Xalo-Pharm
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO XALO-PHARM
Composición:
Principios activos: 1 ml de preparado contiene latanoprosta 0,05 mg; timolol 5 mg;
Excipientes: cloruro de sodio, fosfato monosódico anhidro, fosfato disódico anhidro, cloruro de benzalconio, agua para preparaciones inyectables.
Forma farmacéutica. Solución oftálmica gotas.
Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente incolora, sin partículas visibles.
Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antitensor oculares y agentes mióticos. Agentes betabloqueantes. Timolol, combinaciones. Código ATC S01ED51.
Propiedades farmacodinámicas.
El medicamento contiene dos principios activos: latanoprost y timolol. Ambos componentes reducen la presión intraocular elevada mediante mecanismos de acción diferentes, y su efecto combinado produce una reducción más pronunciada de la presión intraocular en comparación con la monoterapia con cualquiera de ellos.
El latanoprost, análogo de la prostaglandina F2α, es un agonista selectivo de los receptores FP de prostaglandinas que reduce la presión intraocular al aumentar el drenaje del humor acuoso. El mecanismo principal consiste en el aumento del drenaje uveoscleral. Además, se ha informado de un drenaje ligeramente aumentado (disminución de la resistencia al drenaje en las trabéculas) en humanos. El latanoprost no ejerce un efecto significativo sobre la producción de humor acuoso, ni sobre la barrera hematoacuosa ni sobre la circulación sanguínea intraocular. El uso prolongado de latanoprost en monos a los que se les había realizado una extracción extracapsular del cristalino no tuvo efecto sobre los vasos de la retina según los datos de la angiografía con fluoresceína. El latanoprost no indujo fuga de fluoresceína en el segmento posterior del ojo en pacientes con pseudofaquia durante un tratamiento corto.
El timolol es un bloqueador (no selectivo) de los receptores adrenérgicos β1 y β2, sin actividad simpaticomimética directa significativa, sin efecto depresor directo sobre el miocardio ni actividad estabilizadora de membranas. El timolol reduce la presión intraocular al disminuir la producción de humor acuoso en el epitelio ciliar. El mecanismo exacto no se conoce, pero se considera probable la inhibición de la síntesis aumentada de adenosín monofosfato (AMP) provocada por la estimulación endógena de los receptores adrenérgicos β.
El timolol no ejerce un efecto significativo sobre la permeabilidad de la barrera hematoacuosa respecto a las proteínas plasmáticas. En conejos, el timolol no afectó el flujo sanguíneo local del ojo tras su uso prolongado.
Se sabe que, en estudios de selección de dosis, el medicamento combinado mostró una reducción significativamente mayor del valor medio diurno de la presión intraocular en comparación con la monoterapia con latanoprost o timolol, cuando se administraba una vez al día. Existen datos que indican que el grado de reducción de la presión intraocular con el medicamento combinado fue comparable al grado de reducción con la monoterapia de latanoprost y timolol en pacientes con valores de presión intraocular de al menos 25 mm Hg o más. Tras un período inicial de tratamiento con timolol durante 2-4 semanas (la reducción media de la presión intraocular fue de 5 mm Hg respecto al valor registrado al inicio del estudio), se observó una reducción adicional del valor medio diurno de la presión intraocular de 3,1, 2,0 y 0,6 mm Hg a los 6 meses de tratamiento con el medicamento combinado, latanoprost y timolol (dos veces al día), respectivamente. El efecto reductor de la presión intraocular elevada con el medicamento combinado se mantuvo durante los siguientes estudios abiertos y ampliados de 6 meses.
Según los datos disponibles, la administración del medicamento por la tarde podría ser más eficaz para reducir la presión intraocular que la administración por la mañana. Sin embargo, al considerar las recomendaciones sobre la administración por la mañana o por la tarde, se debe tener en cuenta el estilo de vida del paciente y la probabilidad de cumplimiento.
Debe tenerse en cuenta que, si la eficacia del medicamento combinado es insuficiente, puede ser eficaz la administración separada de timolol dos veces al día y latanoprost una vez al día, lo cual ha sido confirmado en estudios.
