ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КОРСАР® МОНО (CORSAR MONO)

Состав:

действующее вещество: валсартан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 80 мг или 160 мг валсартана;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочное покрытие: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, с гладкой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Валсартан. Код АТХ С09С А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для применения внутрь. Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенный уровень ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном может стимулировать неблокированные АТ2-рецепторы, которые уравновешивают эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет никакой частичной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов, однако обладает значительно большей (примерно в 20 000 раз) аффинностью к АТ1-рецепторам по сравнению с АТ2-рецепторами.

Валсартан не угнетает ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия наблюдается в течение 2 часов, максимум — в течение 4–6 часов после приема внутрь; продолжительность действия — более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении в сочетании с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что он не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к снижению случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также уменьшению симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Исследование VALIANT продемонстрировало эффективность валсартана, как и каптоприла, в снижении общей смертности после инфаркта миокарда. Валсартан также был эффективен в снижении смертности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как продолжительность периода после перенесённого острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу.

Дети

Антигипертензивный эффект валсартана оценивался в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребёнка в возрасте 6–18 лет и у 165 детей в возрасте 1–6 лет. Поражения почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми основными медицинскими состояниями, вызывающими артериальную гипертензию у детей, включённых в эти исследования.

Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет

В ходе клинического исследования с участием 261 ребёнка с артериальной гипертензией в возрасте 6–16 лет пациенты с массой тела < 35 кг получали 10 мг, 40 мг или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 35 кг получали 20 мг, 80 мг и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). К концу 2-й недели валсартан в дозозависимой мере снижал систолическое и диастолическое артериальное давление. В целом три уровня доз валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10 и 12 мм рт. ст. соответственно по сравнению с исходным уровнем.

Клинический опыт применения детям в возрасте до 6 лет

Валсартан не рекомендуется для применения в данной возрастной категории.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения валсартана максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается в течение 2–4 часов, в виде раствора — через 1–2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно. Пища снижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана примерно на 40 % и С_max — примерно на 50 %, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после приёма препарата, аналогичны в группах приёма препарата натощак и после приёма пищи. Однако снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время приёма пищи, так и натощак.

Распределение

Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется обширно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не подвергается значительной метаболизации, поскольку лишь около 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (Т_½α < 1 часа и Т_½β приблизительно 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с желчью с калом (приблизительно 83 % дозы) и почками с мочой (приблизительно 13 % дозы), главным образом в неизменённом виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет приблизительно 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с сердечной недостаточностью (таблетки 80 мг и 160 мг)

Среднее время достижения С_max и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Показатели AUC и С_max валсартана почти пропорциональны увеличению дозы выше клинического диапазона дозировки (от 40 мг до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет приблизительно 1,7. Ожидаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет приблизительно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на ожидаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако клиническая значимость этого не была продемонстрирована.

Пациенты с нарушениями функции почек

Корреляция между функцией почек и системным воздействием валсартана не выявлена. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения лекарственного средства пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у этих пациентов. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушениями функции печени

Около 70 % всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.

Дети

В ходе исследования с участием 26 детей с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет), получавших однократную дозу суспензии валсартана (средняя доза 0,9–2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сопоставим во всём возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, принимавших тот же препарат.

Пациенты с нарушениями функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется для применения этим пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Постинфарктное состояние

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесённого инфаркта миокарда (12 часов – 10 суток).

Сердечная недостаточность

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда невозможно применение ингибиторов АПФ, или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда невозможно применение β-блокаторов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к валсартану или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства;
• беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• врождённый ангионевротический отёк или развившийся во время предыдущего лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II;
• одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая лекарственное средство Корсар® Моно, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискереном у пациентов с сахарным диабетом (I или II типа) или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин);
• отсутствуют данные у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп блокаторов рецепторов ангиотензина-II (БРА), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или алискереном

Совместное применение препаратов группы БРА, включая лекарственное средство Корсар® Моно, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или алискерена не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая лекарственное средство Корсар® Моно, или ингибиторов АПФ с алискереном пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин) противопоказано.

Одновременное применение БРА, включая лекарственное средство Корсар® Моно, или ингибиторов АПФ с алискереном противопоказано пациентам с сахарным диабетом I и II типов.

Ингибиторы АПФ, включая лекарственное средство Корсар® Моно, и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

О повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при совместном применении ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин и др.), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, у пациентов с сердечной недостаточностью — к повышению уровня креатинина.

Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении требуется осторожность

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенной вероятности нарушения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендован контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера поглощения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. При одновременном применении ингибиторов транспортера OATP1B1 (например, рифампицина, циклоспорина) или MRP2 (например, ритонавира) может увеличиться системная экспозиция валсартану. Следует соблюдать надлежащие меры предосторожности при начале и окончании совместного применения этих лекарственных средств.

