Xalo-Pharma

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO КСАЛО-ФАРМ (XALO-PHARM)

Composizione:

Principi attivi: 1 ml di preparato contiene latanoprost 0,05 mg; timololo 5 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, sodio diidrofosfato anidro, sodio idrogeno fosfato anidro, cloruro di benzalconio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore, priva di particelle visibili.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antiglaucomatosi e agenti miotici. Agenti beta-bloccanti. Timololo, combinazioni. Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il medicinale contiene due principi attivi: latanoprost e timololo. Entrambi i componenti riducono l'aumentato tono oculare tramite meccanismi d'azione differenti; il loro effetto combinato determina una riduzione più marcata della pressione intraoculare rispetto alla monoterapia con ciascun componente.

Il latanoprost, analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo dei recettori FP per le prostaglandine, che riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo. Il meccanismo d'azione principale consiste nell'aumento del deflusso uveosclerale. Inoltre, è stato riportato un lieve aumento del deflusso (riduzione della resistenza al deflusso nei trabecoli) nell'uomo. Il latanoprost non esercita un effetto significativo sulla produzione dell'umore acqueo né sulla barriera emato-acquea o sulla circolazione sanguigna intraoculare. L'uso prolungato di latanoprost in scimmie sottoposte ad estrazione extracapsulare del cristallino non ha avuto effetti sui vasi retinici, secondo i dati ottenuti mediante angiografia con fluoresceina. Il latanoprost non ha indotto fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore dell'occhio in pazienti pseudofachici durante un breve periodo di trattamento.

Il timololo è un bloccante (non selettivo) dei recettori adrenergici β1 e β2, privo di significativa attività simpaticomimetica diretta, di effetto depressivo diretto sul miocardio e di attività stabilizzante delle membrane. Il timololo riduce la pressione intraoculare diminuendo la formazione dell'umore acqueo nell'epitelio ciliare. Il meccanismo d'azione preciso non è stato chiarito, ma si ritiene che sia dovuto all'inibizione dell'aumentata sintesi di adenosinomonofosfato (AMP) indotta dalla stimolazione endogena dei recettori adrenergici β.

Il timololo non esercita un effetto significativo sulla permeabilità della barriera emato-acquea alle proteine plasmatiche. In conigli, il timololo non ha influenzato il flusso ematico locale oculare dopo un uso prolungato.

È noto che, negli studi di dose-finding, il medicinale combinato ha mostrato una riduzione significativamente maggiore del valore medio giornaliero della pressione intraoculare rispetto alla monoterapia con latanoprost o timololo, quando somministrato una volta al giorno. Sono disponibili dati che confrontano il grado di riduzione della pressione intraoculare ottenuto con il medicinale combinato rispetto a quello ottenuto con la monoterapia con latanoprost o timololo in pazienti con valori di pressione intraoculare pari almeno a 25 mmHg o superiori. Dopo un periodo iniziale di trattamento con timololo della durata di 2-4 settimane (riduzione media della pressione intraoculare di 5 mmHg rispetto al valore registrato all'inizio dello studio), una ulteriore riduzione del valore medio giornaliero della pressione intraoculare di 3,1, 2,0 e 0,6 mmHg è stata osservata rispettivamente dopo 6 mesi di trattamento con il medicinale combinato, latanoprost e timololo (due volte al giorno). L'effetto di riduzione della pressione intraoculare elevata con il medicinale combinato si è mantenuto costante durante i successivi studi aperti e prolungati di 6 mesi.

Secondo i dati disponibili, l'uso del medicinale alla sera potrebbe essere più efficace nel ridurre la pressione intraoculare rispetto all'uso al mattino. Tuttavia, nella scelta tra somministrazione al mattino o alla sera, si dovranno considerare lo stile di vita del paziente e la probabile aderenza al trattamento.

Va ricordato che, in caso di insufficiente efficacia del medicinale combinato, può essere efficace l'uso separato di timololo due volte al giorno e latanoprost una volta al giorno, come confermato negli studi clinici.

