Corinfar Retard®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO CORINFAR® RETARD

Composizione:

Principio attivo: nifedipina;

1 compressa contiene 20 mg di nifedipina;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patate, cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato, idrossipropilmetilcellulosa, macrogolo 6000, macrogolo 35000, giallo chinolina (E 104), biossido di titanio (E 171), talco.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse gialle, biconvesse, rotonde, rivestite con film, con bordi smussati e integri e aspetto esterno uniforme.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con effetto prevalentemente vascolare. Derivati delle diidropiridine. Nifedipina. Codice ATC C08CA05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. La nifedipina è un antagonista del calcio di tipo 1,4-didropiridina. Gli antagonisti del calcio riducono l'ingresso degli ioni calcio attraverso i canali del calcio lenti all'interno delle cellule. La nifedipina agisce principalmente sui muscoli lisci delle arterie coronariche e delle arterie periferiche sotto pressione. Questo effetto determina una vasodilatazione e la normalizzazione della pressione arteriosa. A dosi terapeutiche, la nifedipina praticamente non esercita alcun effetto diretto sul miocardio.

La nifedipina favorisce la dilatazione delle arterie coronariche e la riduzione della resistenza vascolare periferica, migliorando così la circolazione sanguigna.

All'inizio della terapia con antagonisti del calcio, può verificarsi un aumento riflessogeno della frequenza cardiaca e del volume minuto. Tuttavia, tale aumento non è sufficiente a compensare la vasodilatazione.

Con un trattamento prolungato mediante nifedipina, la frequenza cardiaca e il volume minuto tornano ai valori pre-terapeutici.

Una significativa riduzione della pressione arteriosa con l'uso di nifedipina si osserva nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa.

Farmacocinetica. La nifedipina viene rapidamente e quasi completamente assorbita dopo somministrazione orale a digiuno. La nifedipina subisce un effetto di "primo passaggio" epatico, pertanto la biodisponibilità sistemica del farmaco dopo somministrazione orale è del 50-70%. La concentrazione massima di nifedipina nel plasma viene raggiunta circa dopo 15 minuti in seguito alla somministrazione di una soluzione di nifedipina e dopo 30-85 minuti con la somministrazione del farmaco in forma di compresse a rilascio prolungato. Il 95-98% della nifedipina è legato alle proteine plasmatiche (albumina). Il volume medio di distribuzione (Vss) della nifedipina è compreso tra 0,77 e 1,12 l/kg. La nifedipina è quasi completamente metabolizzata nel fegato (effetto di "primo passaggio"), principalmente attraverso processi ossidativi. I metaboliti formati in seguito a questi processi non possiedono attività farmacodinamica. Né la sostanza invariata né i metaboliti M-1 vengono escreti quasi per niente dai reni (< 0,1% della dose assunta). Circa il 50% della dose assunta viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti polari M-2 e M-3 (parzialmente in forma coniugata), quasi completamente entro 24 ore. Il resto viene escreto con le feci.

La durata della semivita di eliminazione varia da 1,7 a 3,4 ore.

Non è stato descritto un accumulo del farmaco nell'organismo durante un trattamento prolungato con dosi terapeutiche. In caso di compromissione della funzionalità epatica, si osserva un chiaro allungamento della semivita dell'ingrediente attivo e una riduzione del clearance plasmatico totale. In tali casi, se necessario, la dose del farmaco deve essere ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Angina pectoris cronica stabile;
• angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal, angina variante);
• ipertensione essenziale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al nifedipino o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• shock cardiogeno;
• angina instabile;
• infarto miocardico acuto (nei primi 4 settimane);
• trattamento dell'attacco acuto di angina;

− profilassi secondaria dell'infarto miocardico;

− la sicurezza d'uso del medicinale non è stata studiata nel trattamento dell'ipertensione maligna;

• stenosi aortica di alto grado;

− ileostomia o colostomia;

• assunzione concomitante di rifampicina (a causa dell'impossibilità di raggiungere livelli efficaci di nifedipino nel plasma ematico a seguito dell'induzione enzimatica);

• periodo di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali che influenzano l'efficacia del nifedipino

Il nifedipino viene metabolizzato attraverso il sistema del citocromo P450 3A4 presente nella mucosa intestinale e nel fegato. Per questo motivo, medicinali che inibiscono o inducono questo sistema enzimatico possono alterare il "primo passaggio" (dopo somministrazione orale) o la clearance del nifedipino.