Другие

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с валсартаном или с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении валсартану и других препаратов, подавляющих РААС, у детей и подростков с артериальной гипертензией, поскольку это может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Гиперкалиемия

Совместное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повысить уровень калия (например, гепарина и др.), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Нарушение функции почек

На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и у пациентов, находящихся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у таких пациентов. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая лекарственное средство Корсар® Моно, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушение функции печени

Лекарственное средство Корсар® Моно следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии лекарственным средством Корсар® Моно может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии лекарственным средством Корсар® Моно следует провести коррекцию содержания натрия и/или ОЦК в организме, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки безопасность применения лекарственного средства Корсар® Моно не установлена. Кратковременное применение валсартана у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, вызванной односторонним стенозом почечной артерии, не приводило к существенным изменениям гемодинамических параметров почек, уровня креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, в целях безопасности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном.

Трансплантация почки

На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения лекарственного средства Корсар® Моно у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять лекарственное средство Корсар® Моно, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, препарат следует назначать с особой осторожностью пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны во время беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. При подтверждении беременности лечение следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, в то время как риск развития побочных реакций увеличился по сравнению с монотерапией соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность у пациентов после инфаркта миокарда. Оценка пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Применение лекарственного средства Корсар® Моно у пациентов после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, что обычно приводит к необходимости прекращения терапии из-за продолжающейся симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозировке.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и лекарственного средства Корсар® Моно не показала какого-либо клинического эффекта. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития побочных реакций и поэтому не рекомендуется. Тройная комбинация ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и валсартана также не рекомендуется.

Такие комбинации можно использовать только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Исследования безопасности и эффективности применения лекарственного средства Корсар® Моно у детей не проводились.

Ангионевротический отек в анамнезе

При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдалось ранее при применении других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Развитие ангионевротического отека требует немедленного прекращения применения лекарственного средства Корсар® Моно, и повторно назначать препарат таким пациентам не следует.

Ангионевротический отек кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острым почечным повреждением и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что нарушение функции почек может быть связано с применением лекарственного средства Корсар® Моно.

Двойная блокада РААС

Совместное применение препаратов группы АРА, включая лекарственное средство Корсар® Моно, с другими лекарственными средствами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг артериального давления, функции почек и уровня электролитов у пациентов, получающих лекарственное средство Корсар® Моно и другие препараты, влияющие на РААС.

Дети

Нарушение функции почек

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Во время лечения валсартаном следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других состояний (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая лекарственное средство Корсар® Моно, или ингибиторов АПФ с аллискиреном у пациентов с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушение функции печени

Как и взрослым, лекарственное средство Корсар® Моно противопоказано для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения лекарственного средства Корсар® Моно у детей с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА-II) противопоказано беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска исключить нельзя. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного действия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если с II триместра беременности применялись АРА-II, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА-II, следует тщательно проверять на предмет развития артериальной гипотензии.

В связи с отсутствием информации о применении валсартана в период кормления грудью лекарственное средство Корсар® Моно не рекомендуется применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность.

Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сут не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Доза 200 мг/кг/сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека при пересчете на мг/м² (расчеты проводились для перорального применения дозы 320 мг/сут пациентам с массой тела 60 кг).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Следует учитывать, что во время лечения препаратом возможно возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Лекарственное средство Корсар® Моно можно применять независимо от приёма пищи, таблетки следует запивать водой.

Дозировка

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Корсар® Моно составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. Некоторым пациентам с неадекватно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.

Лекарственное средство Корсар® Моно можно также применять вместе с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет дополнительно снижать артериальное давление у таких пациентов.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда

Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часов после перенесённого инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг (таблетки нельзя делить, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40 мг (таблетки нельзя делить, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующей дозировке), 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение последующих нескольких недель.

Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозировки 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки — через 3 месяца в зависимости от переносимости лечения пациентом. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валсартан можно применять пациентам, которые лечились другими препаратами после перенесённого инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, β-блокаторами, статинами и диуретиками. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Пациентам после перенесённого инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг (таблетки нельзя делить, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 недель до наивысшей дозы в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применяемая в ходе клинических исследований, составляла 320 мг и распределялась на несколько приёмов.

Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартана не рекомендуется.

Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек.

Применение в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение лекарственного средства Корсар® Моно с алискиреном пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Сахарный диабет

Одновременное применение лекарственного средства Корсар® Моно с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печёночная недостаточность

Лекарственное средство Корсар® Моно противопоказано пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Дети.

Лекарственное средство Корсар® Моно можно применять для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Лекарственное средство не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Артериальная гипертензия у детей

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

Начальная доза составляет 40 мг (таблетки нельзя делить, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела от 35 кг. Дозу следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованные в ходе клинических исследований, приведены в таблице ниже.

Дозы, превышающие указанные, не исследовались, поэтому не рекомендуются.

Масса тела пациента	Максимальная доза валсартана, исследованная в ходе клинических испытаний
От ≥ 18 кг до < 35 кг	80 мг
От ≥ 35 кг до < 80 кг	160 мг
От ≥ 80 кг до ≤ 160 кг	320 мг

Дети в возрасте до 6 лет

Безопасность и эффективность лекарственного средства Корсар® Моно у детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлена.

Дети в возрасте от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью

Применение у детей с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и у детей, находящихся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять этим пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Дети в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью

Как и взрослым, лекарственное средство Корсар® Моно противопоказано детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения препарата детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей

Лекарственное средство Корсар® Моно не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

При передозировке лекарственного средства Корсар® Моно может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема, типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в горизонтальном положении, а также следует провести коррекцию объема циркулирующей крови.

