения повышенного внутриглазного давления при применении комбинированного препарата сохранялся в течение последующих 6-месячных открытых расширенных исследований.

Согласно имеющимся данным, применение препарата вечером может быть более эффективным для снижения внутриглазного давления, чем утреннее применение. Однако при рассмотрении рекомендаций по применению препарата утром или вечером следует учитывать образ жизни пациента и вероятную приверженность лечению.

Следует помнить, что в случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным применение тимолола по отдельности дважды в сутки и латанопроста один раз в сутки, что было подтверждено в ходе исследований.

Действие лекарственного средства наступает в течение 1 часа, а максимальный эффект сохраняется от 6 до 8 часов. Эффект адекватного снижения внутриглазного давления сохраняется до 24 часов при многократном применении.

Фармакокинетика.

Латанопрост. Латанопрост является пролекарством изопропилового эфира, которое по существу неактивно, но после гидролиза эстеразами в роговице превращается в биологически активную кислоту латанопроста. Пролекарство хорошо абсорбируется через роговицу и, как и все препараты, поступающие в водянистую влагу, гидролизуется при прохождении через роговицу. Известно, что максимальная концентрация в водянистой влаге (приблизительно 15–30 нг/мл) достигается примерно через 2 часа после местного применения латанопроста в виде монотерапии. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется преимущественно в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках.

Плазменный клиренс кислоты латанопроста составляет 0,4 л/ч/кг; объём распределения незначителен — 0,16 л/кг, что обусловливает короткий период полувыведения из плазмы крови (17 минут). После местного применения в офтальмологии системная биодоступность латанопроста составляет 45 %. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87 %.

Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. Основные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) либо не обладают, либо имеют лишь слабую биологическую активность и экскретируются преимущественно с мочой.

Тимолол. Максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге достигается примерно через 1 час после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; максимальная концентрация в плазме крови составляет 1 нг/мл и достигается через 10–20 минут после местного применения одной капли в каждый глаз один раз в сутки (300 мкг/сут). Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет приблизительно 6 часов. Тимолол интенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты экскретируются с мочой вместе с небольшим количеством неизменённого тимолола.

Комбинированный препарат. Фармакологических взаимодействий между латанопростом и тимололом не наблюдалось, несмотря на повышение концентрации кислоты латанопроста в водянистой влаге почти в 2 раза после применения комбинации по сравнению с монотерапией.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением при недостаточном ответе на лечение β-блокаторами или аналогами простагландинов местного действия.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту лекарственного средства;
• реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;
• синусовая брадикардия; синдром слабости синусового узла; синоаурикулярная блокада; атриовентрикулярная блокада II или III степени, не поддающаяся контролю с помощью водителя ритма; сердечная недостаточность; кардиогенный шок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов — аналогов простагландинов. Поэтому применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов не рекомендуется.

Существует вероятность аддитивного эффекта, приводящего к развитию артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда β-блокаторы в форме глазных капель применяют одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, катехоламин-истощающими лекарственными средствами или блокаторами β-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином.

Усиление системной β-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) наблюдалось при комбинированном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной β-блокады могут усиливаться при одновременном назначении пациентам, которые уже применяют β-блокаторы перорально. Применение двух или более β-блокаторов местного действия не рекомендуется.

В отдельных случаях сообщалось о развитии мидриаза вследствие одновременного применения офтальмологических β-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Применение β-блокаторов может привести к усилению гипертензии в ответ на внезапную отмену клонидина.

β-Блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Прием β-блокаторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Особенности применения.

Системные эффекты.

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, лекарственное средство абсорбируется системно. Поскольку в состав препарата входит β-адренергический агент тимолол, могут возникать такие же типы нежелательных реакций со стороны лёгочной, сердечно-сосудистой и других систем, как и при применении β-адреноблокаторов системного действия. Частота системных нежелательных реакций после местного применения ниже, чем после системного введения препарата. Меры по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Расстройства деятельности сердца.

Следует тщательно оценить необходимость лечения β-блокаторами пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипотонией, а также рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями в отношении возникновения признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Поскольку β-блокаторы удлиняют время возбуждения, их следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца I степени.