Nell'assunzione concomitante di nifedipino con i seguenti medicinali, si deve tenere conto del grado e della durata dell'interazione.

Rifampicina

La rifampicina induce in modo significativo il sistema del citocromo P450 3A4. L'assunzione concomitante con rifampicina riduce notevolmente la biodisponibilità del nifedipino e quindi ne diminuisce l'efficacia. Per questo motivo, l'associazione di nifedipino con rifampicina è controindicata.

Nell'assunzione concomitante dei seguenti inibitori deboli o moderati del sistema del citocromo P450 3A4, si deve monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, si deve considerare la riduzione della dose di nifedipino.

Antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina)

Non sono stati condotti studi sull'interazione tra nifedipino e antibiotici macrolidi. Alcuni antibiotici macrolidi inibiscono il metabolismo mediato dal sistema del citocromo P450 3A4 di altri medicinali. Per questo motivo, non si può escludere la possibilità di un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino con l'assunzione concomitante di entrambi i medicinali.

L'azitromicina, strutturalmente affine ai macrolidi, non inibisce il CYP3A4.

Inibitori della proteasi anti-HIV (ad esempio ritonavir)

Non sono stati condotti studi clinici sull'interazione potenziale tra nifedipino e inibitori della proteasi anti-HIV. È noto che questi medicinali inibiscono il sistema del citocromo P450 3A4. Inoltre, questi medicinali inibiscono in vitro il metabolismo del nifedipino mediato dal sistema del citocromo P450 3A4. Con l'assunzione concomitante al nifedipino, non si può escludere un aumento significativo della concentrazione plasmatica di nifedipino dovuto a una riduzione del metabolismo nel "primo passaggio" e a una riduzione della velocità di eliminazione.

Antimicotici azolici (ad esempio ketoconazolo)

Non sono stati condotti studi clinici formali sull'interazione potenziale tra nifedipino e antimicotici azolici. È noto che questi medicinali inibiscono il sistema del citocromo P450 3A4. Con l'assunzione orale concomitante al nifedipino, non si può escludere un aumento significativo della biodisponibilità sistemica del nifedipino dovuto a una riduzione del metabolismo nel "primo passaggio".

Fluoxetina

Non sono stati condotti studi clinici sull'interazione potenziale tra nifedipino e fluoxetina. È noto che la fluoxetina inibisce in vitro il metabolismo del nifedipino mediato dal sistema del citocromo P450 3A4. Con l'assunzione concomitante di entrambi i medicinali, non si può escludere un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino.

Nefazodone

Non sono stati condotti studi clinici sull'interazione potenziale tra nifedipino e nefazodone. È noto che il nefazodone inibisce in vitro il metabolismo mediato dal sistema del citocromo P450 3A4 di altri medicinali. Con l'assunzione concomitante di entrambi i medicinali, non si può escludere un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino.

Quinupristina/dalfopristina

A causa dell'inibizione del citocromo P450 3A4, l'assunzione concomitante di questi medicinali con il nifedipino può portare a un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino e a un potenziamento dell'effetto antipertensivo.

Acido valproico

Non sono stati condotti studi clinici formali sull'interazione potenziale tra nifedipino e acido valproico. È noto che l'acido valproico aumenta le concentrazioni plasmatiche di nimodipino, un bloccante dei canali del calcio strutturalmente affine, a causa dell'inibizione enzimatica. Per questo motivo, non si può escludere un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino e un aumento della sua efficacia.

Cimetidina, ranitidina

A causa dell'inibizione del citocromo P450 3A4, la cimetidina/ranitidina aumenta la concentrazione plasmatica di nifedipino e può potenziare l'effetto antipertensivo. La cimetidina agisce come inibitore sull'isoenzima citocromico CYP3A4. Il nifedipino deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono già cimetidina e il dosaggio deve essere aumentato in modo più graduale.

