Корипрен 20 мг/20 мг: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРИПРЕН 20 мг/20 мг (CORIPREN 20 mg/20 mg)

Состав:

Действующие вещества: эналаприл, лерканидипин;

одна таблетка содержит: эналаприла малеата 20 мг (соответствует эналаприлу 15,29 мг), лерканидипина гидрохлорида 20 мг (соответствует лерканидипину 18,88 мг);

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К 30), натрия гидрокарбонат, магния стеарат;

оболочка: опудриватель 02F23516;

состав опудривателя 02F23516: гипромеллоза 5 сР, диоксид титана (Е 171), макрогол 6000, оксид железа желтый (Е 172), тальк, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: оранжевые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, диаметром 12 мм.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Эналаприл и лерканидипин.

Код АТХ С09ВВ02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Корипрен 20 мг/20 мг — это фиксированная комбинация ингибитора АПФ (эналаприла 20 мг) и блокатора кальциевых каналов (лерканидипина 20 мг) — двух антигипертензивных соединений с комплементарным механизмом действия для контроля артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью.

Комбинация эналаприла и лерканидипина проявляет суммарный антигипертензивный эффект, снижение артериального давления происходит в большей степени, чем при применении компонентов по отдельности.

В ходе клинических исследований было доказано, что снижение систолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница в пользу комбинации составляла 3,9 мм рт. ст. при приеме эналаприла и 6,2 мм рт. ст. при приеме лерканидипина.

В ходе клинических исследований было доказано, что снижение диастолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница в пользу комбинации составляла 3,9 мм рт. ст. при приеме эналаприла и 2,2 мм рт. ст. при приеме лерканидипина.

Эналаприла малеат — соль малеиновой кислоты и эналаприла, производное двух аминокислот — L-аланиновой и L-пирролидин-α-карбоновой. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, катализирующей превращение ангиотензина I в вазопрессорный агент ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что вызывает повышение активности ренина в плазме (вследствие устранения негативной обратной связи при секреции ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ идентичен киназе II, эналаприл может также ингибировать деградацию брадикинина — мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль этого механизма в терапевтических эффектах эналаприла до сих пор недостаточно изучена.

Несмотря на то, что основным механизмом, с помощью которого эналаприл снижает артериальное давление, считается супрессия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкими уровнями ренина. Назначение эналаприла снижает артериальное давление без значительного увеличения частоты сердечных сокращений у гипертензивных пациентов как в положении лежа на спине, так и в вертикальном положении. Симптоматическая постуральная артериальная гипотензия — редкое явление. У некоторых пациентов может потребоваться несколько недель лечения для достижения оптимального контроля артериального давления. Внезапная отмена эналаприла не приводит к быстрому повышению артериального давления.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно наступает через 2–4 часа после перорального приема одной дозы эналаприла. Начало гипотензивного действия, как правило, наблюдается через один час, с максимальным снижением артериального давления через 4–6 часов после приема. Длительность действия зависит от дозы, однако при рекомендуемых дозах гипотензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 часов.

В гемодинамических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий, увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без него.

После приема эналаприла почечный кровоток повышается, тогда как скорость клубочковой фильтрации остается без изменений. Признаков задержки натрия или воды не наблюдается. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость клубочковой фильтрации, как правило, повышается.

После приема эналаприла в ходе краткосрочных исследований у больных сахарным диабетом и пациентов без диабета с заболеванием почек наблюдалось снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранный приток кальция в кардиомиоциты и гладкие мышцы. Механизм гипотензивного действия основан на прямом расслабляющем действии на сосудистую гладкую мускулатуру, что, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения, лерканидипин оказывает пролонгированное гипотензивное действие благодаря высокому коэффициенту мембранного распределения и не проявляет негативных миотропных эффектов вследствие высокой сосудистой селективности.

Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипином, начинается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у гипертензивных пациентов.

Как и для других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, гипотензивная активность лерканидипина в основном обусловлена его (S)-энантиомером.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические взаимодействия при совместном назначении эналаприла и лерканидипина не наблюдались.

Фармакокинетика эналаприла

Абсорбция. Эналаприл быстро абсорбируется, пиковая концентрация в сыворотке достигается в течение одного часа. Степень всасывания эналаприла малеата при приеме внутрь составляет приблизительно 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию эналаприла.