El efecto del medicamento comienza dentro de la primera hora, y el efecto máximo dura entre 6 y 8 horas. El efecto de reducción adecuada de la presión intraocular dura hasta 24 horas con la administración repetida.
Propiedades farmacocinéticas.
Latanoprost. El latanoprost es un profármaco del éster isopropílico, esencialmente inactivo, que tras la hidrólisis por ésteras en la córnea se convierte en el ácido latanoprost biológicamente activo. El profármaco se absorbe bien a través de la córnea y, como todos los medicamentos que entran en el humor acuoso, se hidroliza al atravesar la córnea. Se dispone de datos que indican que la concentración máxima en el humor acuoso (aproximadamente 15-30 ng/ml) se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración local de latanoprost como monoterapia. Tras la administración local en monos, el latanoprost se distribuye principalmente en el segmento anterior del ojo, conjuntiva y párpados.
El aclaramiento plasmático del ácido latanoprost es de 0,4 l/h/kg; el volumen de distribución es insignificante (0,16 l/kg), lo que determina un periodo de semivida plasmática rápido (17 minutos). Tras la administración local en oftalmología, la biodisponibilidad sistémica del latanoprost es del 45 %. El ácido latanoprost se une a las proteínas plasmáticas en un 87 %.
El metabolismo del ácido latanoprost en el ojo es prácticamente inexistente. El metabolismo principal ocurre en el hígado. Los principales metabolitos (1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor) no tienen o tienen solo una actividad biológica débil y se excretan principalmente por orina.
Timolol. La concentración máxima de timolol en el humor acuoso se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración local de gotas oftálmicas. Parte de la dosis se absorbe sistémicamente; la concentración máxima en plasma es de 1 ng/ml y se alcanza entre 10 y 20 minutos tras la administración local de una gota en cada ojo una vez al día (300 µg/día). El periodo de semivida del timolol en plasma es de aproximadamente 6 horas. El timolol se metaboliza extensamente en el hígado. Los metabolitos se excretan por orina junto con una pequeña cantidad de timolol sin cambios.
Medicamento combinado. No se han observado interacciones farmacológicas entre latanoprost y timolol, a pesar del aumento de la concentración del ácido latanoprost en el humor acuoso casi dos veces mayor tras la administración de la combinación en comparación con la monoterapia.
Características clínicas.
Indicaciones.
Reducción de la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y presión intraocular elevada cuando no se obtiene una respuesta adecuada al tratamiento con betabloqueadores o análogos de prostaglandinas de acción local.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento;
- enfermedades reactivas del tracto respiratorio, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave;
- bradicardia sinusal; síndrome del seno enfermo; bloqueo sinoauricular; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos; insuficiencia cardíaca; shock cardiogénico.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios específicos de interacción con otros fármacos.
Se han notificado casos de aumento paradójico de la presión intraocular tras la administración concomitante de dos fármacos análogos de prostaglandinas. Por tanto, no se recomienda el uso simultáneo de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas.
Existe la posibilidad de un efecto aditivo que puede provocar hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando los betabloqueadores en forma de colirios se administran simultáneamente con bloqueadores de canales de calcio orales, fármacos depletores de catecolaminas o bloqueadores β-adrenérgicos, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos y guanetidina.
Se ha observado un aumento del bloqueo β sistémico (por ejemplo, reducción de la frecuencia cardíaca, depresión) durante la administración combinada de inhibidores del CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.
El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos del bloqueo β sistémico pueden potenciarse si se administran simultáneamente a pacientes que ya están tomando betabloqueadores por vía oral. No se recomienda el uso de dos o más betabloqueadores de acción local.
En casos aislados se ha notificado el desarrollo de midriasis tras la administración concomitante de betabloqueadores oftálmicos y adrenalina (epinefrina).
La administración de betabloqueadores puede provocar un aumento de la hipertensión como respuesta a la interrupción brusca de la clonidina.
Los betabloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los fármacos antidiabéticos. La toma de betabloqueadores puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.
Características de uso.
