ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КОРТИНЕФФ (CORTINEFF)

Состав:

действующее вещество: флудрокортизона ацетат;

1 таблетка содержит 0,1 мг флудрокортизона ацетата;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с кремовым оттенком, круглые, с фаской с обеих сторон, с гладкими поверхностями и целыми краями, с одной стороны гравированы буквой «F», с другой – «−».

Фармакотерапевтическая группа.

Кортикостероиды для системного применения. Минералокортикоиды. Код АТХ Н02А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кортинефф (флуорокортизон) — синтетический гормон коры надпочечников, фторированный производный гидрокортизона с выраженным минералокортикоидным действием. Воспалительные заболевания не являются показаниями к применению флудрокортизона.

Флудрокортизон действует на дистальный отдел почечных канальцев, стимулируя реабсорбцию натрия и задержку воды, а также усиливает выведение калия и ионов водорода. Флудрокортизон может подавлять функцию коры надпочечников, активность щитовидной железы, секрецию АКТГ гипофизом. Также может стимулировать отложение гликогена в печени, уменьшать количество эозинофильных гранулоцитов, может вызывать отрицательный азотистый баланс.

Фармакокинетика.

После внутреннего применения флудрокортизон быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Исследования у человека и животных после внутривенного и дуоденального введения показали, что в зависимости от вида через 30 минут после введения 50 % или более стероида оставалось в неизменённом виде. После введения в форме ацетата в крови можно определить только неэтерифицированный спирт. Концентрация в крови достигает максимального значения между 4-й и 8-й часами. Максимальная концентрация в сыворотке крови у здоровых добровольцев после внутривенного введения наблюдается приблизительно через 1,7 часа после введения.

Период полувыведения после внутривенного введения у животных, а также у здоровых добровольцев составляет 30 минут. При введении животным ацетата наблюдалось трёхфазное снижение концентрации в крови, и каждая фаза может соответствовать выведению метаболита.

На 70–80 % флудрокортизон связывается с белками плазмы, в основном с фракцией глобулинов. У здоровых добровольцев 80 % выводится с мочой, остальные 20 % — другими путями. Подобно метаболизму других стероидов, выведение с желчью уравновешивается резорбцией из кишечника, и небольшое количество выводится с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Заместительная терапия при первичной и вторичной недостаточности коры надпочечников при болезни Аддисона. Лечение адрено-генитального синдрома с синдромом потери соли.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к флудрокортизону или к любому компоненту препарата. Системная инфекция, если не проводится специфическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении Кортинеффа:

с барбитуратами, противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин), рифампицином, рифабутином, примидоном, аминоглутетимидом, антигистаминными препаратами ослабляется действие флудрокортизона вследствие индукции микросомальных ферментов;
с анаболическими стероидами, андрогенами увеличивается риск отеков, сыпи;
с инъекциями амфотерицина и препаратами, которые снижают уровень калия: пациентов следует контролировать на предмет гипокалиемии;
антихолинэстеразы: эффект от взаимодействия с антихолинэстеразными препаратами может быть антагонистическим;
пероральные антикоагулянты: кортикостероиды могут потенциально снижать антикоагулянтное действие;
антигипертензивные средства, включая диуретики: кортикостероиды оказывают антагонистическое действие на антигипертензивные средства и диуретики; гипокалиемический эффект диуретиков, включая ацетазоламид, усиливается;
противотуберкулезные препараты: концентрация изониазида в сыворотке крови может снижаться;
циклоспорин: следует контролировать признаки увеличения токсичности циклоспорина при одновременном применении этих препаратов;
гликозиды наперстянки: одновременное применение может увеличивать токсичность наперстянки;
с пероральными контрацептивами, содержащими эстрогены, замедляется метаболизм и усиливается действие флудрокортизона;
индукторы ферментов печени: (аминоглутетимид, барбитураты, карбамазепин, фениотин, примидон, рифабутин, рифампицин): могут увеличивать метаболический клиренс. Пациентов следует контролировать на предмет возможного снижения эффекта стероида, дозировку следует корректировать соответствующим образом;
гормоны роста человека: возможен ингибирующий эффект на действие гормона;
кетоконазол: клиренс кортикостероида может снижаться, что приводит к усилению его эффектов;
деполяризующие миорелаксанты: кортикостероиды могут уменьшать или усиливать нейромышечное блокирующее действие;
тиреоидные препараты: метаболический клиренс адренокортикостероидов снижается у пациентов с гипотиреозом и увеличивается у пациентов с гипертиреозом. Изменения тиреоидного статуса могут требовать коррекции дозы;
с антикоагулянтными средствами (производные кумарина, индандион, гепарин, стрептокиназа, урокиназа) эффективность этих препаратов снижается, а у некоторых лиц может увеличиваться.

