ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CORSAR® MONO (CORSAR MONO)

Composizione:

Principio attivo: valsartan;

1 compressa rivestita con film contiene 80 mg o 160 mg di valsartan;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosio sodico, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato;

rivestimento film: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse biconvesse di colore da bianco a quasi bianco, con superficie liscia, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico.

Sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina. Antagonisti dell'angiotensina II semplici. Valsartan. Codice ATC C09CA03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Valsartan è un antagonista specifico e selettivo dei recettori dell'angiotensina II, destinato all'assunzione orale. Agisce in modo selettivo sui recettori del sottotipo AT1, responsabili degli effetti noti dell'angiotensina II. L'aumentato livello di angiotensina II nel plasma dopo il blocco dei recettori AT1 da parte del valsartan può stimolare i recettori AT2 non bloccati, che bilanciano l'effetto dei recettori AT1. Il valsartan non mostra alcuna attività agonista parziale sui recettori AT1, ma presenta un'affinità circa 20.000 volte maggiore per i recettori AT1 rispetto ai recettori AT2.

Il valsartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA), noto anche come chininasi II, che trasforma l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. L'uso del medicinale in pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa senza effetti sulla frequenza cardiaca.

L'inizio dell'effetto ipotensivo si osserva entro 2 ore, il massimo entro 4-6 ore dall'assunzione orale; la durata dell'effetto supera le 24 ore. L'effetto terapeutico massimo si sviluppa dopo 4 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene durante la terapia prolungata. L'associazione con idroclorotiazide determina una significativa riduzione aggiuntiva della pressione arteriosa.

L'interruzione improvvisa del trattamento non è associata allo sviluppo di sindrome da astinenza.

Nel trattamento prolungato di pazienti con ipertensione arteriosa, il medicinale non ha mostrato effetti rilevanti sui livelli di colesterolo totale, acido urico e, negli esami effettuati a digiuno, sulla concentrazione di trigliceridi e glucosio nel siero.

L'uso del medicinale determina una riduzione degli episodi di ospedalizzazione per scompenso cardiaco, un rallentamento della progressione dello scompenso cardiaco, un miglioramento della classe funzionale secondo la classificazione NYHA, un aumento della frazione di eiezione, nonché una riduzione dei sintomi dello scompenso cardiaco e un miglioramento della qualità della vita rispetto al placebo.

Lo studio VALIANT ha dimostrato l'efficacia del valsartan, come per il captopril, nel ridurre la mortalità totale dopo infarto del miocardio. Il valsartan si è dimostrato efficace anche nel ridurre la mortalità per patologie cardiovascolari, gli episodi di ospedalizzazione dovuti a scompenso cardiaco e l'infarto miocardico ricorrente. Il valsartan ha avuto un impatto positivo anche sul tempo trascorso dopo un infarto acuto del miocardio prima della comparsa delle prime manifestazioni di patologia cardiovascolare che portano a esito letale.

Popolazione pediatrica

L'effetto antipertensivo del valsartan è stato valutato in 4 studi clinici randomizzati in doppio cieco su 561 bambini di età compresa tra 6 e 18 anni e su 165 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni. Alterazioni renali e delle vie urinarie e obesità sono state le condizioni mediche più comuni alla base dell'ipertensione arteriosa nei bambini inclusi in questi studi.

Evidenza clinica nell'uso nei bambini di età superiore a 6 anni

In uno studio clinico su 261 bambini ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni, i pazienti con peso corporeo < 35 kg assumevano 10 mg, 40 mg o 80 mg di valsartan al giorno (dosi basse, medie e alte), mentre i pazienti con peso corporeo ≥ 35 kg assumevano 20 mg, 80 mg e 160 mg di valsartan al giorno (dosi basse, medie e alte). Alla fine della seconda settimana, il valsartan riduceva la pressione arteriosa sistolica e diastolica in modo dose-dipendente. Nel complesso, i tre livelli di dose di valsartan (basso, medio e alto) riducevano significativamente la pressione arteriosa sistolica di 8, 10 e 12 mmHg rispetto ai valori iniziali.

