Corinfar® Retard

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CORINFAR® RETARD (CORINFAR® RETARD)

Composición:

Principio activo: nifedipino;

Cada tableta contiene 20 mg de nifedipino;

Excipientes: monohidrato de lactosa, almidón de papa, celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 6000, macrogol 35000, amarillo quinoleína (E 104), dióxido de titanio (E 171), talco.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas amarillas, biconvexas, redondas, recubiertas con película, con bordes biselados, intactos y de apariencia externa uniforme.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominantemente vascular. Derivados de la dihidropiridina. Nifedipino. Código ATC C08CA05.

Propiedades farmacodinámicas.

Nifedipino es un antagonista del calcio del tipo 1,4-dihidropiridina. Los antagonistas del calcio reducen la entrada de iones de calcio a través de los canales lentos de calcio hacia el interior de las células. El nifedipino actúa principalmente sobre los músculos lisos de las arterias coronarias y arterias periféricas bajo presión. Este efecto provoca una vasodilatación y la normalización de la presión arterial. En dosis terapéuticas, el nifedipino prácticamente no ejerce efecto directo sobre el miocardio.

El nifedipino favorece la dilatación de las arterias coronarias y la reducción de la resistencia vascular periférica, lo que mejora la circulación sanguínea.

Al comienzo del tratamiento con antagonistas del calcio, puede producirse un aumento reflejo de la frecuencia cardíaca y del volumen minuto. Sin embargo, este aumento no es suficiente para compensar la vasodilatación.

En caso de tratamiento prolongado con nifedipino, la frecuencia cardíaca y el volumen minuto regresan a los valores previos al tratamiento.

Una reducción significativa de la presión arterial con el uso de nifedipino se observa en pacientes que padecen hipertensión arterial.

Propiedades farmacocinéticas.

El nifedipino se absorbe rápidamente y casi completamente tras la administración oral en ayunas. El nifedipino presenta efecto de "primer paso" hepático, por lo tanto, la biodisponibilidad sistémica del fármaco tras la administración oral es del 50-70 %. La concentración máxima de nifedipino en plasma se alcanza aproximadamente a los 15 minutos tras la administración de la solución de nifedipino y entre 30 y 85 minutos tras la administración del fármaco en forma de comprimidos de liberación prolongada. El 95-98 % del nifedipino se une a las proteínas del plasma sanguíneo (albúmina). El valor medio del volumen de distribución (Vss) del nifedipino es de 0,77-1,12 l/kg. El nifedipino se metaboliza casi completamente en el hígado (efecto de "primer paso"), principalmente mediante procesos de oxidación. Los metabolitos formados en este proceso no poseen actividad farmacodinámica. Ni la sustancia inalterada ni el metabolito M-1 se excretan prácticamente por los riñones (< 0,1 % de la dosis administrada). Aproximadamente el 50 % de la dosis administrada se excreta por la orina en forma de metabolitos polares M-2 y M-3 (parcialmente en forma conjugada), eliminándose casi completamente en un plazo de 24 horas. El resto se excreta por las heces.

La duración del período de semivida de eliminación oscila entre 1,7 y 3,4 horas.

No se ha descrito acumulación del medicamento en el organismo durante el tratamiento prolongado con dosis terapéuticas. En caso de función hepática reducida, se observa un claro alargamiento del período de semivida de la sustancia activa y una disminución del aclaramiento plasmático total. Si es necesario, en tales casos se reduce la dosis del fármaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Angina de pecho crónica estable;
• angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal, angina variante);
• hipertensión esencial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al nifedipino o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• shock cardiogénico;
• angina de pecho inestable;
• infarto agudo de miocardio (durante las primeras 4 semanas);
• tratamiento de crisis agudas de angina de pecho;

− profilaxis secundaria del infarto de miocardio;

− no se ha investigado la seguridad del medicamento para el tratamiento de la hipertensión maligna;

• estenosis aórtica de alto grado;

− ileostomía o colostomía;

• administración concomitante de rifampicina (debido a la imposibilidad de alcanzar niveles eficaces de nifedipino en plasma como consecuencia de la inducción enzimática);

‒ embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos que afectan la eficacia del nifedipino

El nifedipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, localizado en la mucosa intestinal y en el hígado. Por ello, los medicamentos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar el «primer paso» (tras la administración oral) o el aclaramiento del nifedipino.

