Corinfar®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Corinfar® (Corinfar®)

Composizione:

Principio attivo: nifedipino;

1 compressa contiene 10 mg di nifedipino;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patate, cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato, idrossipropilmetilcellulosa, macrogol 6000, macrogol 35000, giallo chinolina (E 104), biossido di titanio (E 171), talco.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse gialle, biconvesse, rotonde, rivestite con film, con bordi smussati e non danneggiati, dall'aspetto esterno uniforme.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con effetto prevalentemente vascolare. Codice ATC C08CA05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nifedipina è un antagonista del calcio che inibisce il flusso degli ioni calcio nelle cellule del miocardio e nei muscoli lisci delle arterie coronariche e dei capillari periferici. La nifedipina dilata le arterie coronariche e riduce il tono muscolare delle stesse, aumentando così l’apporto di ossigeno. Allo stesso tempo riduce la resistenza vascolare periferica totale (post-carico), alleviando in tal modo il carico sul cuore. Riducendo il lavoro cardiaco, diminuisce il fabbisogno di ossigeno. La normalizzazione della pressione arteriosa avviene attraverso la dilatazione delle arterie e delle arteriole sistemiche e la riduzione della resistenza vascolare periferica totale.

In particolare all’inizio del trattamento, la frequenza cardiaca e il volume cardiaco possono aumentare a causa dell’attivazione del riflesso barocettore. Con un trattamento prolungato con nifedipina, frequenza cardiaca e volume cardiaco tornano ai valori pre-terapeutici.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la nifedipina viene rapidamente e quasi completamente assorbita. L’assorbimento della nifedipina è del 50‒60 %.

Il rilascio della nifedipina dalle compresse a rilascio prolungato avviene più lentamente e raggiunge la concentrazione massima nel plasma dopo 2‒4 ore dall’assunzione; il suo effetto dura da 10 a 12 ore.

Distribuzione

La nifedipina si lega alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina, per il 94‒99 %. Il volume di distribuzione della nifedipina è di 1,32 l/kg. Studi sugli animali hanno dimostrato che la nifedipina distribuita si ritrova in tutti gli organi e tessuti. La concentrazione nel muscolo cardiaco è risultata più elevata rispetto a quella nei muscoli scheletrici. Né la nifedipina né i suoi metaboliti si accumulano nei tessuti.

La biodisponibilità della nifedipina nei pazienti con compromissione renale di grado moderato è più elevata a causa del ridotto legame con le proteine plasmatiche. La nifedipina passa nel latte materno.

Metabolismo

La nifedipina viene quasi completamente metabolizzata nel fegato tramite il citocromo P450, isoenzima CYP3A4. I metaboliti sono farmacologicamente inattivi. Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, il metabolismo è leggermente rallentato.

Eliminazione

L’80 % dei metaboliti viene escreto con le urine, il resto con le feci. Solo una minima quantità di nifedipina viene eliminata immodificata nelle urine. Il tempo di dimezzamento dopo somministrazione orale della compressa a rilascio prolungato è di 8‒10 ore; può risultare leggermente prolungato nei pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con ridotta funzionalità epatica, il tempo di dimezzamento è significativamente aumentato e la clearance significativamente ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale.

Angina (principalmente angina vasospastica e angina stabile cronica).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al nifedipino o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• shock cardiogeno;
• angina instabile;
• infarto miocardico acuto (nei primi 4 settimane);
• attacco acuto di angina;

− profilassi secondaria dell’infarto miocardico;

− ipertensione maligna (la sicurezza d’uso del farmaco non è stata studiata);

• stenosi aortica di alto grado;

− ileostomia o colostomia;

• assunzione concomitante di rifampicina (a causa dell’impossibilità di raggiungere livelli efficaci di nifedipino nel plasma ematico a seguito dell’induzione enzimatica);

‒ periodo di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Medicinali che influenzano l’efficacia del nifedipino