Распределение. После абсорбции эналаприл быстро и обширно гидролизуется до эналаприлата — сильного ингибитора АПФ. Пиковая концентрация эналаприлата в сыворотке достигается через 3–4 часа после перорального приема дозы эналаприла малеата. Эффективный период полувыведения для накопления эналаприлата после многократного дозирования эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стационарном состоянии достигаются через 4 дня лечения.

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60 % эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Метаболизм. Помимо превращения в эналаприлат, данных о значительном метаболизме эналаприла нет.

Выведение. Экскреция эналаприлата осуществляется в основном почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл, не подвергшийся трансформации или метаболизму (приблизительно 20 %).

Период полувыведения (Т1/2) эналаприла при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов.

Почечная недостаточность. Экспозиция эналаприла и эналаприлата повышена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) равновесная концентрация AUC эналаприлата приблизительно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией, после приема дозы 5 мг один раз в сутки. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC увеличено приблизительно в 8 раз. Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного приема эналаприла удлиняется при таком уровне почечной недостаточности, достижение равновесной концентрации задерживается.

Эналаприл может быть выведен из кровообращения при гемодиализе. Клиренс диализа составляет 62 мл/мин.

Фармакокинетика лерканидипина

Абсорбция. Лерканидипин полностью абсорбируется после перорального приема, а пиковая концентрация в плазме достигается приблизительно через 1,5–3 часа. Два энантиомера лерканидипина показали идентичные профили концентраций в плазме: время достижения пиковой концентрации идентично; и как пиковая концентрация в плазме, так и AUC в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера. Периоды полувыведения двух энантиомеров в основном одинаковы. In vivo взаимопревращение двух энантиомеров не наблюдается.

Вследствие выраженного метаболизма при первом прохождении абсолютная биодоступность перорального лерканидипина, принятого после еды, составляет приблизительно 10 %. Однако биодоступность при приеме здоровыми добровольцами натощак снижается до 1/3 от указанного выше значения. Биодоступность лерканидипина после перорального приема повышается в 4 раза при приеме его не позднее чем через 2 часа после приема пищи с высоким содержанием жира. Следовательно, препарат следует назначать до приема пищи.

Распределение. Распределение из плазмы в ткани и органы является быстрым и обширным.

Связывание с белками плазмы превышает 98 %. Поскольку уровни белка снижены у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией, содержание свободных фракций лерканидипина может быть выше.

Метаболизм. Лерканидипин обширно метаболизируется СYР3А4; ни в моче, ни в кале метаболиты не обнаруживаются. Преимущественно лерканидипин превращается в неактивные метаболиты, и приблизительно 50 % дозы экскретируется с мочой.

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что лерканидипин проявляет незначительное ингибирование двух ферментов СYР3А4 и СYР2D6 при концентрациях, в 160 и 40 раз превышающих пиковый уровень в плазме, достигаемый после приема дозы 20 мг. Кроме того, исследования взаимодействия у человека показали, что лерканидипин не изменяет плазменные уровни мидазолама (типичного субстрата СYР3А4) или метопролола (типичного субстрата СYР2D6). Поэтому ожидается, что применение лерканидипина в терапевтических дозах не будет приводить к ингибированию биотрансформации лекарственных средств, метаболизирующихся СYР3А4 или СYР2D6.

Выведение. Элиминация осуществляется преимущественно путем биотрансформации.

Среднее время терминальной элиминации, по расчетам, составляет 8–10 часов. Благодаря высокой сродству к липидным мембранам, терапевтическая активность сохраняется в течение 24 часов. После повторного приема кумуляция не наблюдается.

Линейность/нелинейность. При пероральном приеме лерканидипина его уровень в плазме не является прямо пропорциональным дозе (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 или 40 мг соотношение пиковых концентраций в плазме составило 1:3:8, а площадей под фармакокинетической кривой «концентрация-время» в плазме — в соотношении 1:4:18, что указывает на прогрессивное насыщение эффекта первого прохождения через печень. Соответственно, биодоступность повышается с увеличением дозы.