Al administrar nifedipino junto con los medicamentos mencionados a continuación, debe considerarse el grado y la duración de la interacción.

Rifampicina

La rifampicina induce significativamente el sistema del citocromo P450 3A4. Cuando se administra simultáneamente con rifampicina, la biodisponibilidad del nifedipino disminuye notablemente, reduciéndose así su eficacia. Por este motivo, la combinación de nifedipino con rifampicina está contraindicada.

Al administrar simultáneamente los siguientes inhibidores débiles o moderados del sistema del citocromo P450 3A4, debe controlarse la presión arterial y, si fuera necesario, considerar la reducción de la dosis de nifedipino.

Antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina)

No se han realizado estudios clínicos sobre la interacción entre nifedipino y antibióticos macrólidos. Algunos antibióticos macrólidos inhiben el metabolismo mediado por el sistema del citocromo P450 3A4 de otros medicamentos. Por ello, no puede descartarse la posibilidad de un aumento en la concentración plasmática de nifedipino al administrar ambos medicamentos simultáneamente.

La azitromicina, estructuralmente similar a los antibióticos macrólidos, no inhibe el CYP3A4.

Inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir)

No se ha realizado un estudio clínico para evaluar la probabilidad de interacción entre nifedipino e inhibidores de la proteasa anti-VIH. Se sabe que los medicamentos de esta clase inhiben el sistema del citocromo P450 3A4. Además, estos fármacos inhiben in vitro el metabolismo del nifedipino mediado por el citocromo P450 3A4. Al administrarlos simultáneamente con nifedipino, no puede descartarse un aumento significativo de la concentración plasmática de nifedipino debido a la reducción del metabolismo en el «primer paso» y a la disminución de la eliminación.

Antimicóticos azólicos (por ejemplo, ketoconazol)

No se ha realizado un estudio clínico formal para evaluar la probabilidad de interacción entre nifedipino y antimicóticos azólicos. Se sabe que los medicamentos de esta clase inhiben el sistema del citocromo P450 3A4. Al administrarlos por vía oral simultáneamente con nifedipino, no puede descartarse un aumento significativo de la biodisponibilidad sistémica del nifedipino debido a la reducción del metabolismo en el «primer paso».

Fluoxetina

No se ha realizado un estudio clínico sobre la probabilidad de interacción entre nifedipino y fluoxetina. Se sabe que la fluoxetina inhibe in vitro el metabolismo del nifedipino mediado por el sistema del citocromo P450 3A4. Al administrar ambos medicamentos simultáneamente, no puede descartarse un aumento en la concentración plasmática de nifedipino.

Neumazodona

No se ha realizado un estudio clín游戏副本

Características de uso.

En caso de hipotensión arterial marcada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg) o insuficiencia cardíaca grave, el medicamento debe administrarse con precaución.

Los pacientes con alteración de la función hepática requieren vigilancia estrecha y, en algunos casos, puede ser necesario reducir la dosis.

La nifedipina se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4; por ello, los medicamentos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar el «efecto de primer paso» o el aclaramiento de la nifedipina.

Entre los medicamentos que son inhibidores débiles o moderados del sistema del citocromo P450 3A4 y que pueden provocar un aumento de la concentración plasmática de nifedipina se incluyen, por ejemplo:

• antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
• inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir);
• antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol);
• antidepresivos nefazodona y fluoxetina;
• quinupristina/dalfopristina;
• ácido valproico;
• cimetidina.

Al administrar nifedipina conjuntamente con estos medicamentos, es necesario controlar la presión arterial y, si fuera necesario, considerar la posibilidad de reducir la dosis de nifedipina.

Debe vigilarse cuidadosamente al paciente que recibe nifedipina simultáneamente con betabloqueantes, ya que esto puede provocar una disminución brusca de la presión arterial y, en algunos casos, se ha observado el desarrollo de insuficiencia cardíaca.

