Ksalo-Farm

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leczniczego leku Ksalo-Farm (XALO-PHARM)

Skład:

Substancje czynne: 1 ml preparatu zawiera latanoprostu 0,05 mg; timololum 5 mg;

Substancje pomocnicze: sodu chloridum, sodu dihydrogenophosphas bezwodny, sodu hydrogenophosphas bezwodny, benzalkonium chloridum, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór, bez widocznych cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwwąglakowe i środki mioptyczne. Blokery beta. Timololum, kombinacje. Kod ATC S01E D51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek zawiera dwie substancje czynne: latanoprost i timolol. Oba składniki obniżają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez różne mechanizmy działania. Ich działanie skojarzone prowadzi do bardziej wyraźnego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego niż monoterapia każdą z tych substancji.

Latanoprost, analog prostaglandyny F2α, jest selektywnym agonistą receptorów prostaglandynowych typu FP, który obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenie odpływu wilgoci wodnistej. Głównym mechanizmem działania jest zwiększenie odpływu uweoskleralnego. Ponadto donoszono o nieco zwiększonej odpływalności (obniżenie oporu odpływu w trąbkach) u ludzi. Latanoprost nie wywiera istotnego wpływu na produkcję wilgoci wodnistej, barierę krew–płynny lub krążenie krwi wewnątrzgałkowe. Długotrwałe stosowanie latanoprostu u małp, którym wykonano ekstrakapsularną ekstrakcję soczewki, nie wpływało na naczynia siatkówki zgodnie z danymi angiografii fluoresceinowej. Latanoprost nie indukował wycieku fluoresceiny do tylnego odcinka oka u pacjentów z pseudofakią w trakcie krótkotrwałego leczenia.

Timolol jest nieselektywnym blokerem receptorów β1 i β2 adrenergicznych, nie wykazującym istotnej bezpośredniej działania sympatomietycznego, bezpośredniego wpływu depresyjnego na mięsień sercowy ani aktywności stabilizującej błony. Timolol obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie produkcji wilgoci wodnistej w nabłonku ciała rzęskowego. Dokładny mechanizm działania nie jest znany, ale prawdopodobnie polega na hamowaniu zwiększonej syntezy cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP) spowodowanego endogenną stymulacją receptorów β-adrenergicznych.

Timolol nie wywiera istotnego wpływu na przepuszczalność bariery krew–płynny względem białek osocza. U królików długotrwałe stosowanie timololu nie wpływało na lokalny przepływ krwi w oku.

Wiadomo, że w badaniach doboru dawek lek skojarzony wykazywał istotnie większe obniżenie średniego dobowego ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu z monoterapią latanoprostem lub timololem stosowanymi raz dziennie. Istnieją dane, że stopień obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego przy stosowaniu leku skojarzonego porównywalny był ze stopniem obniżenia przy monoterapii latanoprostem i timololem u pacjentów z wartością ciśnienia wewnątrzgałkowego co najmniej 25 mm Hg lub wyższą. Po wstępnym okresie stosowania timololu przez 2–4 tygodnie (średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego wyniosło 5 mm Hg od wartości zarejestrowanej w momencie włączenia do badania), dodatkowe obniżenie średniego dobowego ciśnienia wewnątrzgałkowego o 3,1, 2,0 oraz 0,6 mm Hg obserwowano po 6 miesiącach leczenia odpowiednio lekiem skojarzonym, latanoprostem i timololem (2 razy dziennie). Efekt obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego przy stosowaniu leku skojarzonego utrzymywał się przez kolejne 6-miesięczne otwarte badania rozszerzone.

Dostępne dane wskazują, że stosowanie leku wieczorem może być bardziej skuteczne w obniżaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego niż rannym. Jednak przy rozważaniu zaleceń dotyczących stosowania leku rano czy wieczorem należy wziąć pod uwagę styl życia pacjenta oraz prawdopodobną zgodę.

