Cortineff

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CORTINEFF (CORTINEFF)

Composición:

Principio activo: acetato de fludrocortisona;

1 tableta contiene 0,1 mg de acetato de fludrocortisona;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de patata, gelatina, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco con matiz cremoso, redondas, con ranura en ambos lados, con superficies lisas y bordes intactos, grabadas con la letra «F» en un lado y con «−» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Corticosteroides para uso sistémico. Mineralocorticoides. Código ATC H02AA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Cortineff (fluorocortisona) es una hormona sintética de la corteza suprarrenal, un derivado fluorado de la hidrocortisona con una fuerte acción mineralocorticoide. Las enfermedades inflamatorias no son indicaciones para el uso de fluorocortisona.

La fluorocortisona actúa sobre el segmento distal de los túbulos renales, estimulando la reabsorción de sodio y la retención de agua, así como aumentando la excreción de potasio e iones de hidrógeno. La fluorocortisona puede suprimir la función de la corteza suprarrenal, la actividad de la glándula tiroides y la liberación de ACTH por la hipófisis. Asimismo, puede estimular la acumulación de glucógeno en el hígado, reducir el número de granulocitos eosinófilos y puede provocar un balance nitrogenado negativo.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la fluorocortisona se absorbe rápidamente y completamente en el tracto gastrointestinal. Estudios en humanos y animales tras administración intravenosa y duodenal han demostrado que, según la especie, 50 % o más del esteroide permanece sin cambios 30 minutos después de la administración. Tras la administración en forma de acetato, en sangre solo puede detectarse el alcohol no esterificado. La concentración en sangre alcanza su valor máximo entre las 4 y 8 horas. La concentración máxima en suero sanguíneo en voluntarios sanos tras administración intravenosa se observa aproximadamente a las 1,7 horas tras la administración.

El período de semivida tras administración intravenosa en animales y en voluntarios sanos es de 30 minutos. Tras la administración del acetato en animales, se observó una disminución tri-fásica de la concentración en sangre, y cada fase puede corresponder a la eliminación de un metabolito.

La fluorocortisona se une a las proteínas plasmáticas en un 70−80 %, principalmente a la fracción de globulinas. En voluntarios sanos, el 80 % se excreta por orina y el resto del 20 % por otras vías. De forma similar al metabolismo de otros esteroides, la excreción biliar se equilibra con la reabsorción desde el intestino, y una pequeña cantidad se excreta en heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sustitutivo de la insuficiencia primaria y secundaria de la corteza suprarrenal en la enfermedad de Addison. Tratamiento del síndrome adrenogenital con síndrome de pérdida de sal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fluorocortisona o a cualquier componente del medicamento. Infección sistémica si no se está realizando un tratamiento específico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar simultáneamente Cortineff:

• con barbitúricos, fármacos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina), rifampicina, rifabutina, primidona, aminoglutetimida y antihistamínicos, se reduce la acción del fluorocortisona debido a la inducción de enzimas microsomales;
• con esteroides anabólicos y andrógenos, aumenta el riesgo de edemas y erupciones cutáneas;
• con amfotericina B y medicamentos que reducen los niveles de potasio: los pacientes deben ser monitoreados por hipopotasemia;
• anticolinesterásicos: el efecto de la interacción con medicamentos anticolinesterásicos puede ser antagónico;
• anticoagulantes orales: los corticosteroides pueden potencialmente reducir la acción anticoagulante;
• medicamentos antihipertensivos, incluidos diuréticos: los corticosteroides tienen un efecto antagónico sobre los antihipertensivos y diuréticos; el efecto hipopotasémico de los diuréticos, incluyendo la acetazolamida, se intensifica;
• medicamentos antituberculosos: la concentración sérica de isoniazida puede disminuir;
• ciclosporina: se debe monitorear la aparición de signos de aumento de la toxicidad de la ciclosporina cuando se administren conjuntamente;
• glucósidos digitálicos: la administración conjunta puede aumentar la toxicidad de la digoxina;
• con anticonceptivos orales que contienen estrógenos, se ralentiza el metabolismo y se intensifica la acción del fluorocortisona;
• inductores de enzimas hepáticas: (aminoglutetimida, barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina): pueden aumentar la depuración metabólica. Los pacientes deben ser monitoreados por posible reducción de los efectos del esteroide, y la dosis debe ajustarse en consecuencia;
• hormona del crecimiento humana: puede haber un efecto inhibitorio sobre la acción de la hormona;
• ketoconazol: el aclaramiento del corticosteroide puede disminuir, provocando un aumento de sus efectos;
• relajantes musculares despolarizantes: los corticosteroides pueden disminuir o aumentar el bloqueo neuromuscular;
• medicamentos tiroideos: el aclaramiento metabólico de los adrenocorticoides disminuye en pacientes con hipotiroidismo y aumenta en pacientes con hipertiroidismo. Los cambios en el estado tiroideo pueden requerir ajustes de dosis;
• con agentes antitrombóticos (derivados de cumarina, indandiona, heparina, estreptoquinasa, uroquinasa) se reduce, y en algunas personas aumenta, la eficacia de estos medicamentos.

