Коринфар® ретард

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КОРИНФАР® РЕТАРД (CORINFAR® RETARD)

Состав:

действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка содержит нифедипина 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, макрогол 35000, хинолиновый желтый (Е 104), диоксид титана (Е 171), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: жёлтые, двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, неповреждёнными краями и одинаковым внешним видом.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Нифедипин. Код АТХ С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Нифедипин является антагонистом кальция типа 1,4-дигидропиридина. Антагонисты кальция уменьшают поступление ионов кальция через медленные кальциевые каналы внутрь клеток. Нифедипин действует преимущественно на гладкие мышцы коронарных артерий и периферических артерий, находящихся под давлением. Этот эффект приводит к расширению сосудов и нормализации артериального давления. В терапевтических дозах нифедипин практически не оказывает прямого влияния на миокард.

Нифедипин способствует расширению коронарных артерий и снижению периферического сосудистого сопротивления, что улучшает кровообращение.

В начале терапии с применением антагонистов кальция возможно рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений и минутного объёма. Однако это повышение недостаточно для компенсации расширения сосудов.

При длительной терапии с применением нифедипина частота сердечных сокращений и минутный объём возвращаются к значениям, наблюдавшимся до начала терапии.

Значительное снижение артериального давления при применении нифедипина наблюдается у пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Фармакокинетика. Ниfедипин быстро и почти полностью всасывается при пероральном приёме натощак. Ниfедипин подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, поэтому системная биологическая доступность препарата при пероральном приёме составляет 50–70 %. Максимальная концентрация нифедипина в плазме крови достигается примерно через 15 минут при приёме раствора нифедипина и через 30–85 минут — при приёме препарата в форме таблеток пролонгированного действия. 95–98 % нифедипина связывается с белками плазмы крови (альбумином). Средний показатель объёма распределения нифедипина (Vss) составляет 0,77–1,12 л/кг. Ниfедипин почти полностью подвергается метаболизму в печени (эффект «первого прохождения»), главным образом благодаря окислительным процессам. Метаболиты, образующиеся в результате этого процесса, не обладают фармакодинамической активностью. Ни неизменённое вещество, ни метаболиты М-1 почти не выводятся почками (< 0,1 % принятой дозы). Около 50 % принятой дозы выводится с мочой в виде полярных метаболитов М-2 и М-3 (частично в связанной форме), почти полностью выводится в течение 24 часов. Остальное выводится с калом.

Продолжительность периода полувыведения составляет от 1,7 до 3,4 часов.

Накопления лекарственного средства в организме при проведении длительного лечения терапевтическими дозами не описано. При сниженной функции печени наблюдается чёткое удлинение периода полувыведения активного вещества и снижение общего плазменного клиренса. При необходимости в таких случаях дозу препарата снижают.

Клинические характеристики.

Показания.

• Хроническая стабильная стенокардия;
• вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия);
• эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к нифедипину или к любому другому компоненту лекарственного средства;
• кардиогенный шок;
• нестабильная стенокардия;
• острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);
• лечение острого приступа стенокардии;

− вторичная профилактика инфаркта миокарда;

− безопасность применения препарата не изучена при лечении злокачественной гипертензии;

• аортальный стеноз высокой степени;

− илеостома или колостома;

• одновременный прием рифампицина (из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов);

‒ период беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, влияющие на эффективность нифедипина

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, локализованную в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту ферментную систему, могут изменять «первый проход» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.

При применении нифедипина одновременно с нижеперечисленными препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.

Рифампицин

Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и, таким образом, его эффективность уменьшается. В связи с этим применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении нижеперечисленных слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводилось. Известно, что некоторые макролидные антибиотики ингибируют опосредствуемый системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. В связи с этим нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.

Азитромицин, структурно схожий с представителями класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3А4.

Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир)

Клинического исследования по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и ингибиторов анти-ВИЧ протеазы не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредствуемый системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» и снижения скорости выведения из организма.

Азольные антимикотические средства (например, кетоконазол)

Формального клинического исследования по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и азольных антимикотических средств не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении».