Il nifedipino è metabolizzato attraverso il sistema del citocromo P450 3A4 presente nella mucosa intestinale e nel fegato. Per questo motivo, medicinali che inibiscono o inducono questo sistema enzimatico (ad esempio eritromicina, claritromicina, ciprofloxacina, norfloxacina, ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo, farmaci contenenti progestinici, fluoxetina, indinavir, nelfinavir, ritonavir, amprenavir e saquinavir) possono alterare il "primo passaggio" (dopo somministrazione orale) o la clearance del nifedipino. Sebbene non siano stati condotti studi sull’interazione di questi farmaci in vivo, potenzialmente l’assunzione concomitante può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino. Pertanto, si raccomanda di monitorare la pressione arteriosa – potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di nifedipino.

L’effetto antipertensivo del nifedipino può essere potenziato dall’assunzione concomitante di altri farmaci antipertensivi e di antidepressivi triciclici.

Nell’assunzione concomitante del nifedipino con i seguenti medicinali, si deve considerare il grado e la durata dell’interazione.

Rifampicina

La rifampicina induce in modo significativo il sistema del citocromo P450 3A4. L’assunzione concomitante con rifampicina riduce notevolmente la biodisponibilità del nifedipino e quindi ne attenua l’efficacia. Per questo motivo, l’associazione di nifedipino con rifampicina è controindicata.

Nell’assunzione concomitante dei seguenti inibitori deboli o moderati del sistema del citocromo P450 3A4, si raccomanda di monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, ridurre la dose di nifedipino.

Antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina)

Non sono stati condotti studi clinici sull’interazione tra nifedipino e antibiotici macrolidi. Alcuni antibiotici macrolidi inibiscono il metabolismo mediato dal sistema del citocromo P450 3A4 di altri farmaci. Per questo motivo, non si può escludere la possibilità di un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino con l’assunzione concomitante di entrambi i farmaci.

L’azitromicina, strutturalmente affine ai macrolidi, non inibisce il CYP3A4.

Inibitori della proteasi anti-HIV (ad esempio ritonavir)

Non sono stati condotti studi clinici sull’interazione tra nifedipino e specifici inibitori della proteasi anti-HIV. È noto che i farmaci di questa classe inibiscono il sistema del citocromo P450 3A4. Inoltre, questi farmaci inibiscono in vitro il metabolismo del nifedipino mediato dal sistema del citocromo P450 3A4. Quando somministrati contemporaneamente al nifedipino, non si può escludere un aumento significativo della concentrazione plasmatica di nifedipino a causa della riduzione del metabolismo al primo passaggio e della riduzione della velocità di eliminazione.

Antimicotici azolici (ad esempio ketoconazolo)

Non sono stati condotti studi clinici formali sull’interazione tra nifedipino e specifici antimicotici azolici. È noto che i farmaci di questa classe inibiscono il sistema del citocromo P450 3A4. Con l’assunzione orale concomitante con nifedipino, non si può escludere un aumento significativo della biodisponibilità sistemica di nifedipino a causa della riduzione del metabolismo al primo passaggio.

Fluoxetina

Non sono stati condotti studi clinici sull’interazione tra nifedipino e fluoxetina. È noto che la fluoxetina inibisce in vitro il metabolismo del nifedipino mediato dal sistema del citocromo P450 3A4. Con l’assunzione concomitante di entrambi i farmaci, non si può escludere un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino.

Nefazodone

Non sono stati condotti studi clinici sull’interazione tra nifedipino e nefazodone. È noto che il nefazodone inibisce in vitro il metabolismo mediato dal sistema del citocromo P450 3A4 di altri farmaci. Con l’assunzione concomitante di entrambi i farmaci, non si può escludere un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino. Se il nefazodone viene assunto contemporaneamente al nifedipino, si raccomanda di monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, di considerare la possibilità di ridurre la dose di nifedipino.