Evidenza clinica nell'uso nei bambini di età inferiore a 6 anni

Il valsartan non è raccomandato per questa fascia d'età.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di valsartan, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 2-4 ore, mentre sotto forma di soluzione entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta media delle compresse e della soluzione è rispettivamente del 23% e del 39%. Il cibo riduce l'esposizione (definita come AUC) del valsartan di circa il 40% e la Cmax di circa il 50%, anche se le concentrazioni di valsartan nel plasma, a partire da circa 8 ore dopo l'assunzione del medicinale, sono simili nei gruppi che assumono il medicinale a digiuno e dopo i pasti. Tuttavia, la riduzione dell'AUC non si accompagna a una riduzione clinicamente rilevante dell'effetto terapeutico; pertanto, il valsartan può essere assunto sia durante i pasti che a digiuno.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del valsartan allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 l, indicando che il valsartan non si distribuisce in modo estensivo nei tessuti. Il valsartan è legato in larga misura alle proteine plasmatiche (94-97%), principalmente all'albumina sierica.

Biotrasformazione

Il valsartan non è soggetto a un metabolismo significativo, poiché solo circa il 20% della dose viene escreto sotto forma di metaboliti. Un metabolita idrossilato è stato identificato nel plasma a concentrazioni basse (inferiori all'1% dell'AUC del valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente inattivo.

Eliminazione

La curva farmacocinetica del valsartan ha un andamento multiesponenziale (T½α < 1 ora e T½ß circa 9 ore). Il valsartan viene eliminato principalmente attraverso la bile con le feci (circa l'83% della dose) e attraverso i reni con le urine (circa il 13% della dose), prevalentemente in forma invariata. Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica del valsartan è di circa 2 l/ora e la clearance renale è di 0,62 l/ora (circa il 30% della clearance totale). Il tempo di dimezzamento di eliminazione del valsartan è di 6 ore.

Pazienti con scompenso cardiaco (compresse 80 mg e 160 mg)

Il tempo medio per raggiungere la Cmax e il tempo di dimezzamento del valsartan nei pazienti con scompenso cardiaco sono simili a quelli dei volontari sani. I parametri AUC e Cmax del valsartan sono quasi proporzionali all'aumento della dose al di sopra del range clinico di dosaggio (da 40 mg a 160 mg due volte al giorno). Il coefficiente medio di accumulo è di circa 1,7. La clearance prevista del valsartan dopo somministrazione orale è di circa 4,5 l/ora. L'età non influenza la clearance prevista nei pazienti con scompenso cardiaco.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Pazienti anziani

In alcuni pazienti anziani, l'effetto sistemico del valsartan è risultato leggermente maggiore rispetto ai pazienti più giovani, tuttavia non è stata dimostrata alcuna rilevanza clinica di questa differenza.

Pazienti con compromissione renale

Non è stata riscontrata correlazione tra funzionalità renale ed effetto sistemico del valsartan. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina > 10 ml/min) non è necessaria alcuna modifica della dose. Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso del medicinale nei pazienti con clearance della creatinina < 10 ml/min e nei pazienti sottoposti a dialisi; pertanto, il valsartan deve essere usato con cautela in questi pazienti. Il valsartan ha un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche e la sua eliminazione mediante emodialisi è improbabile.

Pazienti con compromissione epatica

Circa il 70% della dose assorbita viene escreta con la bile, prevalentemente in forma invariata. Il valsartan non subisce una biotrasformazione significativa e, come previsto, il suo effetto sistemico non è correlato al grado di compromissione epatica. Pertanto, nei pazienti con insufficienza epatica di origine non biliare e in assenza di colestasi, non è necessaria alcuna modifica della dose di valsartan. È stato dimostrato che nei pazienti con cirrosi biliare o ostruzione delle vie biliari, l'AUC del valsartan aumenta di circa il doppio.