L'effetto del medicinale si manifesta entro 1 ora dalla somministrazione, con un effetto massimo che dura da 6 a 8 ore. L'effetto di adeguata riduzione della pressione intraoculare dura fino a 24 ore con somministrazione ripetuta.

Farmacocinetica

Latano prost. Il latanoprost è un profarmaco, éster isopropilico sostanzialmente inattivo, che dopo l'idrolisi degli ésteri nella cornea diventa l'acido latanoprost, biologicamente attivo. Il profarmaco viene ben assorbito attraverso la cornea e, come tutti i farmaci che raggiungono l'umore acqueo, viene idrolizzato durante il passaggio attraverso la cornea. Dati disponibili indicano che la concentrazione massima nell'umore acqueo (circa 15-30 ng/ml) viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione topica del latanoprost come monoterapia. Dopo l'applicazione topica in scimmie, il latanoprost si distribuisce principalmente nel segmento anteriore dell'occhio, nella congiuntiva e nelle palpebre.

Il clearance plasmatico dell'acido latanoprost è di 0,4 l/ora/kg; il volume di distribuzione è modesto (0,16 l/kg), il che determina un'emivita plasmatica molto breve (17 minuti). Dopo l'applicazione topica in oftalmologia, la biodisponibilità sistemica del latanoprost è del 45%. L'acido latanoprost è legato alle proteine plasmatiche per l'87%.

Il metabolismo dell'acido latanoprost nell'occhio è praticamente assente. Il metabolismo principale avviene nel fegato. I principali metaboliti (1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor) sono privi o hanno solo una debole attività biologica ed escono prevalentemente con le urine.

Timololo. La concentrazione massima di timololo nell'umore acqueo viene raggiunta circa 1 ora dopo l'applicazione topica delle gocce oftalmiche. Una parte della dose viene assorbita a livello sistemico; la concentrazione massima nel plasma è di 1 ng/ml e viene raggiunta 10-20 minuti dopo l'applicazione topica di una goccia in ciascun occhio una volta al giorno (300 µg/giorno). L'emivita del timololo nel plasma è di circa 6 ore. Il timololo viene ampiamente metabolizzato nel fegato. I metaboliti vengono escreti con le urine insieme a una piccola quantità di timololo non modificato.

Medicinale combinato. Non sono state osservate interazioni farmacologiche tra latanoprost e timololo, nonostante un aumento della concentrazione dell'acido latanoprost nell'umore acqueo di circa 2 volte dopo la somministrazione della combinazione rispetto alla monoterapia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto e pressione intraoculare elevata in caso di risposta inadeguata al trattamento con β-bloccanti o analoghi delle prostaglandine per uso topico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• patologie respiratorie reattive, compresa asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, gravi malattie polmonari ostruttive croniche;
• bradicardia sinusale; sindrome da bradichardia sinusale; blocco sino-atriale; blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato da un pacemaker; insufficienza cardiaca; shock cardiogeno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni con altri farmaci.

È stato riportato un aumento paradossale della pressione intraoculare dopo somministrazione concomitante di due farmaci analoghi delle prostaglandine. Pertanto, l'uso concomitante di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine non è raccomandato.

Esiste la possibilità di un effetto additivo che può portare allo sviluppo di ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia quando i β-bloccanti in forma di collirio vengono somministrati contemporaneamente a bloccanti dei canali del calcio per via orale, farmaci deplezionanti le catecolammine, β-bloccanti sistemici, farmaci antiaritmici (inclusa l'amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici e guanetidina.

È stato osservato un potenziamento della β-bloccata sistemica (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione) durante l'uso concomitante di inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo.

L'effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti noti della β-bloccata sistemica possono essere potenziati quando si somministrano contemporaneamente a pazienti già in trattamento con β-bloccanti per via orale. L'uso concomitante di due o più β-bloccanti per uso topico non è raccomandato.

In singoli casi è stato riportato lo sviluppo di midriasi in seguito all'uso concomitante di β-bloccanti oftalmici ed adrenalina (epinefrina).

L'uso di β-bloccanti può portare ad un aumento dell'ipertensione in risposta alla brusca interruzione della clonidina.

