Косопт

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КОСОПТ (COSOPT®)

Состав:

действующие вещества: dorzolamide; timolol;

1 мл глазных капель, раствора содержит 20 мг дорзоламида в виде 22,26 мг гидрохлорида дорзоламида и 5 мг тимолола в виде 6,83 мг малеата тимолола;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия цитрат, маннит (Е 421), гидроксиэтилцеллюлоза, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Глазные капли, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного или почти бесцветного, слегка вязкий раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Код АТС S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В состав препарата входят два действующих вещества: гидрохлорид дорзоламида и тимолола малеат. Каждое из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путем уменьшения секреции внутриглазной жидкости, но по разным механизмам действия.

Гидрохлорид дорзоламида является мощным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы ресничного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости за счёт замедления образования бикарбонат-ионов, что, в свою очередь, приводит к уменьшению транспорта натрия и жидкости.

Тимолола малеат является неселективным блокатором бета-адренергических рецепторов. Точный механизм действия тимолола, проявляющийся в снижении внутриглазного давления, до настоящего времени неизвестен. Флуориметрические и тонографические исследования свидетельствуют о том, что эффект тимолола обусловлен уменьшением секреции водянистой влаги. Кроме того, тимолол может усиливать отток влаги.

Комбинированное действие двух компонентов приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления, чем при монотерапии каждым из этих препаратов.

После местного применения КОСОПТ снижает внутриглазное давление независимо от того, связано ли его повышение с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление играет важную роль в патогенезе повреждения зрительного нерва и потери полей зрения при глаукоме.

КОСОПТ снижает внутриглазное давление без развития характерных для миотических средств побочных эффектов, таких как ночная слепота, спазм аккомодации, сужение зрачка.

Фармакодинамические эффекты

Клинические эффекты

Проводились клинические исследования продолжительностью до 15 месяцев, в которых сравнивали влияние на снижение внутриглазного давления препарата КОСОПТ, применяемого два раза в день (определёнными дозами утром и вечером), с 0,5 % тимололом и 2,0 % дорзоламидом, применяемыми отдельно и в комбинации, у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией, для которых комбинированная терапия считалась целесообразной и необходимой в этих исследованиях. В них были включены как не леченые пациенты, так и пациенты, у которых не достигался адекватный контроль при монотерапии тимололом. Большинство пациентов получали лечение бета-блокатором местного применения в качестве монотерапии до включения в исследование. В анализе объединённых исследований влияние препарата КОСОПТ, применяемого два раза в день, на снижение внутриглазного давления было больше, чем при монотерапии 2 % дорзоламидом, применяемым три раза в день, или 0,5 % тимололом, применяемым два раза в день. Влияние препарата КОСОПТ, применяемого два раза в день, на снижение внутриглазного давления было эквивалентно влиянию комбинированной терапии дорзоламидом и тимололом, применяемой два раза в день. Эффект препарата КОСОПТ, применяемого два раза в день, на снижение внутриглазного давления проявлялся при измерении в разные моменты времени в течение дня, и этот эффект сохранялся при длительном применении.

Пациенты детского возраста

Проводилось трёхмесячное контролируемое исследование, основной целью которого было изучить и подтвердить безопасность применения 2 % офтальмологического раствора гидрохлорида дорзоламида детям в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых внутриглазное давление не контролировалось адекватно при монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали препарат КОСОПТ в открытой фазе исследования. Эффективность у этих пациентов не установлена. В этой небольшой группе применение препарата КОСОПТ два раза в день в целом хорошо переносилось 19 пациентами, которые завершили период лечения, а 11 пациентов прекратили лечение из-за хирургического вмешательства, смены препарата или по другим причинам.

Фармакокинетика.