Особые группы пациентов. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов со слабой до умеренной почечной или печеночной дисфункцией аналогична той, что наблюдается в общей популяции пациентов. У пациентов с тяжелой почечной дисфункцией или у пациентов, находящихся на диализе, наблюдались более высокие концентрации препарата (приблизительно на 70 %). У пациентов с умеренным и тяжелым поражением печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, повышена, поскольку он метаболизируется преимущественно в печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или дигидропиридиновому блокатору кальциевых каналов или к любому компоненту этого лекарственного средства.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Беременность или планирование беременности (см. «Применение в период беременности или лактации»).
Обструкция оттока из левого желудочка.
Нелеченная застойная сердечная недостаточность.
Нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда.
Тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе.
Тяжелая печеночная недостаточность.

Сопутствующий прием:

сильных ингибиторов СYР3А4;
циклоспорина;
грейпфрута или сока грейпфрута.
- Одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Эналаприл не следует применять ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.
- Одновременное применение Корипрена 20 мг/20 мг с препаратами, содержащими алискирен, при наличии сахарного диабета или почечной недостаточности (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивный эффект Корипрена может усиливаться другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, такими как диуретики, β-блокаторы, α-блокаторы и т.д. Кроме того, нижеперечисленные взаимодействия наблюдались при применении одного из компонентов комбинированного препарата.

Эналаприлумалеат

Препараты, повышающие риск ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Ингибиторы mTOR

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к увеличению риска возникновения ангионевротического отека.

Двойное блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Данные клинических испытаний показали, что двойное блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связано с более высокой частотой побочных эффектов, в частности гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли

Обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, однако у некоторых пациентов, принимающих эналаприл, может развиваться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходима осторожность при одновременном применении эналаприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому комбинация эналаприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если показано их одновременное применение, необходимы осторожность и частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин
Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин
Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Применение высоких доз диуретиков в начале приема эналаприла может привести к уменьшению объема циркулирующей крови и риску возникновения гипотензии. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления воды или соли или применения низких доз эналаприла.

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к еще большему снижению артериального давления.

Литий
При сопутствующем применении препаратов лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичность. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ может привести к повышению уровня лития и увеличению риска токсичности лития. Одновременное применение эналаприла с литием не рекомендуется, но если такая комбинация оказывается необходимой, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/ антипсихотические препараты/ анестетики/ наркотики

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению уровня артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Совместное применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и антагонистов рецептора ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых людей или пациентов с признаками дегидратации, в том числе в результате терапии диуретиками). Таким образом, комбинацию указанных препаратов больным с нарушением функции почек следует назначать с особой осторожностью. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также следует уделять особое внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в ходе лечения.

Препараты золота

Редко у пациентов, получавших инъекционные препараты, содержащие золото (натрия ауротиомалат), и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникали нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию).

Симпатомиметики
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.
Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению глюкозопонижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Это явление более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-адреноблокаторы

Эналаприл можно безопасно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-адреноблокаторами.

Лерканидипин

Противопоказано одновременное применение

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому одновременное применение ингибиторов и индукторов CYP3A4 может влиять на метаболизм и выведение лерканидипина.

Исследование взаимодействия с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, продемонстрировало заметное повышение уровня лерканидипина в плазме (15-кратное увеличение площади под кривой концентрация–время (AUC) препарата и 8-кратное увеличение Cmax эутомера S-лерканидипина).

Следует избегать комбинированного приема лерканидипина с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином).

Циклоспорин
При совместном использовании лерканидипина и циклоспорина наблюдалось повышение плазменной концентрации обоих препаратов. Исследование с участием здоровых молодых добровольцев не показало никаких изменений уровня лерканидипина в плазме после приема циклоспорина через 3 часа после применения лерканидипина, но показатель AUC циклоспорина увеличился на 27%. Однако совместное применение лерканидипина с циклоспорином вызывало 3-кратное увеличение уровня лерканидипина в плазме и увеличение AUC циклоспорина на 21%.

Циклоспорин и лерканидипин не следует принимать одновременно (см. раздел «Противопоказания»).

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Что касается других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина может быть подавлен под влиянием грейпфрутового сока, что приводит к повышению его системной доступности и, как следствие, усилению гипотензивного эффекта.

Лерканидипин не следует принимать вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение

Индукторы CYP3A4

Применение лерканидипина одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, требует осторожности, поскольку антигипертензивный эффект лерканидипина при этом может снижаться. Поэтому артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно.