Маловероятно, что валсартан может быть выведен из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Артериальная гипертензия/сердечная недостаточность/инфаркт миокарда

Во время контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приеме плацебо соответствовала таковой при приеме валсартана. Было установлено, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также не зависит от пола, возраста или расы пациента.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, пострегистрационных и лабораторных исследований, указаны ниже по классам систем органов.

Что касается побочных реакций из категорий «очень редко», «редко» и «нечасто», которые не были выявлены в рамках клинических испытаний, был проведен кумулятивный поиск в системе данных по безопасности.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/100000), включая единичные сообщения. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке убывания проявлений.

Побочные реакции, зарегистрированные во время пострегистрационных и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту возникновения, указаны с частотой «частота неизвестна».

MedDRA Классы систем органов	Побочные реакции	Частота
Инфекции и инвазии	Вирусные инфекции	Часто
	Инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит	Нечасто
	Ринит	Очень редко
Со стороны крови и лимфатической системы	Нейтропения	Нечасто
	Тромбоцитопения	Очень редко
Со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь	Очень редко
Нарушения метаболизма и обмена веществ	Гиперкалиемия*#	Нечасто
Со стороны психики	Бессонница, снижение либидо	Нечасто
Со стороны нервной системы	Головокружение##, постуральное головокружение#	Часто
	Синкопе*	Нечасто
	Головная боль##	Очень редко
Со стороны органов слуха и лабиринта	Вертиго	Нечасто
Со стороны сердца	Сердечная недостаточность*	Нечасто
	Нарушения сердечного ритма	Очень редко
Со стороны сосудистой системы	Ортостатическая гипотензия#	Часто
	Артериальная гипотензия*##	Нечасто
	Васкулит	Очень редко
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Нечасто
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея, боль в животе	Нечасто
	Тошнота##, рвота, ангионевротический отек кишечника	Очень редко
Со стороны гепатобилиарной системы	Повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови	Частота неизвестна
Со стороны кожи и подкожных тканей	Ангионевротический отек**, высыпания, зуд, экзантема	Очень редко
	Буллезный дерматит	Частота неизвестна
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Боль в спине	Нечасто
	Артралгия, миалгия	Очень редко
Со стороны почек и мочевыводящей системы	Почечная недостаточность**##, острая почечная недостаточность**, нарушение функции почек**	Очень редко
Беременность и перинатальные состояния	Осложнения развития плода	Очень редко
Общие расстройства	Утомляемость, астения, отек	Нечасто
Исследования	Повышение уровня креатинина сыворотки крови, повышение уровня мочевины крови	Часто
	Повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина/гематокрита в крови, показатели функции печени, выходящие за пределы нормы	Очень редко

* Сообщали пациенты в постинфарктном состоянии;

сообщали пациенты с сердечной недостаточностью;

** редко сообщали пациенты в постинфарктном состоянии;

сообщали чаще пациенты с сердечной недостаточностью (часто: головокружение, нарушение функции почек, артериальная гипотензия; редко: головная боль, тошнота).

Описание отдельных побочных реакций:

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»).

Результаты лабораторных исследований

В отдельных случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8 % и 0,4 % пациентов, получавших валсартан, наблюдалось значительное снижение (> 20 %) гематокрита и уровня гемоглобина соответственно. По сравнению с этим у 0,1 % пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение обоих показателей — и гематокрита, и уровня гемоглобина.

В контролируемых клинических исследованиях нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 % пациентов, получавших ингибитор АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибитор АПФ.

Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени у пациентов, получавших валсартан.

Специального лабораторного мониторинга не требуют пациенты с артериальной гипертензией, получающие терапию валсартаном.

При сердечной недостаточности уровень креатинина в сыворотке крови повышался более чем на 50 % у 3,9 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 0,9 % пациентов, принимавших плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 10 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 5,1 % пациентов, принимавших плацебо.

В исследованиях сердечной недостаточности повышение уровня азота мочевины в крови наблюдалось у 16,6 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3 % пациентов, принимавших плацебо.

У 4,2 % пациентов, получавших валсартан, у 4,8 % пациентов, получавших комбинацию валсартана и каптоприла, и у 3,4 % пациентов, получавших каптоприл, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке крови в 2 раза.

Количество случаев прекращения приема лекарственного средства из-за побочных реакций было ниже в группе, получавшей валсартан, по сравнению с группой, принимавшей каптоприл (5,8 % против 7,7 % соответственно).

Дети

Артериальная гипертензия

Антигипертензивный эффект валсартана оценивался в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, значимых различий по типу, частоте и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов выявлено не было.

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимых общих негативных последствий после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года.

В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, продолженном в виде открытого исследования продолжительностью один год, зарегистрировано два летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции с существенными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственная связь с препаратом валсартан не установлена. Во втором исследовании, в котором было рандомизировано 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, значительного повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев во время лечения валсартаном не наблюдалось.

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у пациентов с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны в таблице выше.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 3 или по 9 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.

Заявитель. АО «Фармак».

Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 63.