Quinupristina/dalfopristina

L’assunzione concomitante di quinupristina/dalfopristina e nifedipino può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino. È pertanto necessario un monitoraggio costante della pressione arteriosa – potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di nifedipino.

Acido valproico

Non è stato ancora condotto uno studio clinico formale per valutare la probabile interazione tra nifedipino e acido valproico. È noto che l’acido valproico aumenta le concentrazioni plasmatiche nel sangue del bloccante dei canali del calcio strutturalmente affine nimodipino, a causa dell’inibizione enzimatica. Per questo motivo, non si può escludere un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino e un potenziamento dell’efficacia.

Cimetidina, ranitidina

A causa dell’inibizione del citocromo P450 3A4, cimetidina/ranitidina aumenta le concentrazioni plasmatiche di nifedipino e può potenziarne l’effetto antipertensivo. La cimetidina agisce come inibitore sull’isoenzima citocromico CYP3A4. Il nifedipino deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono già cimetidina, e la sua dose deve essere aumentata in modo più graduale.

Ulteriori studi

Cisapride

L’assunzione concomitante di cisapride e nifedipino può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino. È pertanto necessario un monitoraggio costante della pressione arteriosa – potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di nifedipino.

Farmaci antiepilettici che inducono il sistema del citocromo P450 3A4, come fenitoina, carbamazepina e fenobarbitale

La fenitoina induce il sistema del citocromo P450 3A4. L’assunzione concomitante con fenitoina riduce la biodisponibilità del nifedipino e ne attenua l’efficacia. Nell’assunzione concomitante di entrambi i farmaci, è necessario monitorare la risposta clinica alla terapia con nifedipino e, se necessario, considerare un aumento della dose di nifedipino. Se la dose di nifedipino è stata aumentata durante l’assunzione concomitante di entrambi i farmaci, alla sospensione della fenitoina si raccomanda di considerare la possibilità di ridurre la dose di nifedipino.

Non sono stati condotti studi clinici formali sull’interazione tra nifedipino e carbamazepina o fenobarbitale. È noto che entrambi i farmaci riducono le concentrazioni plasmatiche nel sangue del bloccante dei canali del calcio strutturalmente affine nimodipino, a causa dell’induzione enzimatica. Per questo motivo, non si può escludere una riduzione della concentrazione plasmatica di nifedipino e una diminuzione dell’efficacia.

• Diltiazem * attenua la degradazione e riduce la clearance del nifedipino, aumentandone la concentrazione plasmatica. È pertanto necessario somministrare il nifedipino con cautela in concomitanza con diltiazem, e potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di nifedipino.

Effetto del nifedipino su altri farmaci

Farmaci antipertensivi

Il nifedipino può aumentare l’effetto ipotensivo di farmaci antipertensivi assunti contemporaneamente, come:

• diuretici;
• beta-bloccanti;
• inibitori dell’ACE (enzima convertitore dell’angiotensina);
• antagonisti dei recettori AT1;
• altri bloccanti dei canali del calcio;
• alfa-bloccanti;
• inibitori della PDE-5 (fosfodiesterasi-5);
• metildopa;
• solfato di magnesio.

Con l’assunzione concomitante di nifedipino con farmaci antianginosi, l’effetto sulla pressione arteriosa e sulla frequenza cardiaca aumenta.

Con l’assunzione concomitante di trinitrato di glicerile e isosorbide a rilascio prolungato, si deve considerare l’effetto sinergico del nifedipino.

L’assunzione concomitante di nifedipino e antidepressivi triciclici può determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci e un potenziamento dell’effetto antipertensivo del nifedipino.

Nei pazienti in trattamento con nifedipino, il fentanil può causare ipotensione arteriosa. Si raccomanda di sospendere l’assunzione di nifedipino almeno 36 ore prima di un intervento chirurgico programmato con anestesia a base di fentanil.

