INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KORSAR® MONO (CORSAR MONO)

Composición:

Principio activo: valsartán;

Cada comprimido recubierto con película contiene 80 mg o 160 mg de valsartán;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento filmógeno: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos biconvexos de color blanco a casi blanco, con superficie lisa, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Antagonistas del receptor de la angiotensina II en formulación simple. Valsartán. Código ATC C09CA03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El valsartán es un antagonista específico y activo de los receptores de angiotensina II, destinado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. El aumento del nivel de angiotensina II en el plasma sanguíneo tras el bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán puede estimular los receptores AT2 no bloqueados, que contrarrestan el efecto del receptor AT1. El valsartán no presenta ninguna actividad parcial de agonista sobre el receptor AT1, pero tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por el receptor AT1 que por el receptor AT2.

El valsartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial produce una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.

El inicio del efecto hipotensor se observa dentro de las 2 horas, alcanzando su máximo dentro de las 4–6 horas tras la administración oral; la duración del efecto supera las 24 horas. El efecto terapéutico máximo se alcanza a las 4 semanas del inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. Cuando se utiliza junto con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.

La interrupción repentina del medicamento no se asocia con el desarrollo del síndrome de retirada.

En pacientes con hipertensión arterial sometidos a tratamiento prolongado, se ha establecido que el medicamento no tiene un efecto significativo sobre los niveles de colesterol total, ácido úrico, ni sobre las concentraciones de triglicéridos y glucosa en suero en ayunas.

La administración del medicamento reduce la frecuencia de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, ralentiza la progresión de la insuficiencia cardíaca, mejora la clasificación funcional según la clasificación NYHA, aumenta la fracción de eyección, así como disminuye los síntomas de insuficiencia cardíaca y mejora la calidad de vida en comparación con el placebo.

El estudio VALIANT demostró que el valsartán, al igual que el captopril, es eficaz para reducir la mortalidad total tras un infarto de miocardio. El valsartán también fue eficaz para reducir la mortalidad por enfermedad cardiovascular y los casos de hospitalización por insuficiencia cardíaca, así como los infartos de miocardio recurrentes. El valsartán tuvo un efecto positivo sobre el parámetro del tiempo transcurrido desde un infarto agudo de miocardio hasta la aparición de los primeros signos de enfermedad cardiovascular que conducen a un desenlace letal.

Niños

El efecto antihipertensivo del valsartán fue evaluado en 4 estudios clínicos aleatorizados y doble ciego en 561 niños de 6 a 18 años y en 165 niños de 1 a 6 años. Las alteraciones renales y del tracto urinario, así como la obesidad, fueron las condiciones médicas principales más frecuentes que causaron hipertensión arterial en los niños incluidos en estos estudios.

Experiencia clínica en niños de 6 años en adelante

En un estudio clínico con 261 niños hipertensos de 6 a 16 años, los pacientes con un peso corporal < 35 kg recibieron 10 mg, 40 mg o 80 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas), mientras que los pacientes con un peso corporal ≥ 35 kg recibieron 20 mg, 80 mg y 160 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas). Al final de la segunda semana, el valsartán redujo la presión arterial sistólica y diastólica de forma dependiente de la dosis. En general, los tres niveles de dosis de valsartán (baja, media y alta) redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 8, 10 y 12 mm Hg, respectivamente, respecto al valor basal.

Experiencia clínica en niños menores de 6 años

El valsartán no se recomienda para su uso en esta categoría de edad.

Farmacocinética.

Absorción.

Después de la administración oral de valsartán, la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 2 y 4 horas; en forma de solución, entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta media de las tabletas y la solución del medicamento es del 23 % y del 39 %, respectivamente. La comida reduce la exposición (definida como AUC) del valsartán aproximadamente en un 40 % y la Cmax en aproximadamente un 50 %, aunque las concentraciones de valsartán en plasma, a partir de unas 8 horas después de la administración, son similares en los grupos que tomaron el medicamento en ayunas o después de comer. Sin embargo, la reducción de la AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico; por lo tanto, el valsartán puede administrarse con o sin alimentos.

Distribución.

