Corinfar®
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CORINFAR® (CORINFAR®)
Composición:
Principio activo: nifedipino;
1 tableta contiene 10 mg de nifedipino;
Excipientes: monohidrato de lactosa, almidón de patata, celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 6000, macrogol 35000, amarillo de quinoleína (E 104), dióxido de titanio (E 171), talco.
Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.
Características físico-químicas principales: tabletas amarillas, biconvexas, redondas, recubiertas con película, con bordes biselados, intactos y apariencia externa uniforme.
Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominante sobre los vasos. Código ATC C08CA05.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La nifedipina es un antagonista del calcio que inhibe el flujo de iones de calcio hacia el interior de las células del miocardio, de los músculos lisos de las arterias coronarias y de los capilares periféricos. La nifedipina dilata las arterias coronarias y disminuye el tono muscular de las arterias coronarias, aumentando así el aporte de oxígeno. Al mismo tiempo, reduce la resistencia vascular periférica total (postcarga), aliviando así la carga sobre el corazón. Al disminuir la actividad cardíaca, reduce la demanda de oxígeno. La normalización de la presión arterial se produce mediante la dilatación de las arterias sistémicas y arteriolas, así como por la reducción de la resistencia vascular periférica total.
Especialmente al comienzo del tratamiento, la frecuencia cardíaca y el volumen cardíaco pueden aumentar debido a la activación del reflejo de los barorreceptores. Con el tratamiento prolongado con nifedipina, la frecuencia cardíaca y el volumen cardíaco regresan a los valores previos al tratamiento.
Farmacocinética.
Absorción
Después de la administración oral, la nifedipina se absorbe rápidamente y casi por completo. La absorción de nifedipina es del 50‒60 %.
La liberación de nifedipina a partir de comprimidos de acción prolongada es más lenta y alcanza la concentración máxima en plasma entre 2 y 4 horas después de la ingestión; su efecto dura entre 10 y 12 horas.
Distribución
La nifedipina se une a las proteínas del plasma sanguíneo, principalmente a la albúmina, en un 94‒99 %. El volumen de distribución de la nifedipina es de 1,32 l/kg. Los estudios en animales han demostrado que la nifedipina liberada se distribuye en todos los órganos y tejidos. La concentración en el músculo cardíaco fue mayor que en los músculos esqueléticos. Ni la nifedipina ni sus metabolitos se acumulan en los tejidos.
La biodisponibilidad de la nifedipina en pacientes con disfunción renal moderada es mayor debido a un menor grado de unión a las proteínas plasmáticas. La nifedipina pasa a la leche materna.
Metabolismo
La nifedipina se metaboliza casi por completo en el hígado mediante el citocromo P450, isoforma CYP3A4. Los metabolitos son farmacológicamente inactivos. En pacientes con disfunción hepática, el metabolismo está algo más lento.
Eliminación
El 80 % de los metabolitos se excreta por la orina, el resto por las heces. Solo una cantidad insignificante de nifedipina inalterada se excreta por la orina. El período de semivida después de la administración oral de comprimidos de acción prolongada es de 8‒10 horas; puede estar ligeramente prolongado en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con disminución de la función hepática, el período de semivida aumenta significativamente y el aclaramiento disminuye notablemente.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión esencial.
Angina de pecho (principalmente angina vasoespástica y angina estable crónica).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al nifedipino o a cualquier otro componente del medicamento;
- shock cardiogénico;
- angina inestable;
- infarto agudo de miocardio (durante las primeras 4 semanas);
- episodio agudo de angina de pecho;
− profilaxis secundaria del infarto de miocardio;
− hipertensión maligna (la seguridad del uso del medicamento no ha sido estudiada);
- estenosis aórtica de alto grado;
− ileostomía o colostomía;
- tratamiento concomitante con rifampicina (debido a la imposibilidad de alcanzar niveles plasmáticos eficaces de nifedipino como consecuencia de la inducción enzimática);
− periodo de embarazo.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Medicamentos que afectan la eficacia del nifedipino
El nifedipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, presente en la mucosa intestinal y en el hígado. Por ello, los medicamentos que inhiben o inducen este sistema enzimático (por ejemplo, eritromicina, claritromicina, ciprofloxacino, norfloxacino, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, agentes que contienen progestinas, fluoxetina, indinavir, nelfinavir, ritonavir, amprenavir y saquinavir) pueden alterar el «primer paso» (tras la administración oral) o el aclaramiento del nifedipino. Aunque no se han realizado estudios de interacción in vivo con estos medicamentos, potencialmente puede producirse un aumento de la concentración plasmática de nifedipino al administrarlos conjuntamente. Por tanto, se debe controlar el nivel de la presión arterial, pudiendo ser necesario reducir la dosis de nifedipino.