Należy pamiętać, że w przypadku niewystarczającej skuteczności leku skojarzonego może okazać się skuteczne oddzielne stosowanie timololu 2 razy dziennie i latanoprostu 1 raz dziennie, co zostało potwierdzone w badaniach.

Działanie leku pojawia się w ciągu 1 godziny, a maksymalny efekt trwa od 6 do 8 godzin. Efekt adekwatnego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego utrzymuje się do 24 godzin przy wielokrotnym stosowaniu.

Farmakokinetyka.

Latanoprost. Latanoprost jest prolekami izopropylowego eterylu, który jest w zasadzie nieaktywny, ale po hydrolizie eterycznej w rogówce przekształca się w biologicznie aktywną kwas latanoprostu. Prolek optymalnie wchłania się przez rogówkę i, podobnie jak wszystkie leki dostarczane do wilgoci wodnistej, ulega hydrolizie podczas przechodzenia przez rogówkę. Dane wskazują, że maksymalne stężenie w wilgoci wodnistej (około 15–30 ng/ml) osiągane jest około 2 godziny po miejscowym stosowaniu latanoprostu jako monoterapii. Po miejscowym stosowaniu u małp latanoprost rozkłada się głównie w przednim odcinku oka, spojówce i powiekach.

Clirens plazmatyczny kwasu latanoprostu wynosi 0,4 l/h/kg; objętość rozłożenia jest niewielka – 0,16 l/kg, co powoduje krótki okres półtrwania w osoczu (17 minut). Po miejscowym stosowaniu w okulistyce ogólna biodostępność latanoprostu wynosi 45%. Kwas latanoprostu wiąże się z białkami osocza krwi w 87%.

Metabolizm kwasu latanoprostu w oku jest praktycznie nieobecny. Główny metabolizm zachodzi w wątrobie. Główne metabolity (1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor) nie mają lub mają jedynie słabą aktywność biologiczną i są wydalane głównie z moczem.

Timolol. Maksymalne stężenie timololu w wilgoci wodnistej osiągane jest około 1 godzinę po miejscowym stosowaniu kropli do oczu. Część dawki wchłania się ogólnie; maksymalne stężenie w osoczu krwi wynosi 1 ng/ml i osiągane jest 10–20 minut po miejscowym stosowaniu jednej kropli do każdego oka raz dziennie (300 µg/dobę). Okres półtrwania timololu w osoczu krwi wynosi około 6 godzin. Timolol jest intensywnie metabolizowany w wątrobie. Metabolity są wydalane z moczem razem z niewielką ilością niezmienionego timololu.

Lek skojarzony. Nie obserwowano interakcji farmakologicznych między latanoprostem a timololem, pomimo podwojenia stężenia kwasu latanoprostu w wilgoci wodnistej po stosowaniu skojarzenia w porównaniu z monoterapią.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą otwartego kąta oraz podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, gdy odpowiedź na leczenie β-blokerami lub miejscowymi analogami prostaglandyn jest niewystarczająca.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników leku;
• reaktywne choroby układu oddechowego, w tym astma oskrzelowa lub astma oskrzelowa w wywiadzie, ciężkie przewlekłe obturacyjne choroby płuc;
• bradykardia zatokowa; zespół słabości węzła zatokowego; blok sinoatrialny; blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia niepodlegający kontroli za pomocą stymulatora serca; niewydolność serca; szok kardiogenny.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Specjalistycznych badań interakcji z innymi lekami nie przeprowadzono.

Opisano paradoksalny wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym stosowaniu dwóch leków – analogów prostaglandyn. Dlatego nie zaleca się stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn.

Istnieje możliwość efektu addytywnego prowadzącego do rozwoju hipotensji tętniczej i/lub wyraźnej bradykardii, gdy β-blokery w postaci kropli do oczu stosuje się jednoczesnie z doustnymi blokerami kanałów wapniowych, lekami wyczerpującymi katecholaminy lub blokerami β-adrenoreceptorów, lekami przeciwarhythmicznymi (w tym amiodaronem), glikozydami naparstnicy, parasympatomymetykami, guanetydyną.

