Cosopt

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KOSOPT (COSOPT®)

Composición:

Principios activos: dorzolamida; timolol;

1 ml de solución oftálmica contiene 20 mg de dorzolamida en forma de 22,26 mg de dorzolamida clorhidrato y 5 mg de timolol en forma de 6,83 mg de timolol maleato;

Sustancias auxiliares: cloruro de benzalconio, citrato sódico, manitol (E 421), hidroxietilcelulosa, hidróxido sódico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o casi incolora, ligeramente viscosa.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Fármacos antiglaucomatosos y mióticos. Bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos. Código ATC S01ED51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento contiene dos principios activos: clorhidrato de dorzolamida y maleato de timolol. Cada uno de estos componentes reduce la presión intraocular elevada mediante la disminución de la secreción del humor acuoso, pero con mecanismos de acción diferentes.

El clorhidrato de dorzolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica del tipo II. La inhibición de la anhidrasa carbónica del cuerpo ciliar conduce a una reducción de la secreción del humor acuoso al ralentizar la formación de iones bicarbonato, lo que a su vez provoca una disminución del transporte de sodio y de líquido.

El maleato de timolol es un bloqueador no selectivo de los receptores beta-adrenérgicos. El mecanismo exacto de acción del timolol que se manifiesta en la reducción de la presión intraocular aún no se conoce completamente. Estudios fluorométricos y tonográficos indican que el efecto del timolol se debe principalmente a la disminución de la secreción del humor acuoso. Además, el timolol puede aumentar el drenaje del humor acuoso.

La acción combinada de ambos componentes produce una reducción más pronunciada de la presión intraocular que la terapia monocomponente con cualquiera de estos fármacos por separado.

Tras la administración tópica, COSOPT reduce la presión intraocular independientemente de si su elevación está asociada o no con glaucoma. La presión intraocular elevada desempeña un papel importante en la patogénesis del daño del nervio óptico y la pérdida del campo visual en el glaucoma.

COSOPT reduce la presión intraocular sin provocar los efectos adversos típicos de los agentes mióticos, tales como ceguera nocturna, espasmo de acomodación o miosis.

Efectos farmacodinámicos

Efectos clínicos

Se realizaron estudios clínicos de hasta 15 meses de duración, en los que se comparó el efecto sobre la reducción de la presión intraocular del medicamento COSOPT, administrado dos veces al día (dosis específicas por la mañana y por la noche), con el 0,5 % de timolol y el 2,0 % de dorzolamida administrados por separado y en combinación, en pacientes con glaucoma o hipertensión intraocular, para quienes se consideraba adecuada y necesaria la terapia combinada en estos estudios. Los estudios incluyeron tanto pacientes no tratados previamente como pacientes cuya presión no estaba adecuadamente controlada con monoterapia de timolol. La mayoría de los pacientes recibían tratamiento con un betabloqueador tópico como monoterapia antes de su inclusión en el estudio. En el análisis de estudios combinados, el efecto de COSOPT administrado dos veces al día sobre la reducción de la presión intraocular fue mayor que el efecto de la monoterapia con dorzolamida al 2 % administrada tres veces al día o con timolol al 0,5 % administrado dos veces al día. El efecto de COSOPT administrado dos veces al día sobre la reducción de la presión intraocular fue equivalente al efecto de la terapia combinada con dorzolamida y timolol administrada dos veces al día. El efecto de COSOPT administrado dos veces al día sobre la reducción de la presión intraocular se demostró en mediciones realizadas en diferentes momentos del día, y este efecto se mantuvo durante el tratamiento prolongado.

Pacientes pediátricos

Se realizó un estudio controlado de 3 meses cuyo objetivo principal fue investigar y confirmar la seguridad del uso de la solución oftálmica al 2 % de clorhidrato de dorzolamida en niños menores de 6 años. En este estudio, 30 pacientes de entre 2 y 6 años de edad, cuya presión intraocular no estaba adecuadamente controlada con monoterapia de dorzolamida o timolol, recibieron COSOPT en la fase abierta del estudio. La eficacia en estos pacientes no fue determinada. En este pequeño grupo, el uso de COSOPT dos veces al día fue generalmente bien tolerado por 19 pacientes que completaron el período de tratamiento, mientras que 11 pacientes interrumpieron el tratamiento debido a cirugía, cambio de medicamento o por otras razones.