I β-bloccanti possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici. L'assunzione di β-bloccanti può mascherare i sintomi dell'ipoglicemia.

Caratteristiche d'uso.

Effetti sistemici.

Come per altri farmaci oftalmici per uso locale, il medicinale viene assorbito a livello sistemico. Poiché il prodotto contiene il beta-bloccante timololo, possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema polmonare, cardiovascolare e di altri sistemi simili a quelli osservati con l'uso sistemico di beta-bloccanti. La frequenza degli effetti indesiderati sistemici dopo l'applicazione locale è inferiore rispetto all'assunzione sistemica del farmaco. Le misure per ridurre l'assorbimento sistemico sono descritte nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Disturbi cardiaci.

È necessario valutare attentamente la necessità di trattare con beta-bloccanti i pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio cardiopatia ischemica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione, considerando la possibilità di un trattamento alternativo. I pazienti con malattie cardiovascolari devono essere monitorati attentamente per rilevare segni di peggioramento di tali condizioni e di eventuali reazioni avverse.

Poiché i beta-bloccanti prolungano il tempo di eccitazione, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Sono stati riportati casi di reazioni a carico del sistema cardiovascolare e singoli casi letali dovuti a insufficienza cardiaca dopo somministrazione di timololo.

Disturbi del sistema vascolare.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti con gravi disturbi della circolazione periferica (ad esempio pazienti con forma grave di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud).

Disturbi del sistema respiratorio.

Con l'uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici sono state osservate reazioni a carico del sistema respiratorio, inclusi casi letali dovuti a broncospasmo in pazienti asmatici. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti con malattie polmonari ostruttive croniche (MPOC) di lieve e moderata gravità e deve essere prescritto solo quando il beneficio terapeutico potenziale supera il rischio potenziale derivante dal suo utilizzo.

Ipotensione / diabete mellito.

I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti nei quali è possibile lo sviluppo di ipoglicemia spontanea e ai pazienti con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipoglicemia.

I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo.

Malattie della cornea.

I farmaci oftalmici beta-bloccanti possono causare secchezza oculare; pertanto, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie corneali.

Altri beta-bloccanti.

L'effetto sul tono oculare o gli effetti noti di beta-blocco sistemico possono essere potenziati quando il timololo viene somministrato contemporaneamente a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. Tali pazienti richiedono un monitoraggio attento. Non è raccomandato l'uso concomitante di due beta-bloccanti per uso locale.

Reazioni anafilattiche.

Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con anamnesi positiva per malattie atopiche o per gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni possono reagire in modo più intenso al contatto ripetuto con tali allergeni e possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina utilizzate per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

Distacco della coroide.

Sono stati riportati casi di distacco della coroide durante il trattamento diretto a inibire la produzione di umore acqueo (ad esempio con timololo, acetazolamide) dopo trabeculectomia.

Anestesia chirurgica.

I farmaci oftalmici beta-bloccanti possono bloccare gli effetti sistemici degli agonisti dei recettori β-adrenergici, come l'adrenalina. Se un paziente assume timololo, l'anestesista deve essere informato.

Terapia concomitante.

Il timololo può interagire con altri farmaci.

Non è raccomandato l'uso concomitante di due beta-bloccanti locali o di due prostaglandine locali.

Effetti sugli organi della vista.

Il latanoprost può aumentare gradualmente la quantità di pigmento marrone nell'iride, modificando così il colore degli occhi. Come con l'uso di latanoprost in forma di collirio, un'intensificazione della pigmentazione è stata osservata nel 16-20% di tutti i pazienti trattati con il farmaco combinato per un anno (basato su fotografie). Questo effetto si verifica prevalentemente in pazienti con iride di colore misto, ad esempio verde-marrone, giallo-marrone o blu/verde-marrone, ed è causato da un aumento della melanina nei melanociti dello stroma dell'iride. Generalmente, la pigmentazione marrone attorno alla pupilla dell'occhio affetto si diffonde concentricamente verso la periferia, ma può intensificarsi anche l'intera iride o parte di essa. In pazienti con occhi di colore uniforme blu, verde, grigio o marrone, tali cambiamenti sono stati raramente osservati durante un trattamento con latanoprost di due anni.

