Коринфар

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОРИНФАР® (CORINFAR®)

Состав:

действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка содержит нифедипина 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, макрогол 35000, хинолиновый желтый (Е 104), диоксид титана (Е 171), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: жёлтые, двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, неповреждёнными краями и одинаковым внешним видом.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Код АТХ С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин является антагонистом кальция, который подавляет приток ионов кальция в клетки миокарда, гладких мышц коронарных артерий и периферических капилляров. Нифедипин расширяет коронарные артерии и уменьшает мышечный тонус коронарных артерий, тем самым увеличивая приток кислорода. Одновременно он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), тем самым разгружая сердце. Ослабляя работу сердца, он уменьшает потребность в кислороде. Нормализация артериального давления происходит за счёт расширения системных артерий и артериол, а также благодаря снижению общего периферического сосудистого сопротивления.

Особенно на начальном этапе лечения частота сердечных сокращений и объём сердца могут увеличиваться вследствие активации барорецепторного рефлекса. При длительном лечении нифедипином частота сердечных сокращений и объём сердца возвращаются к значениям до начала терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приёма нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Всасывание нифедипина составляет 50–60 %.

Высвобождение нифедипина из таблеток пролонгированного действия происходит медленнее и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 2–4 часа после приёма; его действие продолжается 10–12 часов.

Распределение

Нифедипин связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином, на 94–99 %. Объём распределения нифедипина составляет 1,32 л/кг. Исследования на животных показали, что высвобожденный нифедипин распределяется по всем органам и тканям. Концентрация в сердечной мышце была выше, чем в скелетных мышцах. Ни нифедипин, ни его метаболиты не накапливаются в тканях.

Биодоступность нифедипина у пациентов с умеренным нарушением функции почек повышается вследствие более низкого уровня связывания с белками плазмы крови. Нифедипин проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с помощью цитохромного P450 изофермента CYP3A4. Метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с нарушением функции печени метаболизм несколько замедлен.

Выведение

80 % метаболитов выводится с мочой, остальные — с калом. Лишь незначительное количество нифедипина в неизменённом виде выводится с мочой. Период полувыведения после перорального приёма таблетки пролонгированного действия составляет 8–10 часов; он может быть несколько удлинён у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов со сниженной функцией печени значительно увеличивается период полувыведения и значительно снижается клиренс.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Стенокардия (в основном вазоспастическая и хроническая стабильная стенокардия).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к нифедипину или к любому другому компоненту лекарственного средства;
• кардиогенный шок;
• нестабильная стенокардия;
• острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);
• острый приступ стенокардии;

− вторичная профилактика инфаркта миокарда;

− злокачественная гипертензия (безопасность применения препарата не изучена);

• аортальный стеноз высокой степени;

− илеостома или колостома;

• одновременный прием рифампицина (из-за невозможности достижения эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов);

‒ период беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, влияющие на эффективность нифедипина

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, расположенную в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту ферментную систему (например, эритромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, средства, содержащие прогестины, флуоксетин, индинавир, нелфинавир, ритонавир, ампренавир и саквинавир), могут изменять «первый проход» (после перорального применения) или клиренс нифедипина. Хотя in vivo исследования взаимодействия этих лекарственных средств не проводились, потенциально при одновременном применении может происходить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови. Поэтому следует контролировать уровень артериального давления — может потребоваться снижение дозы нифедипина.

Антигипертензивный эффект нифедипина может усиливаться при применении других антигипертензивных препаратов и трициклических антидепрессантов.

При применении нифедипина вместе с нижеперечисленными препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.

Рифампицин

Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и, таким образом, его эффективность ослабляется. В связи с этим применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении нижеперечисленных слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводили. Некоторые макролидные антибиотики ингибируют опосредуемый системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. В связи с этим нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.

Азитромицин, структурно схожий с представителями класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3А4.

Ингибиторы антивирусной протеазы (например, ритонавир)

Клинического исследования по взаимодействию нифедипина и определённых ингибиторов антивирусной протеазы не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса in vitro ингибируют опосредуемый системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.

Азольные антимикотические средства (например, кетоконазол)

Формального клинического исследования по взаимодействию нифедипина и определённых азольных антимикотических средств не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин

Клинического исследования по взаимодействию нифедипина и флуоксетина не проводили. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредуемый системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Нефазодон

Клинического исследования по взаимодействию нифедипина и нефазодона не проводили. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредуемый системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови. Если нефазодон применяют одновременно с нифедипином, необходимо наблюдать за уровнем артериального давления и при необходимости рассмотреть возможность снижения дозы нифедипина.