Il nifedipino può indurre effetti tossici del solfato di magnesio, che possono causare blocco neuromuscolare. L’assunzione concomitante di nifedipino e solfato di magnesio non è raccomandata poiché rappresenta un rischio pericoloso per la vita del paziente.

Nei pazienti che assumono anticoagulanti a base di cumarina, dopo l’aggiunta di nifedipino è stata osservata un’allungamento del tempo di protrombina. L’importanza clinica di questa interazione non è stata completamente studiata.

Il nifedipino può alterare la reattività bronchiale al metacolina. Prima di un test broncoprovocatorio non specifico con metacolina, il nifedipino deve essere sospeso (se possibile).

Con l’assunzione concomitante di nifedipino e beta-bloccanti, è necessario un monitoraggio accurato del paziente, poiché l’assunzione concomitante può causare una riduzione significativa della pressione arteriosa; sono inoltre notati singoli casi di insufficienza cardiaca.

Teofillina

È necessario verificare l’opportunità di somministrare teofillina con nifedipino, poiché l’assunzione concomitante di nifedipino con teofillina può aumentare la concentrazione plasmatica di teofillina.

Digossina

L’assunzione concomitante di nifedipino con digossina può determinare una riduzione della clearance della digossina, con conseguente aumento della concentrazione plasmatica di digossina. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di digossina, osservare il paziente per sintomi di sovradosaggio di digossina e, se necessario, adeguare la dose in base alla concentrazione plasmatica di digossina.

Amiodarone

Alcuni farmaci appartenenti al gruppo dei bloccanti dei canali del calcio possono potenziare l’effetto inotropo negativo di farmaci antiaritmici come l’amiodarone. Tuttavia, non vi sono informazioni specifiche sull’interazione con il nifedipino.

Chinidina

Con l’assunzione concomitante di nifedipino e chinidina, in alcuni casi è stata osservata una riduzione del livello di chinidina e, alla sospensione del nifedipino, un brusco aumento della concentrazione plasmatica di chinidina. Per questo motivo, con l’assunzione concomitante o la sospensione del nifedipino, si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di chinidina e, se necessario, adeguare la dose di chinidina. Sono stati riportati aumenti della concentrazione plasmatica di nifedipino con l’assunzione concomitante di entrambi i farmaci, sebbene non siano state osservate variazioni nella farmacocinetica del nifedipino.

Per questo motivo, si raccomanda un controllo accurato della pressione arteriosa quando si aggiunge chinidina alla terapia con nifedipino. Se necessario, si raccomanda di ridurre la dose di nifedipino.

Tacrolimus

È noto che il tacrolimus è metabolizzato attraverso il sistema del citocromo P450 3A4. Dati pubblicati indicano che in alcuni casi la dose di tacrolimus può essere ridotta quando somministrato concomitantemente con nifedipino. Con l’assunzione concomitante di entrambi i farmaci, si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di tacrolimus e, se necessario, considerare la possibilità di ridurre la dose di tacrolimus.

Con l’assunzione concomitante di vincristina, si osserva un’attenuazione dell’eliminazione della vincristina, con possibile insorgenza di effetti collaterali – si raccomanda di considerare la necessità di ridurre la dose. Con l’assunzione concomitante di cefalosporine (ad esempio cefixime) si verifica un aumento della biodisponibilità e dei livelli plasmatici di cefalosporina.

Altre forme di interazione

Succo di pompelmo

Il succo di pompelmo inibisce il sistema del citocromo P450 3A4. Il consumo di succo di pompelmo durante l’assunzione di nifedipino determina un aumento della concentrazione del farmaco nel plasma ematico e un prolungamento della sua durata d’azione, a causa della riduzione del metabolismo al primo passaggio o della clearance. Di conseguenza, l’effetto antipertensivo del farmaco può essere potenziato. Dopo un consumo regolare di succo di pompelmo, questo effetto può persistere per almeno 3 giorni dopo l’ultima assunzione.