Efectos sistémicos.
Como otros medicamentos oftálmicos de uso local, el medicamento se absorbe sistémicamente. Dado que el producto contiene el agente β-adrenérgico timolol, pueden presentarse los mismos tipos de reacciones adversas en el sistema pulmonar, cardiovascular y otros, que con el uso sistémico de bloqueadores β-adrenérgicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración local es menor que tras la administración sistémica del fármaco. Las medidas para reducir la absorción sistémica se indican en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Alteraciones del funcionamiento cardíaco.
Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de tratamiento con betabloqueadores en pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, enfermedad coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) y en pacientes con hipotensión, considerando la posibilidad de tratamiento con otros medicamentos. Es necesario vigilar a los pacientes con enfermedades cardiovasculares respecto a la aparición de signos de empeoramiento de estas enfermedades y reacciones adversas.
Dado que los betabloqueadores prolongan el tiempo de excitación, deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.
Se han descrito casos de reacciones cardiovasculares y algunos casos fatales por insuficiencia cardíaca tras la administración de timolol.
Alteraciones del sistema vascular.
Debe utilizarse el medicamento con precaución en el tratamiento de pacientes con trastornos graves de la circulación periférica (es decir, pacientes con formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud).
Alteraciones del sistema respiratorio.
Con el uso de algunos betabloqueadores oftálmicos se han observado reacciones en el sistema respiratorio, incluyendo casos fatales por broncoespasmo en pacientes con asma. Debe utilizarse el medicamento con precaución en el tratamiento de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de leve a moderada intensidad, y solo debe administrarse cuando el beneficio potencial del tratamiento supere el riesgo potencial del uso del medicamento.
Hipoglucemia / diabetes mellitus.
Los betabloqueadores deben administrarse con precaución a pacientes con riesgo de hipoglucemia espontánea y a pacientes con diabetes inestable, ya que los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.
Los betabloqueadores también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo.
Enfermedades de la córnea.
Los medicamentos oftálmicos betabloqueadores pueden provocar sequedad ocular, por lo que deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedades de la córnea.
Otros betabloqueadores.
El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos de la bloqueo β sistémico pueden potenciarse al administrar timolol a pacientes que ya están tomando betabloqueadores sistémicos. Dichos pacientes requieren una observación cuidadosa. No se recomienda el uso simultáneo de dos betabloqueadores de acción local.
Reacciones anafilácticas.
Durante el uso de betabloqueadores, los pacientes con antecedentes de enfermedades atópicas o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden reaccionar más intensamente al contacto repetido con dichos alérgenos y no responder a las dosis habituales de adrenalina utilizadas para tratar reacciones anafilácticas.
Desprendimiento de la coroides ocular.
Se han descrito casos de desprendimiento de la coroides ocular durante el tratamiento dirigido a suprimir la producción de humor acuoso (por ejemplo, con timolol, acetazolamida) tras trabeculectomía.
Anestesia quirúrgica.
Los medicamentos oftálmicos betabloqueadores pueden bloquear los efectos sistémicos de los agonistas de los receptores β-adrenérgicos, por ejemplo, la adrenalina. Si el paciente está tomando timolol, debe informarse al anestesiólogo.
Tratamiento concomitante.
El timolol puede interactuar con otros medicamentos.
No se recomienda el uso simultáneo de dos betabloqueadores locales o de dos prostaglandinas locales.
Efectos sobre los órganos de la visión.
La latanoprost puede aumentar progresivamente la cantidad de pigmento marrón en el iris, cambiando así el color del ojo. Como con el uso de latanoprost en forma de colirio, el aumento de la pigmentación se observó en el 16-20 % de todos los pacientes tratados con el medicamento combinado durante 1 año (basado en fotografías). Este efecto se observa principalmente en pacientes con color de iris mixto, por ejemplo, verde-marrón, amarillo-marrón o azul/verde-marrón, y se produce por el aumento del contenido de melanina en los melanocitos del estroma del iris ocular. Por lo general, la pigmentación marrón alrededor de la pupila del ojo afectado se extiende concéntricamente hacia la periferia, aunque también puede oscurecerse todo el iris o parte de él. En pacientes con ojos de color uniforme azul, verde, gris o marrón, tales cambios se observaron raramente durante el tratamiento con latanoprost durante 2 años.