El efecto antihipertensivo del nifedipino puede aumentar al administrarse junto con otros medicamentos antihipertensivos y antidepresivos tricíclicos.
Al utilizar nifedipino junto con los medicamentos siguientes, debe tenerse en cuenta el grado y la duración de la interacción.
Rifampicina
La rifampicina induce significativamente el sistema del citocromo P450 3A4. Cuando se administra conjuntamente con rifampicina, la biodisponibilidad del nifedipino disminuye notablemente, reduciéndose así su eficacia. Por este motivo, la combinación de nifedipino con rifampicina está contraindicada.
Al administrar conjuntamente los siguientes inhibidores débiles o moderados del sistema del citocromo P450 3A4, debe controlarse la presión arterial y, si es necesario, reducirse la dosis de nifedipino.
Antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina)
No se han realizado estudios sobre la interacción entre nifedipino y antibióticos macrólidos. Algunos antibióticos macrólidos inhiben el metabolismo mediado por el citocromo P450 3A4 de otros medicamentos. Por este motivo, no puede descartarse la posibilidad de un aumento de la concentración plasmática de nifedipino al administrar ambos medicamentos conjuntamente.
La azitromicina, estructuralmente similar a los antibióticos macrólidos, no inhibe el CYP3A4.
Inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir)
No se ha realizado un estudio clínico sobre la interacción entre nifedipino y ciertos inhibidores de la proteasa anti-VIH. Se sabe que los medicamentos de esta clase inhiben el sistema del citocromo P450 3A4. Además, estos fármacos inhiben in vitro el metabolismo del nifedipino mediado por el citocromo P450 3A4. Al administrarlos conjuntamente con nifedipino, no puede descartarse un aumento significativo de la concentración plasmática de nifedipino debido a la reducción del metabolismo en el primer paso y a la disminución de la eliminación del organismo.
Antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol)
No se ha realizado un estudio clínico formal sobre la interacción entre nifedipino y ciertos antifúngicos azólicos. Se sabe que los medicamentos de esta clase inhiben el sistema del citocromo P450 3A4. Al administrarlos por vía oral conjuntamente con nifedipino, no puede descartarse un aumento significativo de la biodisponibilidad sistémica del nifedipino debido a la reducción del metabolismo en el primer paso.
Fluoxetina
No se ha realizado un estudio clínico sobre la interacción entre nifedipino y fluoxetina. Se sabe que la fluoxetina inhibe in vitro el metabolismo del nifedipino mediado por el citocromo P450 3A4. Al administrar ambos medicamentos conjuntamente, no puede descartarse un aumento de la concentración plasmática de nifedipino.
Nezuladona
No se ha realizado un estudio clínico sobre la interacción entre nifedipino y nezuladona. Se sabe que la nezuladona inhibe in vitro el metabolismo mediado por el citocromo P450 3A4 de otros medicamentos. Al administrar ambos medicamentos conjuntamente, no puede descartarse un aumento de la concentración plasmática de nifedipino. Si se administra nezuladona conjuntamente con nifedipino, debe observarse el nivel de la presión arterial y, si es necesario, considerar la posibilidad de reducir la dosis de nifedipino.
Quinupristina/dalfopristina
La administración conjunta de quinupristina/dalfopristina y nifedipino puede provocar un aumento de la concentración plasmática de nifedipino. Por tanto, es necesario un control continuo de la presión arterial, pudiendo requerirse una reducción de la dosis de nifedipino.
Ácido valproico
Aún no se ha realizado un estudio clínico formal que investigue la posible interacción entre nifedipino y ácido valproico. Se sabe que el ácido valproico aumenta las concentraciones plasmáticas del bloqueador de canales de calcio estructuralmente similar nimodipino, debido a la inhibición enzimática. Por este motivo, no puede descartarse un aumento de la concentración plasmática de nifedipino y un incremento de su eficacia.