Popolazione pediatrica

Durante uno studio su 26 bambini ipertesi (di età compresa tra 1 e 16 anni) che hanno ricevuto una dose singola di sospensione di valsartan (dose media 0,9-2 mg/kg, dose massima 80 mg), la clearance (l/ora/kg) del valsartan è risultata comparabile in tutto il range d'età da 1 a 16 anni a quella osservata negli adulti che assumevano lo stesso medicinale.

Pazienti pediatrici con compromissione renale

L'uso del medicinale nei bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e nei bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, il valsartan non è raccomandato per questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessaria alcuna modifica della dose. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa

Trattamento dell'ipertensione arteriosa negli adulti e nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Stato post-infarto

Trattamento di pazienti adulti clinicamente stabili con insufficienza cardiaca sintomatica o con disfunzione sistolica asintomatica del ventricolo sinistro dopo un recente infarto miocardico (12 ore – 10 giorni).

Insufficienza cardiaca

Trattamento dell'insufficienza cardiaca sintomatica negli adulti quando non è possibile utilizzare inibitori dell'ACE, oppure come terapia aggiuntiva agli inibitori dell'ACE quando non è possibile utilizzare i β-bloccanti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al valsartan o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
• gravidanza o progettazione di una gravidanza (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• angioedema congenito o sviluppatosi durante un precedente trattamento con un inibitore dell'ACE o un antagonista dei recettori dell'angiotensina II;
• associazione contemporanea di antagonisti del recettore dell'angiotensina, incluso il medicinale Corsar® Mono, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA) con aliskiren in pazienti con diabete mellito (tipo I o II) o alterazioni della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min);
• mancano dati nei pazienti con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina < 10 ml/min).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) con farmaci appartenenti alle classi degli antagonisti del recettore dell'angiotensina-II (ARA), inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA) o aliskiren

L'uso concomitante di farmaci ARA, incluso il medicinale Corsar® Mono, con altri farmaci che agiscono sul SRAA è associato a un aumento dell'incidenza di ipotensione arteriosa, sincope, iperkaliemia e alterazioni della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia. Il doppio blocco del SRAA mediante associazione di inibitori dell'ECA, ARA o aliskiren non è raccomandato. Se la terapia con doppio blocco del SRAA è considerata assolutamente necessaria, deve essere effettuata esclusivamente sotto supervisione specialistica e con rigoroso monitoraggio della funzione renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

L'associazione contemporanea di antagonisti del recettore dell'angiotensina, incluso il medicinale Corsar® Mono, o inibitori dell'ECA con aliskiren in pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzione renale (VFG < 60 ml/min) è controindicata.

L'associazione contemporanea di ARA, incluso il medicinale Corsar® Mono, o inibitori dell'ECA con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito di tipo I e II.

Gli inibitori dell'ECA, incluso il medicinale Corsar® Mono, e gli ARA non devono essere utilizzati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Associazione non raccomandata

Litio

Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica del litio e tossicità durante l'uso concomitante di inibitori dell'ECA. A causa della mancanza di esperienza con l'associazione di valsartan e litio, tale combinazione non è raccomandata. Se la combinazione è considerata necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Potassio

Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio, spironolattone, triamterene, amiloride), integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio, eparina, ecc.) possono causare un aumento della concentrazione plasmatica di potassio; nei pazienti con insufficienza cardiaca, possono anche aumentare i livelli di creatinina.

Se l'uso concomitante di un medicinale che influisce sui livelli di potassio è considerato necessario con valsartan, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.

Richiede cautela nell'associazione

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico > 3 g/giorno e FANS non selettivi

L'associazione concomitante di antagonisti dell'angiotensina II con FANS può determinare una riduzione dell'effetto antipertensivo. Inoltre, l'associazione concomitante di antagonisti dell'angiotensina II e FANS può aumentare il rischio di alterazioni della funzione renale e di iperkaliemia. Pertanto, all'inizio del trattamento si raccomanda il monitoraggio della funzione renale e un'adeguata idratazione del paziente.