Wzmocnienie systemowej blokady β (np. obniżenie częstości akcji serca, depresja) obserwowano podczas łączonego stosowania inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyny, fluoksetyny, paroksetyny) i tymlololu.

Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane efekty systemowej blokady β mogą być nasilone przy jednoczesnym przepisywaniu pacjentom, którzy już stosują doustnie β-blokery. Nie zaleca się stosowania dwóch lub więcej β-blokerów miejscowych.

W pojedynczych przypadkach opisano rozwój midriazy w wyniku jednoczesnego stosowania β-blokerów ocznych i adrenaliny (epinefryny).

Stosowanie β-blokerów może prowadzić do nasilenia nadciśnienia tętniczego w odpowiedzi na nagłe odstawienie klonidyny.

β-blokery mogą nasilać hipoglikemiczny efekt leków przeciwcukrzycowych. Stosowanie β-blokerów może maskować objawy hipoglikemii.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Efekty systemowe.

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, lek ten jest wchłaniany systemowo. Ponieważ zawiera on lek β-adrenergiczny – tymolol, mogą wystąpić takie same rodzaje niepożądanych reakcji ze strony układu oddechowego, sercowo-naczyniowego i innych układów, jak przy stosowaniu leków blokujących β-adrenoreceptory działających ogólnie. Częstość występowania niepożądanych reakcji systemowych po miejscowym stosowaniu jest niższa niż po podaniu systemowym. Środki zmniejszające wchłanianie systemowe opisano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Zaburzenia czynności serca.

Należy ostrożnie ocenić konieczność leczenia β-blokerami pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. z chorobą niedokrwienną serca, zespolem Prinzmetala, niewydolnością serca) oraz z hipotensją i rozważyć możliwość leczenia innymi lekami. Pacjentów z chorobami serca i naczyń należy regularnie kontrolować pod kątem nasilenia objawów tych chorób oraz wystąpienia działań niepożądanych.

Ponieważ β-blokery wydłużają czas pobudzenia, należy ostrożnie przepisywać je pacjentom z I stopniem bloku serca.

Opisano przypadki reakcji ze strony układu sercowo-naczyniowego oraz pojedynczych przypadków śmiertelnych z powodu niewydolności serca po podaniu tymololu.

Zaburzenia układu naczyniowego.

Należy stosować z ostrożnością preparat u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (tzn. pacjentów z ciężkimi postaciami choroby Raynauda lub zespołem Raynauda).

Zaburzenia układu oddechowego.

Przy stosowaniu niektórych okulistycznych β-blokerów obserwowano reakcje ze strony układu oddechowego, w tym śmiertelne przypadki z powodu skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą. Należy stosować z ostrożnością preparat u pacjentów z przewlekłymi obturacyjnymi chorobami płuc (POChP) lekkiego i umiarkowanego nasilenia i przepisywać go tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść z leczenia przewyższa potencjalne ryzyko stosowania leku.

Hipoglikemia / cukrzyca.

β-blokery należy przepisywać z ostrożnością pacjentom, u których istnieje możliwość wystąpienia samoistnej hipoglikemii, oraz pacjentom z niestabilną cukrzycą, ponieważ β-blokery mogą maskować objawy hipoglikemii.

β-blokery mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.

Choroby rogówki.

Leki okulistyczne z grupy β-blokerów mogą powodować suchość oczu, dlatego należy ostrożnie przepisywać te leki pacjentom z chorobami rogówki.

Inne β-blokery.

Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane efekty systemowej blokady β-adrenoreceptorów mogą być nasilone przy jednoczesnym stosowaniu tymololu u pacjentów, którzy już przyjmują systemowe β-blokery. Takich pacjentów należy dokładnie kontrolować. Nie zaleca się stosowania dwóch β-blokerów działających miejscowo.

Reakcje anafilaktyczne.

Podczas stosowania β-blokerów pacjenci z wywiadem chorób atopowych lub ciężkich reakcji anafilaktycznych na różne alergeny mogą bardziej intensywnie reagować na ponowne narażenie na te alergeny i nie reagować na standardowe dawki adrenaliny stosowanej w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Odluzenie tuniczki naczyniowej oka.