Cimetidina, ranitidina
Debido a la inhibición del citocromo P450 3A4, la cimetidina/ranitidina aumenta las concentraciones de nifedipino en plasma y puede potenciar su efecto antihipertensivo. La cimetidina actúa como inhibidor del isoenzima citocromo CYP3A4. El nifedipino debe administrarse con precaución en pacientes que ya estén tomando cimetidina, y su dosis debe aumentarse de forma más gradual.
Estudios adicionales
Cisaprida
La administración conjunta de cisaprida y nifedipino puede provocar un aumento de la concentración plasmática de nifedipino. Por tanto, es necesario un control continuo de la presión arterial, pudiendo requerirse una reducción de la dosis de nifedipino.
Medicamentos antiepilépticos que inducen el sistema del citocromo P450 3A4, tales como fenitoína, carbamazepina y fenobarbital
La fenitoína induce el sistema del citocromo P450 3A4. Al administrarla conjuntamente con fenitoína, la biodisponibilidad del nifedipino disminuye y su eficacia se reduce. Al administrar ambos medicamentos conjuntamente, debe controlarse la respuesta clínica al tratamiento con nifedipino y, si es necesario, considerar la posibilidad de aumentar la dosis de nifedipino. Si la dosis de nifedipino se ha aumentado durante la administración conjunta de ambos medicamentos, al suspender la fenitoína debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de nifedipino.
No se han realizado estudios clínicos formales sobre la interacción entre nifedipino y carbamazepina o fenobarbital. Se sabe que ambos medicamentos reducen las concentraciones plasmáticas del bloqueador de canales de calcio estructuralmente similar nimodipino debido a la inducción enzimática. Por este motivo, no puede descartarse una disminución de la concentración plasmática de nifedipino y una reducción de su eficacia.
Diltiazem disminuye el metabolismo y reduce el aclaramiento del nifedipino, aumentando así su concentración plasmática. Por tanto, debe administrarse nifedipino con precaución conjuntamente con diltiazem, pudiendo requerirse una reducción de la dosis de nifedipino.
Efecto del nifedipino sobre otros medicamentos
Medicamentos antihipertensivos
El nifedipino puede aumentar el efecto hipotensor de los medicamentos antihipertensivos que se administran conjuntamente, tales como:
- diuréticos;
- bloqueadores β-adrenérgicos;
- inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina);
- antagonistas de los receptores AT1;
- otros bloqueadores de canales de calcio;
- bloqueadores α-adrenérgicos;
- inhibidores de la PDE-5 (fosfodiesterasa-5);
- metildopa;
- sulfato de magnesio.
Al administrar nifedipino conjuntamente con medicamentos antianginosos, el efecto sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca aumenta.
Al administrar conjuntamente trinitrato de glicerilo e isosorbida de liberación prolongada, debe tenerse en cuenta el efecto sinérgico del nifedipino.
La administración concomitante de nifedipino y antidepresivos tricíclicos puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos y potenciar el efecto antihipertensivo del nifedipino.
En pacientes tratados con nifedipino, el fentanilo puede provocar hipotensión arterial. Debe evitarse la administración de nifedipino al menos durante 36 horas antes de una cirugía programada con anestesia basada en fentanilo.
El nifedipino puede provocar efectos tóxicos del sulfato de magnesio, causando bloqueo neuromuscular. No se recomienda la administración conjunta de nifedipino y sulfato de magnesio debido a que es peligrosa y puede poner en riesgo la vida del paciente.
En pacientes que reciben anticoagulantes cumarínicos, tras añadir nifedipino se ha observado un alargamiento del tiempo de protrombina. La relevancia clínica de esta interacción no ha sido completamente estudiada.
El nifedipino puede alterar la reactividad bronquial al metacolino. Antes de realizar una prueba broncoprovocadora no específica con metacolino, debe suspenderse el nifedipino (si es posible).
Al administrar nifedipino conjuntamente con bloqueadores β-adrenérgicos, se requiere un monitoreo cuidadoso del paciente, ya que la administración conjunta puede provocar una reducción significativa de la presión arterial; también se han descrito casos aislados de insuficiencia cardíaca.
Teofilina
Debe evaluarse la conveniencia de administrar teofilina con nifedipino, ya que durante la administración conjunta de nifedipino y teofilina puede aumentar la concentración plasmática de teofilina.
Digoxina
La administración conjunta de nifedipino y digoxina puede provocar una reducción del aclaramiento de digoxina, lo que a su vez conduce a un aumento de la concentración plasmática de digoxina. Se recomienda controlar la concentración de digoxina en plasma, observar al paciente en busca de síntomas de sobredosis de digoxina y, si es necesario, ajustar la dosis según la concentración plasmática de digoxina.