Antidepressivi triciclici, vasodilatatori

L'associazione di nifedipino con antidepressivi triciclici e vasodilatatori può potenziare l'effetto ipotensivo.

Ulteriori studi

Cisapride

L'assunzione concomitante di cisapride e nifedipino può portare a un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino.

Farmaci antiepilettici che inducono il sistema del citocromo P450 3A4, come fenitoina, carbamazepina e fenobarbital

La fenitoina induce il sistema del citocromo P450 3A4. L'assunzione concomitante con fenitoina riduce la biodisponibilità del nifedipino e ne diminuisce l'efficacia. Con l'assunzione concomitante di entrambi i medicinali, si deve monitorare la risposta clinica alla terapia con nifedipino e, se necessario, si deve considerare un aumento della dose di nifedipino. In caso di aumento della dose di nifedipino durante l'assunzione concomitante, alla sospensione della fenitoina si deve considerare la riduzione della dose di nifedipino.

Non sono stati condotti studi clinici formali sull'interazione potenziale tra nifedipino e carbamazepina o fenobarbital. È noto che entrambi i medicinali riducono le concentrazioni plasmatiche di nimodipino, un bloccante dei canali del calcio strutturalmente affine, a causa dell'induzione enzimatica. Per questo motivo, non si può escludere una riduzione della concentrazione plasmatica di nifedipino e una diminuzione della sua efficacia.

Diltiazem riduce la biotrasformazione del nifedipino, il che può richiedere una riduzione della dose.

Effetto del nifedipino su altri medicinali

Farmaci antipertensivi

Il nifedipino può aumentare l'effetto ipotensivo di farmaci antipertensivi assunti concomitantemente, come:

• diuretici;
• beta-bloccanti;
• inibitori dell'ACE (enzima convertitore dell'angiotensina);
• antagonisti dei recettori AT1;
• altri bloccanti dei canali del calcio;
• alfa-bloccanti;
• inibitori della PDE-5 (fosfodiesterasi-5);
• metildopa;
• solfato di magnesio.

Con l'assunzione concomitante di nitroglicerina e isossorbid a rilascio prolungato, si deve considerare l'effetto sinergico del nifedipino.

Nei pazienti in trattamento con nifedipino, il fentanil può causare ipotensione arteriosa. Si raccomanda di sospendere l'assunzione di nifedipino almeno 36 ore prima di un intervento chirurgico programmato con anestesia a base di fentanil.

Il nifedipino può indurre effetti tossici del solfato di magnesio, causando una blocco neuromuscolare. L'assunzione concomitante di nifedipino e solfato di magnesio non è raccomandata poiché è pericolosa e può mettere in pericolo la vita del paziente.

Nei pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici, dopo l'aggiunta di nifedipino è stata osservata una prolungata durata del tempo di protrombina. L'importanza clinica di questa interazione non è stata completamente studiata.

Il nifedipino può alterare la reattività bronchiale al metacolina. Prima di un test broncoprovocatorio non specifico con metacolina, si deve sospendere il nifedipino (se possibile).

Con l'assunzione concomitante di nifedipino e beta-bloccanti, è necessario un monitoraggio accurato del paziente, poiché sono stati riportati singoli casi di insufficienza cardiaca.

Digossina, teofillina

Durante l'assunzione concomitante di nifedipino con teofillina o digossina, può aumentare la concentrazione plasmatica di teofillina o digossina. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina o digossina, osservare il paziente per sintomi di sovradosaggio di digossina e, se necessario, correggere la dose in base alla concentrazione plasmatica di digossina.

Chinidina

Con l'assunzione concomitante di nifedipino e chinidina, in alcuni casi è stata osservata una riduzione del livello di chinidina e, alla sospensione del nifedipino, un brusco aumento della concentrazione plasmatica di chinidina. Per questo motivo, con l'assunzione concomitante o la sospensione del nifedipino, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di chinidina e, se necessario, la correzione della dose di chinidina. In alcuni casi è stato riportato un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino con l'assunzione concomitante di entrambi i medicinali, ma ci sono stati casi in cui non si è osservata alcuna variazione nella farmacocinetica del nifedipino.