Opisano przypadki odluzenia tuniczki naczyniowej oka podczas leczenia skierowanego na hamowanie produkcji płynu wewnątrzgałkowego (np. z zastosowaniem tymololu, acetylozolamidu) po trabekulektomii.

Znieczulenie podczas zabiegów chirurgicznych.

Leki okulistyczne z grupy β-blokerów mogą blokować działanie systemowe agonistów β-adrenoreceptorów, np. adrenaliny. Jeśli pacjent przyjmuje tymolol, należy poinformować o tym anestezjologa.

Leczenie towarzyszące.

Tymolol może oddziaływać z innymi lekami.

Nie zaleca się stosowania dwóch miejscowych β-blokerów ani dwóch miejscowych prostaglandyn.

Wpływ na narząd wzroku.

Latarnoprost może stopniowo zwiększać ilość brązowego pigmentu w tęczówce, co prowadzi do zmiany koloru oczu. Podobnie jak przy stosowaniu latanoprostu w postaci kropli do oczu, nasilenie pigmentacji obserwowano u 16–20% wszystkich pacjentów leczonych lekiem kombinowanym przez okres 1 roku (na podstawie zdjęć). Ten efekt występuje głównie u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki, np. zielono-brązowym, żółto-brązowym lub niebiesko/zielono-brązowym, i wynika ze zwiększonej zawartości melaniny w melanocytach stromy tęczówki oka. Zazwyczaj pigmentacja brązowa wokół źrenicy chorego oka rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu, ale cała tęczówka lub jej część może być intensywniej zabarwiona na brązowo. U pacjentów z oczami jednolitego niebieskiego, zielonego, szarego lub brązowego koloru takie zmiany obserwowano rzadko podczas leczenia latanoprostem przez 2 lata.

Zmiana koloru tęczówki oka zachodzi powoli i może być niezauważalna przez kilka miesięcy lub lat. Zmiana ta nie jest związana z wystąpieniem jakichkolwiek objawów ani z rozwojem zmian patologicznych.

Nie obserwowano dalszego nasilenia zabarwienia tęczówki na brąz po zakończeniu leczenia, ale zmiany koloru, które wystąpiły, mogą mieć charakter trwały.

Zgłaszano ciemnienie skóry powiek, które może być odwracalne, w związku ze stosowaniem latanoprostu.

Latarnoprost może stopniowo zmieniać rzęsy i włosy nad oczami, które są leczone. Zmiany te obejmują zwiększenie długości, grubości, pigmentacji i liczby rzęs lub włosów, a także nieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany rzęs są odwracalne po zakończeniu leczenia.

Leczenie nie wpływa na znamiona lub piegi na tęczówce.

Nie obserwowano gromadzenia się pigmentu w siatce trączastej lub w innych miejscach przedniej komory oka, jednak pacjentów należy regularnie badać. W zależności od obrazu klinicznego leczenie może być przerwane, jeśli obserwuje się nasilenie pigmentacji tęczówki.

Przed przepisaniem leczenia pacjenta należy poinformować o możliwości rozwoju zmian koloru oczu. Przy leczeniu jednego oka może wystąpić trwała heterochromia.

Nie ma potwierdzonych danych o stosowaniu latanoprostu w zapaleniu, nowotworzeniu, przewlekłym kątowym zamkniętym lub wrodzonym jaskrze, w jaskrze otwartokątowej u pacjentów z artifakią oraz w jaskrze pigmentarnej. Latarnoprost nie wpływa lub wpływa nieznacznie na źrenicę oka, ale nie ma potwierdzonych danych o stosowaniu w ostrym jaskrze kątowym zamkniętym. Dlatego, dopóki nie uzyskano większego doświadczenia, zaleca się przepisywanie latanoprostu z ostrożnością w tych stanach.