El volumen de distribución del valsartán en estado de equilibrio tras la administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. El valsartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (94–97 %), principalmente a la albúmina sérica.

Biotransformación.

El valsartán no se metaboliza significativamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se excreta en forma de metabolitos. Un metabolito hidroxilado se ha detectado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.

Eliminación.

La curva farmacocinética del valsartán tiene un carácter multiexponencial (T½α < 1 hora y T½ß aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por vía biliar en las heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por los riñones en la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente en forma inalterada. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 l/h y el aclaramiento renal es de 0,62 l/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El período de semieliminación del valsartán es de 6 horas.

Pacientes con insuficiencia cardíaca (tabletas de 80 mg y 160 mg).

El tiempo medio para alcanzar la Cmax y el período de semieliminación del valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y en voluntarios sanos son similares. Los parámetros AUC y Cmax del valsartán son casi proporcionales al aumento de la dosis por encima del rango clínico de dosificación (de 40 mg a 160 mg dos veces al día). El coeficiente medio de acumulación es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento previsto del valsartán tras la administración oral es de aproximadamente 4,5 l/h. La edad no influye en el aclaramiento previsto en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes

Pacientes de edad avanzada.

En algunos pacientes de edad avanzada, el efecto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no se ha demostrado ninguna relevancia clínica de esta diferencia.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

No se ha encontrado correlación entre la función renal y el efecto sistémico del valsartán. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (aclaramiento de creatinina > 10 ml/min). Actualmente no hay datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis; por lo tanto, el valsartán debe usarse con precaución en estos pacientes. El valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, y su eliminación mediante hemodiálisis es poco probable.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

Aproximadamente el 70 % de la dosis absorbida se excreta por vía biliar, principalmente en forma inalterada. El valsartán no experimenta una biotransformación significativa y, por lo tanto, se espera que su efecto sistémico no se correlacione con el grado de alteración de la función hepática. Por consiguiente, no se requiere ajuste de dosis del valsartán en pacientes con insuficiencia hepática no biliar y en ausencia de colestasis. Se ha demostrado que en pacientes con cirrosis biliar o obstrucción de las vías biliares, la AUC del valsartán aumenta aproximadamente al doble.

Niños.

Durante un estudio con 26 niños hipertensos (de 1 a 16 años) que recibieron una dosis única de suspensión de valsartán (dosis media de 0,9–2 mg/kg, dosis máxima de 80 mg), el aclaramiento (l/h/kg) del valsartán fue comparable en todo el rango de edad (de 1 a 16 años) con el aclaramiento observado en adultos que recibieron el mismo medicamento.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

El uso del medicamento en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min y en niños sometidos a diálisis no ha sido estudiado; por lo tanto, el valsartán no se recomienda en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Debe controlarse cuidadosamente la función renal y el nivel de potasio en suero.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial

Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños de 6 a 18 años de edad.

Estado postinfarto

Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras un infarto de miocardio reciente (12 horas – 10 días).

Insuficiencia cardíaca

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes adultos cuando no pueden utilizarse inhibidores de la ECA, o como terapia adyuvante junto con inhibidores de la ECA cuando no pueden utilizarse betabloqueantes.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al valsartán o a cualquier excipiente del medicamento;
• embarazo o intención de quedarse embarazada (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• angioedema congénito o angioedema inducido durante un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II;
• administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluido el medicamento Corzar® Mono, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con aliskiren en pacientes con diabetes (tipo I o II) o alteraciones de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min);
• no hay datos disponibles en pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina menor de 10 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con medicamentos del grupo de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina-II (BRA), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o aliskiren

La administración concomitante de medicamentos del grupo BRA, incluido el medicamento Corzar® Mono, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, síncope, hipercaliemia y alteraciones de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con la monoterapia. No se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, BRA o aliskiren. Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con bloqueo dual del SRAA, este debe administrarse únicamente bajo supervisión especializada y con un estricto monitoreo de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluido el medicamento Corzar® Mono, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con diabetes o alteraciones de la función renal (VFG < 60 ml/min) está contraindicada.

La administración concomitante de BRA, incluido el medicamento Corzar® Mono, o inhibidores de la ECA con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes tipo I o tipo II.