Per questo motivo, si deve monitorare attentamente la pressione arteriosa quando si introduce la chinidina nel regime terapeutico con nifedipino. Se necessario, si deve ridurre la dose di nifedipino.

Tacrolimus

È noto che il tacrolimus viene metabolizzato attraverso il sistema del citocromo P450 3A4. Dati pubblicati indicano che, in singoli casi, la dose di tacrolimus può essere ridotta con l'assunzione concomitante di nifedipino. Con l'assunzione concomitante di entrambi i medicinali, si deve monitorare la concentrazione plasmatica di tacrolimus e, se necessario, si deve considerare la riduzione della dose di tacrolimus.

Con l'assunzione concomitante di vincristina, si osserva una riduzione dell'eliminazione della vincristina, con conseguente aumento dell'intensità degli effetti indesiderati, richiedendo una riduzione della dose; con cefalosporine (ad esempio cefixima) – aumento dei livelli plasmatici di cefalosporina.

Altre forme di interazione

Succo di pompelmo

Il succo di pompelmo inibisce il sistema del citocromo P450 3A4. Il consumo di succo di pompelmo durante l'assunzione di nifedipino porta a un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco e a un prolungamento della sua durata d'azione, a causa della riduzione del metabolismo nel "primo passaggio" o della clearance. Di conseguenza, l'effetto antipertensivo del farmaco può aumentare. Questo effetto può persistere per almeno 3 giorni dopo l'ultimo consumo di succo, se il consumo è stato regolare.

Per questo motivo, durante la terapia con nifedipino si deve evitare il consumo di pompelmi/succo di pompelmo.

L'assunzione di nifedipino può portare a risultati falsamente elevati nella determinazione spettrofotometrica della concentrazione di acido vanilmandelico nelle urine (tuttavia, con l'uso della cromatografia liquida ad alta prestazione questo effetto non si verifica).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

In caso di marcata ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg) o marcata insufficienza cardiaca, il medicinale deve essere utilizzato con cautela.

I pazienti con compromissione della funzionalità epatica richiedono un’attenta sorveglianza e, in alcuni casi, può rendersi necessaria una riduzione della dose.

La nifedipina viene metabolizzata attraverso il sistema del citocromo P450 3A4; pertanto, medicinali che inibiscono o inducono questo sistema enzimatico possono alterare il "primo passaggio" o la clearance della nifedipina.

Tra i farmaci che sono inibitori deboli o moderati del sistema del citocromo P450 3A4 e che possono determinare un aumento della concentrazione plasmatica della nifedipina, rientrano ad esempio:

• antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina);
• inibitori della proteasi anti-HIV (ad esempio ritonavir);
• agenti antimicotici azolici (ad esempio chetoconazolo);
• antidepressivi nefazodone e fluoxetina;
• chinupristina/dalfupristina;
• acido valproico;
• cimetidina.

Nel caso di somministrazione contemporanea di nifedipina con questi farmaci, è necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, valutare la riduzione della dose di nifedipina.

È necessario monitorare attentamente il paziente che assume contemporaneamente nifedipina e beta-bloccanti, poiché ciò può causare un marcato abbassamento della pressione arteriosa e, in alcuni casi, è stato osservato lo sviluppo di insufficienza cardiaca.

La nifedipina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con bassa riserva cardiaca. Inoltre, in alcuni casi, l’assunzione di nifedipina ha causato un peggioramento dell’insufficienza cardiaca.

La nifedipina può rallentare l’eliminazione della digossina. L’assunzione contemporanea di nifedipina con digossina può causare un aumento della concentrazione di quest’ultima e portare a reazioni avverse legate all’aumento dei livelli dei farmaci glicosidi cardiaci.

Da 1 a 4 ore dopo l’inizio dell’assunzione di nifedipina, alcuni pazienti hanno riferito un lieve dolore ischemico. Sebbene non siano stati confermati casi di sindrome da "steal", è necessario interrompere il trattamento con nifedipina nei pazienti che manifestano tali sintomi.

Come nel caso di altri materiali non deformabili, è necessario prestare cautela nell’utilizzo del medicinale in pazienti con marcato restringimento del tratto gastrointestinale, a causa del rischio di sintomi ostruttivi. Molto raramente possono formarsi bezoari, che potrebbero richiedere un intervento chirurgico.