Amiodarona
Ciertos medicamentos pertenecientes al grupo de los bloqueadores de canales de calcio pueden potenciar el efecto inotrópico negativo de los antiarrítmicos, como la amiodarona. Sin embargo, no hay información disponible sobre la interacción específica con nifedipino.
Quinidina
Al administrar conjuntamente nifedipino y quinidina, en algunos casos se ha observado una disminución del nivel de quinidina, y al suspender el nifedipino, un aumento brusco de la concentración plasmática de quinidina. Por este motivo, al administrar o suspender nifedipino se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de quinidina y, si es necesario, ajustar la dosis de quinidina. Se han notificado aumentos de la concentración plasmática de nifedipino al administrar ambos medicamentos conjuntamente, aunque no se han observado cambios en la farmacocinética del nifedipino.
Por este motivo, debe controlarse cuidadosamente la presión arterial al iniciar el tratamiento con quinidina en pacientes que reciben nifedipino. Si es necesario, debe reducirse la dosis de nifedipino.
Tacrolimus
Se sabe que el tacrolimus se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Datos publicados indican que, en algunos casos, la dosis de tacrolimus puede reducirse al administrarlo conjuntamente con nifedipino. Al administrar ambos medicamentos conjuntamente, debe realizarse un monitoreo de la concentración plasmática de tacrolimus y, si es necesario, considerar la posibilidad de reducir la dosis de tacrolimus.
Al administrar conjuntamente vincristina, se observa una reducción en la eliminación de vincristina, por lo que pueden aparecer efectos adversos; debe considerarse la necesidad de reducir la dosis. Al administrar conjuntamente cefalosporinas (por ejemplo, cefixima), se produce un aumento de la biodisponibilidad y de los niveles plasmáticos de cefalosporina.
Otros tipos de interacciones
Jugo de pomelo
El jugo de pomelo inhibe el sistema del citocromo P450 3A4. El consumo de jugo de pomelo durante el tratamiento con nifedipino provoca un aumento de la concentración del medicamento en plasma y un alargamiento de la duración de acción del nifedipino debido a la reducción del metabolismo en el primer paso o del aclaramiento. Como consecuencia, puede potenciarse el efecto antihipertensivo del medicamento. Tras un consumo regular de jugo de pomelo, este efecto puede persistir durante al menos 3 días tras la última ingesta.
Por este motivo, durante el tratamiento con nifedipino debe evitarse el consumo de pomelos/jugo de pomelo.
La administración de nifedipino puede provocar resultados falsamente elevados en la determinación espectrofotométrica de la concentración de ácido vanililmandélico en orina (sin embargo, este efecto no se observa al utilizar el método de cromatografía líquida de alta eficacia).
Características de uso.
En caso de hipotensión arterial marcada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg) o insuficiencia cardíaca grave, el medicamento debe administrarse con precaución.
Los pacientes con alteración de la función hepática requieren un monitoreo cuidadoso, y en casos graves puede ser necesaria una reducción de la dosis.
La nifedipina se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4; por ello, los fármacos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar el «primer paso» o el aclaramiento de la nifedipina.
Entre los medicamentos que son inhibidores débiles o moderados del sistema del citocromo P450 3A4 y que pueden provocar un aumento de la concentración plasmática de nifedipina, se incluyen, por ejemplo:
- antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
- inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir);
- antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol);
- antidepresivos nefazodona y fluoxetina;
- quinupristina/dalfopristina;
- ácido valproico;
- cimetidina.
Al administrar nifedipina conjuntamente con estos medicamentos, es necesario controlar la presión arterial y, si es necesario, considerar la posibilidad de reducir la dosis de nifedipina.
Debe vigilarse cuidadosamente el estado del paciente que recibe nifedipina simultáneamente con bloqueadores β-adrenérgicos, ya que esto puede provocar una disminución brusca de la presión arterial y, en algunos casos, el desarrollo de insuficiencia cardíaca.
Debe administrarse nifedipina con precaución en pacientes con baja reserva cardíaca. Además, en algunos casos, la administración de nifedipina ha provocado empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
La nifedipina puede ralentizar la eliminación de la digoxina. La administración simultánea de nifedipina y digoxina puede aumentar la concentración de digoxina y provocar reacciones adversas al elevarse la concentración de los fármacos del grupo de los glucósidos cardíacos.