Гидрохлорид дорзоламида. При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая очень низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-дезэтильный метаболит, который менее активно ингибирует карбоангидразу II типа по сравнению с исходной формой: инкубация карбоангидразы I типа — менее активного изофермента. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где преимущественно связывается с карбоангидразой I типа. Примерно 33 % дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизменённом виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, характеризуется начальным быстрым снижением концентрации и последующей фазой медленного выведения с периодом полувыведения около 4 месяцев.

Когда дорзоламид применялся перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного офтальмологического применения, равновесие достигалось в течение 13 недель. В состоянии равновесия практически не было свободного действующего вещества или метаболита в плазме крови; ингибирование карбоангидразы в эритроцитах было меньше, чем то, которое, как предполагалось, необходимо для фармакологического влияния на функцию почек или дыхания. Аналогичные фармакокинетические результаты были получены после постоянного местного применения гидрохлорида дорзоламида. Однако у некоторых пожилых пациентов с нарушением функции почек (определённый клиренс креатинина (CrCl) составлял 30–60 мл/мин) отмечались более высокие концентрации метаболита в эритроцитах (RBCs), но существенные различия в ингибировании карбоангидразы и клинически значимые системные побочные эффекты не были непосредственно связаны с этим результатом.

Тимолола малеат. После местного офтальмологического применения тимолол системно абсорбируется. Системная экспозиция тимолола определялась после местного применения офтальмологического 0,5 % раствора два раза в сутки. Максимальная концентрация в плазме крови после утренней дозы составляла 0,46 нг/мл, а после вечерней дозы — 0,35 нг/мл.

Клинические характеристики.

Показания.

Применяется для лечения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, когда местное применение только бета-блокаторов является недостаточным.

Противопоказания.

Препарат КОСОПТ противопоказан пациентам с:

• реактивными заболеваниями дыхательных путей, включая бронхиальную астму или анамнез бронхиальной астмы, а также тяжелой хронической обструктивной болезнью легких;
• синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальной блокадой, атриовентрикулярной блокадой II или III степени, не контролируемой кардиостимулятором, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;
• тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина CrCl < 30 мл/мин) или гиперхлоремическим ацидозом;
• повышенной чувствительностью к одному или обоим действующим веществам, или к любому из компонентов препарата, а также в период беременности и лактации.

Указанные выше заболевания основаны на информации по отдельным активным компонентам и не являются специфическими для комбинации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия препарата КОСОПТ с другими лекарственными средствами не проводились.

В клинических исследованиях этот препарат применяли одновременно с такими системными лекарственными средствами без признаков (без подтверждения) нежелательных взаимодействий: ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин, и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин).

Существует риск возникновения дополнительных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, при одновременном применении офтальмологического раствора бета-блокаторов и пероральных блокаторов кальциевых каналов, препаратов, снижающих продукцию катехоламинов, или бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, гуанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

Сообщалось о потенцировании системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированной терапии ингибиторами CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.

Хотя КОСОПТ сам по себе (в виде монотерапии) оказывает незначительное влияние или не влияет на размер зрачка глаза, иногда сообщалось о мидриазе при одновременном применении офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.

Пероральные бета-адреноблокаторы могут провоцировать развитие рикошетной артериальной гипертензии при отмене клонидина.

Особенности применения.

Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол может всасываться системно. Поскольку тимолол является бета-блокатором, возможны побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, характерные для системного применения таких препаратов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при их системном применении. О мерах снижения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Нарушения со стороны сердца

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая стенокардия/стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией лечение бета-блокаторами следует назначать с осторожностью, рассмотрев возможность применения других активных веществ. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями с целью выявления признаков ухудшения течения этих заболеваний и побочных реакций.

В связи с негативным влиянием на проводимость импульсов бета-блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Пациентов с тяжелыми периферическими нарушениями/нарушениями кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) следует лечить с осторожностью.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о развитии реакций со стороны дыхательной системы, включая летальные случаи из-за бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов.

Препарат КОСОПТ следует применять с осторожностью у пациентов с легкой/умеренной хронической обструктивной болезнью легких и только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушения функции печени

Применение этого лекарственного средства у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, поэтому его следует назначать таким пациентам с осторожностью.

Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, это лекарственное средство может всасываться системно. Дорзоламид, как и сульфаниламиды, содержит сульфамидную группу. Поэтому побочные реакции, наблюдаемые при системном применении сульфаниламидных препаратов, могут возникать и при местном применении, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных реакций или реакций гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.

При применении этого лекарственного средства наблюдались местные побочные реакции со стороны органов зрения, аналогичные реакциям при применении глазных капель с гидрохлоридом дорзоламида. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения этого лекарственного средства.

У пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе при применении бета-блокаторов может повышаться чувствительность к повторному воздействию таких аллергенов в случае анафилактических реакций, а также может отсутствовать ответ на обычную дозу адреналина.

Сопутствующая терапия

Влияние на внутриглазное давление или известные системные эффекты бета-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола у пациентов, которые уже получают системные бета-блокаторы. У таких пациентов необходимо тщательно наблюдать за реакцией на лечение. Не рекомендуется применение двух местных бета-адреноблокаторов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы.

Прекращение лечения

Как и при применении системных бета-блокаторов, при необходимости отмены препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) офтальмологический тимолол следует отменять постепенно.

Дополнительные эффекты бета-блокаторов

Гипогликемия/диабет

Бета-блокаторы следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к спонтанной гипогликемии, или у пациентов с лабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Бета-блокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза. Резкая отмена бета-блокаторов может привести к ухудшению симптоматики.

Заболевания роговицы

Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Анестезия при хирургическом вмешательстве

Офтальмологические бета-блокаторы могут блокировать системное действие бета-агонистов, например, адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает тимолол.

Лечение бета-блокаторами может усугублять симптоматику при миастении.

Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы

Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушений кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с анамнезом уролитиаза. Хотя при применении этого лекарственного средства нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, редко сообщалось о развитии уролитиаза. Поскольку ингибитор карбоангидразы при местном применении всасывается системно, пациенты с анамнезом мочекаменной болезни могут иметь повышенный риск развития уролитиаза при применении препарата КОСОПТ.

Другие особенности

Лечение пациентов с острой закрытоугольной глаукомой требует применения других терапевтических средств в дополнение к препаратам, снижающим внутриглазное давление. Применение этого лекарственного средства у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой не изучалось.

При применении дорзоламида сообщалось о развитии отека роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими поражениями роговицы и/или с анамнезом внутриглазных хирургических вмешательств. У пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток существует высокая вероятность развития отека роговицы. При назначении препарата КОСОПТ таким пациентам следует соблюдать меры предосторожности.

О случаях отслоения сосудистой оболочки глаза сообщалось после фильтрационных операций при применении водоснижающих препаратов (например, тимолол, ацетазоламид).

Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов после длительного лечения сообщалось о снижении чувствительности к офтальмологическому тимололу малеату. Однако в клинических исследованиях, в которых 164 пациента находились под наблюдением не менее трех лет, существенной разницы в средних показателях внутриглазного давления после начальной стабилизации давления не наблюдалось.

Применение контактных линз

Этот препарат содержит консервант — бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Перед закапыванием препарата следует снять контактные линзы и подождать не менее 15 минут перед тем, как снова их надеть. Известно, что бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Препарат КОСОПТ не применяют в период беременности.

Дорзоламид

Клинических данных о влиянии на беременность нет. У кроликов дорзоламид оказывал тератогенное действие при беременности.