In singoli casi sono stati descritti sintomi ostruttivi in assenza di anamnesi di disturbi gastrointestinali.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con ileostomia (dopo proctocolectomia).

L’uso del medicinale può causare risultati falsamente positivi nell’esame radiologico con mezzo di contrasto al bario (ad esempio, difetti di riempimento interpretati come polipi).

Il medicinale non deve essere utilizzato se sussiste un possibile legame tra l’assunzione precedente di nifedipina e dolore ischemico. Nei pazienti con angina pectoris, gli episodi possono verificarsi più frequentemente e la loro durata e intensità possono aumentare, specialmente all’inizio del trattamento.

La nifedipina non deve essere utilizzata nei pazienti con attacco acuto di angina pectoris stabile.

L’uso della nifedipina in pazienti con diabete mellito può richiedere un aggiustamento della terapia.

Il medicinale deve essere prescritto con particolare cautela ai pazienti con insufficienza renale cronica in emodialisi, in caso di ipertensione arteriosa maligna o ipovolemia, poiché la vasodilatazione può causare un significativo abbassamento della pressione arteriosa.

Se il paziente è intollerante ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Il medicinale contiene 31,6 mg di monoidrato di lattosio in ogni compressa a rilascio prolungato. Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con rare malattie ereditarie come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il succo di pompelmo inibisce il metabolismo della nifedipina, determinando un aumento della sua concentrazione plasmatica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’uso della nifedipina è controindicato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui la terapia con nifedipina sia assolutamente necessaria a causa delle condizioni cliniche della madre: solo in caso di grave ipertensione arteriosa, quando tutte le altre strategie terapeutiche non sono indicate o si sono dimostrate inefficaci. Non esistono studi adeguati e ben controllati sull’uso del farmaco in donne in gravidanza. I dati disponibili non sono sufficienti per escludere un possibile effetto indesiderato sul feto e sul neonato.

Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità embrionale, fetotossicità e teratogenicità del farmaco.

Dai dati clinici disponibili non è stato identificato un rischio prenatale specifico. Tuttavia, sono stati riportati aumenti di asfissia perinatale, parti cesarei, nati pretermine e ritardo della crescita intrauterina. Non è chiaro se questi eventi siano correlati all’ipertensione arteriosa, al suo trattamento o all’effetto specifico della nifedipina.

Con l’uso endovenoso di bloccanti dei canali del calcio, tra cui la nifedipina, per ridurre l’attività contrattile uterina e/o in concomitanza con agonisti dei recettori β2-adrenergici, è stato riportato edema polmonare acuto (in particolare in caso di gravidanza gemellare).

Quando il farmaco viene utilizzato contemporaneamente all’infusione endovenosa di solfato di magnesio, è necessario un attento monitoraggio della pressione arteriosa a causa del rischio di un marcato abbassamento della stessa, che potrebbe nuocere sia alla madre che al feto.

Allattamento. La nifedipina non è raccomandata durante l’allattamento. La nifedipina passa nel latte materno (la concentrazione nel latte è quasi pari a quella nel plasma materno); l’effetto di piccole quantità di nifedipina assorbite dal neonato non è noto, pertanto l’allattamento deve essere interrotto se durante il periodo di lattazione è necessario utilizzare il farmaco.

Fertilità. In alcuni esperimenti in vitro, è stata osservata una correlazione tra l’uso di antagonisti del calcio, in particolare la nifedipina, e cambiamenti biochimici reversibili negli spermatozoi, che compromettono la loro capacità fecondante. Se i tentativi di fecondazione in vitro risultano infruttuosi e non ci sono altre spiegazioni, gli antagonisti del calcio, in particolare la nifedipina, potrebbero essere considerati una possibile causa del fenomeno.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

La terapia con questo medicinale richiede un costante controllo medico. A causa della possibile reazione individuale al farmaco, la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può risultare compromessa. Tali precauzioni si applicano soprattutto nel periodo iniziale della terapia, durante l’aumento della dose, nel passaggio a un altro farmaco e in caso di consumo di alcol.

Modalità e dosaggio.