Описаны случаи реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и отдельные летальные случаи вследствие сердечной недостаточности после применения тимолола.

Расстройства со стороны сосудистой системы.

Следует с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями периферического кровообращения (то есть пациентов с тяжёлыми формами болезни Рейно или с синдромом Рейно).

Расстройства со стороны дыхательной системы.

При применении некоторых офтальмологических β-блокаторов наблюдались реакции со стороны дыхательной системы, включая летальные случаи бронхоспазма у пациентов с астмой. Следует с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких (ХОБЛ) лёгкой и умеренной степени тяжести и назначать его только в случаях, когда потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск применения препарата.

Гипогликемия / сахарный диабет.

β-блокаторы следует с осторожностью назначать пациентам, у которых возможен развитие спонтанной гипогликемии, и пациентам с сахарным диабетом нестабильного течения, поскольку β-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

β-блокаторы могут также маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевания роговицы.

Офтальмологические препараты β-блокаторов могут вызывать сухость глаз, поэтому следует с осторожностью назначать эти препараты пациентам с заболеваниями роговицы.

Другие β-блокаторы.

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной β-блокады могут усиливаться при одновременном применении тимолола пациентам, которые уже используют системные β-блокаторы. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения. Применение двух β-блокаторов местного действия не рекомендуется.

Анафилактические реакции.

Во время применения β-блокаторов пациенты с анамнезом, осложнённым атопическими заболеваниями или тяжёлыми анафилактическими реакциями на различные аллергены, могут более интенсивно реагировать на повторный контакт с этими аллергенами и не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения анафилактических реакций.

Отслоение сосудистой оболочки глаза.

Описаны случаи отслоения сосудистой оболочки глаза во время лечения, направленного на подавление образования внутриглазной жидкости (например, с применением тимолола, ацетазоламида) после трабекулэктомии.

Хирургическая анестезия.

Офтальмологические препараты β-блокаторов могут блокировать системные эффекты агонистов β-адренорецепторов, например адреналина. Если пациент принимает тимолол, об этом следует сообщить анестезиологу.

Сопутствующая терапия.

Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами.

Не рекомендуется использование двух местных β-блокаторов или двух местных простагландинов.

Влияние на органы зрения.

Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке и, таким образом, изменять цвет глаз. Как и при применении латанопроста в форме глазных капель, усиление пигментации наблюдалось у 16–20 % всех пациентов, которые лечились комбинированным препаратом в течение 1 года (на основании фотографий). Этот эффект преимущественно наблюдается у пациентов со смешанным цветом радужки, например зелено-коричневым, жёлто-коричневым или сине/зелено-коричневым, и возникает вследствие повышенного содержания меланина в стромальных меланоцитах радужной оболочки глаза. Как правило, пигментация коричневого цвета вокруг зрачка поражённого глаза распространяется концентрически к периферии, но может также усиливаться пигментация всей радужной оболочки или её части. У пациентов с глазами однородного синего, зелёного, серого или коричневого цвета такие изменения наблюдались редко во время лечения латанопростом в течение 2 лет.

Изменение цвета радужной оболочки глаза происходит медленно, и его можно не замечать в течение нескольких месяцев или лет. Это изменение не связано с возникновением каких-либо симптомов или развитием патологических изменений.

Дальнейшего усиления окрашивания радужной оболочки в коричневый цвет после прекращения лечения не наблюдалось, однако изменения цвета, возникшие ранее, могут иметь постоянный характер.

Сообщалось о потемнении кожи век, которое может быть обратимым, в связи с применением латанопроста.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, который лечится. Эти изменения включают увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц или волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения ресниц являются обратимыми после прекращения лечения.

Лечение не влияет на невусы или веснушки радужной оболочки.

Накопление пигмента в трабекулярной сетчатой системе или в другом месте передней камеры глаза не наблюдалось, однако пациентов следует осматривать регулярно. В зависимости от клинической картины лечение может быть прекращено, если наблюдается усиление пигментации радужки.

Перед назначением лечения пациент должен быть информирован о возможности развития изменений цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть постоянная гетерохромия.