Trasportatori

Studi in vitro hanno dimostrato che il valsartan è un substrato del trasportatore epatico di captazione OATP1B1/OATP1B3 e del trasportatore epatico di efflusso MRP2. Il significato clinico di questi dati è sconosciuto. L'associazione concomitante con inibitori del trasportatore OATP1B1 (ad esempio, rifampicina, ciclosporina) o MRP2 (ad esempio, ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica al valsartan. È opportuno adottare le opportune precauzioni all'inizio e alla fine del trattamento concomitante con questi medicinali.

Altri

Negli studi di interazione farmacologica non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra valsartan e nessuna delle seguenti sostanze: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.

Bambini

Si raccomanda cautela nell'associazione concomitante di valsartan e altri farmaci che inibiscono il SRAA nei bambini e negli adolescenti con ipertensione arteriosa, poiché ciò può aumentare i livelli plasmatici di potassio. È necessario monitorare attentamente la funzione renale e i livelli plasmatici di potassio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipokaliemia

L'uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina, ecc.) non è raccomandato. Se necessario, i livelli di potassio devono essere monitorati.

Disfunzione renale

Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso del medicinale in pazienti con clearance della creatinina < 10 ml/min e in pazienti sottoposti a dialisi; pertanto, il valsartan deve essere usato con cautela in tali pazienti. Nei pazienti adulti con clearance della creatinina > 10 ml/min non è necessaria alcuna modifica della dose.

L'associazione di antagonisti del recettore dell'angiotensina, incluso il medicinale Corsar® Mono, o inibitori dell'ACE con aliskiren in pazienti con disfunzione renale (FGS < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicata.

Disfunzione epatica

Il medicinale Corsar® Mono deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato in assenza di colestasi.

Pazienti con deficit di sodio e/o volume circolante (VCC)

In pazienti con grave deficit di sodio e/o VCC, ad esempio in quelli che assumono alte dosi di diuretici, in alcuni casi può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica dopo l'inizio della terapia con il medicinale Corsar® Mono. Prima di iniziare la terapia con Corsar® Mono, si raccomanda di correggere il contenuto di sodio e/o VCC, ad esempio riducendo la dose del diuretico.

Stenosi dell'arteria renale

La sicurezza dell'uso del medicinale Corsar® Mono non è stata stabilita in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o con stenosi dell'arteria renale di un rene unico. L'uso a breve termine di valsartan in 12 pazienti con ipertensione vascolare renale secondaria a stenosi unilaterale dell'arteria renale non ha causato cambiamenti significativi nei parametri emodinamici renali, nella creatinina sierica o nell'azotemia. Poiché altri medicinali che agiscono sul sistema RAAS possono aumentare i livelli ematici di urea e la creatinina sierica in pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale, per motivi di sicurezza si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale durante il trattamento con valsartan.

Trapianto renale

Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso del medicinale Corsar® Mono in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario

Nei pazienti con iperaldosteronismo primario non si deve usare il medicinale Corsar® Mono, poiché in questi pazienti il sistema renina-angiotensina non è attivato.

Stenosi della valvola aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come con altri vasodilatatori, il medicinale deve essere prescritto con particolare cautela in pazienti con stenosi della valvola aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Gravidanza

Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II sono controindicati durante la gravidanza. Se si ritiene necessario continuare il trattamento, alle pazienti che pianificano una gravidanza deve essere prescritto un farmaco alternativo con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Se la gravidanza viene confermata, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

Infarto miocardico recente

L'associazione di captopril e valsartan non ha mostrato un effetto clinico aggiuntivo, mentre il rischio di reazioni avverse è aumentato rispetto alla monoterapia con i singoli farmaci. Pertanto, l'associazione di valsartan con un inibitore dell'ACE non è raccomandata.

Si deve usare cautela nei pazienti dopo infarto miocardico. La valutazione dei pazienti dopo infarto miocardico deve sempre includere la valutazione della funzionalità renale.