Алкоголь
Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать эффект антигипертензивных сосудорасширяющих препаратов.

Предупреждения при применении, включая подбор дозы

Субстраты CYP3A4

Необходимо с осторожностью назначать совместный прием лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин, соталол.

Мидазолам
У пожилых добровольцев одновременный пероральный прием 20 мг лерканидипина и мидазолама приводил к усилению абсорбции лерканидипина (приблизительно на 40%) и снижению скорости его абсорбции (Tmax увеличился с 1,75 до 3 часов). Изменений концентрации мидазолама не наблюдалось.

Метопролол
Когда лерканидипин применялся совместно с метопрололом – бета-блокатором, который преимущественно выводится печенью, биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект может быть обусловлен снижением печеночного кровотока, вызванным β-адреноблокаторами, и, следовательно, может возникать при использовании других препаратов этого класса. Однако лерканидипин можно безопасно применять одновременно с β-адреноблокаторами, но необходим подбор дозы.

Дигоксин
Совместный прием 20 мг лерканидипина у пациентов, длительно находящихся на лечении бета-метилдигоксином, не показал никаких признаков фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев отмечалось среднее повышение Cmax дигоксина на 33%, тогда как AUC и почечный клиренс не были значительно изменены. В случае сопутствующего приема дигоксина следует осуществлять тщательный мониторинг по клиническим признакам токсичности дигоксина.

Одновременное применение с другими препаратами

Флуоксетин
В исследовании взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4), проведенном с участием здоровых добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± СО), не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин
Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений уровня лерканидипина в плазме, но при приеме более высоких доз следует соблюдать осторожность, поскольку биодоступность лерканидипина и гипотензивный эффект лерканидипина могут повышаться.

Симвастатин
Когда лерканидипин в дозе 20 мг неоднократно применялся одновременно с симвастатином в дозе 40 мг, AUC лерканидипина существенно не изменялась, тогда как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а его основного активного метаболита (β-гидроксикислоты) – на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Взаимодействие не ожидается, если лерканидипин принимают утром, а симвастатин – вечером, как указано для такого препарата.

Варфарин
Совместное применение 20 мг лерканидипина натощак у здоровых добровольцев не изменяло фармакокинетику варфарина.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин безопасно применялся с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление

Как и для всех гипотензивных препаратов, возможно усиление гипотензивного эффекта при применении лерканидипина с другими препаратами, влияющими на артериальное давление, такими как альфа-блокаторы для лечения мочевых симптомов, трициклические антидепрессанты, нейролептики. Уменьшение гипотензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с кортикостероидами.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия.

У пациентов с неосложнённой гипертензией симптоматическая гипотензия — явление редкое. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще при снижении объёма циркулирующей крови, например, вследствие применения диуретиков, бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью) наблюдалась симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия, вероятно, возможна у пациентов с тяжёлыми формами сердечной недостаточности, особенно при приёме высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или при функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов терапию следует начинать под контролем врача, и пациенты должны строго соблюдать режим лечения при каждом изменении дозы эналаприла и/или диуретических средств. Аналогичные предостережения необходимы для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, при необходимости, ввести внутривенно изотонический раствор в виде инфузии. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему назначению препарата в соответствующей дозировке. Лечение может быть продолжено без осложнений после того, как артериальное давление повысится вследствие восстановления объёма жидкости в организме. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким уровнем артериального давления при приёме эналаприла может наблюдаться дополнительное снижение общего артериального давления. Этот эффект может быть предсказуемым и, как правило, не является причиной отмены лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретических средств и/или эналаприла.

Синдром слабости синусового узла.

Лерканидипин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор).

Дисфункция левого желудочка.

Несмотря на то, что в ходе контролируемых исследований гемодинамики ухудшения функции желудочков не выявлено, препарат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Ишемическая болезнь сердца.

Вероятно, что применение некоторых дигидропиридинов короткого действия может ассоциироваться с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин относится к препаратам пролонгированного действия, его следует применять с осторожностью у таких пациентов. Редко применение некоторых дигидропиридинов может вызывать прецордиальную боль или стенокардию. Очень редко пациенты с ранее существующей стенокардией могут испытывать увеличение частоты, продолжительности или тяжести таких приступов. Возможны единичные случаи инфаркта миокарда.