No deben administrarse conjuntamente inhibidores de la ECA, incluido el medicamento Corzar® Mono, y BRA a pacientes con nefropatía diabética.

No se recomienda la administración concomitante

Litio

Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y toxicidad durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA. Debido a la falta de experiencia con la administración conjunta de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si se considera necesaria la combinación, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio.

Potasio

Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden elevar el nivel de potasio (por ejemplo, heparina, etc.) pueden provocar un aumento del nivel de potasio en el suero; en pacientes con insuficiencia cardíaca, también puede aumentar el nivel de creatinina.

Si se considera necesario administrar un medicamento que afecte el nivel de potasio junto con valsartán, se recomienda controlar el nivel de potasio en el plasma sanguíneo.

Se requiere precaución durante la administración concomitante

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos

La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede reducir el efecto antihipertensivo. Además, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal y elevar el nivel de potasio en el suero. Por tanto, al iniciar el tratamiento se recomienda controlar la función renal y asegurar una adecuada hidratación del paciente.

Transportadores

Según estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. En caso de administración concomitante con inhibidores del transportador OATP1B1 (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o MRP2 (por ejemplo, ritonavir), puede aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al inicio y al final de la administración concomitante de estos medicamentos.

Otros

Durante los estudios de interacción con medicamentos no se observaron interacciones clínicamente significativas entre el valsartán y cualquiera de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glibenclamida.

Niños

Se recomienda precaución al administrar concomitantemente valsartán y otros medicamentos que inhiben el SRAA a niños y adolescentes con hipertensión arterial, ya que esto puede elevar el nivel de potasio en el suero. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y el nivel de potasio en el suero.

Características de aplicación.

Hiperpotasemia

No se recomienda la administración concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio ni otros medicamentos que puedan aumentar el nivel de potasio (por ejemplo, heparina, etc.). En caso necesario, se debe controlar el nivel de potasio.

Alteración de la función renal

No existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis; por lo tanto, el valsartán debe administrarse con precaución en estos pacientes. En adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min no se requiere ajuste de dosis.

La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluido el medicamento Corzar® Mono, o inhibidores de la ECA con aliskirina en pacientes con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

Alteración de la función hepática

El medicamento Corzar® Mono debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis.

Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VCC)

En pacientes con un déficit grave de sodio y/o VCC, por ejemplo, aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos aislados puede observarse hipotensión arterial sintomática tras iniciar el tratamiento con el medicamento Corzar® Mono. Antes de comenzar el tratamiento con Corzar® Mono, se debe corregir el contenido de sodio y/o VCC en el organismo, por ejemplo, reduciendo la dosis del diurético.

Estenosis de la arteria renal

No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento Corzar® Mono en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis del riñón único. La administración a corto plazo de valsartán en 12 pacientes con hipertensión vasorenal secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no provocó cambios significativos en los parámetros hemodinámicos renales, la creatinina sérica o el nitrógeno ureico en sangre. Dado que otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pueden aumentar los niveles de urea y creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, por motivos de seguridad se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento con valsartán.

Trasplante renal

Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento Corzar® Mono en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario

No se debe administrar el medicamento Corzar® Mono a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que en ellos el sistema renina-angiotensina no está activado.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Embarazo

Los antagonistas del receptor de angiotensina II están contraindicados durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un medicamento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Infarto de miocardio reciente

La combinación de captopril y valsartán no mostró beneficios clínicos adicionales, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con la monoterapia con los fármacos correspondientes. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA.

Debe tenerse precaución en pacientes tras un infarto de miocardio. La evaluación de pacientes tras infarto de miocardio siempre debe incluir la evaluación de la función renal.

El uso del medicamento Corzar® Mono en pacientes tras infarto de miocardio frecuentemente conduce a una cierta reducción de la presión arterial, lo que generalmente requiere la interrupción del tratamiento debido a hipotensión arterial sintomática persistente, a pesar del cumplimiento de las instrucciones de dosificación.