El cambio de color del iris ocular ocurre lentamente y puede pasar inadvertido durante varios meses o años. Este cambio no está asociado con la aparición de síntomas ni con el desarrollo de alteraciones patológicas.
No se ha observado un aumento adicional de la pigmentación del iris tras la interrupción del tratamiento, pero los cambios de color que han ocurrido pueden ser permanentes.
Se ha notificado oscurecimiento de la piel de los párpados, que puede ser reversible, relacionado con el uso de latanoprost.
La latanoprost puede cambiar progresivamente las pestañas y el vello circundante del ojo tratado. Estos cambios incluyen aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas o vello, así como crecimiento de pestañas en dirección anormal. Los cambios en las pestañas son reversibles tras la interrupción del tratamiento.
El tratamiento no afecta a los nevos ni pecas del iris.
No se ha observado acumulación de pigmento en el sistema trabecular en malla ni en otras partes de la cámara anterior del ojo, pero los pacientes deben examinarse regularmente. Dependiendo del cuadro clínico, el tratamiento puede interrumpirse si se observa un aumento de la pigmentación del iris.
Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe informarse sobre la posibilidad de cambios en el color de los ojos. Si se trata un solo ojo, puede desarrollarse una heterocromía permanente.
No existe experiencia confirmada con el uso de latanoprost en glaucoma inflamatorio, neovascular, crónico de ángulo cerrado o congénito, ni en glaucoma de ángulo abierto en pacientes con artifacía, ni en glaucoma pigmentario. La latanoprost tiene poco o ningún efecto sobre la pupila del ojo, pero no existe experiencia confirmada con su uso en glaucoma agudo de ángulo cerrado. Por lo tanto, hasta obtener más experiencia, se recomienda administrar latanoprost con precaución en estas condiciones.
Debe usarse latanoprost con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética y debe evitarse su uso en casos de queratitis activa causada por el virus del herpes simple y en pacientes con antecedentes de queratitis herpética recurrente, relacionada con el uso de análogos de prostaglandinas.
Se ha notificado el desarrollo de edema macular, incluyendo edema macular quístico, con el uso de latanoprost. Principalmente se han notificado tales casos en pacientes afáquicos, en pacientes con artifacía y desprendimiento de la cápsula posterior del cristalino o en pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de edema macular. El medicamento debe administrarse con precaución a estos pacientes.
Uso de lentes de contacto.
El medicamento contiene cloruro de benzalconio, comúnmente utilizado como conservante en productos oftálmicos. Se ha notificado que el cloruro de benzalconio puede provocar queratitis punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica, puede causar irritación ocular y se sabe que altera el color de las lentes de contacto blandas. En pacientes con sequedad de la mucosa ocular o con condiciones que cursan con afectación de la córnea, y con uso frecuente y prolongado del medicamento, se requiere una observación cuidadosa. Las lentes de contacto pueden absorber el cloruro de benzalconio, por lo que deben retirarse antes de instilar el medicamento y pueden volver a colocarse 15 minutos después.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Latanoprost.
No existen datos adecuados sobre el uso de latanoprost en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.
Timolol.
No existen datos adecuados sobre el uso de timolol en mujeres embarazadas. En ausencia de necesidad clara, este medicamento no debe administrarse durante el embarazo. Las vías para reducir la absorción sistémica se indican en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Existen datos de estudios epidemiológicos que no mostraron efectos malformativos, pero se ha demostrado que existe riesgo de retardo del desarrollo intrauterino con la administración oral de betabloqueadores. Además, en recién nacidos cuyas madres tomaron betabloqueadores antes del parto, se han observado síntomas de bloqueo de receptores β-adrenérgicos (por ejemplo, bradicardia, hipotensión, distress respiratorio e hipoglucemia). Si se utiliza el medicamento en mujeres embarazadas en el período previo al parto, debe controlarse cuidadosamente al recién nacido durante los primeros días de vida.