Применение при нарушении функции почек.

Особая осторожность необходима при назначении эналаприла пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек. Постоянный мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови во время лечения эналаприлом является частью медицинской помощи этим пациентам. Сообщения о почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, касались, в основном, пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, вызванная применением эналаприла, обычно является обратимой. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего заболевания почек сочетание эналаприла с диуретическим средством может вызвать повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретического препарата. В таких случаях следует учитывать возможность стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия.

Пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время терапии ингибиторами АПФ особенно склонны к развитию артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Нарушения функции почек возможны уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У этих больных терапию следует начинать под тщательным врачебным наблюдением с низких доз и осторожного их титрования с мониторингом функции почек.

Трансплантация почки.

Нет опыта применения лерканидипина или эналаприла пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки. Следовательно, лечение этих пациентов Корипреном не рекомендуется.

Печеночная недостаточность.

Гипотензивный эффект лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени. Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдался синдром, начинающийся холестатической желтухой или гепатитом и прогрессирующий до быстрого некротического гепатита, иногда летального. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительно повысились печеночные ферменты при приёме ингибиторов АПФ, следует прекратить приём ингибиторов АПФ, им необходимо назначить соответствующее лечение.

Перитонеальный диализ.

Применение лерканидипина связано с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов на перитонеальном диализе. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Эта взаимосвязь должна быть учтена с целью избежания случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим приёмом антибиотиков.

Нейтропения / агранулоцитоз.

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у пациентов наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью пациентам с васкулярным коллагенозом, во время иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом, прокаинамидом или при наличии нескольких из этих факторов риска, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов наблюдались серьёзные инфекции, которые в редких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется регулярно контролировать лейкоцитарную формулу, а больных следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отёк.

Сообщалось о случаях ангионевротического отёка (отёк Квинке) с распространением на лицо, конечности, губы, язык, голосовую щель и/или гортань у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Это может произойти в любое время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить приём эналаприла. Пациенты должны находиться под тщательным контролем до выписки из стационара, чтобы убедиться, что симптомы полностью исчезли. Даже если возникает отёк только языка без респираторного дистресса, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных исходах ангионевротического отёка, в т.ч. отёка гортани или языка. Пациенты с отёком языка, голосовой щели или гортани, вероятно, могут испытывать обструкцию дыхательных путей, особенно при наличии в анамнезе оперативного вмешательства на дыхательных путях.

Если отёк языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение, включая подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл), и/или принять меры, обеспечивающие поступление воздуха в дыхательные пути. Согласно сообщениям, при приёме ингибиторов АПФ частота возникновения отёка Квинке у пациентов негроидной расы значительно выше по сравнению с пациентами других рас. У пациентов, в анамнезе которых есть ангионевротический отёк, не связанный с приёмом ингибитора АПФ, может быть значительно выше риск развития ангионевротического отёка, если они получают ингибитор АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее чем через 36 часов после последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом не следует начинать ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.

Совместный приём ингибиторов АПФ, ракекадотрила, ингибиторов mTOR (сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина может повышать риск возникновения ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхательной функции). Пациентам, которые уже применяют ингибиторы АПФ, следует с осторожностью начинать лечение ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых.

Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, редко возникают во время десенсибилизационной терапии, направленной против ядов насекомых, и одновременного применения ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путём временной отмены ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции во время ЛПН-афереза.

Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, редко возникают при аферезе липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата и одновременного применения ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путём временного прекращения приёма ингибитора АПФ перед каждым аферезом.

Гипогликемия.

Необходим тщательный контроль уровня сахара крови в первый месяц лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие препараты или инсулин.

Кашель.

В связи с применением ингибиторов АПФ возникает кашель. Как правило, это непродуктивный и стойкий кашель, который исчезает после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, также следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

При серьёзном хирургическом вмешательстве или анестезии с применением средств, снижающих артериальное давление, эналаприл ингибирует образование ангиотензина II, что может привести к компенсаторной секреции ренина. Если артериальная гипотензия развивается вследствие этого механизма, её можно устранить физическим увеличением объёма циркулирующей крови.

Калий сывороточный.