Należy stosować z ostrożnością latanoprost u pacjentów z wywiadem keratytu herpetycznego i unikać jego stosowania w przypadkach aktywnego keratytu spowodowanego wirusem Herpes simplex oraz u pacjentów z wywiadem nawrotowego keratytu herpetycznego związanego ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Zgłaszano rozwój obrzęku plamki, w tym obrzęku cystowatego plamki, przy stosowaniu latanoprostu. Takie przypadki zgłaszano głównie u pacjentów z afakią, u pacjentów z artifakią i odklejeniem tylnej torebki soczewki lub u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju obrzęku plamki. Preparat należy przepisywać z ostrożnością tym pacjentom.

Stosowanie soczewek kontaktowych.

Preparat zawiera chlorek benzalkonium, który często stosuje się jako środek konserwujący w lekach do stosowania okulistycznego. Zgłaszano, że chlorek benzalkonium może być przyczyną rozwoju keratytu plamkowatego i/lub toksycznej keratopatii owrzodzeniowej, może powodować podrażnienie oczu oraz wiadomo, że może zmieniać kolor miękkich soczewek kontaktowych. Przy częstym i długotrwałym stosowaniu preparatu u pacjentów z suchością spojówek oka lub w stanach towarzyszących uszkodzeniu rogówki, konieczna jest dokładna kontrola. Soczewki kontaktowe mogą absorbować chlorek benzalkonium, dlatego należy je zdejmować przed zakapaniem preparatu, a ponownie założyć można po upływie 15 minut.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Latarnoprost.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania latanoprostu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność rozrodczą. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane.

Tymolol.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w ciąży. W przypadku braku pilnej potrzeby stosowania tymololu, nie należy przepisywać tego leku w czasie ciąży. Środki zmniejszające wchłanianie systemowe opisano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Istnieją dane, że w badaniach epidemiologicznych nie wykryto efektów teratogennych, jednak wykazano, że istnieje ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego przy doustnym stosowaniu β-blokerów. Ponadto u noworodków matek, które przyjmowały β-blokery przed porodem, obserwowano objawy blokady β-adrenoreceptorów (np. bradykardię, hipotensję, niewydolność oddechową i hipoglikemię). W przypadku stosowania leku kobietom w ciąży w okresie poprzedzającym poród, należy dokładnie kontrolować stan noworodka w pierwszych dniach jego życia.

Dlatego lek nie powinien być stosowany w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią.

Maleinian tymololu wykryto w mleku ludzkim po podaniu doustnym i miejscowym. β-blokery przenikają do mleka matki. Jednak terapeutyczne dawki tymololu w kroplach do oczu są niewystarczające, aby ilość przenikająca do mleka mogła spowodować objawy blokady β-adrenoreceptorów u noworodka. Środki zmniejszające wchłanianie systemowe opisano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Latarnoprost i jego metabolity mogą przenikać do mleka matki, dlatego leku nie należy stosować kobietom karmiącym piersią.

Plodność.

Wiadomo, że badania na zwierzętach nie wykazały wpływu latanoprostu ani tymololu na funkcję rozrodczą samców ani samic.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Zakapanie kropli do oczu może powodować krótkotrwałe zaburzenia wzroku. Do czasu przywrócenia normalnego widzenia nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli, w tym pacjenci w wieku podeszłym .

Zalecana dawka to 1 kropla do chorego oka (oczach) 1 raz na dobę.

Jeśli pominięto dawkowanie, leczenie należy kontynuować następną zaplanowaną dawką. Dawka nie powinna przekraczać 1 kropli do chorego oka/oczach 1 raz na dobę.

Soczewki kontaktowe należy zdjąć przed zakapaniem kropli do oczu. Soczewki można założyć ponownie dopiero po upływie 15 minut od zakapania kropli.

Jeśli pacjent otrzymuje więcej niż jeden lek oczny, środki te należy stosować z co najmniej 5-minutowym odstępem czasu.

Zastosowanie przez pacjenta okluzji przewodu nosowo-słzawego lub zamknięcie powiek na 2 minuty zmniejsza wchłanianie systemowe leku. Może to zmniejszyć nasilenie skutków ubocznych o działaniu systemowym oraz zwiększyć skuteczność działania miejscowego leku.