Флуоксетин

Клинического исследования по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредствуемый системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Нефазодон

Клинического исследования по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводилось. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредствуемый системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Хинупристин/дальфопристин

Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 применение указанных препаратов одновременно с нифедипином может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови и усилению антигипертензивного эффекта.

Вальпроевая кислота

Формального клинического исследования по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводилось. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов — нимодипина — вследствие ингибирования ферментов. В связи с этим нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови и усиление его эффективности.

Циметидин, ранитидин

Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин/ранитидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Циметидин действует на цитохромный изофермент CYP3A4 как ингибитор. Нифедипин следует с осторожностью назначать пациентам, которые уже принимают циметидин, и его дозировку необходимо повышать более постепенно.

Трициклические антидепрессанты, вазодилататоры

При комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, вазодилататорами возможно усиление гипотензивного эффекта.

Дополнительные исследования

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность уменьшается. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и при необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. При повышении дозы нифедипина во время одновременного применения обоих препаратов при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Формально клинических исследований потенциального взаимодействия нифедипина с карбамазепином или фенобарбиталом не проводилось. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов — нимодипина — вследствие индукции ферментов. В связи с этим нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение его эффективности.

Дилтиазем ослабляет биотрансформацию нифедипина, что может обусловливать необходимость снижения дозы.

Влияние нифедипина на другие препараты

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может усиливать гипотензивный эффект одновременно применяемых антигипертензивных препаратов, таких как:

• диуретики;
• блокаторы β-адренорецепторов;
• ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента);
• антагонисты АТ1-рецепторов;
• другие блокаторы кальциевых каналов;
• блокаторы α-адренорецепторов;
• ингибиторы ФДЭ-5 (фосфодиэстеразы-5);
• α-метилдопа;
• сульфат магния.

При одновременном применении глицерилтринитрата и изосорбида с пролонгированным действием следует учитывать синергический эффект нифедипина.

У пациентов, получающих лечение нифедипином, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. Следует воздержаться от приема нифедипина по меньшей мере в течение 36 часов до плановой операции с применением анестезии на основе фентанила.

Нифедипин может привести к токсическому действию сульфата магния, что является причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется, поскольку он является опасным и может угрожать жизни пациента.

У пациентов, принимающих антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипина наблюдали удлинение протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не изучалась полностью.

Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность на метахолин. Перед неспецифическим бронхопровокационным тестом с применением метахолина нифедипин следует отменить (по возможности).

При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов требуется тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны отдельные случаи развития сердечной недостаточности.

Дигоксин, теофиллин

При одновременном приеме нифедипина с теофиллином или дигоксином может увеличиваться концентрация теофиллина или дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в плазме крови, наблюдать за пациентами на предмет симптомов передозировки дигоксином и при необходимости скорректировать дозу в соответствии с концентрацией дигоксина в плазме крови.

Хинидин

При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдали снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина — резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. В связи с этим при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а при необходимости — скорректировать дозу хинидина. Иногда сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако были случаи, когда не отмечали изменений фармакокинетики нифедипина.

В связи с этим следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Такролимус

Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и при необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

При одновременном приеме винкристина наблюдается снижение выведения винкристина, поэтому может увеличиваться выраженность побочных реакций, что требует снижения дозы; цефалоспоринов (например, цефиксима) — увеличение уровней цефалоспорина в плазме крови.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» или снижения клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение не менее 3 дней после последнего употребления сока.

В связи с этим при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению ложноповышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности применения.

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.), а также при выраженной сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени требуют тщательного наблюдения, а в отдельных случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту ферментную систему, могут изменять «первый проход» или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например:

• макролидные антибиотики (например, эритромицин);
• ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);
• азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол);
• антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
• хинупристин/дальфопристин;
• вальпроевая кислота;
• циметидин.

При одновременном применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление, а при необходимости — рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациента, одновременно принимающего нифедипин и бета-адреноблокаторы, поскольку это может привести к резкому снижению артериального давления, а в некоторых случаях наблюдалось развитие сердечной недостаточности.

С осторожностью следует применять нифедипин пациентам с низким сердечным резервом. Кроме того, в некоторых случаях прием нифедипина приводил к обострению сердечной недостаточности.