Нет подтверждённого опыта применения латанопроста при воспалительной, неоваскулярной, хронической закрытоугольной или врождённой глаукоме, при открытоугольной глаукоме у пациентов с артифакией и при пигментной глаукоме. Латанопрост не оказывает или оказывает незначительное влияние на зрачок глаза, однако нет подтверждённого опыта применения при острой закрытоугольной глаукоме. Поэтому, пока не получено больше опыта применения, рекомендуется назначать латанопрост с осторожностью при таких состояниях.

Следует с осторожностью применять латанопрост пациентам с анамнезом герпетического кератита и избегать его применения при активном кератите, вызванном вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, связанном с применением аналогов простагландинов.

Сообщалось о развитии макулярного отёка, включая кистозный макулярный отёк, при применении латанопроста. О таких случаях в основном сообщалось у пациентов с афакией, у пациентов с артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отёка. Препарат следует с осторожностью назначать таким пациентам.

Применение контактных линз.

Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, который часто применяют как консервант в препаратах для применения в офтальмологии. Сообщалось, что бензалкония хлорид является причиной развития пятнистого кератита и/или токсической язвенной кератопатии, может вызывать раздражение глаз, а также известно, что он изменяет цвет мягких контактных линз. При частом и длительном применении препарата пациентам с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, сопровождающихся поражением роговицы, необходим тщательный надзор. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому линзы необходимо снимать перед закапыванием препарата, и их можно снова надевать через 15 минут.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Латанопрост.

Нет адекватных данных о применении латанопроста у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол.

Нет адекватных данных о применении тимолола у беременных женщин. В случае отсутствия острой необходимости применения тимолола этот препарат не следует назначать в период беременности. Способы снижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Имеются данные, что в ходе эпидемиологических исследований не было выявлено тератогенных эффектов, однако было показано, что существует риск задержки внутриутробного развития при внутреннем применении β-блокаторов. Кроме того, у новорождённых, матери которых принимали β-блокаторы до родов, наблюдались симптомы блокады β-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия). В случае применения лекарственного средства беременным женщинам в период, предшествующий родам, следует тщательно контролировать состояние новорождённого в течение первых дней его жизни.

Поэтому препарат не следует применять в течение периода беременности.

Период кормления грудью.

Тимолола малеат был обнаружен в грудном молоке после перорального и офтальмологического применения. β-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако терапевтических доз тимолола в глазных каплях недостаточно для того, чтобы количество, проникшее в молоко, могло вызвать клинические симптомы блокады β-адренорецепторов у новорождённого. Способы снижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому препарат не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность.

Известно, что в ходе исследований на животных не было выявлено способности латанопроста или тимолола влиять на репродуктивную функцию самцов или самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Закапывание глазных капель может вызвать кратковременное нарушение зрения. Пока зрение не нормализуется, не следует управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста.

Рекомендуемая доза — 1 капля в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если доза пропущена, лечение следует продолжить в соответствии со следующей запланированной дозой. Доза не должна превышать 1 капли в поражённый глаз/глаза 1 раз в сутки.

Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием глазных капель. Линзы можно надевать только через 15 минут после закапывания капель.

Если пациенту назначено более одного офтальмологического лекарственного средства, препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

При применении пациентом окклюзии носослёзного канала или если пациент закрывает веки на 2 минуты, системное всасывание препарата снижается. Это может уменьшить выраженность системных побочных эффектов и повысить эффективность местного действия препарата.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлена.

Передозировка .

Нет данных о передозировке препарата у людей.

Симптомы при системной передозировке тимолола: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, остановка сердца. При возникновении таких симптомов следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Исследования показали, что тимолол не полностью выводится при диализе.

Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, других побочных эффектов со стороны органов зрения при передозировке латанопроста не наблюдалось.

Ниже приведённая информация будет полезной, если латанопрост случайно принят внутрь.

Лечение . При необходимости проводить промывание желудка.

Симптоматическое лечение: латанопрост в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень. При внутривенной инфузии в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев никаких симптомов не возникало, однако применение дозы 5,5–10 мкг/кг сопровождалось тошнотой, болями в животе, головокружением, утомлением, приливами и повышенным потоотделением. Эти проявления были лёгкими или умеренными по тяжести и исчезали без проведения лечения в течение 4 часов после окончания инфузии.