Хинупристин/дальфопристин

Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. Поэтому необходим постоянный контроль артериального давления — может потребоваться снижение дозы нифедипина.

Вальпроевая кислота

Формального клинического исследования, изучающего вероятность взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты, ещё не проводили. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов — нимодипина — вследствие ингибирования ферментов. В связи с этим нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови и усиление эффективности.

Циметидин, ранитидин

Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин/ранитидин повышает концентрации нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Циметидин действует на цитохромный изофермент CYP3A4 как ингибитор. Нифедипин следует с осторожностью назначать пациентам, которые уже принимают циметидин, и его дозу необходимо повышать более постепенно.

Дополнительные исследования

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. Поэтому необходим постоянный контроль артериального давления — может потребоваться снижение дозы нифедипина.

Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и при необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. Если дозу нифедипина было повышено во время одновременного применения обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Формально клинических исследований по взаимодействию нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводили. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов — нимодипина — вследствие индукции ферментов. В связи с этим нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности.

Дилтиазем ослабляет распад и снижает клиренс нифедипина, при этом повышая его концентрацию в плазме крови. Поэтому необходимо с осторожностью применять нифедипин одновременно с дилтиаземом, при этом может потребоваться снижение дозы нифедипина.

Эффект нифедипина на другие препараты

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может усиливать гипотензивный эффект одновременно применяемых антигипертензивных препаратов, таких как:

• диуретики;
• блокаторы β-адренорецепторов;
• ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента);
• антагонисты АТ1-рецепторов;
• другие блокаторы кальциевых каналов;
• блокаторы α-адренорецепторов;
• ингибиторы ФДЭ-5 (фосфодиэстеразы-5);
• α-метилдопа;
• сульфат магния.

При одновременном применении нифедипина с антиангинальными препаратами влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений усиливается.

При одновременном применении глицерилтринитрата и изосорбида с пролонгированным действием следует учитывать синергический эффект нифедипина.

Совместный прием нифедипина и трициклических антидепрессантов может привести к увеличению концентраций этих препаратов в плазме крови и усилению антигипертензивного действия нифедипина.

У пациентов, получающих лечение нифедипином, фентанил может вызывать артериальную гипотензию. Следует воздержаться от приема нифедипина по меньшей мере в течение 36 часов до плановой операции с использованием анестезии на основе фентанила.

Нифедипин может привести к токсическому действию сульфата магния, что является причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется, поскольку он является опасным и может угрожать жизни пациента.

У пациентов, получающих антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипина наблюдали удлинение протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не изучалась полностью.

Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность на метахолин. Перед неспецифическим бронхопровокационным тестом с применением метахолина нифедипин необходимо отменить (по возможности).

При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов необходим тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку одновременный прием может привести к значительному снижению артериального давления; также известны отдельные случаи развития сердечной недостаточности.

Теофиллин

Необходимо проверять целесообразность применения теофиллина с нифедипином, поскольку при одновременном приеме нифедипина с теофиллином может увеличиваться концентрация теофиллина в плазме крови.

Дигоксин

Одновременное применение нифедипина с дигоксином может привести к снижению клиренса дигоксина, что, в свою очередь, приводит к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, наблюдать за пациентом на предмет симптомов передозировки дигоксином и при необходимости скорректировать дозу в соответствии с концентрацией дигоксина в плазме крови.

Амиодарон

Некоторые лекарственные средства, относящиеся к группе блокаторов кальциевых каналов, могут усиливать негативный инотропный эффект противоаритмических средств, таких как амиодарон. Однако информация о взаимодействии именно с нифедипином отсутствует.

Хинидин

При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдали снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина — резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. В связи с этим при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а при необходимости — скорректировать дозу хинидина. Сообщалось об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако изменений фармакокинетики нифедипина не отмечали.

В связи с этим следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Такролимус

Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а при необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление выведения винкристина, поэтому могут возникать побочные эффекты — следует рассмотреть необходимость снижения дозы. При одновременном применении цефалоспоринов (например, цефиксима) происходит увеличение биодоступности и уровней цефалоспорина в плазме крови.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижения клиренса. В результате этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение по меньшей мере 3 дней после последнего употребления сока.

В связи с этим при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению ложноповышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности применения.

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.) и выраженной сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.

Пациентам с нарушением функции печени требуется тщательный мониторинг состояния, а в тяжелых случаях — снижение дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие эту ферментную систему, могут изменять «первый проход» или клиренс нифедипина.

К препаратам, являющимся слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и способными приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например:

• макролидные антибиотики (например, эритромицин);
• ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);
• азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол);
• антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
• хинупристин/далфопристин;
• вальпроевая кислота;
• циметидин.