Дозу необходимо назначать с учетом показателей протромбинового времени;

с пероральными гипогликемическими препаратами, инсулином — ослабление гипогликемического действия;
с мочегонными препаратами — снижается эффект диуретиков, гипокалиемия, ослабление действия слабительных препаратов;
с нестероидными противовоспалительными препаратами увеличивается риск развития язвенной болезни и желудочно-кишечных кровотечений;
с лекарствами и продуктами, содержащими натрий — отеки, повышение артериального давления; может возникнуть необходимость ограничения натрия в диете, а также лекарств с высоким содержанием натрия; применение кортикостероидов иногда требует дополнительного приема натрия.

Антигистаминные препараты ухудшают эффективность флудрокортизона.

При одновременном применении вакцин, содержащих живые вирусы, и иммуносупрессивных доз глюкокортикостероидов возможны развитие вирусных заболеваний и снижение эффективности вакцины.

Ожидается, что одновременное применение глюкокортикостероидов и ингибиторов CYP3A, включая продукты, содержащие кобицистат, увеличивает риск развития системных побочных реакций. Такие взаимодействия следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением глюкокортикостероидов. В этом случае пациент должен контролировать системные эффекты глюкокортикостероидов.

Возможные системные эффекты включают: синдром Кушинга, кушингоподобный синдром, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной массы, катаракту и глаукому.

Салицилаты: кортикостероиды могут снижать сывороточные уровни салицилатов и уменьшать их эффективность. Напротив, прекращение лечения кортикостероидами во время терапии высокими дозами салицилатов может привести к токсичности салицилатов.

Особенности применения.

Благодаря сильному минералокортикоидному эффекту флудрокортизона следует контролировать количество и потребление соли для предотвращения риска развития артериальной гипертензии, отеков или увеличения массы тела. При длительном применении препарата рекомендуется периодический мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови. Из-за риска, связанного с задержкой натрия в организме, Кортинефф следует применять только по строгим показаниям.

Кортинефф является сильным минералокортикоидным препаратом и должен применяться, в первую очередь, в заместительной терапии. Любые побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме препарата, возможно, уменьшаются при правильной коррекции дозы.

При длительном применении флудрокортизона развивается адренокортикотропная атрофия, которая может сохраняться даже в течение нескольких лет после прекращения лечения. Отмену кортикостероидной терапии следует проводить по длительной схеме, постепенно снижая дозу, чтобы предотвратить риск развития адренокортикоидной недостаточности. В стрессовых ситуациях (травма, хирургическое вмешательство) пациентам, получающим длительную терапию, следует добавлять корректирующую кортикостероидную терапию, которую необходимо продолжать совместно с терапией Кортинеффом и в течение нескольких лет после её завершения.

Флудрокортизон может маскировать симптомы инфекции, снижая сопротивляемость к инфекции и способность к её локализации.

Пациенты, принимающие лекарственные препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Течение ветряной оспы, опоясывающего герпеса и кори может быть более тяжелым при лечении кортикостероидами. Пациентам, ранее не болевшим этими заболеваниями, следует избегать контакта с больными.

Пациенты, не болевшие ветряной оспой и принимающие пероральные кортикостероиды по причинам, не связанным с заместительной терапией, относятся к группе риска развития тяжелой формы оспы. Возможны обострения таких заболеваний, как пневмония, гепатит и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.

После контакта с больным ветряной оспой показано введение иммуноглобулина Varicellazoster (VZIG) пациентам, которые в настоящее время принимают кортикостероиды или принимали их в течение трёх месяцев до контакта с инфекцией. VZIG следует вводить в течение

3 дней, но не позднее чем через 10 дней после контакта с больным ветряной оспой. Прием кортикостероидов прекращать не следует, необходимо увеличить их дозу. После контакта с больным корью следует ввести иммуноглобулин (IG).

Больным, которые лечатся флудрокортизоном, не следует проводить вакцинацию живыми вирусными вакцинами.

Применение инактивированных бактериальных или вирусных вакцин может не вызвать ожидаемого повышения уровня антител.

Специальные предупреждения.

Учитывая, что препарат Кортинефф предназначен для длительного применения, в первую очередь, как заместительная терапия, для уменьшения побочных эффектов, связанных с глюкокортикоидным действием, его следует применять в минимальных эффективных дозах.