Per questo motivo, durante la terapia con nifedipino si raccomanda di evitare il consumo di pompelmi/succo di pompelmo.

L’assunzione di nifedipino può portare a risultati falsamente elevati nella determinazione spettrofotometrica della concentrazione di acido vanilmandelico nelle urine (tuttavia, con l’uso della cromatografia liquida ad alta efficienza, questo effetto non si verifica).

Caratteristiche particolari di impiego.

In caso di marcata ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg) o di grave insufficienza cardiaca, il medicinale deve essere somministrato con cautela.

I pazienti con compromissione della funzionalità epatica richiedono un accurato monitoraggio clinico e, nei casi gravi, una riduzione del dosaggio.

La nifedipina viene metabolizzata attraverso il sistema del citocromo P450 3A4; pertanto, farmaci che inibiscono o inducono questo sistema enzimatico possono alterare il "primo passaggio" o la clearance della nifedipina.

Tra i farmaci che sono inibitori deboli o moderati del sistema del citocromo P450 3A4 e possono causare un aumento della concentrazione plasmatica della nifedipina, rientrano ad esempio:

• antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina);
• inibitori della proteasi anti-HIV (ad esempio ritonavir);
• agenti antimicotici azolici (ad esempio chetokonazolo);
• antidepressivi nefazodone e fluoxetina;
• chinupristina/dalfopristina;
• acido valproico;
• cimetidina.

Quando si somministra la nifedipina contemporaneamente a questi farmaci, è necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, valutare la riduzione del dosaggio della nifedipina.

È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono contemporaneamente nifedipina e beta-bloccanti, poiché ciò può causare un marcato abbassamento della pressione arteriosa e, in alcuni casi, lo sviluppo di insufficienza cardiaca.

La nifedipina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con ridotta riserva cardiaca. Inoltre, in alcuni casi, l’assunzione di nifedipina ha causato un peggioramento dell’insufficienza cardiaca.

La nifedipina può rallentare l’eliminazione della digossina. L’assunzione concomitante di nifedipina e digossina può portare ad un aumento della concentrazione di digossina e all’insorgenza di reazioni avverse legate all’aumento della concentrazione di farmaci glicosidi cardiaci.

Si deve prestare particolare attenzione alla somministrazione del farmaco in caso di comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca.

Nel periodo compreso tra 1 e 4 ore dall’assunzione della nifedipina, alcuni pazienti hanno riferito un lieve dolore ischemico. Benché non siano stati osservati casi di sindrome da "steal", il trattamento con nifedipina deve essere interrotto nei pazienti che manifestano tali sintomi.

Come per altri materiali non deformabili, è necessario prestare cautela nell’assunzione delle compresse del medicinale in pazienti con marcato restringimento del tratto gastrointestinale, a causa della possibile comparsa di sintomi ostruttivi. Molto raramente possono formarsi bezoar, che potrebbero richiedere un intervento chirurgico.

In singoli casi sono stati descritti sintomi ostruttivi in assenza di anamnesi di disturbi gastrointestinali.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con reservoir ileale (ileo stomia dopo proctocolectomia).

L’assunzione del medicinale può portare a risultati falsamente positivi nell’esame radiologico con mezzo di contrasto a base di bario (ad esempio, difetti di riempimento interpretati come polipi).

Il farmaco non deve essere somministrato se esiste un collegamento tra l’assunzione precedente di nifedipina e il dolore ischemico. Nei pazienti con angina pectoris, gli episodi possono verificarsi più frequentemente e la loro durata e intensità possono aumentare, specialmente all’inizio del trattamento.

Il farmaco deve essere prescritto con particolare cautela ai pazienti con insufficienza renale cronica in emodialisi, in caso di ipertensione arteriosa maligna o ipovolemia, poiché la vasodilatazione può causare un significativo abbassamento della pressione arteriosa. L’uso della nifedipina in pazienti con diabete mellito può richiedere un aggiustamento del livello glicemico.