L'uso del medicinale Corsar® Mono nei pazienti dopo infarto miocardico spesso determina una certa riduzione della pressione arteriosa, che di solito porta alla necessità di interrompere la terapia a causa di ipotensione arteriosa sintomatica persistente, nonostante l'aderenza alle istruzioni posologiche.

Scompenso cardiaco

Nei pazienti con scompenso cardiaco, la combinazione tripla di un inibitore dell'ACE, un beta-bloccante e il medicinale Corsar® Mono non ha mostrato alcun effetto clinico. Questa combinazione probabilmente aumenta il rischio di reazioni avverse e pertanto non è raccomandata. Anche la combinazione tripla di inibitori dell'ACE, antagonisti recettoriali dei mineralcorticoidi e valsartan non è raccomandata.

Tali combinazioni possono essere utilizzate solo sotto la supervisione di uno specialista e con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

Gli studi sulla sicurezza ed efficacia del medicinale Corsar® Mono nei bambini non sono stati condotti.

Angioedema in anamnesi

Durante l'uso di valsartan sono stati segnalati casi di angioedema, compresi edema della laringe e della fessura glottidea che possono causare ostruzione delle vie aeree e/o edema del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua; in alcuni di questi pazienti, l'angioedema si era già verificato in precedenza con l'uso di altri farmaci, inclusi gli inibitori dell'ACE. In caso di sviluppo di angioedema, l'uso del medicinale Corsar® Mono deve essere immediatamente interrotto e il farmaco non deve essere riutilizzato in tali pazienti.

Angioedema intestinale

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale in pazienti che assumevano bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, inclusi il valsartan (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono manifestati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, l'uso di valsartan deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Altre condizioni con attivazione del sistema renina-angiotensina

In pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina (ad esempio, pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave), il trattamento con inibitori dell'ACE è stato associato a oliguria e/o azotemia progressiva e, in rari casi, a insufficienza renale acuta e/o esito fatale. Poiché il valsartan è un antagonista dell'angiotensina II, non si può escludere che alterazioni della funzionalità renale possano verificarsi con l'uso del medicinale Corsar® Mono.

Blocco doppio del sistema RAAS

L'uso concomitante di farmaci del gruppo degli ARA, incluso il medicinale Corsar® Mono, con altri medicinali che agiscono sul sistema RAAS è associato a un aumento dell'incidenza di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale rispetto alla monoterapia. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, della funzionalità renale e dei livelli elettrolitici nei pazienti che assumono il medicinale Corsar® Mono e altri farmaci che influenzano il sistema RAAS.

Bambini

Disfunzione renale

L'uso nei bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e nei bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, il valsartan non è raccomandato in tali pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessaria alcuna modifica della dose. Durante il trattamento con valsartan, la funzionalità renale e i livelli di potassio nel siero devono essere attentamente monitorati, in particolare in presenza di altre condizioni (febbre alta, disidratazione) che potrebbero compromettere la funzionalità renale.

L'associazione di antagonisti del recettore dell'angiotensina, incluso il medicinale Corsar® Mono, o inibitori dell'ACE con aliskiren in pazienti con disfunzione renale (FGS < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicata.

Disfunzione epatica

Come negli adulti, il medicinale Corsar® Mono è controindicato nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e in pazienti con colestasi. L'esperienza clinica con l'uso di Corsar® Mono nei bambini con insufficienza epatica di grado lieve o moderato è limitata. La dose di valsartan non deve superare gli 80 mg per tali pazienti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIA) è controindicato in donne in gravidanza o che pianificano una gravidanza.

I dati epidemiologici sul rischio di effetti teratogeni dovuti all'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono convincenti, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Poiché non esistono dati epidemiologici controllati sul rischio con l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II, un rischio teratogeno potrebbe esistere anche per questa classe di farmaci. A meno che non si ritenga necessario continuare il trattamento, alle pazienti che pianificano una gravidanza deve essere prescritta una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Se viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro farmaco autorizzato per l'uso in gravidanza.