Dzieci .

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci i młodzieży nie zostały ustalone.

Przedawkowanie .

Brak danych dotyczących przedawkowania leku u ludzi.

Objawy przedawkowania timololu o charakterze systemowym: bradykardia, hipotensja tętnicza, skurcz oskrzeli, zatrzymanie akcji serca. W przypadku wystąpienia takich objawów należy przeprowadzić leczenie objawowe i wspierające. Badania wykazały, że timolol nie jest całkowicie usuwany podczas dializy.

Oprócz podrażnienia oczu i zaczerwienienia spojówek, nie zaobserwowano innych działań niepożądanych ze strony narządu wzroku w przypadku przedawkowania latanoprostu.

Poniższa informacja może być przydatna, jeśli latanoprost został przypadkowo przyjęty doustnie.

Leczenie . W razie potrzeby należy przeprowadzić przemywanie żołądka.

Leczenie objawowe: latanoprost jest w znacznym stopniu metabolizowany przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Podanie dożylnie w dawce 3 μg/kg u zdrowych ochotników nie powodowało żadnych objawów, natomiast dawka 5,5–10 μg/kg była towarzyszona nudnościami, bólem brzucha, zawrotami głowy, zmęczeniem, naparach i nadmiernym poceniem się. Objawy te były łagodne do umiarkowanych pod względem nasilenia i ustępowały bez leczenia w ciągu 4 godzin po zakończeniu infuzji.

Efekty uboczne.

Przy stosowaniu latanoprostu większość efektów ubocznych dotyczy narządów wzroku. Istnieją dane, że przy stosowaniu kombinacji latanoprostu i tymololu u 16–20 % pacjentów wystąpiło nasilenenie pigmentacji tęczówki, co może być trwałe. Wiadomo, że przy stosowaniu latanoprostu u 33 % pacjentów wystąpiła pigmentacja tęczówki. Inne efekty uboczne ze strony narządów wzroku są zazwyczaj krótkotrwałe i zależą od dawki leku. Przy stosowaniu tymololu najpoważniejsze efekty uboczne mają charakter ogólnoustrojowy i obejmują bradykardię, zaburzenia rytmu serca, niewydolność serca, skurcz oskrzeli oraz reakcje alergiczne.

Tak jak inne leki okulistyczne działające miejscowo, tymolol jest wchłaniany do krwiobiegu ogólnoustrojowego. Może to prowadzić do wystąpienia ogólnoustrojowych niepożądanych działań, podobnych do tych, które pojawiają się przy stosowaniu β-blokerów działających ogólnoustrojowo. Częstość występowania ogólnoustrojowych reakcji niepożądanych po miejscowym stosowaniu leków okulistycznych jest niższa niż przy podawaniu ogólnoustrojowym. Wymienione reakcje niepożądane odpowiadają reakcjom charakterystycznym dla leków okulistycznych z grupy β-blokerów.

Reakcje niepożądane związane ze stosowaniem leku kombinowanego.

Efekty niepożądane pogrupowano w zależności od częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, <1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000) oraz niezwykle rzadko (< 1/10000).

Ze strony układu nerwowego: rzadko – ból głowy.

Ze strony narządów wzroku: bardzo często – nasilenie pigmentacji tęczówki; często – podrażnienie oczu (w tym palenie, zaczerwienienie i swędzenie), ból w oczach; rzadko – zaczerwienienie oczu, zapalenie spojówek, nieostrość widzenia, nasilenie łzawienia, zapalenie powiek, zaburzenia rogówki, zaburzenia spojówek, fałszywa refrakcja.

Ze strony skóry i jej pochodnych: rzadko – wysypka skórna, swędzenie, hipertrychoza, zaburzenia skóry.

Zaburzenia naczyniowe: nadciśnienie.

Infekcje i inwazje: infekcje, zapalenie zatok, infekcje górnych dróg oddechowych.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego, tkanki łącznej i kości: zapalenie stawów.

Dla latanoprostu.

Infekcje i inwazje: keratyt herpetyczny.

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy.