Nei pazienti con intolleranza al lattosio, si deve considerare che il medicinale contiene 15,8 mg di monoidrato di lattosio in ogni compressa a rilascio prolungato. Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il succo di pompelmo inibisce il metabolismo della nifedipina, determinando un aumento della sua concentrazione plasmatica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’uso della nifedipina è controindicato durante la gravidanza.

Non esistono studi adeguati e ben controllati sulla sicurezza del farmaco in donne in gravidanza.

Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità embriofetale, tossicità fetale e teratogenicità del farmaco, nonché effetti negativi sulla funzione riproduttiva. La nifedipina non deve essere somministrata a donne che prevedono una gravidanza nel prossimo futuro.

Dai dati clinici disponibili non è stato stabilito un rischio prenatale specifico. Tuttavia, sono stati riportati casi di asfissia perinatale, taglio cesareo, nascita pretermine e ritardo della crescita intrauterina. Non è chiaro se questi eventi siano correlati all’ipertensione arteriosa, al suo trattamento o all’effetto specifico della nifedipina.

Con l’uso endovenoso di bloccanti dei canali del calcio, inclusa la nifedipina, per ridurre l’attività contrattile uterina e/o in associazione con agonisti dei recettori β2-adrenergici, è stato riportato edema polmonare acuto (in particolare in caso di gravidanza multipla).

Quando il farmaco viene somministrato contemporaneamente all’infusione endovenosa di solfato di magnesio, è necessario un accurato monitoraggio della pressione arteriosa a causa della possibile marcata ipotensione, che potrebbe nuocere alla madre e al feto.

Allattamento al seno. La nifedipina non è raccomandata durante l’allattamento. La nifedipina passa nel latte materno, dove raggiunge concentrazioni quasi pari a quelle plasmatiche della madre. L’effetto di piccole quantità di nifedipina assorbite dal neonato non è noto; pertanto, se durante il periodo di allattamento è necessario assumere il farmaco, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità. Alcuni studi in vitro hanno evidenziato una relazione tra l’uso di bloccanti dei canali del calcio, in particolare la nifedipina, e modificazioni biochimiche reversibili degli spermatozoi che compromettono la loro capacità fecondante. Se i tentativi di fecondazione in vitro risultano infruttuosi e non vi sono altre spiegazioni, i bloccanti dei canali del calcio, in particolare la nifedipina, potrebbero essere considerati una possibile causa di tale fenomeno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

La terapia con questo medicinale richiede un costante controllo medico. A causa della possibile reazione individuale al farmaco, la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari può risultare compromessa. Tale avvertenza riguarda soprattutto il periodo iniziale della terapia, il periodo di aumento del dosaggio, il passaggio a un altro farmaco e l’assunzione di alcol.

Modalità e dosaggio.

Il dosaggio deve essere stabilito individualmente, in base alla gravità della malattia e alla risposta del paziente al trattamento somministrato.

In base al quadro clinico individuale, la dose raccomandata deve essere aumentata gradualmente.

Le compresse prolungate rivestite con film di Corinfar® 10 mg (cioè con un dosaggio basso di nifedipina) sono indicate principalmente per pazienti con ipertensione arteriosa e grave malattia cerebrovascolare, nonché per pazienti con elevata sensibilità alla nifedipina, con basso peso corporeo o che assumono farmaci antipertensivi.

La dose iniziale e di mantenimento abituale del farmaco in tutti i casi è di 1 compressa 2 volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 2-4 compresse 2 volte al giorno. La dose massima giornaliera del farmaco non deve superare i 80 mg.

I pazienti con insufficienza epatica richiedono un monitoraggio costante e potrebbe essere necessaria una riduzione del dosaggio del farmaco.

Le compresse devono essere assunte senza masticare, dopo i pasti, con un’adeguata quantità di liquidi (escluso il succo di pompelmo), preferibilmente la mattina e la sera, sempre alla stessa ora.