Il cambiamento del colore dell'iride avviene lentamente e può non essere notato per mesi o anni. Questo cambiamento non è associato all'insorgenza di sintomi o alterazioni patologiche.

Non è stato osservato un ulteriore intensificarsi della pigmentazione marrone dell'iride dopo l'interruzione del trattamento, ma i cambiamenti di colore già insorti possono essere permanenti.

È stato riportato un annerimento della pelle delle palpebre, che può essere reversibile, in relazione all'uso di latanoprost.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e i peli intorno all'occhio trattato. Questi cambiamenti includono aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. Le modifiche alle ciglia sono reversibili dopo l'interruzione del trattamento.

Il trattamento non influenza né i nei né le efelidi dell'iride.

Non è stata osservata una deposizione di pigmento nel sistema trabecolare o in altre aree della camera anteriore dell'occhio, ma i pazienti devono essere esaminati regolarmente. A seconda del quadro clinico, il trattamento può essere interrotto se si osserva un'intensificazione della pigmentazione dell'iride.

Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve essere informato della possibilità di sviluppare cambiamenti nel colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può causare un'eterocromia permanente.

Non esistono dati confermati sull'uso di latanoprost in caso di glaucoma infiammatorio, neovascolare, cronico ad angolo chiuso o congenito, glaucoma ad angolo aperto in pazienti afachici o con glaucoma pigmentario. Il latanoprost ha un effetto minimo o nullo sulla pupilla, ma non esistono dati confermati sul suo uso nell'ambito del glaucoma acuto ad angolo chiuso. Pertanto, finché non si accumulerà maggiore esperienza, si raccomanda di somministrare latanoprost con cautela in tali condizioni.

Il latanoprost deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica e deve essere evitato in caso di cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, associata all'uso di analoghi delle prostaglandine.

È stato riportato lo sviluppo di edema maculare, incluso edema maculare cistico, con l'uso di latanoprost. Tali casi sono stati riportati principalmente in pazienti afachici, in pazienti con lente artificiale e distacco della capsula posteriore del cristallino o in pazienti con noti fattori di rischio per lo sviluppo di edema maculare. Il medicinale deve essere somministrato con cautela a tali pazienti.

Uso di lenti a contatto.

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei preparati oftalmici. È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare cheratite puntata e/o cheratopatia ulcerosa tossica, può provocare irritazione oculare ed è noto che altera il colore delle lenti a contatto morbide. In caso di uso frequente e prolungato del prodotto, nei pazienti con secchezza della mucosa oculare o in condizioni associate a lesioni corneali, è necessario un attento monitoraggio. Le lenti a contatto possono assorbire il cloruro di benzalconio; pertanto, le lenti devono essere rimosse prima dell'applicazione del medicinale e possono essere reinserite dopo 15 minuti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Latanoprost.

Non esistono dati adeguati sull'uso di latanoprost in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto.

Timololo.

Non esistono dati adeguati sull'uso di timololo in donne in gravidanza. In assenza di una necessità clinica, questo medicinale non deve essere somministrato durante la gravidanza. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Esistono dati epidemiologici che non hanno evidenziato effetti malformativi, ma hanno dimostrato un rischio di ritardo della crescita intrauterina con l'uso sistemico di beta-bloccanti. Inoltre, nei neonati le cui madri hanno assunto beta-bloccanti prima del parto, sono stati osservati sintomi di blocco dei recettori β-adrenergici (ad esempio bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia). Se il medicinale viene somministrato a donne in gravidanza nel periodo precedente al parto, lo stato del neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita.

Pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento.

Il maleato di timololo è stato riscontrato nel latte materno dopo somministrazione orale e oftalmica. I beta-bloccanti passano nel latte materno. Tuttavia, le dosi terapeutiche di timololo in collirio non sono sufficienti affinché la quantità che passa nel latte possa causare sintomi di blocco dei recettori β-adrenergici nel neonato. Per ridurre l'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Fertilità.