Debe administrarse nifedipina con precaución a pacientes con baja reserva cardíaca. Además, en algunos casos, la administración de nifedipina ha provocado empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

La nifedipina puede ralentizar la eliminación de la digoxina. La administración simultánea de nifedipina con digoxina puede aumentar la concentración de digoxina y provocar reacciones adversas al elevarse la concentración de los fármacos del grupo de los glucósidos cardíacos.

Durante las primeras 1-4 horas tras iniciar la administración de nifedipina, algunos pacientes han referido dolor isquémico leve. Aunque no se ha confirmado el síndrome de robo, debe interrumpirse el tratamiento con nifedipina en los pacientes que presenten tales síntomas.

Como ocurre con otros materiales no deformables, debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con estenosis gastrointestinal marcada, debido al riesgo de síntomas obstructivos. Muy raramente pueden formarse bezoares, que podrían requerir intervención quirúrgica.

En casos aislados se han descrito síntomas obstructivos en ausencia de antecedentes de alteraciones gastrointestinales.

No debe administrarse este medicamento a pacientes con ileostomía (tras proctocolectomía).

La administración de este medicamento puede provocar resultados falsos positivos en estudios radiológicos con contraste de bario (por ejemplo, defectos de repleción interpretados como pólipos).

No debe administrarse el medicamento si existe una relación posible entre la administración previa de nifedipina y el dolor isquémico. En pacientes con angina de pecho, los episodios pueden volverse más frecuentes, y su duración e intensidad pueden aumentar, especialmente al comienzo del tratamiento.

No debe administrarse nifedipina a pacientes con un episodio agudo de angina de pecho estable.

La administración de nifedipina en pacientes con diabetes mellitus puede requerir ajuste del tratamiento.

Debe administrarse el medicamento con especial precaución a pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis, en caso de hipertensión arterial maligna o hipovolemia, ya que la vasodilatación puede provocar una disminución significativa de la presión arterial.

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento. El medicamento contiene 31,6 mg de monohidrato de lactosa en cada comprimido de liberación prolongada. No debe administrarse el medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o alteración en la absorción de glucosa-galactosa.

El zumo de pomelo inhibe el metabolismo de la nifedipina, lo que provoca un aumento de su concentración en plasma sanguíneo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La administración de nifedipina está contraindicada durante el embarazo, salvo en casos en los que el tratamiento con nifedipina sea absolutamente necesario debido al estado clínico de la madre: únicamente en caso de hipertensión arterial grave cuando otras estrategias terapéuticas no estén indicadas o hayan resultado ineficaces. No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Los datos disponibles no son suficientes para descartar la posibilidad de efectos adversos sobre el feto y el recién nacido.

Los estudios en animales han mostrado embriotoxicidad, fetotoxicidad y teratogenicidad del medicamento.

A partir de los datos clínicos disponibles, no se ha establecido un riesgo prenatal específico. Aunque se han notificado casos de asfixia perinatal, cesáreas, prematuridad y retraso del crecimiento intrauterino. No está claro si estos informes están relacionados con la hipertensión arterial, su tratamiento o con el efecto específico de la nifedipina.

Con la administración intravenosa de bloqueadores de los canales de calcio, incluida la nifedipina, para reducir la actividad uterina y/o su uso concomitante con agonistas de los receptores β2-adrenérgicos, se ha notificado edema pulmonar agudo (especialmente en embarazos múltiples).

Al administrar el medicamento simultáneamente con la administración intravenosa de sulfato de magnesio, es necesario un monitoreo cuidadoso de la presión arterial debido al riesgo de una disminución significativa de la misma, lo cual podría perjudicar a la madre y al feto.

Lactancia. La nifedipina no se recomienda durante la lactancia. La nifedipina pasa a la leche materna (la concentración de nifedipina en la leche materna es casi comparable con la concentración en el plasma materno). El efecto de pequeñas cantidades de nifedipina absorbida es desconocido; por lo tanto, debe suspenderse la lactancia si durante el período de lactancia es necesario administrar el medicamento.