Побочные реакции.

При применении латанопроста большинство побочных реакций возникает со стороны органов зрения. Имеются данные, что при применении комбинации латанопроста и тимолола у 16–20 % пациентов наблюдалось усиление пигментации радужной оболочки, что может быть постоянным. Известно, что при применении латанопроста у 33 % пациентов возникала пигментация радужной оболочки. Другие побочные реакции со стороны органов зрения, как правило, кратковременные и зависят от введенной дозы. При применении тимолола наиболее серьезные побочные реакции являются системными, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может привести к возникновению системных нежелательных эффектов, аналогичных тем, что возникают при применении β-блокаторов системного действия. Частота возникновения системных нежелательных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном введении. Перечисленные нежелательные реакции соответствуют перечню реакций, характерных для офтальмологических препаратов β-блокаторов.

Побочные реакции, связанные с применением комбинированного лекарственного средства.

Побочные эффекты сгруппированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль.

Со стороны органов зрения: очень часто – усиление пигментации радужной оболочки; часто – раздражение глаз (включая жжение, воспаление и зуд), боль в глазах; нечасто – покраснение глаз, конъюнктивит, нечеткость зрения, усиление слезоотделения, блефарит, нарушение состояния роговицы, конъюнктивальные нарушения, ложная рефракция.

Со стороны кожи и её производных: нечасто – сыпь на коже, зуд, гипертрихоз, расстройства кожи.

Сосудистые расстройства: гипертензия.

Инфекции и инвазии: инфекции, синусит и инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: артрит.

Для латанопроста.

Инфекции и инвазии: герпетический кератит.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органов зрения: изменения век и пушковых волос (увеличение длины, толщины, количества и усиление пигментации); пятнистая эпителиальная эрозия; периорбитальный отек; ирит/увеит; макулярный отек (у пациентов с афакией, у пациентов с артифакией и отслоением задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека); сухость слизистой оболочки глаз; кератит, отек роговицы и эрозии; неправильное направление ресниц, что может привести к раздражению глаз, кисты радужной оболочки; светобоязнь; изменения периорбитальной области и глазного века как результат углубления глазной щели, ощущение инородного тела, песка в глазу, псевдопемфигоид конъюнктивы глаза*, потемнение кожи век.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение течения стенокардии, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки: астма, обострение астмы, одышка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: потемнение кожи области век и локализованная кожная реакция на веках.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: боль в суставах, боль в мышцах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота, рвота.

Нарушения общего состояния: боль в грудной клетке.

* Может возникать вследствие наличия консерванта бензалкония хлорида в составе лекарственного средства.

Для тимолола.

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованные и генерализованные высыпания, зуд, анафилактическую реакцию.

Со стороны метаболизма и пищеварения: гипогликемия.

Со стороны психики: депрессия, ухудшение памяти, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: обморок, нарушения мозгового кровообращения, ишемия головного мозга, усиление симптоматики и признаков миастении, головокружение, парестезии, головная боль.

Со стороны органов зрения: симптомы раздражения глаз (жжение, покалывание в глазах, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, помутнение зрения, а также отслоение сосудистой оболочки глаз после трабекулэктомии, снижение чувствительности роговицы, сухость глаз, эрозия роговицы, птоз, диплопия.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, боль в груди, ощущение сердцебиения, отеки, аритмия, застойная сердечная недостаточность, предсердно-желудочковая блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудистой системы: гипотензия, феномен Рейно, ощущение холода в кистях и стопах.

Со стороны респираторной системы, органов средостения и грудной клетки: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастическим заболеванием), одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дисгевзия, тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, псориатические высыпания или обострение псориаза, кожные высыпания.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: миалгия.

Со стороны половой системы и молочных желез: нарушения половой функции, снижение либидо.

Нарушения общего состояния: астения/усталость.

Сообщалось об отдельных случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы.

Срок годности.

3 года.

Срок годности препарата после вскрытия флакона — не более 4 недель.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С.

После первого вскрытия флакон хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе с крышкой-капельницей в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.