L’assunzione del cibo insieme alla compressa determina un rallentamento, ma non una riduzione, dell’assorbimento.

L’intervallo tra le assunzioni del farmaco deve essere di almeno 4 ore. L’intervallo raccomandato tra le assunzioni del farmaco è di 12 ore (mattina e sera). La durata del trattamento è stabilita dal medico.

A causa della possibile insorgenza del cosiddetto "sindrome da rimbalzo", la terapia con questo farmaco deve essere sospesa gradualmente, specialmente nei casi di assunzione a dosi elevate e di trattamento prolungato.

Le compresse a rilascio prolungato non devono essere divise, poiché in tal caso la protezione dalla luce garantita dal rivestimento protettivo non è più assicurata.

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso di nifedipina nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite; pertanto, la nifedipina non deve essere somministrata ai bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi di intossicazione acuta: alterazione della coscienza, fino allo sviluppo di coma, ipotensione arteriosa, tachicardia/bradicardia, iperglicemia, acidosi metabolica, ipossia, shock cardiogeno associato a edema polmonare.

Trattamento. Le misure terapeutiche più importanti consistono nell’eliminazione del farmaco dall’organismo e nel ripristino della stabilità cardiovascolare.

Dopo somministrazione orale, si raccomanda di svuotare completamente lo stomaco, se necessario in combinazione con lavanda intestinale. Si raccomanda di valutare la necessità di somministrare carbone attivo. Nei casi di intossicazione da farmaci a rilascio prolungato, è necessario fare ogni sforzo per rimuovere il farmaco dall’organismo nel modo più completo possibile, compreso l’intestino tenue, al fine di prevenire l’assorbimento della sostanza attiva. Sebbene si ritenga utile l’ipotesi di un beneficio derivante dall’uso tardivo di carbone attivo in caso di sovradosaggio di farmaci a rilascio prolungato, va precisato che non esistono prove a sostegno di ciò.

Nel trattamento di un sovradosaggio potenzialmente letale negli adulti, entro 1 ora dall’ingestione di una dose potenzialmente tossica, si può prendere in considerazione come alternativa la necessità di lavanda gastrica.

In caso di ingestione di una quantità clinicamente significativa di un farmaco a rilascio lento, entro 4 ore dall’assunzione e contemporaneamente all’assunzione di carbone attivo, si deve valutare la necessità di somministrare una singola dose di un lassativo osmotico (ad esempio sorbitolo, lattulosio o solfato di magnesio).

Nell’uso di lassativi, si deve considerare che gli antagonisti del calcio provocano una riduzione del tono muscolare intestinale fino all’atonia intestinale. Poiché la nifedipina è caratterizzata da un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche e da un volume di distribuzione relativamente ridotto, l’emodialisi risulta inefficace; tuttavia, si raccomanda la plasmaferesi.

La bradicardia può essere corretta con β-simpatomimetici. In caso di rallentamento del ritmo cardiaco che mette in pericolo la vita, si raccomanda l’uso di un pacemaker temporaneo.

L’ipotensione arteriosa causata da shock cardiogeno e vasodilatazione può essere trattata con farmaci a base di calcio (10-20 ml di soluzione al 10% di cloruro o gluconato di calcio vengono somministrati per via endovenosa lentamente, ripetuti se necessario sotto monitoraggio ECG). In seguito a ciò, i livelli sierici di calcio possono raggiungere il limite superiore della norma o risultare leggermente elevati. Se la somministrazione di calcio non risulta sufficientemente efficace, è opportuno utilizzare dopamina, dobutamina, epinefrina o noradrenalina. Le dosi di questi farmaci devono essere stabilite in base all’effetto terapeutico ottenuto. L’aggiunta di liquidi deve essere effettuata con grande cautela, poiché potrebbe aumentare il rischio di sovraccarico cardiaco.