Нифедипин может замедлять выведение дигоксина. Одновременный прием нифедипина с дигоксином может привести к увеличению концентрации дигоксина и может вызвать побочные реакции при повышении концентрации препаратов группы сердечных гликозидов.

В течение 1–4 часов после начала приема нифедипина некоторые пациенты жаловались на незначительную ишемическую боль. И хотя подтверждение синдрома «обкрадывания» получено не было, необходимо прекратить лечение нифедипином у пациентов, у которых наблюдались такие симптомы.

Как и в случае с другими нерастяжимыми материалами, необходимо соблюдать осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с выраженным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможного возникновения обструкционных симптомов. Очень редко могут образовываться беzoары, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

В отдельных случаях описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Лекарственное средство нельзя применять пациентам с илеостомой (после проктоколектомии).

Применение лекарственного средства может привести к получению ложноположительных результатов при рентгенологическом исследовании с использованием бариевого контрастного вещества (например, дефекты наполнения интерпретируются как полипы).

Лекарственное средство не следует применять, если возможна связь между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Нифедипин не следует применять пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.

Применение нифедипина у больных сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение сосудов может вызвать у них значительное снижение артериального давления.

Если у пациента имеется непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства. Лекарственное средство содержит 31,6 мг моногидрата лактозы в каждой таблетке пролонгированного действия. Препарат не следует назначать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Грейпфрутовый сок ингибирует метаболизм нифедипина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Применение нифедипина противопоказано в период беременности, за исключением случаев, когда терапия нифедипином абсолютно необходима в связи с клиническим состоянием матери: только при тяжелой артериальной гипертензии, когда все другие методы лечения либо противопоказаны, либо оказались неэффективными. Данных соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин недостаточно. Имеющихся данных недостаточно для исключения возможности побочного действия на плод и новорожденного.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

Из имеющихся клинических данных специфический пренатальный риск не установлен. Сообщалось об увеличении перинатальной асфиксии, кесаревых сечений, а также преждевременных родов и задержке внутриутробного развития. Неясно, связаны ли эти данные с артериальной гипертензией, ее лечением или конкретным эффектом нифедипина.

При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, включая нифедипин, для подавления родовой деятельности и/или одновременного применения агонистов β2-адренорецепторов сообщалось о развитии острого отека легких (особенно при многоплодной беременности).

При одновременном применении препарата с внутривенным введением сульфата магния необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможного его значительного снижения, что может нанести вред матери и плоду.

Грудное вскармливание. Нифедипин не рекомендуется для применения в период грудного вскармливания. Нифедипин проникает в грудное молоко (концентрация нифедипина в грудном молоке почти сопоставима с концентрацией в плазме крови матери), влияние незначительных количеств абсорбированного нифедипина неизвестно, поэтому грудное вскармливание следует прекратить, если в период лактации необходимо применять препарат.

Фертильность. В отдельных экспериментах in vitro была выявлена связь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими их способность к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неудачными и нет других объяснений, антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Проведение терапии с применением этого лекарственного средства требует постоянного медицинского наблюдения. Вследствие индивидуальной реакции организма на лекарственное средство способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может нарушаться. В большей степени эти предостережения касаются начального периода терапии, периода увеличения дозы препарата, перехода на другой препарат и случаев употребления алкоголя.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования следует определять индивидуально с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на проводимое лечение.

Рекомендуемая доза при всех показаниях — 1 таблетка 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 40 мг нифедипина (то есть 2 таблетки) 2 раза в сутки.

В зависимости от индивидуальной клинической картины рекомендуемую дозу следует повышать постепенно.

Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в постоянном наблюдении; может потребоваться снижение дозы препарата.

Пациенты с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями должны получать низкие дозы.

Таблетки «Коринфар® ретард» следует принимать целиком, не разжевывая, после еды, запивая достаточным количеством жидкости (кроме грейпфрутового сока), лучше всего утром и вечером в одно и то же время. Прием пищи одновременно с таблеткой приводит к замедлению, но не снижению всасывания.

Продолжительность лечения определяет врач.