С осторожностью следует применять флудрокортизон при наличии или недавно перенесённых желудочно-кишечных анастомозах, дивертикулах кишечника, тромбофлебите, наличии или недавно перенесённых тяжёлых аффективных расстройствах (особенно при предшествующих стероидных психозах), заболеваниях, сопровождающихся высыпаниями, метастатическом раке.

Эффекты кортикостероидов могут усиливаться у пациентов с гипотиреозом или ослабляться у пациентов с гипертиреозом.

С осторожностью следует применять флудрокортизон при хроническом нефрите или почечной недостаточности, остеопорозе (особенно у женщин в постменопаузе), активной язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки или в период ремиссии, миастении, грибковой или вирусной инфекции, локальной или системной, глаукоме (или глаукоме в семейном анамнезе), гиперлипидемии, гипоальбуминемии.

Введение флудрокортизона пациентам с активным туберкулёзом следует ограничить случаями диссеминированного туберкулёза или быстро прогрессирующего туберкулёза и только при одновременном противотуберкулёзном лечении. Пациентов с латентными формами туберкулёза или положительной туберкулиновой пробой, получающих флудрокортизон, следует мониторить с учётом риска развития туберкулёза. При длительном применении кортикостероидов пациенты должны получать противотуберкулёзные препараты в профилактических целях.

Следует соблюдать осторожность при применении флудрокортизона у пациентов с артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стероидной миопатией, эпилепсией, нарушением функции печени, а также при острых психозах и психических расстройствах. Имевшиеся ранее эмоциональная лабильность или психотические расстройства могут усугубляться при применении флудрокортизона. У пациентов с недостаточностью щитовидной железы или циррозом печени действие флудрокортизона усиливается.

Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о потенциально тяжёлых психиатрических побочных реакциях, которые могут возникнуть при применении системных стероидов. Эти симптомы могут появляться в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск может быть выше при применении более высоких доз и системного воздействия, хотя уровни доз не позволяют точно прогнозировать возникновение, тип, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство реакций обратимы после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специфическое лечение. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, не должны стесняться обращаться за медицинской помощью, если развиваются психологические симптомы, вызывающие беспокойство, особенно депрессивное настроение или суицидальные мысли. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены

о возможных психиатрических нарушениях, которые могут возникать во время или сразу после коррекции дозы системных стероидов, поскольку такие реакции отмечались редко.

Следует также соблюдать осторожность у пациентов с наличием или анамнезом тяжёлых аффективных расстройств или их родственников первой степени родства при применении системных кортикостероидов с точки зрения депрессивных или биполярных расстройств и предшествующих стероидных психозов.

У пациентов с сахарным диабетом может ухудшиться компенсация, что потребует увеличения дозы инсулина. Флудрокортизон может вызывать манифестацию скрытого сахарного диабета.

У женщин существует риск нарушения менструального цикла.

Детей, рождённых от матерей, принимавших высокие дозы кортикостероидов во время беременности или лактации, следует обследовать с целью выявления возможной недостаточности коры надпочечников. У детей, длительно принимающих кортикостероиды, возможны нарушения роста и развития.

Пациентам с гипопротромбинемией необходимо осторожно применять ацетилсалициловую кислоту в сочетании с флудрокортизоном.

В отдельных случаях у пациентов, принимающих кортикостероиды, особенно при ранее подтверждённой повышенной чувствительности к лекарственным препаратам, могут возникать анафилактические реакции.

Кортинефф содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать препарат.

Нарушения зрения. Нарушения зрения могут возникать при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как нечёткость зрения или другие проблемы со зрением, следует обратиться к офтальмологу для выявления возможных причин, таких как катаракта, глаукома или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), о которой сообщалось после системного и местного применения кортикостероидов.

Применение в период беременности или лактации.

Применение флудрокортизона у женщин репродуктивного возраста и в период беременности запрещено при отсутствии жизненных показаний. Пациентки, у которых развивается преэклампсия и задержка жидкости в организме, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Может быть небольшой риск развития волчьей пасти и задержки внутриутробного развития. У новорождённых может развиться гипоадренализм (гипофункция надпочечников). Новорождённых от матерей, получавших значительные дозы кортикостероидов во время беременности или лактации, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков гипофункции надпочечников.

Флудрокортизон проникает в грудное молоко и может вызвать у ребёнка нежелательные реакции: задержку роста или подавление секреции эндогенных гормонов коры надпочечников, поэтому в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствуют данные, касающиеся влияния на психофизическое состояние человека и скорость нейромоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и реакции на терапию. В ходе лечения может возникнуть необходимость изменения дозы в зависимости от течения болезни или в стрессовой ситуации, например, при хирургическом вмешательстве, травме или инфекционном заболевании.