La dosis debe ajustarse considerando los valores del tiempo de protrombina;

• con medicamentos orales antidiabéticos e insulina – debilitamiento del efecto antidiabético;
• con medicamentos diuréticos – disminución del efecto de los diuréticos, hipopotasemia, debilitamiento del efecto de los laxantes;
• con fármacos antiinflamatorios no esteroideos aumenta el riesgo de úlcera péptica y hemorragia gastrointestinal;
• con medicamentos y productos que contienen sodio – edemas, aumento de la presión arterial; puede ser necesario limitar la ingesta de sodio en la dieta, así como medicamentos con alto contenido de sodio; el uso de corticosteroides a veces requiere un aporte adicional de sodio.

Los antihistamínicos reducen la eficacia del fluorocortisona.

Al administrar simultáneamente vacunas que contienen virus vivos y dosis inmunosupresoras de glucocorticoides, existe riesgo de desarrollar enfermedades virales y disminución de la eficacia de la vacuna.

Se espera que la administración simultánea de glucocorticoides e inhibidores de CYP3A, incluyendo productos que contienen cobicitastat, aumente el riesgo de reacciones adversas sistémicas. Deben evitarse estas interacciones, salvo que los beneficios superen el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos asociados al uso de glucocorticoides. En tal caso, el paciente debe ser controlado por efectos sistémicos de los glucocorticoides.

Los efectos sistémicos posibles incluyen: síndrome de Cushing, síndrome tipo Cushing, supresión suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, catarata y glaucoma.

Salicilatos: los corticosteroides pueden reducir los niveles séricos de salicilatos y disminuir su eficacia. Por el contrario, la interrupción del tratamiento con corticosteroides durante la terapia con altas dosis de salicilatos puede provocar toxicidad por salicilatos.

Características de uso.

Debido al potente efecto mineralocorticoide del fludrocortisona, se debe controlar la cantidad y el consumo de sal para prevenir el riesgo de hipertensión, edemas o aumento de peso. Durante el tratamiento prolongado con este medicamento se recomienda realizar un monitoreo periódico de los niveles séricos de electrolitos. Debido al riesgo asociado con la retención de sodio, Cortineff debe administrarse únicamente cuando existan indicaciones clínicas justificadas.

Cortineff es un fármaco mineralocorticoide potente y debe emplearse principalmente como terapia sustitutiva. Cualquier efecto adverso que pueda presentarse con su uso podría reducirse mediante un ajuste adecuado de la dosis.

El uso prolongado de fludrocortisona puede provocar atrofia adrenocorticotropa, que puede persistir incluso varios años después de la interrupción del tratamiento. La suspensión de la terapia con corticosteroides debe realizarse siguiendo un esquema prolongado y gradual para prevenir el riesgo de insuficiencia adrenocortical. En situaciones de estrés (trauma, intervención quirúrgica), los pacientes que reciben terapia prolongada deben recibir un tratamiento corticosteroide suplementario, que debe continuarse junto con la terapia con Cortineff y durante varios años tras su finalización.

La fludrocortisona puede enmascarar los síntomas de infección, reduciendo la resistencia a la infección y la capacidad de localización de la misma.