Debe tenerse especial cuidado con la dosificación del medicamento si aparecen síntomas de insuficiencia cardíaca.
De 1 a 4 horas después del inicio de la administración de nifedipina, algunos pacientes han referido dolor isquémico leve. Aunque no se ha confirmado el síndrome de robo, debe interrumpirse el tratamiento con nifedipina en los pacientes que presenten tales síntomas.
Como en el caso de otros materiales no deformables, debe tenerse precaución al administrar las tabletas del medicamento si el paciente presenta un estrechamiento marcado del tracto gastrointestinal, debido al riesgo de presentar síntomas obstructivos. Muy raramente pueden formarse bezoares, que podrían requerir intervención quirúrgica.
En casos aislados se han descrito síntomas obstructivos en ausencia de antecedentes de alteraciones gastrointestinales.
El medicamento no debe administrarse a pacientes con reservorio ileal (ileoestomía tras proctocolectomía).
La administración del medicamento puede provocar resultados falsos positivos en estudios radiológicos con contraste de bario (por ejemplo, defectos de repleción interpretados como pólipos).
El medicamento no debe administrarse si existe una relación entre el uso previo de nifedipina y el dolor isquémico. En pacientes con angina de pecho, los episodios pueden volverse más frecuentes, y su duración e intensidad pueden aumentar, especialmente al comienzo del tratamiento.
Debe prescribirse el medicamento con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis, en caso de hipertensión arterial maligna o hipovolemia, ya que la vasodilatación puede provocar una disminución significativa de la presión arterial. El uso de nifedipina en pacientes con diabetes mellitus puede requerir ajuste del nivel de glucosa en sangre.
En pacientes con intolerancia a la lactosa, debe tenerse en cuenta que el medicamento contiene 15,8 mg de monohidrato de lactosa en cada tableta de liberación prolongada. No debe administrarse el medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o alteración en la absorción de glucosa-galactosa.
El zumo de pomelo inhibe el metabolismo de la nifedipina, lo que provoca un aumento de su concentración en plasma sanguíneo.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. El uso de nifedipina está contraindicado durante el embarazo.
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre la seguridad del medicamento en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado efectos embrotóxicos, fetotóxicos y teratogénicos del fármaco, así como efectos negativos sobre la función reproductiva. No debe administrarse nifedipina a mujeres que planeen quedar embarazadas en el futuro cercano.
A partir de los datos clínicos disponibles, no se ha establecido un riesgo prenatal específico. Aunque se han notificado casos de aumento de asfixia perinatal, cesáreas y también prematuridad y retardo del crecimiento intrauterino. No está claro si estos informes están relacionados con la hipertensión arterial, su tratamiento o con el efecto específico de la nifedipina.
Al administrar bloqueadores de los canales de calcio, incluida la nifedipina, por vía intravenosa para reducir la actividad uterina y/o al administrarlos conjuntamente con agonistas de los receptores β2-adrenérgicos, se han notificado casos de edema pulmonar agudo (especialmente en caso de embarazo múltiple).
Al administrar el medicamento conjuntamente con la infusión intravenosa de sulfato de magnesio, es necesario un monitoreo cuidadoso de la presión arterial debido al riesgo de una disminución significativa de la misma, lo cual podría perjudicar a la madre y al feto.
Lactancia. La nifedipina no se recomienda durante la lactancia. La nifedipina pasa a la leche materna, y su concentración en la leche es casi comparable con la concentración en el plasma materno. El efecto de pequeñas cantidades absorbidas de nifedipina es desconocido; por tanto, debe interrumpirse la lactancia si durante el período de lactancia es necesario administrar el medicamento.
Fertilidad. En algunos experimentos in vitro, se ha observado una relación entre el uso de bloqueadores de los canales de calcio, especialmente la nifedipina, y cambios bioquímicos reversibles en los espermatozoides que afectan negativamente su capacidad de fecundación. Si los intentos de fecundación in vitro resultan infructuosos y no hay otras explicaciones, los bloqueadores de los canales de calcio, especialmente la nifedipina, podrían considerarse como una causa posible de este fenómeno.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.
El tratamiento con este medicamento requiere supervisión médica continua. Debido a la reacción individual al fármaco, la capacidad para conducir vehículos de motor, operar maquinaria, etc., puede verse afectada. Estas advertencias son especialmente relevantes durante el período inicial del tratamiento, durante el aumento de la dosis, al cambiar a otro medicamento o al consumir alcohol.