Тимолол

Недостаточно данных о применении тимолола во время беременности. Тимолол не следует применять во время беременности, если в этом нет необходимости. О мерах снижения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

В ходе эпидемиологических исследований не было получено данных, указывающих на риск задержки внутриутробного развития при применении беременными пероральных бета-блокаторов. Кроме того, у новорожденных наблюдались симптомы бета-блокады (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия), когда бета-блокаторы применялись до родов. В случае применения этого препарата до родов за новорожденными необходимо тщательно наблюдать в первые дни после рождения.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли дорзоламид с грудным молоком. У крыс, получавших дорзоламид, наблюдалось снижение прироста массы тела потомства. Бета-блокаторы выделяются с грудным молоком. Однако при применении глазных капель тимолола в терапевтических дозах маловероятно, что в грудном молоке будет достаточное количество препарата, чтобы вызвать клинические симптомы бета-блокады у младенца. Информацию о снижении системного всасывания см. в разделе «Способ применения и дозы».

Если необходимо применение препарата КОСОПТ, грудное вскармливание не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Клинические исследования влияния препарата на способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами не проводились. Возможные побочные реакции, такие как нечеткость зрения, могут негативно влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

КОСОПТ назначают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного(-ых) глаза(глаз) дважды в сутки.

Если одновременно применяют другой местный офтальмологический препарат, интервал между закапыванием препарата КОСОПТ и другого лекарственного средства должен составлять не менее 10 минут.

Пациенты должны вымыть руки перед применением препарата и избегать контакта наконечника флакона с поверхностью глаза или веками.

Пациентам следует сообщить, что глазные растворы при ненадлежащем уходе за ними могут подвергаться заражению обычными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Применение зараженных растворов может привести к серьезным поражениям глаза и последующей потере зрения.

Дети

Эффективность применения у детей не установлена.

Безопасность применения у детей в возрасте до 2 лет не установлена. (Информацию о безопасности применения у детей в возрасте ≥ 2 и < 6 лет смотрите в разделе «Фармакодинамика»).

Передозировка.

Отсутствуют данные о передозировке у людей при случайном или преднамеренном проглатывании препарата КОСОПТ.

Симптомы

Имеются сообщения о непреднамеренной передозировке офтальмологического раствора малеата тимолола, в результате которой могут развиваться системные эффекты, включая головокружение, головную боль, одышку, брадикардию, бронхоспазм и остановку сердца, подобные тем, что наблюдаются при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия. Наиболее вероятными симптомами при передозировке дорзоламида являются нарушения электролитного баланса, развитие ацидоза и возможное влияние на центральную нервную систему.

Существуют ограниченные данные о передозировке у людей при случайном или преднамеренном проглатывании гидрохлорида дорзоламида. Сообщалось о сонливости после перорального приёма. При местном применении сообщалось о тошноте, головокружении, головной боли, слабости, необычных сновидениях и дисфагии (затруднённое глотание).

Лечение

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо контролировать уровни электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и показатели рН крови. Исследования показали, что тимолол не полностью выводится при диализе.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях препарата КОСОПТ побочные реакции, которые наблюдались, соответствовали тем, о которых ранее сообщалось при применении дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.

Во время клинических исследований 1035 пациентов получали лечение препаратом КОСОПТ. Приблизительно 2,4% всех пациентов прекратили лечение этим лекарственным средством из-за появления местных побочных реакций со стороны глаз, около 1,2% всех пациентов прекратили лечение из-за местных побочных реакций аллергического характера или повышенной чувствительности (а именно: блефарит, конъюнктивит).

Как и другие офтальмологические препараты, применяемые местно, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные системные эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при применении системных бета-блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось при применении препарата КОСОПТ или одного из его компонентов в ходе клинических исследований или постмаркетингового наблюдения.

Частота: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

_________________________

* Эти побочные реакции также наблюдались при применении препарата КОСОПТ в ходе постмаркетингового наблюдения.

** Дополнительные побочные реакции наблюдались при применении офтальмологических бета-блокаторов и, вероятно, могут возникать при применении препарата КОСОПТ.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года. После открытия флакона применять препарат не более 4 недель.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в пластиковом белом полупрозрачном флаконе типа 6 с белой крышкой. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сантен АТ/Santen Oy.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Келлопортинкату 1, Тампере, 33100, Финляндия / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.