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un β-bloqueador y el medicamento Corzar® Mono no mostró ningún efecto clínico. Esta combinación probablemente aumenta el riesgo de reacciones adversas y, por lo tanto, no se recomienda. Tampoco se recomienda la triple combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de mineralocorticoides y valsartán.

Estas combinaciones solo pueden utilizarse bajo supervisión especializada y con monitoreo cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia del medicamento Corzar® Mono en niños.

Antecedentes de angioedema

Con el uso de valsartán se han notificado casos de angioedema, incluyendo edema de laringe y de la glotis que conduce a obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de la cara, labios, garganta y/o lengua; en algunos de estos pacientes, el angioedema también se había presentado previamente con otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la ECA. El desarrollo de angioedema requiere la interrupción inmediata del uso del medicamento Corzar® Mono, y no debe volver a administrarse este medicamento a tales pacientes.

Angioedema intestinal

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que recibieron bloqueadores del receptor de angiotensina II, incluido el valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores del receptor de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe interrumpir el tratamiento con valsartán y comenzar el monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina

En pacientes cuya función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, y en casos aislados con insuficiencia renal aguda y/o resultado fatal. Dado que el valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que el deterioro de la función renal pueda estar relacionado con el uso del medicamento Corzar® Mono.

Bloqueo dual del SRAA

La administración concomitante de medicamentos del grupo de los ARA, incluido el medicamento Corzar® Mono, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos en pacientes que reciben Corzar® Mono y otros medicamentos que afectan al SRAA.

Niños

Alteración de la función renal

No se ha estudiado el uso en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda administrar valsartán a estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Durante el tratamiento con valsartán, se debe controlar cuidadosamente la función renal y el nivel de potasio en suero. Esto es especialmente relevante en casos en los que el valsartán se administra en presencia de otras condiciones (fiebre alta, deshidratación) que probablemente alteren la función renal.

La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluido el medicamento Corzar® Mono, o inhibidores de la ECA con aliskirina en pacientes con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

Alteración de la función hepática

Al igual que en adultos, el medicamento Corzar® Mono está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con el uso de Corzar® Mono en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II) está contraindicado en mujeres embarazadas o que planeen quedar embarazadas.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efectos teratogénicos tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, el riesgo teratogénico podría existir también para esta clase de medicamentos. Excepto cuando se considere necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben recibir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica el embarazo, el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia).

Si se ha usado un ARA-II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.

Los recién nacidos cuyas madres han usado ARA-II deben ser examinados cuidadosamente para detectar hipotensión arterial.

Debido a la falta de información sobre el uso de valsartán durante la lactancia, no se recomienda el uso del medicamento Corzar® Mono en mujeres que amamantan.

Fertilidad

Valsartán, en dosis de hasta 200 mg/kg/día, no provocó efectos adversos sobre la función reproductiva en ratas. Esta dosis es 6 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por área de superficie corporal (cálculos basados en una dosis oral de 320 mg/día en pacientes de 60 kg de peso).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento con este medicamento puede presentarse mareo o debilidad.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

El medicamento Corzar® Mono puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Las tabletas deben tomarse con agua.

Dosis

Hipertensión arterial

La dosis recomendada inicial de Corzar® Mono es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo se alcanza en 2 semanas y el efecto máximo en 4 semanas. En algunos pacientes con presión arterial inadecuadamente controlada, la dosis puede aumentarse hasta 160 mg e incluso hasta la dosis máxima de 320 mg.

Corzar® Mono también puede administrarse junto con otros medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante con diuréticos, como la hidroclorotiazida, reducirá aún más la presión arterial en estos pacientes.

Infarto de miocardio reciente

El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables ya a las 12 horas después del infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de valsartán de 20 mg (las tabletas no pueden dividirse, deben administrarse formas farmacéuticas con la dosificación adecuada) dos veces al día, la dosis debe aumentarse progresivamente a 40 mg (las tabletas no pueden dividirse, deben administrarse formas farmacéuticas con la dosificación adecuada), 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas.

La dosis objetivo máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar la dosis de 80 mg dos veces al día a las 2 semanas del inicio del tratamiento y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día a los 3 meses, según la tolerancia del paciente. Si aparece hipotensión arterial sintomática o disfunción renal, debe considerarse la reducción de la dosis.