È noto che l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se un AIIA è stato usato a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato delle ossa craniche.

I neonati nati da madri che hanno assunto AIIA devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipotensione arteriosa.

A causa della mancanza di informazioni sull'uso di valsartan durante l'allattamento, il medicinale Corsar® Mono non è raccomandato per le donne che allattano.

Fertilità

Valsartan, alle dosi fino a 200 mg/kg/giorno, non ha causato effetti indesiderati sulla funzione riproduttiva nei ratti. La dose di 200 mg/kg/giorno è 6 volte superiore alla dose massima raccomandata per l'uomo, calcolata in mg/m² (calcoli basati su una dose orale di 320 mg/giorno per pazienti con un peso corporeo di 60 kg).

Capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Si deve considerare che durante il trattamento con il medicinale può verificarsi capogiro o debolezza.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Modalità di somministrazione

Il medicinale Corsar® Mono può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo; le compresse devono essere assunte con acqua.

Dosaggio

Ipertensione arteriosa

La dose raccomandata iniziale di Corsar® Mono è di 80 mg una volta al giorno. L’effetto antipertensivo si raggiunge entro 2 settimane, mentre l’effetto massimo entro 4 settimane. In alcuni pazienti con pressione arteriosa non adeguatamente controllata, la dose può essere aumentata fino a 160 mg e fino alla dose massima di 320 mg.

Corsar® Mono può essere utilizzato anche in associazione con altri agenti antipertensivi. La somministrazione concomitante di diuretici, come l’idroclorotiazide, determinerà un ulteriore riduzione della pressione arteriosa in questi pazienti.

Recente infarto miocardico

La terapia può essere iniziata in pazienti clinicamente stabili già 12 ore dopo l’infarto miocardico. Dopo una dose iniziale di valsartan di 20 mg (le compresse non possono essere divise; è necessario assumere le forme farmaceutiche con la corrispondente concentrazione) due volte al giorno, la dose deve essere aumentata a 40 mg (le compresse non possono essere divise; è necessario assumere le forme farmaceutiche con la corrispondente concentrazione), 80 mg e 160 mg due volte al giorno nel corso delle settimane successive.

La dose obiettivo massima è di 160 mg due volte al giorno. In generale, si raccomanda di raggiungere la dose di 80 mg due volte al giorno entro 2 settimane dall’inizio del trattamento e la dose massima di 160 mg due volte al giorno entro 3 mesi, in base alla tollerabilità del paziente. In caso di ipotensione arteriosa sintomatica o disfunzione renale, si deve considerare la riduzione della dose.

Valsartan può essere somministrato a pazienti già trattati con altri farmaci dopo infarto miocardico, come trombolitici, acido acetilsalicilico, beta-bloccanti, statine e diuretici. L’associazione con inibitori dell’ACE non è raccomandata.

Nei pazienti dopo infarto miocardico è sempre necessario monitorare la funzionalità renale.

Scompenso cardiaco

La dose iniziale raccomandata di valsartan è di 40 mg (le compresse non possono essere divise; è necessario assumere le forme farmaceutiche con la corrispondente concentrazione) due volte al giorno. L’aumento graduale della dose fino a 80 mg e 160 mg due volte al giorno deve essere effettuato con intervalli di almeno due settimane, fino alla dose più elevata tollerata dal paziente. Si deve considerare la riduzione della dose dei diuretici concomitanti. La dose massima giornaliera utilizzata negli studi clinici è stata di 320 mg, frazionata in più somministrazioni.

Valsartan può essere utilizzato in combinazione con altri farmaci per il trattamento dello scompenso cardiaco. Tuttavia, non è raccomandata la triplice associazione di un inibitore dell’ACE, un beta-bloccante e valsartan.

Nei pazienti con scompenso cardiaco è necessario monitorare la funzionalità renale.

Uso in gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Insufficienza renale

Negli adulti con clearance della creatinina > 10 ml/min non è necessaria alcuna correzione del dosaggio. L’uso concomitante di Corsar® Mono con aliskiren è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (FGS < 60 ml/min/1,73 m²).