Il dosaggio deve essere stabilito individualmente, tenendo conto della gravità della malattia e della risposta del paziente al trattamento.

La dose raccomandata per tutte le indicazioni è di 1 compressa 2 volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 40 mg di nifedipina (ossia 2 compresse) 2 volte al giorno.

In base al quadro clinico individuale, la dose raccomandata deve essere aumentata gradualmente.

Pazienti con insufficienza epatica richiedono un monitoraggio costante e potrebbe essere necessario ridurre la dose del farmaco.

Pazienti con gravi patologie cerebrovascolari devono assumere dosi basse.

I compresse di «Corinfar® Retard» devono essere ingerite intere, senza masticarle, dopo i pasti, accompagnandole con un’adeguata quantità di liquido (escluso il succo di pompelmo), preferibilmente la mattina e la sera, sempre alla stessa ora. L’assunzione di cibo contemporaneamente alla compressa determina un rallentamento, ma non una riduzione, dell’assorbimento.

La durata del trattamento è stabilita dal medico.

A causa della possibile insorgenza del cosiddetto fenomeno di rimbalzo (sindrome da rimbalzo), la terapia con «Corinfar® Retard» deve essere interrotta gradualmente, specialmente in caso di somministrazione a dosi elevate o di trattamento prolungato.

Le compresse a rilascio prolungato non devono essere frazionate, poiché in tal caso la protezione contro l’esposizione alla luce, garantita dal rivestimento protettivo, non è più assicurata.

Neonati e bambini.

La sicurezza ed efficacia del nifedipino nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi di intossicazione acuta: alterazione della coscienza, fino allo sviluppo di coma, ipotensione arteriosa, tachicardia/bradicardia, aritmia, iperglicemia, acidosi metabolica, ipossia, shock cardiogeno con edema polmonare.

Trattamento. Le misure terapeutiche più importanti consistono nell’eliminazione del farmaco dall’organismo e nel ripristino della stabilità cardiovascolare.

Dopo somministrazione orale, si raccomanda lo svuotamento completo dello stomaco, eventualmente in combinazione con lavaggio intestinale. Se necessario, si può somministrare carbone attivo. Nel caso di intossicazione da farmaci a rilascio prolungato, è necessario fare ogni sforzo per rimuovere il farmaco dall’organismo nel modo più completo possibile, compreso dal tratto intestinale, al fine di prevenire l’assorbimento della sostanza attiva. Sebbene si ritenga che l’uso tardivo di carbone attivo possa essere utile in caso di sovradosaggio di farmaci a rilascio prolungato, non esistono evidenze scientifiche a conferma di ciò.

Nel trattamento di un sovradosaggio potenzialmente letale, negli adulti, entro 1 ora dall’ingestione di una dose potenzialmente tossica, va valutata l’opportunità di effettuare un lavaggio gastrico.

In caso di ingestione di una quantità clinicamente significativa di un farmaco a rilascio prolungato, entro quattro ore dalla somministrazione e contemporaneamente all’assunzione di carbone attivo, va considerata la somministrazione di un singolo dosaggio di un lassativo ad azione osmotica (ad esempio sorbitolo, lattulosio o solfato di magnesio).

Nell’utilizzo di lassativi, si deve considerare che gli antagonisti del calcio possono ridurre il tono della muscolatura intestinale fino all’atonia intestinale. Poiché il nifedipino è caratterizzato da un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche e da un volume di distribuzione relativamente ridotto, l’emodialisi risulta inefficace; tuttavia, si raccomanda la plasmaferesi.

La bradicardia può essere trattata con β-simpaticomimetici. In caso di rallentamento del ritmo cardiaco a rischio per la vita, si raccomanda l’impianto di un pacemaker artificiale.

L’ipotensione arteriosa causata da shock cardiogeno e vasodilatazione può essere trattata con sali di calcio (10-20 ml di soluzione al 10% di cloruro o gluconato di calcio da somministrare per via endovenosa lentamente, ripetendo se necessario sotto monitoraggio ECG). In seguito a tale trattamento, i livelli sierici di calcio possono raggiungere il limite superiore della norma o risultare leggermente elevati. Se l’infusione di calcio non si rivela sufficientemente efficace, è opportuno utilizzare dopamina, dobutamina, epinefrina o noradrenalina. Le dosi di questi farmaci devono essere adattate in base all’effetto terapeutico ottenuto. L’aggiunta di liquidi deve essere effettuata con grande cautela, poiché potrebbe aumentare il rischio di sovraccarico cardiaco.