Farmacocinética.

Clorhidrato de dorzolamida. Tras la administración tópica, la dorzolamida penetra en la circulación sistémica. Con el uso prolongado, la dorzolamida se acumula en los eritrocitos debido a su unión con la anhidrasa carbónica tipo II, manteniendo concentraciones plasmáticas muy bajas del fármaco libre. Debido al metabolismo, la dorzolamida forma un único metabolito N-desetilado, que inhibe menos potente la anhidrasa carbónica tipo II en comparación con la forma original, y que también inhibe la anhidrasa carbónica tipo I, una isoforma menos activa. El metabolito también se acumula en los eritrocitos, donde se une principalmente a la anhidrasa carbónica tipo I. Aproximadamente el 33 % de la dorzolamida se une a las proteínas plasmáticas. La dorzolamida se elimina por la orina en forma inalterada y como metabolito. Tras la interrupción del tratamiento, la dorzolamida se elimina no linealmente desde los eritrocitos, caracterizándose por una fase inicial de rápida disminución de la concentración seguida de una fase de eliminación lenta con una semivida de eliminación de aproximadamente 4 meses.

Cuando la dorzolamida se administró por vía oral para simular el máximo impacto sistémico tras el uso oftálmico tópico prolongado, se alcanzó el estado de equilibrio en 13 semanas. En estado de equilibrio, prácticamente no se detectó sustancia activa libre ni metabolito en el plasma sanguíneo; la inhibición de la anhidrasa carbónica en los eritrocitos fue menor que la que se preveía necesaria para un efecto farmacológico sobre la función renal o respiratoria. Resultados farmacocinéticos similares se obtuvieron tras la administración tópica continua de clorhidrato de dorzolamida. Sin embargo, en algunos pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina (CrCl) entre 30 y 60 ml/min) se observaron concentraciones más altas del metabolito en los eritrocitos (RBCs), aunque no se observaron diferencias significativas en la inhibición de la anhidrasa carbónica ni efectos adversos sistémicos clínicamente relevantes directamente relacionados con este hallazgo.

Maleato de timolol. Tras la administración oftálmica tópica, el timolol es absorbido sistémicamente. La exposición sistémica al timolol se determinó tras la administración tópica de la solución oftálmica al 0,5 % dos veces al día. La concentración máxima en plasma tras la dosis matutina fue de 0,46 ng/ml y tras la dosis vespertina de 0,35 ng/ml.

Características clínicas.

Indicaciones.

Indicado para el tratamiento de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o glaucoma pseudoexfoliativo, cuando la administración tópica exclusiva de betabloqueadores no resulta suficiente.

Contraindicaciones.

El medicamento KOSOPT está contraindicado en pacientes con:

• enfermedades respiratorias reactivas, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave;
• bradicardia sinusal, síndrome del nódulo sinusal, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos, insuficiencia cardíaca grave o shock cardiogénico;
• alteración grave de la función renal (depuración de creatinina CrCl < 30 ml/min) o acidosis hipercrémica;
• hipersensibilidad a uno o ambos principios activos, o a cualquiera de los excipientes del medicamento, así como durante el embarazo y la lactancia.

Las enfermedades mencionadas anteriormente se basan en la información relativa a los componentes activos individuales y no son específicas de la combinación.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción entre el medicamento KOSOPT y otros fármacos.

En estudios clínicos, este medicamento se ha administrado simultáneamente con medicamentos de acción sistémica sin signos (sin confirmación) de interacciones adversas: inhibidores de la ECA, bloqueadores de los canales de calcio, diuréticos, antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo aspirina, y hormonas (por ejemplo, estrógenos, insulina, tiroxina).