Los pacientes que toman medicamentos inmunosupresores son más susceptibles a las infecciones que los individuos sanos. El curso de la varicela, el herpes zóster y el sarampión puede agravarse con el tratamiento con corticosteroides. Los pacientes que no hayan padecido previamente estas enfermedades deben evitar el contacto con personas infectadas.

Los pacientes que no han padecido varicela y que toman corticosteroides orales por causas distintas a la terapia sustitutiva deben considerarse en riesgo de desarrollar una forma grave de varicela. Pueden producirse empeoramientos de enfermedades como neumonía, hepatitis y coagulación intravascular diseminada.

Tras el contacto con un paciente con varicela, se recomienda la administración de inmunoglobulina Varicella zoster (VZIG) a los pacientes que actualmente estén tomando corticosteroides o que los hayan tomado en los tres meses previos al contacto con la infección. La VZIG debe administrarse dentro de los 3 días, pero no más allá de los 10 días posteriores al contacto con un caso de varicela. No se debe interrumpir el tratamiento con corticosteroides, sino aumentar su dosis. Tras el contacto con un caso de sarampión, se debe administrar inmunoglobulina (IG).

No se deben administrar vacunas virales vivas a los pacientes que están siendo tratados con fludrocortisona.

La administración de vacunas bacterianas o virales inactivadas puede no provocar el aumento esperado de anticuerpos.

Precauciones especiales.

Dado que el medicamento Cortineff está destinado principalmente al uso prolongado como terapia sustitutiva, para reducir los efectos adversos derivados de su acción glucocorticoide, debe administrarse en las dosis más bajas eficaces.

Se debe tener precaución al administrar fludrocortisona en presencia de anastomosis gastrointestinales actuales o recientes, divertículos intestinales, tromboflebitis, trastornos afectivos graves actuales o recientes (especialmente si hubo psicosis previas relacionadas con esteroides), enfermedades con erupciones cutáneas o carcinoma metastásico.

Los efectos de los corticosteroides pueden potenciarse en pacientes con hipotiroidismo o reducirse en pacientes con hipertiroidismo.

Se debe tener precaución al usar fludrocortisona en casos de nefritis crónica o insuficiencia renal, osteoporosis (especialmente en mujeres posmenopáusicas), úlcera péptica activa o en remisión, miastenia gravis, infecciones fúngicas o virales, locales o sistémicas, glaucoma (o antecedentes familiares de glaucoma), hiperlipidemia o hipoalbuminemia.

La administración de fludrocortisona a pacientes con tuberculosis activa debe limitarse a casos de tuberculosis diseminada o con curso fulminante, y únicamente con tratamiento antituberculoso simultáneo. Los pacientes con formas latentes de tuberculosis o con prueba tuberculínica positiva que reciben fludrocortisona deben ser monitoreados cuidadosamente debido al riesgo de reactivación de la enfermedad. Durante el tratamiento prolongado con corticosteroides, los pacientes deben recibir medicamentos antituberculosos con fines profilácticos.

Debe tenerse precaución al usar fludrocortisona en pacientes con hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, miopatía esteroidea, epilepsia, alteraciones hepáticas, así como psicosis aguda y trastornos psiquiátricos. La labilidad emocional previa o los trastornos psicóticos pueden agravarse con el uso de fludrocortisona. La acción de la fludrocortisona es más intensa en pacientes con hipotiroidismo o cirrosis hepática.

Los pacientes o sus cuidadores deben ser advertidos sobre las posibles reacciones adversas psiquiátricas potencialmente graves que pueden ocurrir con el uso de esteroides sistémicos. Estos síntomas pueden aparecer en los días o semanas siguientes al inicio del tratamiento. El riesgo puede ser mayor con dosis más altas y con efectos sistémicos, aunque los niveles de dosis no permiten predecir la aparición, tipo, gravedad o duración de las reacciones. La mayoría de las reacciones son reversibles con la reducción de la dosis o la suspensión del fármaco, aunque en algunos casos puede requerirse tratamiento específico. Los pacientes o sus cuidadores no deben dudar en buscar asesoramiento médico si aparecen síntomas psicológicos preocupantes, especialmente estado depresivo o ideas suicidas. Deben advertirse a los pacientes o cuidadores

sobre la posibilidad de alteraciones psiquiátricas que pueden ocurrir durante o inmediatamente después del ajuste de la dosis de esteroides sistémicos, ya que tales reacciones han sido descritas raramente.