Valsartán puede administrarse a pacientes tratados con otros medicamentos tras un infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueadores, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA.

A los pacientes tras un infarto de miocardio siempre debe monitorizarse la función renal.

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada de valsartán es de 40 mg (las tabletas no pueden dividirse, deben administrarse formas farmacéuticas con la dosificación adecuada) dos veces al día. El aumento progresivo de la dosis hasta 80 mg y 160 mg dos veces al día debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta según la tolerancia del paciente. Debe considerarse la reducción de la dosis de los diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima utilizada en estudios clínicos fue de 320 mg, dividida en varias tomas.

Valsartán puede administrarse en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueador y valsartán.

Los pacientes con insuficiencia cardíaca requieren monitorización de la función renal.

Uso en grupos de pacientes específicos

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min. La administración concomitante de Corzar® Mono con aliskirén está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Diabetes mellitus

La administración concomitante de Corzar® Mono con aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus.

Insuficiencia hepática

Corzar® Mono está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en aquellos con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg.

Niños

Corzar® Mono puede utilizarse para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños de 6 a 18 años de edad. La seguridad y eficacia del medicamento no han sido establecidas en niños menores de 6 años. No se recomienda el uso de este medicamento para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca o el estado postinfarto en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Hipertensión arterial en niños

Niños y adolescentes de 6 a 18 años

La dosis inicial es de 40 mg (las tabletas no pueden dividirse, deben administrarse formas farmacéuticas con la dosificación adecuada) una vez al día en niños con peso corporal inferior a 35 kg, y de 80 mg una vez al día en niños con peso corporal igual o superior a 35 kg. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis máximas estudiadas en ensayos clínicos se indican en la tabla siguiente.

No se han estudiado dosis superiores a las indicadas, por lo tanto no se recomiendan.

Niños de hasta 6 años

La seguridad y eficacia del medicamento Corzar® Mono en niños de 1 a 6 años de edad no han sido establecidas.

Niños de 6 a 18 años con insuficiencia renal

No se ha estudiado la administración del medicamento en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en aquellos sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda el uso de valsartán en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y la concentración sérica de potasio.

Niños de 6 a 18 años con insuficiencia hepática

Al igual que en adultos, el medicamento Corzar® Mono está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con el uso del medicamento en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio reciente en niños

El medicamento Corzar® Mono no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del infarto de miocardio reciente en niños debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia.

Sobredosis.

Tras una sobredosis del medicamento Corzar® Mono puede desarrollarse una hipotensión arterial marcada, que podría provocar depresión del nivel de conciencia, colapso vascular y/o shock. Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión, del tipo y de la gravedad de los síntomas; la prioridad es la estabilización de la circulación. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y se debe corregir el volumen sanguíneo.

Es poco probable que sea posible eliminar el valsartán del organismo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Hipertensión arterial/insuficiencia cardíaca/infarto de miocardio

Durante estudios clínicos controlados en pacientes adultos con hipertensión arterial, la frecuencia de reacciones adversas con placebo fue comparable a la observada con valsartán. Se determinó que la frecuencia de aparición de reacciones adversas no dependía de la dosis ni de la duración del tratamiento, y no estaba influida por el sexo, la edad o la raza del paciente.

Las reacciones adversas registradas durante estudios clínicos, postcomercialización y estudios de laboratorio se indican a continuación por clases de sistemas orgánicos.

Respecto a las reacciones adversas de las categorías «muy raras», «raras» y «infrecuentes», que no pudieron detectarse en los ensayos clínicos, se realizó una búsqueda acumulativa en el sistema de datos de seguridad.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica del siguiente modo: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), infrecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/100000), incluyendo casos aislados. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas registradas durante estudios postcomercialización y de laboratorio, para las cuales no es posible determinar la frecuencia de aparición, se indican con la frecuencia «frecuencia desconocida».

* Se han notificado en pacientes en estado postinfarto;

se han notificado en pacientes con insuficiencia cardíaca;

** rara vez se han notificado en pacientes en estado postinfarto;

notificados con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuentes: mareo, alteración de la función renal, hipotensión arterial; infrecuentes: cefalea, náuseas).