Existe riesgo de efectos aditivos que pueden provocar hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando se administra un colirio betabloqueador simultáneamente con bloqueadores de los canales de calcio por vía oral, fármacos que reducen la producción de catecolaminas o betabloqueadores, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glicósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos, guanetidina, agentes narcóticos e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

Se han notificado casos de potenciación del bloqueo beta sistémico (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) con el tratamiento combinado de inhibidores del CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.

Aunque KOSOPT por sí solo (como monoterapia) tiene un efecto mínimo o nulo sobre el tamaño de la pupila, ocasionalmente se ha notificado midriasis como resultado de la administración simultánea de betabloqueadores oftálmicos y adrenalina (epinefrina).

Los betabloqueadores pueden intensificar el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos.

Los betabloqueadores orales pueden provocar una hipertensión rebote al interrumpir el tratamiento con clonidina.

Características de aplicación.

Reacciones en el sistema cardiovascular y respiratorio

Como otros medicamentos oftálmicos de acción local, el timolol se absorbe sistémicamente. Dado que el timolol es un betabloqueador, pueden presentarse reacciones adversas en el sistema cardiovascular y respiratorio, similares a las que ocurren con la administración sistémica de estos medicamentos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración local de medicamentos oftálmicos es menor que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Alteraciones del sistema cardíaco

En pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiopatía isquémica, angina de pecho vasoespástica/angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) y en pacientes con hipotensión arterial, el tratamiento con betabloqueadores debe evaluarse cuidadosamente y considerarse la posibilidad de utilizar otros principios activos. Es necesario vigilar estrechamente a los pacientes con enfermedades cardiovasculares para detectar signos de empeoramiento de estas enfermedades o reacciones adversas.

Debido al efecto negativo sobre el tiempo de conducción del impulso, los betabloqueadores deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Alteraciones del sistema vascular

Los pacientes con alteraciones graves de la circulación periférica (es decir, formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud) deben tratarse con precaución.

Alteraciones del sistema respiratorio

Se han notificado reacciones en el sistema respiratorio, incluyendo casos fatales por broncoespasmo, en pacientes con asma tras la administración de algunos betabloqueadores oftálmicos.

COSOPT debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica leve o moderada, y únicamente si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Alteraciones de la función hepática

No se ha estudiado la administración de este medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática, por lo que debe administrarse con precaución en tales pacientes.

Reacciones inmunológicas y de hipersensibilidad

Como otros medicamentos oftálmicos de acción local, este medicamento puede absorberse sistémicamente. La dorzolamida, al igual que las sulfonamidas, contiene un grupo sulfonamida. Por lo tanto, pueden presentarse reacciones adversas similares a las observadas con la administración sistémica de sulfonamidas, incluso reacciones graves como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Si aparecen signos de reacciones graves o de hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento con este medicamento.

Durante el uso de este medicamento se han observado reacciones adversas locales oculares similares a las descritas con colirios que contienen dorzolamida clorhidrato. En caso de presentarse tales reacciones, debe considerarse la interrupción del tratamiento con este medicamento.

Los pacientes con atopia o antecedentes de reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden ser más sensibles al reexposición a estos alérgenos durante reacciones anafilácticas y pueden no responder al tratamiento habitual con adrenalina cuando están tomando betabloqueadores.

Tratamiento concomitante

El efecto sobre la presión intraocular o los efectos sistémicos conocidos de los betabloqueadores sistémicos pueden potenciarse cuando el timolol se administra a pacientes que ya reciben un betabloqueador sistémico. Debe vigilarse cuidadosamente la respuesta al tratamiento en estos pacientes. No se recomienda el uso combinado de dos betabloqueadores oftálmicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda el uso combinado de dorzolamida y de inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica.

Interrupción del tratamiento

Como con otros betabloqueadores sistémicos, el tratamiento con timolol oftálmico debe interrumpirse gradualmente si es necesario suspenderlo en pacientes con cardiopatía isquémica (IC).