Fertilidad. En algunos experimentos in vitro, se ha observado una relación entre el uso de antagonistas del calcio, particularmente nifedipina, y cambios bioquímicos reversibles en los espermatozoides que empeoran su capacidad de fecundación. Si los intentos de fecundación in vitro resultan infructuosos y no existen otras explicaciones, los antagonistas del calcio, particularmente la nifedipina, podrían considerarse como una causa posible de este fenómeno.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El tratamiento con este medicamento requiere supervisión médica continua. Debido a la reacción individual al fármaco, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada. Estas advertencias son especialmente relevantes durante el período inicial del tratamiento, durante el aumento de la dosis, al cambiar a otro medicamento o al consumir alcohol.

Vía de administración y dosis.

El régimen de dosificación debe establecerse individualmente, teniendo en cuenta la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento administrado.

La dosis recomendada para todas las indicaciones es de 1 comprimido 2 veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg de nifedipino (es decir, 2 comprimidos) 2 veces al día.

En función del cuadro clínico individual, la dosis recomendada debe aumentarse gradualmente.

Pacientes con insuficiencia hepática requieren vigilancia constante y puede ser necesaria la reducción de la dosis del medicamento.

Pacientes con enfermedades cerebrovasculares graves deben recibir dosis bajas.

Los comprimidos de «Corinfar® retard» deben tragarse enteros, sin masticar, después de las comidas, acompañados de una cantidad suficiente de líquido (excepto jugo de toronja), preferiblemente por la mañana y por la noche a la misma hora. La ingestión de alimentos junto con el comprimido provoca un retraso, pero no una reducción, en la absorción.

La duración del tratamiento la determina el médico.

Debido al riesgo de aparición del síndrome de rebote, la terapia con el medicamento «Corinfar® retard» debe suspenderse gradualmente, especialmente en caso de tratamiento con dosis altas o prolongado.

Los comprimidos de liberación prolongada no deben dividirse, ya que en este caso ya no se garantiza la protección frente a la luz proporcionada por la cubierta protectora.

Niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del nifedipino en niños (menores de 18 años). El medicamento no se administra a niños.

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación aguda: alteración de la conciencia, hasta el desarrollo de coma, hipotensión arterial, taquicardia/bradicardia, arritmia, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, shock cardiogénico acompañado de edema pulmonar.

Tratamiento. Las medidas terapéuticas más importantes son la eliminación del medicamento del organismo y la recuperación de la estabilidad del sistema cardiovascular.

Tras la administración oral, se recomienda vaciar completamente el estómago, si es necesario, en combinación con el lavado del intestino delgado. Si es necesario, se administra carbón activado. En caso de intoxicación provocada por medicamentos de liberación prolongada, deben realizarse esfuerzos para eliminar el medicamento del organismo de forma tan completa como sea posible, incluso del intestino delgado, con el fin de prevenir la absorción de la sustancia activa. Aunque se presume un beneficio del uso tardío de carbón activado en caso de sobredosis de medicamentos de liberación prolongada, debe señalarse que no existen pruebas que confirmen este efecto.

En el tratamiento de sobredosis que pongan en peligro la vida, en adultos, debe considerarse la necesidad de lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis potencialmente tóxica.

Tras la ingestión de una cantidad clínicamente significativa de un medicamento de liberación lenta, debe considerarse la necesidad de administrar una dosis única de un laxante osmótico (por ejemplo, sorbitol, lactulosa o sulfato de magnesio) dentro de las cuatro horas, junto con la administración simultánea de carbón activado.

Al utilizar laxantes, debe tenerse en cuenta que los antagonistas del calcio provocan una disminución del tono muscular intestinal, hasta la atonía intestinal. Debido a que el nifedipino se caracteriza por un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas y un volumen de distribución relativamente pequeño, la hemodiálisis es ineficaz, aunque se recomienda la realización de plasmaféresis.

La bradicardia puede corregirse con β-simpatomiméticos. En caso de bradicardia que amenace la vida, se recomienda el uso de un marcapasos artificial.