Descripción de reacciones adversas individuales:

Se han notificado casos de angioedema intestinal tras la administración de antagonistas del receptor de la angiotensina II (véase la sección «Precauciones de uso»).

Resultados de los exámenes de laboratorio

En casos aislados, el valsartán provocó una disminución del nivel de hemoglobina y del valor de hematocrito. En estudios clínicos controlados, se observó una reducción significativa (> 20 %) del valor de hematocrito y del nivel de hemoglobina en el 0,8 % y 0,4 % de los pacientes que recibieron valsartán, respectivamente. En comparación, en el 0,1 % de los pacientes que recibieron placebo se observó una disminución tanto del valor de hematocrito como del nivel de hemoglobina.

En estudios clínicos controlados, la neutropenia se observó en el 1,9 % de los pacientes tratados con valsartán, en comparación con el 1,6 % de los pacientes tratados con un inhibidor de la ECA.

En estudios clínicos controlados con pacientes con hipertensión arterial, se observó un aumento significativo de los niveles séricos de creatinina, potasio y bilirrubina total en el 0,8 %, 4,4 % y 6 % de los pacientes tratados con valsartán, respectivamente, en comparación con el 1,6 %, 6,4 % y 12,9 % de los pacientes tratados con un inhibidor de la ECA.

Se han notificado casos aislados de aumento de los parámetros de función hepática en pacientes tratados con valsartán.

No se requiere un monitoreo especial de parámetros de laboratorio en pacientes con hipertensión arterial que reciben tratamiento con valsartán.

En caso de insuficiencia cardíaca, el nivel de creatinina en suero aumentó más del 50 % en el 3,9 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 0,9 % de los pacientes que tomaron placebo, y un aumento del nivel de potasio en suero superior al 20 % se observó en el 10 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 5,1 % de los pacientes que tomaron placebo.

En estudios sobre insuficiencia cardíaca, se observó un aumento de la urea en sangre en el 16,6 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 6,3 % de los pacientes que tomaron placebo.

En el 4,2 % de los pacientes que recibieron valsartán, en el 4,8 % de los pacientes tratados con la combinación de valsartán y captopril y en el 3,4 % de los pacientes tratados con captopril, se observó un aumento del nivel de creatinina en suero de dos veces durante el período posinfarto.

La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue menor en el grupo tratado con valsartán en comparación con el grupo que recibió captopril (5,8 % frente al 7,7 %, respectivamente).

Pediátricos

Hipertensión arterial

El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados doble ciego con 561 niños de 6 a 18 años de edad. Excepto por algunos trastornos gastrointestinales aislados (como dolor abdominal, náuseas, vómitos) y mareo, no se identificaron diferencias significativas en cuanto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños de 6 a 18 años y el perfil de seguridad previamente establecido en adultos.

La evaluación neurocognitiva y del desarrollo en niños de 6 a 16 años no reveló consecuencias negativas clínicamente significativas tras el tratamiento con valsartán durante hasta un año.

En un estudio aleatorizado doble ciego con 90 niños de 1 a 6 años de edad, que continuó como un estudio abierto de un año de duración, se registraron dos casos fatales y algunos casos de marcado aumento de las transaminasas hepáticas. Estos casos ocurrieron en una población con enfermedades concomitantes significativas. No se estableció una relación causal con el medicamento valsartán. En un segundo estudio, en el que se aleatorizaron 75 niños de 1 a 6 años, no se observó un aumento significativo de las transaminasas hepáticas ni casos fatales durante el tratamiento con valsartán.

La hipercaliemia se observó con mayor frecuencia en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas subyacentes.

El perfil de seguridad observado en estudios clínicos controlados en adultos después del infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca difiere del perfil de seguridad general observado en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede deberse a la enfermedad subyacente. Las reacciones adversas observadas en adultos después del infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca se indican en la tabla anterior.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 3 ó 9 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.

Titular del registro. S.A. «Farmak».

Domicilio del titular del registro. Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 63.