При одновременном применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление, а при необходимости — рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациента, одновременно принимающего нифедипин и бета-адреноблокаторы, поскольку это может привести к резкому снижению артериального давления, а в некоторых случаях — к развитию сердечной недостаточности.

С осторожностью следует применять нифедипин у пациентов с низким сердечным резервом. Кроме того, в некоторых случаях прием нифедипина приводил к обострению сердечной недостаточности.

Нифедипин может замедлять выведение дигоксина. Одновременный прием нифедипина с дигоксином может приводить к повышению концентрации дигоксина и возникновению побочных реакций при увеличении концентрации препаратов группы сердечных гликозидов.

С особой внимательностью следует подходить к дозировке препарата при появлении симптомов сердечной недостаточности.

В течение 1–4 часов после начала приема нифедипина некоторые пациенты жаловались на незначительную ишемическую боль. Хотя подтверждения синдрома «обкрадывания» получено не было, необходимо прекратить лечение нифедипином у пациентов, у которых появились такие симптомы.

Как и в случае с другими нерастяжимыми материалами, необходимо соблюдать осторожность при применении таблеток препарата, если у пациента имеется выраженное сужение желудочно-кишечного тракта — из-за возможного возникновения обструктивных симптомов. Очень редко могут образовываться беzoары, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

В отдельных случаях описаны обструктивные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Препарат нельзя применять пациентам с илеостомой (резервуаром тонкой кишки после проктэктомии).

Применение лекарственного средства может привести к получению ложноположительных результатов при рентгенологическом исследовании с использованием бариевого контрастного вещества (например, дефекты наполнения интерпретируются как полипы).

Препарат не следует применять, если возможна связь между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение сосудов может вызвать у них значительное снижение артериального давления. Применение нифедипина у пациентов с сахарным диабетом может потребовать коррекции уровня глюкозы в крови.

При непереносимости лактозы у пациентов необходимо учитывать, что препарат содержит 15,8 мг моногидрата лактозы в каждой таблетке пролонгированного действия. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, препарат назначать не следует.

Грейпфрутовый сок тормозит метаболизм нифедипина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Применение нифедипина противопоказано в период беременности.

Данных о безопасности применения препарата у беременных женщин в соответствующих и хорошо контролируемых исследованиях не имеется.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата, а также негативное влияние на репродуктивную функцию. Нифедипин не следует применять женщинам, планирующим беременность в ближайшее время.

На основании имеющихся клинических данных специфический пренатальный риск не установлен. Сообщалось об увеличении перинатальной асфиксии, кесаревых сечений, а также преждевременных родов и задержке внутриутробного развития. Непонятно, связаны ли эти случаи с артериальной гипертензией, ее лечением или конкретным эффектом нифедипина.

При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, включая нифедипин, для подавления родовой деятельности и/или при одновременном применении агонистов β2-адренорецепторов сообщалось о развитии острого отека легких (особенно при многоплодной беременности).

При одновременном применении препарата с внутривенным введением сульфата магния необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможного значительного его снижения, что может нанести вред матери и плоду.

Лактация. Нифедипин не рекомендуется к применению в период лактации. Нифедипин проникает в грудное молоко, концентрация нифедипина в грудном молоке почти сопоставима с концентрацией в плазме крови матери. Влияние незначительных количеств абсорбированного нифедипина неизвестно, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность. В отдельных экспериментах in vitro выявлена связь между применением блокаторов кальциевых каналов, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими их способность к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений, блокаторы кальциевых каналов, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Проведение терапии с применением этого лекарственного средства требует постоянного медицинского наблюдения. Из-за индивидуальной реакции организма на препарат способность к управлению транспортными средствами, механизмами и другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, может нарушаться. Эти предостережения особенно актуальны в начальный период терапии, при увеличении дозы препарата, переходе на другой препарат и при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования следует определять индивидуально с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на проводимое лечение.

В зависимости от индивидуальной клинической картины рекомендуемую дозу следует постепенно повышать.

Таблетки Коринфар 10 мг пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой (то есть с низкой дозой нифедипина), назначаются прежде всего пациентам с артериальной гипертензией и тяжелым цереброваскулярным заболеванием, а также пациентам с повышенной чувствительностью к нифедипину, с недостаточной массой тела или пациентам, принимающим антигипертензивные препараты.

Обычная начальная и поддерживающая доза препарата во всех случаях составляет 1 таблетку 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 2–4 таблеток 2 раза в сут游戏副本. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 80 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в постоянном наблюдении; может потребоваться снижение дозы препарата.

Таблетки следует принимать, не разжевывая, после еды, запивая достаточным количеством жидкости (кроме грейпфрутового сока), лучше всего утром и вечером в одно и то же время.