Por lo tanto, el medicamento no debe usarse durante el embarazo.
Período de lactancia.
Se ha detectado timolol maleato en la leche materna tras la administración oral y oftálmica. Los betabloqueadores penetran en la leche materna. Sin embargo, las dosis terapéuticas de timolol en colirios no son suficientes para que la cantidad que penetra en la leche cause síntomas clínicos de bloqueo de receptores β-adrenérgicos en el recién nacido. Las vías para reducir la absorción sistémica se indican en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
La latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, por lo que el medicamento no debe usarse en mujeres que amamantan.
Fertilidad.
Se sabe que, en estudios en animales, ni la latanoprost ni el timolol afectan la función reproductiva de machos o hembras.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
La instilación de colirios puede provocar una alteración visual transitoria. Hasta que la visión se normalice, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada.
La dosis recomendada es de 1 gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.
Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis programada. La dosis no debe exceder de 1 gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.
Las lentes de contacto deben retirarse antes de instilar las gotas oftálmicas. Las lentes pueden colocarse nuevamente solo 15 minutos después de la instilación.
Si al paciente se le ha prescrito más de un medicamento oftálmico, los productos deben administrarse con un intervalo mínimo de 5 minutos entre ellos.
La oclusión del conducto nasolagrimal o el cierre de los párpados durante 2 minutos después de la instilación reduce la absorción sistémica del fármaco. Esto puede disminuir la intensidad de los efectos adversos sistémicos y aumentar la eficacia de la acción local del medicamento.
Niños.
La seguridad y eficacia del medicamento en niños y adolescentes no han sido establecidas.
Sobredosis.
No hay datos disponibles sobre sobredosis del medicamento en seres humanos.
Síntomas de sobredosis sistémica de timolol: bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo y paro cardíaco. En caso de presentarse estos síntomas, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte. Los estudios han demostrado que el timolol no se elimina completamente mediante diálisis.
Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se han observado otros efectos adversos oculares tras la sobredosis de latanoprost.
La siguiente información puede ser útil si latanoprost se ha ingerido accidentalmente.
Tratamiento. Si fuera necesario, realizar lavado gástrico.
Tratamiento sintomático: latanoprost se metaboliza en gran medida durante el primer paso hepático. En voluntarios sanos, la infusión intravenosa de 3 μg/kg no produjo síntomas, mientras que dosis de 5,5–10 μg/kg se asociaron con náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga, sofocos y sudoración aumentada. Estos efectos fueron de leve a moderada intensidad y desaparecieron sin tratamiento en un plazo de 4 horas tras finalizar la infusión.
Reacciones adversas.
Al usar latanoprost, la mayoría de las reacciones adversas afectan al órgano de la visión. Existen datos que indican que al utilizar la combinación de latanoprost y timolol, entre un 16-20 % de los pacientes desarrollaron un aumento de la pigmentación del iris, lo cual puede ser permanente. Se sabe que con el uso de latanoprost, el 33 % de los pacientes desarrollaron pigmentación del iris. Otras reacciones adversas oculares son generalmente transitorias y dependen de la dosis administrada. Al usar timolol, las reacciones adversas más graves son sistémicas e incluyen bradicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo y reacciones alérgicas.
Como otros medicamentos oftálmicos de acción local, el timolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede provocar efectos adversos sistémicos similares a los que ocurren con el uso sistémico de betabloqueadores. La frecuencia de efectos adversos sistémicos tras la administración local de medicamentos oftálmicos es menor que con la administración sistémica. Las reacciones adversas descritas corresponden a las típicas de los medicamentos oftálmicos betabloqueadores.
Reacciones adversas asociadas al uso del medicamento combinado.
Los efectos adversos se agrupan según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raras (< 1/10000).
Del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea.
Del órgano de la visión: muy frecuentes – aumento de la pigmentación del iris; frecuentes – irritación ocular (incluyendo escozor, ardor e picazón), dolor ocular; poco frecuentes – enrojecimiento ocular, conjuntivitis, visión borrosa, lagrimeo excesivo, blefaritis, alteraciones corneales, alteraciones conjuntivales, refracción irregular.