La hipotensión arterial provocada por shock cardiogénio y vasodilatación puede tratarse con preparados de calcio (10-20 ml de solución al 10 % de cloruro o gluconato de calcio por vía intravenosa lentamente, y repetir si es necesario bajo monitorización de ECG). Debido a esto, los niveles séricos de calcio pueden alcanzar el límite superior normal o estar ligeramente elevados. Si la administración de calcio no es suficientemente eficaz, es conveniente el uso de dopamina, dobutamina, epinefrina o noradrenalina. Las dosis de estos medicamentos deben ajustarse según el efecto terapéutico alcanzado. El aporte adicional de líquidos debe realizarse con mucha precaución, ya que aumenta el riesgo de sobrecarga cardíaca.

Los pacientes sin síntomas evidentes de intoxicación deben permanecer bajo observación durante al menos 4 horas tras la ingestión de un medicamento de acción corta y al menos 12 horas tras la ingestión de un medicamento de liberación prolongada.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: alteraciones en los parámetros del perfil sanguíneo, anemia, leucopenia, trombocitopenia y microangiopatía trombótica, agranulocitosis, púrpura trombocitopénica.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, edema alérgico (incluido edema de glotis*), picor, urticaria, erupciones cutáneas, reacción anafiláctica/anafilactoide, angioedema, edema facial.

Del metabolismo: hiperglucemia (especialmente en pacientes con diabetes mellitus).

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, migraña, temblor, parésteresia, disestesia, hipoestesia, hiperestesia, somnolencia, vértigo.

De la esfera psíquica: reacciones de ansiedad, trastornos del sueño, alteraciones del estado de ánimo, nerviosismo.

De los órganos de la visión: ligeros cambios temporales en la percepción visual, alteraciones visuales, dolor ocular, lagrimeo excesivo, ambliopía.

Del sistema cardiovascular: sofocos, palpitaciones, taquicardia, angina de pecho, edemas (incluido edema periférico), vasodilatación, pérdida de conciencia, hipotensión arterial, colapso, hipotensión sintomática, hipotensión ortostática, infarto de miocardio, dolor en el pecho, eritromelalgia, especialmente al inicio del tratamiento. En pacientes con hipertensión maligna e hipovolemia sometidos a hemodiálisis, puede observarse una disminución significativa de la presión arterial como consecuencia de la vasodilatación.

Del sistema respiratorio: hemorragia nasal, congestión nasal, disnea, edema pulmonar (en caso de uso durante el embarazo como agente tocolítico), tos, espasmo muscular bronquial, hasta disnea potencialmente mortal, que desaparece tras la interrupción del tratamiento.

Del tracto gastrointestinal: estreñimiento, alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal, tales como dispepsia, distensión abdominal, diarrea, dolor abdominal, meteorismo, náuseas, vómitos, sequedad bucal, hiperplasia de encías, insuficiencia del esfínter gastroesofágico, sensación de plenitud gástrica, eructos, pérdida de apetito, dolor en el tracto gastrointestinal, bezoar, disfagia, úlcera intestinal, obstrucción intestinal.

Del sistema hepatobiliar: aumento transitorio de la actividad de las transaminasas, ictericia, disfunción hepática (colestasis intrahepática, aumento del nivel de γ-glutamiltransferasa).

De la piel y del tejido subcutáneo: eritema, enfermedad de Mitchell, reacciones de hipersensibilidad cutánea, tales como picor, exantema, edemas de la piel y de las membranas mucosas, edema o edema periférico no provocado por insuficiencia cardíaca ni aumento de peso corporal, sudoración excesiva, urticaria, fotodermatitis, púrpura palpable, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, reacción de fotosensibilidad.

Del sistema musculoesquelético: mialgia, artralgia, calambres musculares, edema articular.

De los riñones y las vías urinarias: disminución temporal de la función renal en caso de insuficiencia renal; aumento de la frecuencia urinaria, aumento de la cantidad diaria de orina eliminada, poliuria, disuria, nicturia.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: ginecomastia reversible (los síntomas desaparecen tras la interrupción del tratamiento con nifedipino), disfunción eréctil.

Trastornos generales: fatiga fácil, apatía, astenia, sensación de malestar, fiebre, dolor inespecífico, escalofríos.

*Puede poner en peligro la vida.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja; 50 ó 100 comprimidos por frasco, 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. PLIVA Hrvatska d.o.o.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagreb, Croacia.