È noto che studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna capacità del latanoprost o del timololo di influenzare la funzione riproduttiva di maschi o femmine.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L'applicazione di colliri può causare un disturbo visivo temporaneo. Finché la vista non si normalizza, non si deve guidare né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Adulti, inclusi i pazienti di età avanzata .

La dose raccomandata è di 1 goccia nell'occhio (o negli occhi) affetto, una volta al giorno.

Se si dimentica di assumere una dose, il trattamento deve essere ripreso con la dose successiva prevista. La dose non deve superare 1 goccia nell'occhio (o negli occhi) affetto, una volta al giorno.

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione delle gocce oftalmiche. Le lenti possono essere riapplicate solo dopo 15 minuti dall'instillazione delle gocce.

Se al paziente è stato prescritto più di un medicinale oftalmico, i farmaci devono essere somministrati con un intervallo minimo di 5 minuti tra l'uno e l'altro.

Quando il paziente applica una compressione del dotto nasolacrimale o chiude le palpebre per 2 minuti dopo l'instillazione, l'assorbimento sistemico del farmaco si riduce. Ciò può diminuire l'entità degli effetti indesiderati sistemici e aumentare l'efficacia dell'azione locale del farmaco.

Bambini .

La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite.

Sovradosaggio .

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio del farmaco nell'uomo.

Sintomi da sovradosaggio sistemico di timololo: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, arresto cardiaco. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve effettuare una terapia sintomatica e di supporto. Studi hanno dimostrato che il timololo non viene completamente eliminato con la dialisi.

Oltre a irritazione oculare e iperemia della congiuntiva, non sono stati osservati altri effetti indesiderati sugli organi della vista in caso di sovradosaggio di latanoprost.

Le informazioni seguenti possono essere utili in caso di ingestione accidentale di latanoprost.

Trattamento . Se necessario, effettuare lavanda gastrica.

Trattamento sintomatico : il latanoprost viene ampiamente metabolizzato al primo passaggio epatico. In volontari sani, infusioni endovenose di 3 µg/kg non hanno causato alcun sintomo, mentre dosi di 5,5–10 µg/kg hanno provocato nausea, dolore addominale, vertigini, affaticamento, vampate di calore e aumento della sudorazione. Tali effetti sono stati da lievi a moderati e sono scomparsi senza trattamento entro 4 ore dalla fine dell'infusione.

Effetti indesiderati.

L'uso di latanoprost provoca principalmente reazioni avverse a carico dell'organo della vista. Sono disponibili dati che indicano che l'uso combinato di latanoprost e timololo ha causato un'intensificazione della pigmentazione dell'iride nel 16-20% dei pazienti, che può essere permanente. È noto che con l'uso di latanoprost si verifica pigmentazione dell'iride nel 33% dei pazienti. Altri effetti indesiderati a carico dell'organo della vista sono generalmente transitori e dipendono dalla dose somministrata. Con l'uso di timololo, le reazioni avverse più gravi sono di tipo sistemico e comprendono bradicardia, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia, broncospasmo e reazioni allergiche.

Come altri farmaci oftalmici ad azione locale, il timololo viene assorbito nel circolo sistemico. Ciò può causare effetti indesiderati sistemici simili a quelli osservati con l'uso sistemico di beta-bloccanti. La frequenza degli effetti avversi sistemici dopo l'applicazione locale di farmaci oftalmici è inferiore rispetto a quella osservata con la somministrazione sistemica. Le reazioni avverse elencate corrispondono a quelle tipiche dei farmaci oftalmici beta-bloccanti.

Reazioni avverse associate all'uso del medicinale combinato.

Gli effetti indesiderati sono raggruppati in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, <1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000) e molto rari (< 1/10000).

Apparato nervoso: non frequente – cefalea.

Organo della vista: molto frequente – intensificazione della pigmentazione dell'iride; frequente – irritazione oculare (compresi bruciore, infiammazione e prurito), dolore oculare; non frequente – arrossamento degli occhi, congiuntivite, visione offuscata, aumento della lacrimazione, blefarite, alterazioni corneali, disturbi congiuntivali, rifrazione anomala.