También se debe tener precaución en pacientes con antecedentes personales o familiares de primer grado de trastornos afectivos graves al usar corticosteroides sistémicos, especialmente en relación con depresión o trastorno bipolar y psicosis previas inducidas por esteroides.

En pacientes con diabetes mellitus puede empeorar el control glucémico, lo que puede requerir un aumento de la dosis de insulina. La fludrocortisona puede provocar la manifestación de diabetes mellitus latente.

En las mujeres existe riesgo de alteraciones menstruales.

A los niños nacidos de madres que tomaron dosis altas de corticosteroides durante el embarazo o la lactancia se les debe realizar un seguimiento para detectar posible insuficiencia suprarrenal. En los niños que reciben corticosteroides durante largos períodos puede haber alteraciones del crecimiento y desarrollo.

Los pacientes con hipoprotrombinemia deben tener precaución al tomar ácido acetilsalicílico en combinación con fludrocortisona.

En casos aislados, los pacientes que toman corticosteroides, especialmente si previamente han mostrado hipersensibilidad a medicamentos, pueden presentar reacciones anafilácticas.

Cortineff contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Alteraciones visuales. Pueden presentarse trastornos visuales tras la administración sistémica o local de corticosteroides. Si un paciente experimenta síntomas como visión borrosa u otros problemas visuales, debe acudir a un oftalmólogo para descartar posibles causas como cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la retinopatía serosa central (CSCR), sobre la cual se han notificado casos tras el uso sistémico y local de corticosteroides.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Está prohibido el uso de fludrocortisona en mujeres en edad fértil y durante el embarazo, salvo que existan indicaciones vitales. Las pacientes que desarrollen preeclampsia o retención de líquidos deben estar bajo estricta vigilancia médica.

Existe un pequeño riesgo de aparición de labio leporino y retardo del desarrollo intrauterino. En recién nacidos puede presentarse hipoadrenalismo (hipofunción de las glándulas suprarrenales). Los recién nacidos de madres que recibieron dosis elevadas de corticosteroides durante el embarazo o la lactancia deben vigilarse cuidadosamente para detectar signos de hipofunción suprarrenal.

La fludrocortisona atraviesa la leche materna y puede provocar reacciones adversas en el lactante: retardo del crecimiento o supresión de la secreción de hormonas endógenas de la corteza suprarrenal. Por tanto, durante el tratamiento se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay datos disponibles sobre el efecto de este medicamento sobre el estado psicofísico ni sobre la velocidad de las reacciones neuromotoras.

Vía de administración y dosis.

La dosis del medicamento debe ajustarse individualmente, según la gravedad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. Durante el tratamiento puede surgir la necesidad de modificar la dosis en función de la evolución de la enfermedad o en situaciones de estrés, como por ejemplo intervención quirúrgica, traumatismo o enfermedad infecciosa.

Para adultos: la dosis recomendada habitual oscila entre 0,1 mg y 0,3 mg (1–3 tabletas) al día. Las tabletas no deben partirse.

Si se olvida una dosis, debe tomarse el medicamento tan pronto como sea posible; sin embargo, si ya está próxima la hora de tomar la siguiente dosis, no se debe tomar la dosis olvidada y se debe continuar con el esquema de tratamiento prescrito. No se deben tomar dos dosis simultáneamente.

Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de la dosis.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido establecidas oficialmente; por lo tanto, no debe utilizarse en la práctica pediátrica.

Sobredosificación.

Es necesario realizar un monitoreo de la concentración de electrolitos en suero sanguíneo. Debe considerarse la administración de cloruro de potasio y la restricción de sodio en la dieta. En caso de ingestión de una dosis única elevada de fludrocortisona, debe tomarse una gran cantidad de agua. Con el fin de prevenir la sobredosificación, es necesario monitorear la concentración de electrolitos en suero sanguíneo. Debe considerarse la administración de cloruro de potasio y la restricción de sodio en la dieta.

Efectos adversos.