В связи с возможностью возникновения синдрома отскока терапию препаратом «Коринфар® ретард» следует прекращать постепенно, особенно при приеме препарата в высоких дозах и при длительном лечении.

Таблетки пролонгированного действия не следует делить, поскольку в этом случае защита от воздействия света, обеспечиваемая защитной оболочкой, более не гарантируется.

Дети.

Безопасность и эффективность нифедипина у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Препарат не применяют детям.

Передозировка.

Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания вплоть до развития комы, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, аритмия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. Наиболее важными терапевтическими мерами являются удаление препарата из организма и восстановление стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.

После перорального применения рекомендуется полное опорожнение желудка, при необходимости — в комбинации с промыванием тонкого кишечника. При необходимости применяют активированный уголь. При интоксикации препаратами с пролонгированным высвобождением следует предпринять усилия для максимально полного выведения препарата из организма, в том числе из тонкого кишечника, с целью предотвращения абсорбции действующего вещества. Хотя существует предположение о пользе позднего применения активированного угля при передозировке препаратов пролонгированного действия, следует отметить, что доказательств в подтверждение этого нет.

При лечении передозировки, угрожающей жизни, у взрослых в течение 1 часа после приема потенциально токсической дозы следует рассмотреть необходимость промывания желудка.

При приеме клинически значимого количества препарата с медленным выведением следует рассмотреть необходимость применения 1 дозы слабительного средства осмотического действия (например, сорбитол, лактулоза и сульфат магния) в течение четырех часов при одновременном применении активированного угля.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция могут приводить к снижению тонуса кишечной мускулатуры вплоть до атонии кишечника. Поскольку нифедипин характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и относительно небольшим объемом распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить с помощью β-симпатомиметиков. При угрожающем жизни замедлении сердечного ритма рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (внутривенно медленно ввести 10–20 мл 10 % раствора хлорида или глюконата кальция, затем при необходимости повторять при условии ЭКГ-мониторинга). При этом сывороточные уровни кальция могут достигать верхней границы нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, эпинефрина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов определяют с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить с большой осторожностью, поскольку это повышает риск перегрузки сердца.

Пациенты без выраженных симптомов интоксикации должны находиться под наблюдением не менее 4 часов после приема избыточной дозы препарата короткого действия и не менее 12 часов после приема препарата пролонгированного действия.

Побочные реакции.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек (включая отек гортани*), зуд, крапивница, сыпь, анафилактическая/анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны метаболизма: гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, тремор, парестезия, дизестезия, гипестезия, гиперестезия, сонливость, вестибулярные нарушения.

Со стороны психики: реакции тревожности, нарушения сна, изменение настроения, нервозность.

Со стороны органов зрения: незначительные временные изменения зрительного восприятия, нарушение зрения, боль в глазах, повышенное слезотечение, амблиопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, отеки (включая периферические отеки), вазодилатация, потеря сознания, артериальная гипотензия, коллапс, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди, эритромелалгия, особенно в начале лечения. У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, одышка, отек легких (при применении у беременных в качестве токолитического средства), кашель, спазм бронхиальных мышц, вплоть до угрожающей жизни одышки, которая исчезает после прекращения лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, вздутие живота, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполнения желудка, отрыжка, отсутствие аппетита, боль в желудочно-кишечном тракте, беzoар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, дисфункция печени (внутрипеченочный холестаз, повышение уровня γ-глутамилтранспептидазы).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, болезнь Митчелла, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, отек или периферический отек, не связанный с сердечной недостаточностью или увеличением массы тела, повышенное потоотделение, крапивница, фотодерматит, пальпируемая пурпура, токсический эпидермальный некролиз, экссудативный дерматит, реакция фоточувствительности.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: временное снижение функции почек при почечной недостаточности; повышение частоты мочеиспускания, увеличение объема суточного выделения мочи, полиурия, дизурия, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: обратимая гинекомастия (симптомы исчезают после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, апатия, астения, ощущение недомогания, лихорадка, неспецифическая боль, озноб.

*Может угрожать жизни.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке; по 50 или 100 таблеток в флаконе, по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПЛИВА Хрватска д.о.о.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Прелаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.