Diabete mellito

L’uso concomitante di Corsar® Mono con aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito.

Insufficienza epatica

Corsar® Mono è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e in quelli con colestasi. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata senza colestasi, la dose di valsartan non deve superare gli 80 mg.

Popolazione pediatrica

Corsar® Mono può essere utilizzato per il trattamento dell’ipertensione arteriosa nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. La sicurezza e l’efficacia del farmaco nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni non sono state stabilite. Il medicinale non è raccomandato per il trattamento dello scompenso cardiaco o dello stato post-infartuale nei bambini, a causa della mancanza di dati su sicurezza ed efficacia.

Ipertensione arteriosa nei bambini

Bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 18 anni

La dose iniziale è di 40 mg (le compresse non possono essere divise; è necessario assumere le forme farmaceutiche con la corrispondente concentrazione) una volta al giorno nei bambini con peso corporeo inferiore a 35 kg e di 80 mg una volta al giorno nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 35 kg. La dose deve essere aggiustata in base alla risposta della pressione arteriosa. Le dosi massime studiate negli studi clinici sono riportate nella tabella seguente.

Dosi superiori a quelle indicate non sono state studiate e pertanto non sono raccomandate.

Popolazione pediatrica fino a 6 anni

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Corsar® Mono nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni non sono state stabilite.

Popolazione pediatrica dai 6 ai 18 anni con insufficienza renale

L'uso nei bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e nei bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, il valsartan non è raccomandato in questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio.

Popolazione pediatrica dai 6 ai 18 anni con insufficienza epatica

Come negli adulti, il medicinale Corsar® Mono è controindicato nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e nei pazienti con colestasi. L'esperienza clinica sull'uso del medicinale nei bambini con insufficienza epatica di grado lieve o moderato è limitata. La dose di valsartan non deve superare gli 80 mg in questi pazienti.

Scompenso cardiaco e recente infarto del miocardio nei bambini

Il medicinale Corsar® Mono non è raccomandato per il trattamento dello scompenso cardiaco o dell'infarto del miocardio recente nei bambini, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio

In seguito a un sovradosaggio di Corsar® Mono può svilupparsi una marcata ipotensione arteriosa, che può portare a depressione della coscienza, collasso vascolare e/o shock. Le misure terapeutiche dipendono dal momento dell'assunzione, dal tipo e dalla gravità dei sintomi; la stabilizzazione della circolazione sanguigna è la priorità. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere mantenuto in posizione supina e deve essere effettuata una correzione del volume ematico.

È poco probabile che il valsartan possa essere eliminato dall'organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Ipertensione arteriosa/scompenso cardiaco/infarto miocardico

Durante studi clinici controllati in adulti con ipertensione arteriosa, la frequenza degli effetti indesiderati durante l'assunzione di placebo era simile a quella osservata con valsartan. Si è riscontrato che la frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati non era correlata alla dose o alla durata del trattamento, né al sesso, all'età o all'etnia del paziente.

Gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici, post-marketing e studi di laboratorio sono riportati di seguito per classi di sistemi/organi.

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati delle categorie «molto raro», «raro» e «non comune» non identificati negli studi clinici, è stata effettuata una ricerca cumulativa nel sistema di dati sulla sicurezza.

La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/100000), compresi i singoli casi riportati. All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di incidenza.

Gli effetti indesiderati osservati negli studi post-marketing e di laboratorio, per i quali non è possibile stabilire la frequenza di insorgenza, sono riportati con frequenza «frequenza non nota».

* Segnalato in pazienti in stato post-infartuale;

Segnalato in pazienti con insufficienza cardiaca;

** Raramente segnalato in pazienti in stato post-infartuale;

segnalati più frequentemente in pazienti con insufficienza cardiaca (frequente: capogiri, alterazioni della funzionalità renale, ipotensione arteriosa; non comune: cefalea, nausea).