La fludrocortisona puede enmascarar los síntomas de infecciones, disminuir su intensidad, reducir la inmunidad frente a infecciones y la posibilidad de su localización.

La mayoría de los efectos adversos están relacionados con la acción mineralocorticoide de la fludrocortisona, incluyendo alteraciones hidroelectrolíticas: retención de sodio y de líquidos en el organismo, hipertensión arterial, edemas, insuficiencia cardíaca congestiva, pérdida de potasio, alcalosis hipocalémica, arritmias o cambios en el ECG relacionados con el déficit de potasio, y aumento de la excreción de calcio. La administración a corto plazo de fludrocortisona, al igual que otros corticosteroides, rara vez provoca efectos adversos relacionados con la actividad glucocorticoide. El riesgo de desarrollar los efectos adversos siguientes se refiere principalmente a pacientes que toman fludrocortisona durante un período prolongado o simultáneamente con otros corticosteroides.

Del sistema músculo-esquelético: debilidad muscular, miopatía esteroidea, pérdida de masa muscular, osteoporosis, fracturas de compresión de la columna vertebral, necrosis avascular de la cabeza del fémur y del húmero, fracturas patológicas de huesos largos, rotura de tendones, osteonecrosis avascular.

Del tracto gastrointestinal: úlcera péptica y sus consecuencias: hemorragia, perforación del esófago, estómago y duodeno, perforación del intestino grueso o delgado, especialmente en pacientes con inflamación intestinal; pancreatitis; distensión abdominal; esofagitis ulcerosa, alteraciones digestivas; candidiasis, aumento del apetito.

De la piel: erupciones cutáneas, cicatrización retardada de heridas; adelgazamiento de la piel; equimosis y hematomas; eritema; sudoración excesiva, púrpura, estrías atróficas en la piel, acné, manifestaciones cutáneas que recuerdan los cambios característicos del lupus eritematoso sistémico, disminución de la reactividad en las pruebas cutáneas, hirsutismo.

Del sistema nervioso: euforia, trastornos de la personalidad, depresión, alteraciones del sueño, convulsiones; aumento de la presión intracraneal con edema de papila (pseudotumor cerebral — generalmente tras una reducción demasiado rápida de la dosis); vértigo y cefalea, neuritis o parastesias, empeoramiento de los síntomas de psicosis, epilepsia.

Alteraciones endocrinas: menstruaciones irregulares o amenorrea; desarrollo del síndrome de Cushing; supresión del crecimiento en niños; insuficiencia secundaria de la corteza suprarrenal e hipófisis, especialmente en situaciones de estrés (enfermedad, trauma, intervención quirúrgica), disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono; diabetes mellitus manifiesta y aumento de la necesidad de insulina y medicamentos antidiabéticos en pacientes con diabetes mellitus existente, hirsutismo, aumento de peso corporal, balance negativo de proteínas y de calcio, aumento del apetito.

De los órganos de la vista: catarata subcapsular posterior; aumento de la presión intraocular; glaucoma; exoftalmos, adelgazamiento de la córnea o de la esclerótica, empeoramiento de enfermedades oculares de etiología fúngica y vírica, visión borrosa.

Otros trastornos: vasculitis necrotizante o linfangitis, tromboflebitis y arteritis obliterante, leucocitosis, insomnio, reacciones alérgicas, reacciones anafilácticas, angioedema, prurito, urticaria, vértigo, papiledema.

Síntomas y signos del síndrome de retirada: escalofríos, mialgias, artralgias, rinorrea, conjuntivitis; engrosamientos dolorosos de la piel que pican; pérdida de peso. La interrupción demasiado rápida del tratamiento tras su uso prolongado puede provocar una insuficiencia suprarrenal aguda, hipotensión y resultado letal.

Período de validez. 3 años. No tomar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y la humedad, y fuera del alcance de los niños.

Envase. 20 comprimidos en un frasco de vidrio naranja con tapón de polietileno, 1 frasco por caja de cartón.

20 comprimidos en blíster, 1 blíster de lámina de PVC/Al, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sp. z o.o. «Adamed Pharma», Polonia / Adamed Pharma S.A., Poland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, 95-200, Pabianice, Polonia / ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, Pabianice, 95 – 200, Poland.