Pelle e tessuti cutanei: non frequente – eruzioni cutanee, prurito, ipertricosi, disturbi della pelle.

Disturbi vascolari: ipertensione.

Infezioni e infestazioni: infezioni, sinusite e infezioni delle vie respiratorie superiori.

Apparato muscolo-scheletrico, tessuto connettivo e ossa: artrite.

Per latanoprost.

Infezioni e infestazioni: cheratite erpetica.

Apparato nervoso: vertigini.

Organo della vista: alterazioni delle palpebre e dei peli delle ciglia (aumento di lunghezza, spessore, numero e intensificazione della pigmentazione); erosione epiteliale puntiforme; edema periorbitale; irite/uveite; edema maculare (in pazienti afachici, in pazienti pseudofachici con distacco della capsula posteriore del cristallino o in pazienti con noti fattori di rischio per lo sviluppo di edema maculare); secchezza della mucosa oculare; cheratite, edema e erosioni corneali; direzione anomala delle ciglia che può causare irritazione oculare, cisti dell'iride; fotofobia; alterazioni periorbitali e della palpebra oculare come risultato dell'approfondimento della piega palpebrale, sensazione di corpo estraneo, sensazione di sabbia nell'occhio, pemfigoide pseudomembranoso della congiuntiva dell'occhio*, scurimento della pelle delle palpebre.

Apparato cardiocircolatorio: peggioramento dell'angina, palpitazioni.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: asma, peggioramento dell'asma, dispnea.

Pelle e tessuto sottocutaneo: scurimento della pelle delle palpebre e reazione cutanea localizzata sulle palpebre.

Apparato muscolo-scheletrico, tessuto connettivo e ossa: dolore articolare, dolore muscolare.

Apparato gastrointestinale: non frequente – nausea, vomito.

Disturbi generali: dolore al torace.

* Può verificarsi a causa della presenza del conservante cloruro di benzalconio nella composizione del medicinale.

Per timololo.

Apparato immunitario: reazioni allergiche sistemiche, comprese angioedema, orticaria, eruzioni localizzate e generalizzate, prurito, reazione anafilattica.

Metabolismo e nutrizione: ipoglicemia.

Psiche: depressione, peggioramento della memoria, insonnia, incubi, allucinazioni.

Apparato nervoso: perdita di coscienza, disturbi della circolazione cerebrale, ischemia cerebrale, peggioramento dei sintomi e segni di miastenia, vertigini, parestesie, cefalea.

Organo della vista: sintomi di irritazione oculare (sensazione di bruciore, formicolio agli occhi, prurito, lacrimazione, arrossamento), blefarite, cheratite, offuscamento della vista, nonché distacco della coroide dopo trabeculectomia, ridotta sensibilità corneale, secchezza oculare, erosione corneale, ptosi, diplopia.

Apparato dell'udito: acufene.

Apparato cardiocircolatorio: bradicardia, dolore al torace, palpitazioni, edema, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca.

Apparato vascolare: ipotensione, fenomeno di Raynaud, sensazione di freddo a mani e piedi.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: broncospasmo (soprattutto in pazienti con malattia broncospastica), dispnea, tosse.

Apparato gastrointestinale: disgeusia, nausea, dispepsia, diarrea, secchezza della bocca, dolore addominale, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo: alopecia, eruzioni psoriasiche o peggioramento della psoriasi, eruzioni cutanee.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuti connettivi: mialgia.

Apparato genitale e mammelle: disturbi della funzione sessuale, riduzione del libido.

Disturbi generali: astenia/stanchezza.

Sono stati segnalati casi isolati di calcificazione della cornea con l'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con grave danno corneale.

Periodo di validità.

3 anni.

Il periodo di validità del medicinale dopo l'apertura del flacone non è superiore a 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Dopo la prima apertura, conservare il flacone a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml in un flacone con tappo contagocce in una confezione.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 08301, Oblast di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100.