Efectos adicionales de los betabloqueadores

Hipoglucemia/diabetes

Los betabloqueadores deben administrarse con precaución a pacientes con predisposición a hipoglucemia espontánea o con diabetes inestable, ya que pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

Los betabloqueadores también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo. La interrupción brusca del tratamiento con betabloqueadores puede provocar un empeoramiento de la sintomatología.

Enfermedades de la córnea

Los betabloqueadores oftálmicos pueden provocar sequedad ocular. Los pacientes con enfermedades de la córnea deben tratarse con precaución.

Anestesia durante intervenciones quirúrgicas

Los betabloqueadores oftálmicos pueden bloquear el efecto sistémico de los agonistas beta, como la adrenalina. Debe informarse al anestesista de que el paciente está recibiendo timolol.

El tratamiento con betabloqueadores puede agravar la sintomatología en pacientes con miastenia grave.

Efectos adicionales de la inhibición de la anhidrasa carbónica

El tratamiento con inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica se ha asociado con el desarrollo de litiasis urinaria debido a alteraciones del equilibrio ácido-base, especialmente en pacientes con antecedentes de litiasis urinaria. Aunque no se han observado alteraciones del equilibrio ácido-base con este medicamento, se han notificado raramente casos de litiasis urinaria. Dado que el inhibidor de la anhidrasa carbónica se absorbe sistémicamente tras la administración local, los pacientes con antecedentes de litiasis urinaria podrían tener un mayor riesgo de desarrollar litiasis urinaria durante el tratamiento con COSOPT.

Otras características

El tratamiento de pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado requiere el uso de otros agentes terapéuticos además de medicamentos que reduzcan la presión intraocular. No se ha estudiado la administración de este medicamento en pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Con el uso de dorzolamida se han notificado edema corneal y descompensación corneal irreversible en pacientes con defectos corneales crónicos preexistentes y/o con antecedentes de cirugía intraocular. Existe una alta probabilidad de desarrollar edema corneal en pacientes con un número reducido de células endoteliales. Se deben tomar precauciones al prescribir COSOPT a estos pacientes.

Se han notificado casos de desprendimiento de coroides tras procedimientos filtrantes con tratamiento conculadores acuosos (por ejemplo, timolol, acetazolamida).

Como con otros medicamentos antiglaucomatosos, se ha notificado una disminución de la sensibilidad al maleato de timolol oftálmico tras un tratamiento prolongado en algunos pacientes. Sin embargo, en estudios clínicos en los que 164 pacientes fueron seguidos durante al menos tres años, no se observaron diferencias significativas en los valores promedio de presión intraocular tras la estabilización inicial.

Uso de lentes de contacto

Este medicamento contiene un conservante, cloruro de benzalconio, que puede provocar irritación ocular. Se deben retirar las lentes de contacto antes de instilar el medicamento y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas. Se sabe que el cloruro de benzalconio puede decolorar las lentes de contacto blandas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

COSOPT no debe administrarse durante el embarazo.

Dorzolamida

No existen datos clínicos sobre el efecto en el embarazo. En conejos, la dorzolamida mostró efectos teratogénicos durante el embarazo.

Timolol

No existen datos suficientes sobre el uso de timolol durante el embarazo. El timolol no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Estudios epidemiológicos no han mostrado un riesgo de retardo del desarrollo intrauterino con el uso de betabloqueadores orales durante el embarazo. Sin embargo, en recién nacidos se han observado síntomas de bloqueo beta (por ejemplo, bradicardia, hipotensión, síndrome de dificultad respiratoria e hipoglucemia) cuando los betabloqueadores se administraron antes del parto. Si este medicamento se utiliza antes del parto, se debe realizar una vigilancia estrecha del recién nacido durante los primeros días posteriores al nacimiento.

Lactancia

No se sabe si la dorzolamida se excreta en la leche materna. En ratas que recibieron dorzolamida se observó una reducción en el aumento de peso de la descendencia. Los betabloqueadores se excretan en la leche materna. Sin embargo, con la administración de colirios de timolol en dosis terapéuticas, es poco probable que se alcancen concentraciones suficientes en la leche materna para provocar síntomas clínicos de bloqueo beta en el lactante. Para información sobre cómo reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Si es necesario el uso de COSOPT, no se recomienda la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse reacciones adversas como visión borrosa, que podrían afectar negativamente la capacidad de algunos pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

COSOPT se administra en una dosis de 1 gota en la bolsa conjuntival del (de los) ojo(s) afectado(s) dos veces al día.