La bradicardia sintomatica può essere trattata con atropina, β-simpatomimetici o, se necessario, con terapia temporanea con stimolatore cardiaco.

I pazienti senza sintomi evidenti di intossicazione devono rimanere sotto osservazione per almeno 4 ore dopo l’assunzione di una dose eccessiva di un farmaco a breve durata d’azione e per almeno 12 ore dopo l’assunzione di un farmaco a rilascio prolungato.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati è dovuta all'effetto vasodilatatore della nifedipina e in genere scompare alla sospensione del trattamento con il medicinale.

Disturbi del sistema emolinfopoietico e linfatico: alterazioni degli indici ematici, anemia, leucopenia, trombocitopenia e microangiopatia trombotica, agranulocitosi, purpura trombocitopenica.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, ittero emolitico, edema allergico (incluso edema della laringe), prurito, orticaria, eruzioni cutanee, reazione anafilattica/anafilattoide, angioedema, edema facciale.

Disturbi del metabolismo: iperglicemia (soprattutto nei pazienti con diabete mellito).

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, emicrania, tremore, pararestesia, disestesia, ipoestesia, iperestesia, sonnolenza, insonnia, vertigini.

Disturbi psichici: reazioni di ansia, disturbi del sonno, alterazioni dell'umore, nervosismo.

Disturbi dell'organo della vista: lieve alterazione temporanea della percezione visiva, disturbi visivi, dolore agli occhi, lacrimazione eccessiva, ambliopia.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: vampate di calore, palpitazioni, tachicardia, angina pectoris, edemi (incluso edema periferico), vasodilatazione, perdita di coscienza, ipotensione arteriosa, ipotensione sintomatica, ipotensione ortostatica, infarto miocardico, dolore toracico, eritromelalgia, soprattutto all'inizio del trattamento.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa maligna e ipovolemia sottoposti a emodialisi, può verificarsi un marcato abbassamento della pressione arteriosa a causa della vasodilatazione.

Disturbi del sistema respiratorio: emorragia nasale, congestione nasale, dispnea, edema polmonare (in caso di utilizzo durante la gravidanza come agente tocolitico), tosse, spasmo muscolare bronchiale fino a dispnea potenzialmente letale, che regredisce alla sospensione del trattamento.

Disturbi del tratto gastrointestinale: stitichezza, disturbi della funzione gastrointestinale come dispepsia, diarrea, dolore addominale, meteorismo, nausea, vomito, secchezza della bocca, iperplasia gengivale, insufficiente funzione dello sfintere gastroesofageo, sensazione di pienezza gastrica, disturbi gastrici, distensione addominale, eruttazioni, mancanza di appetito, dolore a livello gastrointestinale, bezoar, disfagia, ulcera intestinale, ostruzione intestinale.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento transitorio dell'attività delle transaminasi, ittero, colestasi intraepatica, aumento dei livelli di γ-glutammiltransferasi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eritema, malattia di Mitchell, reazioni di ipersensibilità cutanea come prurito, esantema, edemi della cute e delle mucose, edema o edema periferico non correlato a insufficienza cardiaca o aumento di peso corporeo, sudorazione eccessiva, orticaria, fotodermatite, purpura palpabile, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, reazione di fotosensibilità.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: mialgia, artralgia, crampi muscolari, edema articolare.

Disturbi renali e delle vie urinarie: riduzione temporanea della funzionalità renale in caso di insufficienza renale; aumento della frequenza minzionale, aumento della quantità giornaliera di urina emessa, poliuria, disuria, nicturia.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ginecomastia (il processo è reversibile, i sintomi regrediscono alla sospensione della nifedipina), disfunzione erettile.

Disturbi generali: debolezza generale, aumento della stanchezza, apatia, sensazione di malessere, febbre, dolore aspecifico, brividi.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dallo splendore della luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 3 blister in una confezione; 50 o 100 compresse in flacone, 1 flacone in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PLIVA Hrvatska d.o.o.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagabria, Croazia.