Vía de administración y dosis.
La pauta posológica debe establecerse individualmente, en función de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta del paciente al tratamiento administrado.
Según la situación clínica individual, la dosis recomendada debe aumentarse progresivamente.
Las tabletas de acción prolongada recubiertas con película de Corinfar 10 mg (es decir, con baja dosis de nifedipino) están indicadas principalmente en pacientes con hipertensión arterial y enfermedad cerebrovascular grave, así como en pacientes con hipersensibilidad al nifedipino, con bajo peso corporal o que estén tomando medicamentos antihipertensivos.
La dosis habitual inicial y de mantenimiento del medicamento en todos los casos es de 1 tableta 2 veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 2–4 tabletas 2 veces al día. La dosis diaria máxima del medicamento no debe exceder los 80 mg.
Los pacientes con insuficiencia hepática requieren vigilancia constante y puede ser necesario reducir la dosis del medicamento.
Las tabletas deben tomarse sin masticar, después de las comidas, con una cantidad suficiente de líquido (excepto jugo de pomelo), preferiblemente por la mañana y por la noche, a la misma hora.
La ingesta de alimentos junto con la tableta provoca una desaceleración, pero no una reducción de la absorción.
El intervalo entre las tomas del medicamento no debe ser inferior a 4 horas. El intervalo recomendado entre dosis es de 12 horas (por la mañana y por la noche). La duración del tratamiento la determina el médico.
Debido al riesgo de aparición del síndrome de rebote, la terapia con este medicamento debe suspenderse gradualmente, especialmente en casos de tratamiento con dosis altas o prolongado.
Las tabletas de liberación prolongada no deben dividirse, ya que en tal caso ya no se garantiza la protección frente a la luz proporcionada por la cubierta protectora.
Niños.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de nifedipino en niños (menores de 18 años); por lo tanto, el nifedipino no debe administrarse a niños.
Sobredosis.
Síntomas de intoxicación aguda: alteración de la conciencia, hasta el desarrollo de coma, hipotensión arterial, taquicardia/bradicardia, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, shock cardiogénico acompañado de edema pulmonar.
Tratamiento. Las medidas terapéuticas más importantes son la eliminación del medicamento del organismo y la restauración de la estabilidad cardiovascular.
Tras la administración oral, se recomienda vaciar completamente el estómago, si es necesario, en combinación con lavado intestinal. Se recomienda considerar la necesidad de administrar carbón activado. En casos de intoxicación provocada por medicamentos de liberación prolongada, deben realizarse esfuerzos para eliminar el medicamento del organismo de forma lo más completa posible, incluso del intestino delgado, con el fin de prevenir la absorción de la sustancia activa. Aunque se considera útil suponer un beneficio potencial del uso tardío de carbón activado en casos de sobredosis de medicamentos de acción prolongada, debe señalarse que no existen pruebas que confirmen esto.
En el tratamiento de sobredosis potencialmente letal, en adultos, durante la primera hora tras la ingestión de una dosis potencialmente tóxica, como alternativa, debe considerarse la necesidad de lavado gástrico.
Tras la ingestión de una cantidad clínicamente significativa de un medicamento con liberación lenta, debe considerarse la necesidad de administrar una dosis única de un laxante osmótico (por ejemplo, sorbitol, lactulosa o sulfato de magnesio) dentro de las 4 horas, junto con carbón activado.
Al usar laxantes, debe tenerse en cuenta que los antagonistas del calcio provocan una disminución del tono muscular intestinal hasta la atonía intestinal. Debido al alto grado de unión del nifedipino a las proteínas plasmáticas y su volumen de distribución relativamente pequeño, la hemodiálisis no es eficaz, sin embargo, se recomienda la realización de plasmaféresis.
La bradicardia puede corregirse con β-simpatomiméticos. En caso de bradicardia que amenace la vida, se recomienda el uso de un marcapasos artificial.
La hipotensión arterial provocada por shock cardiogénico y vasodilatación puede tratarse con preparaciones de calcio (10–20 ml de solución al 10 % de cloruro o gluconato cálcico se administran por vía intravenosa lentamente, y se repiten si es necesario bajo monitorización ECG). Como consecuencia, los niveles séricos de calcio pueden alcanzar el límite superior normal o estar ligeramente elevados. Si la administración de calcio no es suficientemente eficaz, es conveniente usar dopamina, dobutamina, epinefrina o noradrenalina. Las dosis de estos medicamentos deben ajustarse según el efecto terapéutico alcanzado. La administración adicional de líquidos debe abordarse con mucha precaución, ya que aumenta el riesgo de sobrecarga cardíaca.