Si se utiliza simultáneamente otro medicamento oftálmico local, el intervalo entre la instilación de COSOPT y el otro producto debe ser de al menos 10 minutos.

Los pacientes deben lavarse las manos antes de aplicar el medicamento y deben evitar el contacto de la punta del frasco con la superficie del ojo o los párpados.

Se debe informar a los pacientes de que las soluciones oftálmicas pueden contaminarse con bacterias comunes, conocidas por causar infecciones oculares, si no se manipulan adecuadamente. La aplicación de soluciones contaminadas puede provocar lesiones oculares graves y pérdida subsecuente de la visión.

Niños

No se ha establecido la eficacia del uso en niños.

No se ha establecido la seguridad del uso en niños menores de 2 años. (Para información sobre la seguridad del uso en niños de 2 años o más y menores de 6 años, véase la sección «Farmacodinámica»).

Sobredosis

No hay datos sobre sobredosis en seres humanos tras la ingestión accidental o intencionada del medicamento COSOPT.

Síntomas

Existen informes de sobredosis accidental con solución oftálmica de maleato de timolol, que pueden provocar efectos sistémicos, tales como mareo, dolor de cabeza, dificultad respiratoria, bradicardia, broncoespasmo y paro cardíaco, similares a los observados tras la sobredosis de betabloqueantes administrados por vía sistémica. Los síntomas más frecuentes esperados tras la sobredosis con dorzolamida son alteraciones del equilibrio electrolítico, desarrollo de acidosis y posible afectación del sistema nervioso central.

Existen datos limitados sobre la sobredosis en seres humanos tras la ingestión accidental o intencionada de clorhidrato de dorzolamida. Se ha notificado somnolencia tras la administración oral. Tras la aplicación local, se han notificado náuseas, mareo, dolor de cabeza, debilidad, sueños inusuales y disfagia (dificultad para tragar).

Tratamiento

El tratamiento es sintomático y de soporte. Se debe controlar los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio) y los valores de pH sanguíneo. Los estudios han demostrado que el timolol no se elimina completamente mediante diálisis.

Reacciones adversas

En los estudios clínicos con el medicamento COSOPT, las reacciones adversas observadas fueron consistentes con aquellas previamente notificadas con el uso de clorhidrato de dorzolamida y/o maleato de timolol.

Durante los estudios clínicos, 1035 pacientes recibieron tratamiento con COSOPT. Aproximadamente el 2,4 % de todos los pacientes interrumpieron el tratamiento con este medicamento debido a reacciones adversas oculares locales, y aproximadamente el 1,2 % de todos los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas locales de tipo alérgico o hipersensibilidad (específicamente blefaritis y conjuntivitis).

Como otros medicamentos oftálmicos administrados localmente, el timolol puede ser absorbido hacia la circulación sistémica. Esto puede provocar efectos indeseables similares a los observados con el uso de betabloqueadores sistémicos. La frecuencia de aparición de reacciones adversas sistémicas tras la administración oftálmica local del medicamento es menor que tras la administración sistémica.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han notificado durante estudios clínicos o durante la vigilancia poscomercialización con el medicamento COSOPT o con alguno de sus componentes.

Frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

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* Estas reacciones adversas también se observaron con el uso del medicamento COSOPT durante la vigilancia poscomercialización.

** Otras reacciones adversas adicionales se han observado con el uso de betabloqueantes oftálmicos y podrían probablemente presentarse también con el uso del medicamento COSOPT.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los médicos que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración de la validez.

3 años. Después de abierto el frasco, no utilizar el medicamento más de 4 semanas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml en frasco plástico blanco semitransparente tipo 6 con tapón blanco. 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Santen AT/Santen Oy.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.