Ze strony narządów wzroku: zmiany powiek i włosów rzęsowych (zwiększenie długości, grubości, liczby oraz nasilenie pigmentacji); plamista erozja nabłonka; obrzęk okolicy oczodołowej; zapalenie tęczówki/zapalenie tunic ocznych; obrzęk plamki (u pacjentów afaktycznych, u pacjentów z artifakią i oderwaniem tylnej torebki soczewki lub u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju obrzęku plamki); suchość błony śluzowej oka; zapalenie rogówki, obrzęk rogówki i erozje; nieprawidłowy kierunek rzęs, co może prowadzić do podrażnienia oka, torbiele tęczówki; światłowstręt; zmiany okolicy oczodołowej i powieki oka jako wynik pogłębienia bruzdy oczodołowej, uczucie ciała obcego, piasku w oku, pseudopemfigoid spojówek oka*, przebarwienie skóry powiek.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: nasilenie objawów choroby wieńcowej, uczucie kołatania serca.

Ze strony układu oddechowego, narządów śródpiersia i klatki piersiowej: astma, zaostrzenie astmy, duszność.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: przebarwienie skóry powiek i lokalna reakcja skórna na powiekach.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego, tkanki łącznej i kości: ból stawów, ból mięśni.

Ze strony przewodu pokarmowego: rzadko – nudności, wymioty.

Zaburzenia stanu ogólnego: ból w klatce piersiowej.

* Może występować z powodu obecności konserwantu benzalkonium chloridu w składzie leku.

Dla tymololu.

Ze strony układu immunologicznego: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, lokalne i uogólnione wysypki, swędzenie, reakcja anafilaktyczna.

Ze strony metabolizmu i trawienia: hipoglikemia.

Ze strony psychiki: depresja, pogorszenie pamięci, bezsenność, koszmary sennne, halucynacje.

Ze strony układu nerwowego: omdlenia, zaburzenia krążenia mózgowego, niedokrwienie mózgu, nasilenie objawów i oznak miastenii, zawroty głowy, parestezje, ból głowy.

Ze strony narządów wzroku: objawy podrażnienia oka (uczucie pieczenia, szczypania w oczach, swędzenie, łzawienie, zaczerwienienie), zapalenie powiek, zapalenie rogówki, zacienienie widzenia, a także odwarstwienie tunic ocznych po trabekulektomii, zmniejszenie wrażliwości rogówki, suchość oczu, erozja rogówki, ptosis, podwójne widzenie.

Ze strony narządów słuchu: szum w uszach.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: bradykardia, ból w klatce piersiowej, uczucie kołatania serca, obrzęki, arytmia, niewydolność serca, blok przedsionkowo-komorowy, zatrzymanie akcji serca, niewydolność serca.

Ze strony układu naczyniowego: hipotensja, zespół Raynauda, uczucie zimna w nadgarstkach i stopach.

Ze strony układu oddechowego, narządów śródpiersia i klatki piersiowej: skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z chorobą skurczową oskrzeli), duszność, kaszel.

Ze strony przewodu pokarmowego: dysgeuzja, nudności, dyspepsja, biegunka, suchość w ustach, ból brzucha, wymioty.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: łysienie, wysypki psorytyczne lub zaostrzenie łuszczycy, wysypki skórne.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanek łącznych: ból mięśni.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: zaburzenia funkcji seksualnej, obniżenie libidum.

Zaburzenia stanu ogólnego: osłabienie/wyczerpanie.

Zgłaszano pojedyncze przypadki kalcyfikacji rogówki przy stosowaniu kropli do oczu zawierających fosforan u niektórych pacjentów z istotnym uszkodzeniem rogówki.

Okres ważności.

3 lata.

Okres ważności leku po otwarciu fiolki nie dłużej niż 4 tygodnie.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze od 2 °C do 8 °C.

Po pierwszym otwarciu fiolki przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

5 ml w fiolce z kapturkiem-kroplówką w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „FARMEKS GRUP”.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 08301, obwód kijowski, miasto Boryspol, ulica Szewczenki 100.