La bradicardia sintomática puede tratarse con atropina, β-simpatomiméticos o, si es necesario, con terapia temporal mediante marcapasos.
Los pacientes sin síntomas evidentes de intoxicación deben permanecer bajo vigilancia al menos 4 horas tras la ingestión de una sobredosis de un medicamento de acción corta y al menos 12 horas tras la ingestión de un medicamento de acción prolongada.
Reacciones adversas.
La mayoría de las reacciones adversas se deben al efecto vasodilatador del nifedipino y, por lo general, desaparecen tras la interrupción del tratamiento.
Del sistema hematopoyético y sistema linfático: alteraciones en los parámetros del hemograma, anemia, leucopenia, trombocitopenia y microangiopatía trombótica, agranulocitosis, púrpura trombocitopénica.
Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, ictericia hemolítica, edema alérgico (incluido edema de laringe), prurito, urticaria, erupción cutánea, reacción anafiláctica/anafilactoide, angioedema, edema facial.
Del metabolismo: hiperglucemia (especialmente en pacientes con diabetes mellitus).
Del sistema nervioso: cefalea, mareo, migraña, temblor, paréstesia, disestesia, hipoestesia, hiperestesia, somnolencia, insomnio, vértigo.
Del estado psíquico: reacciones de ansiedad, trastornos del sueño, alteraciones del estado de ánimo, nerviosismo.
De los órganos de la vista: ligeros cambios transitorios en la percepción visual, alteraciones visuales, dolor en los ojos, lagrimeo excesivo, ambliopía.
Del sistema cardiocirculatorio: sofocos, palpitaciones, taquicardia, angina de pecho, edemas (incluido edema periférico), vasodilatación, pérdida de conciencia, hipotensión arterial, hipotensión sintomática, hipotensión ortostática, infarto de miocardio, dolor en el pecho, eritromelalgia, especialmente al comienzo del tratamiento.
En pacientes con hipertensión arterial maligna e hipovolemia sometidos a hemodiálisis, puede observarse una disminución significativa de la presión arterial como consecuencia de la vasodilatación.
Del sistema respiratorio: epistaxis, congestión nasal, disnea, edema pulmonar (en caso de uso durante el embarazo como agente tocolítico), tos, espasmo muscular bronquial hasta disnea potencialmente mortal, que desaparece tras la interrupción del tratamiento.
Del tracto gastrointestinal: estreñimiento, alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal como dispepsia, diarrea, dolor abdominal, flatulencia, náuseas, vómitos, sequedad de boca, hiperplasia gingival, insuficiencia del esfínter gastroesofágico, sensación de plenitud gástrica, trastornos gástricos, distensión, eructos, pérdida de apetito, dolor en el tracto gastrointestinal, bezoares, disfagia, úlcera intestinal, obstrucción intestinal.
Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, aumento transitorio de la actividad de las transaminasas, ictericia, colestasis intrahepática, aumento del nivel de γ-glutamiltranspeptidasa.
De la piel y del tejido celular subcutáneo: eritema, enfermedad de Mitchell, reacciones de hipersensibilidad cutánea como prurito, exantema, edemas de la piel y de las membranas mucosas, edema o edema periférico no causado por insuficiencia cardíaca ni aumento de peso corporal, sudoración excesiva, urticaria, fotodermatitis, púrpura palpable, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, reacción de fotosensibilidad.
Del sistema musculoesquelético: mialgia, artralgia, calambres musculares, edema articular.
De los riñones y las vías urinarias: disminución temporal de la función renal en casos de insuficiencia renal; aumento de la frecuencia de micción, aumento en la cantidad de orina excretada en 24 horas, poliuria, disuria, nicturia.
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: ginecomastia (el proceso es reversible, los síntomas desaparecen tras la interrupción del nifedipino), disfunción eréctil.
Trastornos generales: debilidad generalizada, fatiga excesiva, apatía, sensación de malestar, fiebre, dolor no específico, escalofríos.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja; 50 ó 100 comprimidos en frasco, 1 frasco por caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. PLIVA Hrvatska d.o.o.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagreb, Croacia.