I pazienti senza sintomi evidenti di intossicazione devono essere tenuti sotto osservazione per almeno 4 ore dopo l’assunzione di una dose eccessiva di un farmaco a breve durata d’azione e per almeno 12 ore dopo l’assunzione di un farmaco a rilascio prolungato.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: alterazione degli indici ematici, anemia, leucopenia, trombocitopenia e microangiopatia trombotica, agranulocitosi, porpora trombocitopenica.

Sistema immunitario: reazioni allergiche, edema allergico (incluso edema della laringe*), prurito, orticaria, eruzioni cutanee, reazione anafilattica/anafilattoide, angioedema, edema del viso.

Metabolismo: iperglicemia (soprattutto nei pazienti con diabete mellito).

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, emicrania, tremore, parestesia, disestesia, ipoestesia, iperestesia, sonnolenza, vertigini.

Disturbi psichici: reazioni di ansia, disturbi del sonno, alterazioni dell'umore, nervosismo.

Organi della vista: lieve alterazione temporanea della percezione visiva, disturbi visivi, dolore oculare, lacrimazione eccessiva, ambliopia.

Sistema cardiocircolatorio: vampate di calore, palpitazioni, tachicardia, angina pectoris, edemi (incluso edema periferico), vasodilatazione, perdita di coscienza, ipotensione arteriosa, collasso, ipotensione sintomatica, ipotensione ortostatica, infarto del miocardio, dolore toracico, eritromelalgia, specialmente all'inizio del trattamento. Nei pazienti con ipertensione arteriosa maligna e ipovolemia sottoposti a emodialisi, può verificarsi un marcato abbassamento della pressione arteriosa a causa della vasodilatazione.

Sistema respiratorio: emorragia nasale, congestione nasale, dispnea, edema polmonare (in caso di somministrazione durante la gravidanza come agente tocolitico), tosse, spasmo muscolare bronchiale, fino a dispnea potenzialmente letale, che regredisce dopo l'interruzione del trattamento.

Apparato gastrointestinale: stitichezza, disturbi gastrointestinali come dispepsia, gonfiore addominale, diarrea, dolore addominale, meteorismo, nausea, vomito, secchezza della bocca, iperplasia gengivale, insufficiente funzione dello sfintere gastroesofageo, sensazione di pienezza gastrica, eruttazione, perdita di appetito, dolore a livello gastrointestinale, bezoar, disfagia, ulcera intestinale, ostruzione intestinale.

Sistema epatobiliare: transitorio aumento dell'attività delle transaminasi, ittero, disfunzione epatica (colangite intraepatica, aumento dei livelli di γ-glutammiltransferasi).

Pelle e tessuto sottocutaneo: eritema, malattia di Mitchell, reazioni di ipersensibilità cutanea come prurito, esantema, gonfiore della pelle e delle mucose, edema o edema periferico non legato a insufficienza cardiaca o aumento del peso corporeo, sudorazione aumentata, orticaria, fotodermatite, porpora palpabile, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, reazione di fotosensibilità.

Apparato muscoloscheletrico: mialgia, artralgia, crampi muscolari, gonfiore articolare.

Renali e delle vie urinarie: temporaneo calo della funzionalità renale in caso di insufficienza renale; aumento della frequenza minzionale, aumento della quantità urinaria giornaliera, poliuria, disuria, nicturia.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ginecomastia reversibile (i sintomi regrediscono dopo l'interruzione della somministrazione di nifedipina), disfunzione erettile.

Disturbi generali: aumento della suscettibilità, apatia, astenia, sensazione di malessere, febbre, dolore non specifico, brividi.

*Può mettere in pericolo la vita.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 3 blister in una confezione; 50 o 100 compresse in flacone, 1 flacone in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PLIVA Hrvatska d.o.o.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagabria, Croazia.