Прием пищи одновременно с таблеткой приводит к замедлению, но не уменьшению всасывания.

Интервал между приемами препарата должен составлять не менее 4 часов. Рекомендуемый интервал между приемами препарата — 12 часов (утром и вечером). Длительность лечения определяет врач.

Из-за возможного возникновения синдрома отскока прекращать терапию препаратом следует постепенно, особенно при приеме препарата в высоких дозах и при длительном лечении.

Таблетки пролонгированного действия не следует делить, поскольку в этом случае защита от воздействия света, обеспечиваемая защитной оболочкой, больше не гарантируется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения нифедипина у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому нифедипин не следует назначать детям.

Передозировка.

Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания, вплоть до развития комы, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. Наиболее важными терапевтическими мерами являются выведение препарата из организма и восстановление стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.

После перорального применения рекомендуется полное опорожнение желудка, при необходимости — в комбинации с промыванием тонкого кишечника. Рекомендуется рассмотреть необходимость применения активированного угля. При интоксикации препаратами с пролонгированным высвобождением следует приложить усилия к максимально полному выведению препарата из организма, в том числе из тонкого кишечника, с целью предотвращения абсорбции действующего вещества. Несмотря на то, что целесообразность позднего применения активированного угля при передозировке препаратов пролонгированного действия считается вероятной, следует отметить, что доказательств в подтверждение этого не существует.

При лечении передозировки, угрожающей жизни, у взрослых в течение 1 часа после приема потенциально токсической дозы в качестве альтернативы следует рассмотреть необходимость промывания желудка.

При приеме клинически значимого количества препарата с медленным выведением необходимо рассмотреть возможность применения 1 дозы слабительного средства осмотического действия (например, сорбит, лактулоза и сульфат магния) в течение 4 часов при одновременном применении активированного угля.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мышц кишечника вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить β-симпатомиметиками. При угрожающей жизни брадикардии рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10–20 мл 10 % раствора хлорида кальция или глюконата вводят внутривенно медленно, при необходимости повторяют под контролем ЭКГ). В результате этого сывороточные уровни кальция могут достигать верхней границы нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, эпинефрина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов определять с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить с большой осторожностью, поскольку это повышает риск перегрузки сердца.

Симптоматическую брадикардию можно лечить атропином, β-симпатомиметиками или, при необходимости, применять временную терапию кардиостимулятором.

Пациенты без выраженных симптомов интоксикации должны находиться под наблюдением не менее 4 часов после приема препарата короткого действия и не менее 12 часов после приема препарата пролонгированного действия.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций возникают вследствие сосудорасширяющего эффекта нифедипина и, как правило, исчезают после прекращения терапии препаратом.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз, тромботическая пурпура.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, гемолитическая желтуха, аллергический отек (включая отек гортани), зуд, крапивница, сыпь, анафилактическая/анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, тремор, парестезия, дизестезия, гипестезия, гиперестезия, сонливость, бессонница, вертиго.

Со стороны психики: реакции тревожности, нарушения сна, изменение настроения, нервозность.

Со стороны органов зрения: незначительные временные изменения зрительного восприятия, нарушение зрения, боль в глазах, повышенное слезотечение, амблиопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, отеки (включая периферические отеки), вазодилатация, потеря сознания, артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди, эритромелалгия, особенно в начале лечения.

У пациентов с злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, одышка, отек легких (при применении беременным в качестве токолитического средства), кашель, спазм бронхиальных мышц вплоть до угрожающей жизни асфиксии, который исчезает после прекращения лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполнения желудка, расстройства со стороны желудка, вздутие, отрыжка, отсутствие аппетита, боль в желудочно-кишечном тракте, безоар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.

Со стороны печеночной и билиарной систем: нарушение функции печени, транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, внутрипеченочный холестаз, повышение уровня γ-глутамилтранспептидазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, болезнь Митчелла, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, отек или периферический отек, не связанный с сердечной недостаточностью или увеличением массы тела, повышенное потоотделение, крапивница, фотодерматит, пальпируемая пурпура, токсический эпидермальный некролиз, экссудативный дерматит, реакция фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: временное снижение функции почек в случаях почечной недостаточности; повышение частоты мочеиспускания, увеличение количества суточного выведения мочи, полиурия, дизурия, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия (процесс обратим, симптомы исчезают после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция.

Общие расстройства: общая слабость, повышенная утомляемость, апатия, ощущение недомогания, жар, неспецифическая боль, озноб.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке; по 50 или 100 таблеток в флаконе, по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПЛИВА Хрватска д.о.о.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Прилаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.