Для взрослых: обычная рекомендуемая доза составляет от 0,1 мг до 0,3 мг (1–3 таблетки) в сутки. Таблетки не следует делить.

В случае пропуска дозы препарат следует принять как можно скорее; если же время приема следующей дозы уже близко, пропущенную дозу пропускают и продолжают соблюдать предписанную схему лечения. Нельзя принимать две дозы одновременно.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей официально не установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Необходим мониторинг концентрации электролитов в сыворотке крови. Следует рассмотреть возможность введения калия хлорида и ограничения натрия в диете. В случае приема большой единовременной дозы флудрокортизона следует выпить большое количество воды. С целью профилактики передозировки необходим мониторинг концентрации электролитов в сыворотке крови. Следует рассмотреть возможность введения калия хлорида и ограничения натрия в диете.

Побочные реакции.

Флудрокортизон может маскировать симптомы инфекций, уменьшать их интенсивность, снижать иммунитет к инфекциям и способность к их локализации.

Большинство побочных эффектов связано с минералокортикоидным действием флудрокортизона, включая нарушения водно-электролитного баланса: задержка натрия и жидкости в организме, артериальная гипертензия, отеки, застойная сердечная недостаточность, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, аритмии или изменения на ЭКГ, связанные с дефицитом калия, а также повышенное выведение кальция. Кратковременное применение флудрокортизона, как и других кортикостероидов, лишь спорадически вызывает побочные эффекты, связанные с глюкокортикоидной активностью. Риск развития нижеперечисленных побочных эффектов относится в первую очередь к пациентам, которые принимают флудрокортизон длительное время или одновременно с другими кортикостероидами.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз, компрессионные переломы позвоночника, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, патологические переломы трубчатых костей, разрывы сухожилий, аваскулярный остеонекроз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: язва желудка и двенадцатиперстной кишки и её последствия: кровотечение, перфорация пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация толстой или тонкой кишки, особенно у больных с воспалением кишечника; панкреатит; вздутие живота; язвенный эзофагит, нарушение пищеварения; кандидозы, повышенный аппетит.

Со стороны кожи: сыпь, замедленное заживление ран; истончение кожи; экхимозы и гематомы; эритема; повышенное потоотделение, пурпура, атрофические полосы на коже, акне, кожные проявления, напоминающие изменения при системной красной волчанке, снижение реакции при кожных пробах, гирсутизм.

Со стороны нервной системы: эйфория, нарушения личности, депрессия, нарушения сна, судороги; повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга — как правило, после слишком быстрого снижения дозы); головокружение и головная боль, неврит или парестезии, усиление симптомов психоза, эпилепсия.

Эндокринные нарушения: нерегулярные менструации или аменорея; развитие синдрома Кушинга; торможение роста у детей; вторичная недостаточность коры надпочечников и гипофиза, особенно в стрессовых ситуациях (болезнь, травма, хирургическое вмешательство), снижение толерантности к углеводам; манифестный сахарный диабет и увеличение потребности в инсулине и антидиабетических препаратах у больных с уже существующим сахарным диабетом, гирсутизм, увеличение массы тела, отрицательный белковый и кальциевый баланс, повышенный аппетит.

Со стороны органов зрения: задняя подкапсулярная катаракта; повышение внутриглазного давления; глаукома; экзофтальм, истончение роговицы или склеры, обострение глазных заболеваний грибковой и вирусной этиологии, нечеткость зрительного восприятия.

Другие нарушения: некротический васкулит или лимфангиит, тромбофлебит и облитерирующий эндартериит, лейкоцитоз, бессонница, аллергические реакции, анафилактические реакции, ангионевротический отек, зуд, крапивница, вертиго, папилледема.

Симптомы и признаки синдрома отмены: озноб, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит; болезненные уплотнения кожи, сопровождающиеся зудом; потеря массы тела. Слишком быстрая отмена препарата после длительного применения может привести к острой надпочечниковой недостаточности, гипотензии и летальному исходу.

Срок годности. 3 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте.

Упаковка. 20 таблеток во флаконе из оранжевого стекла с полиэтиленовой пробкой, 1 флакон в картонной коробке.

20 таблеток в блистере, 1 блистер из фольги с ПВХ/Ал в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Адамед Фарма», Польша / Adamed Pharma S.A., Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. ул. Марш. Дж. Пилсудского, 5, 95-200, Пабьянице, Польша / ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, Pabianice, 95 – 200, Poland.