Descrizione di reazioni avverse specifiche:

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale dopo l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Risultati degli esami di laboratorio

In singoli casi, il valsartan ha causato una riduzione dei livelli di emoglobina e dell'emocrito. Negli studi clinici controllati, una riduzione significativa (> 20%) del valore dell'emocrito e dell'emoglobina è stata osservata rispettivamente nell'0,8% e nello 0,4% dei pazienti trattati con valsartan. Per confronto, solo lo 0,1% dei pazienti trattati con placebo ha mostrato una riduzione di entrambi questi parametri.

Negli studi clinici controllati, la neutropenia è stata osservata nell'1,9% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto all'1,6% dei pazienti trattati con un inibitore dell'ACE.

Negli studi clinici controllati su pazienti con ipertensione arteriosa, un significativo aumento dei livelli sierici di creatinina, potassio e bilirubina totale è stato osservato rispettivamente nell'0,8%, 4,4% e 6% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto all'1,6%, 6,4% e 12,9% dei pazienti trattati con un inibitore dell'ACE.

Sono stati riportati singoli casi di aumento dei parametri di funzionalità epatica in pazienti trattati con valsartan.

I pazienti con ipertensione arteriosa in terapia con valsartan non richiedono un monitoraggio specifico di parametri di laboratorio.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, un aumento superiore al 50% del livello di creatinina sierica è stato osservato nel 3,9% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto allo 0,9% dei pazienti trattati con placebo; un aumento del livello di potassio sierico superiore al 20% è stato osservato nel 10% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto al 5,1% dei pazienti trattati con placebo.

Negli studi sull'insufficienza cardiaca, un aumento dell'azotemia è stato osservato nel 16,6% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto al 6,3% dei pazienti trattati con placebo.

Nel 4,2% dei pazienti trattati con valsartan, nel 4,8% dei pazienti trattati con associazione di valsartan e captopril e nel 3,4% dei pazienti trattati con captopril, nel periodo post-infarto è stato osservato un raddoppio del livello di creatinina sierica.

Il numero di interruzioni del trattamento dovute a reazioni avverse è stato inferiore nel gruppo trattato con valsartan rispetto al gruppo trattato con captopril (5,8% contro 7,7% rispettivamente).

Popolazione pediatrica

Ipertensione arteriosa

L'effetto antipertensivo del valsartan è stato valutato in due studi clinici randomizzati in doppio cieco su 561 bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. A parte alcuni disturbi gastrointestinali isolati (come dolore addominale, nausea, vomito) e capogiri, non sono state osservate differenze significative riguardo al tipo, alla frequenza e alla gravità delle reazioni avverse tra il profilo di sicurezza nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni e il profilo di sicurezza precedentemente registrato negli adulti.

La valutazione neurocognitiva e dello sviluppo nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni non ha evidenziato conseguenze negative clinicamente significative dopo un trattamento con valsartan della durata fino a un anno.

In uno studio randomizzato in doppio cieco su 90 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, proseguito come studio aperto di un anno, sono stati registrati due casi di decesso e alcuni casi di marcato aumento delle transaminasi epatiche. Questi eventi si sono verificati in una popolazione con gravi patologie concomitanti. Non è stato stabilito un nesso causale con il farmaco valsartan. In un secondo studio, in cui sono stati randomizzati 75 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, non sono stati osservati aumenti significativi delle transaminasi epatiche né decessi durante il trattamento con valsartan.

L'iperkaliemia si è verificata più frequentemente nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con malattie renali croniche sottostanti.

Il profilo di sicurezza osservato negli studi clinici controllati su pazienti adulti dopo infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca differisce dal profilo di sicurezza generale osservato nei pazienti con ipertensione arteriosa. Ciò può essere attribuito alla patologia di base. Le reazioni avverse osservate nei pazienti adulti dopo infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca sono riportate nella tabella sopra.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister. 3 o 9 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.

Richiedente. PJSC «Farmak».

Indirizzo del richiedente. Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 63.