De la piel y sus derivados: poco frecuentes – erupción cutánea, picazón, hipertricosis, trastornos de la piel.
Alteraciones vasculares: hipertensión.
Infecciones e infestaciones: infecciones, sinusitis e infecciones de las vías respiratorias superiores.
Del sistema osteomuscular, tejido conectivo y huesos: artritis.
Para latanoprost.
Infecciones e infestaciones: queratitis herpética.
Del sistema nervioso: vértigo.
Del órgano de la visión: cambios en los párpados y en el vello palpebral (aumento de longitud, grosor, cantidad y pigmentación); erosión epitelial puntiforme; edema periorbitario; iritis/uveítis; edema macular (en pacientes afáquicos, en pacientes afáquicos con desprendimiento de la cápsula posterior del cristalino o en pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de edema macular); sequedad de la mucosa ocular; queratitis, edema corneal y erosiones; dirección anormal de las pestañas, lo que puede provocar irritación ocular, quistes del iris; fotofobia; cambios periorbitales y en el párpado como resultado del acentuamiento del surco orbitario, sensación de cuerpo extraño, sensación de arena en el ojo, pseudopénfigoide de la conjuntiva*, oscurecimiento de la piel de los párpados.
Del sistema cardiovascular: empeoramiento de la angina de pecho, palpitaciones.
Del sistema respiratorio, órganos del mediastino y tórax: asma, empeoramiento de asma, disnea.
De la piel y tejido subcutáneo: oscurecimiento de la piel de la zona palpebral y reacción cutánea localizada en los párpados.
Del sistema osteomuscular, tejido conectivo y huesos: dolor articular, dolor muscular.
Del tubo digestivo: poco frecuentes – náuseas, vómitos.
Alteraciones generales: dolor en el pecho.
* Puede ocurrir debido a la presencia del conservante cloruro de benzalconio en la composición del medicamento.
Para timolol.
Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema, urticaria, erupciones localizadas y generalizadas, picazón, reacción anafiláctica.
Del metabolismo y nutrición: hipoglucemia.
Del estado psíquico: depresión, deterioro de la memoria, insomnio, pesadillas, alucinaciones.
Del sistema nervioso: síncope, trastornos de la circulación cerebral, isquemia cerebral, empeoramiento de los síntomas y signos de miastenia, vértigo, parestesias, cefalea.
Del órgano de la visión: síntomas de irritación ocular (sensación de ardor, picazón, lagrimeo, enrojecimiento), blefaritis, queratitis, visión borrosa, desprendimiento de la coroides tras trabeculectomía, disminución de la sensibilidad corneal, sequedad ocular, erosión corneal, ptosis, diplopía.
Del oído y laberinto: acúfenos.
Del sistema cardiovascular: bradicardia, dolor en el pecho, palpitaciones, edemas, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculoventricular, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca.
Del sistema vascular: hipotensión, fenómeno de Raynaud, sensación de frío en manos y pies.
Del sistema respiratorio, órganos del mediastino y tórax: broncoespasmo (principalmente en pacientes con enfermedad broncoespástica), disnea, tos.
Del tubo digestivo: disgeusia, náuseas, dispepsia, diarrea, sequedad bucal, dolor abdominal, vómitos.
De la piel y tejido subcutáneo: alopecia, erupciones psoriásicas o empeoramiento de psoriasis, erupciones cutáneas.
Del sistema osteomuscular y tejidos conectivos: mialgia.
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: trastornos de la función sexual, disminución de la libido.
Alteraciones generales: astenia/fatiga.
Se han notificado casos aislados de calcificación corneal con el uso de colirios que contienen fosfato en algunos pacientes con daño corneal significativo.
Período de validez.
3 años.
El período de validez del medicamento después de abrir el frasco no debe exceder las 4 semanas.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 °C y 8 °C.
Después de la primera apertura, conservar el frasco a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
5 ml en frasco con tapón cuentagotas, en caja.
Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.
Fabricante.
Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.