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку их действие подавляет высвобождение альдостерона. Эффект, как правило, незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, которые принимают препараты калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, а также особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ, а уровень калия и функцию почек в сыворотке крови следует контролировать.

Литий.

Сочетание приёма лития и эналаприла, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). В связи с этим двойное блокирование с помощью ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если применение этих комбинаций считается абсолютно необходимым, такую терапию следует проводить только под наблюдением специалиста и в условиях тщательного мониторинга функций почек, артериального давления и уровня электролитов. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять с алискиреном пациентам с диабетической нефропатией.

Стимуляторы CYP3A4.

Стимуляторы CYP3A4, такие как антиконвульсанты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать уровень лерканидипина в сыворотке крови, поэтому эффективность препарата может быть ниже, чем ожидалось.

Этнические различия.

Как и в отношении других ингибиторов АПФ, эналаприл, безусловно, менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы, вероятно, из-за уровней ренина в плазме, которые часто у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией значительно ниже.

Алкоголь.

Следует избегать приёма алкоголя, поскольку такая комбинация может потенцировать действие сосудорасширяющих гипотензивных средств.

Лактоза.

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Корипрен.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Эналаприл.

Использование ингибиторов АПФ (эналаприл) не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ (эналаприл) противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия, связанного с применением ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не позволяют сделать какие-либо определённые выводы; однако незначительное повышение риска не может быть исключено. Пациенткам, планирующим беременность, следует заменить терапию ингибиторами АПФ на терапию альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности, за исключением случаев, когда терапия ингибиторами АПФ считается жизненно необходимой. При диагностике беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать терапию альтернативными средствами.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности токсично для плода человека (ухудшение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и для новорождённого (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). У матери возможен риск развития маловодия, вероятно, как проявление сниженной функции почек плода, что может привести к контрактурам конечностей, краниоцефальным деформациям и гипоплазии лёгких. В случае применения ингибитора АПФ во II триместре беременности следует проводить ультразвуковое исследование пациенток для проверки функции почек и состояния костей черепа плода. За новорождёнными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо наблюдать в отношении артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лерканидипин.

Данные о применении лерканидипина беременным отсутствуют.

В исследованиях на животных тератогенных эффектов лерканидипина выявлено не было, однако эти эффекты проявлялись под воздействием других дигидропиридиновых соединений.

Лерканидипин не рекомендуется применять беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективную контрацепцию.

Комбинация эналаприла и лерканидипина.

Данных о применении малеата эналаприла/гидрохлорида лерканидипина беременными недостаточно или отсутствуют. Исследования на животных в отношении репродуктивной токсичности являются недостаточными.

Корипрен не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения беременным.

Кормление грудью.

Эналаприл.

Ограниченные фармакокинетические данные показывают, что эналаприл присутствует в грудном молоке в очень низкой концентрации (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, из-за гипотетического риска возникновения побочных реакций у новорождённых (влияние на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения препарата Корипрен, лечение эналаприлом пациенток, кормящих грудью недоношенных или новорождённых первых недель жизни, не рекомендуется. При грудном вскармливании более старших детей приём препарата Корипрен матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за состоянием ребёнка на предмет возникновения побочных реакций.

Лерканидипин.

Данные о выделении лерканидипина с грудным молоком отсутствуют, но нельзя исключить риск для новорождённых. Поэтому лерканидипин не следует применять во время кормления грудью.

Комбинация эналаприла и лерканидипина.

Корипрен не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность.

Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида, способные негативно влиять на процесс оплодотворения. При повторных неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения, а также при отсутствии других объяснений следует допускать возможность того, что причиной этих неудач могло быть применение блокаторов кальциевых каналов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние Корипрена и его компонентов на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами при применении незначительный. Однако необходимо учитывать возможное развитие головокружения, астении, утомления и редко — сонливости.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимают перорально, рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. Препарат следует принимать утром, не менее чем за 15 минут до завтрака. Этот лекарственный препарат не следует запивать грейпфрутовым соком.

Пациенты пожилого возраста. Подбор дозы зависит от состояния функции почек.

Дозирование при почечной недостаточности: Корипрен 20 мг/20 мг противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) или пациентам, находящимся на гемодиализе. В начале лечения пациентам с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности следует соблюдать особую осторожность.

Дозирование при печеночной недостаточности. Корипрен 20 мг/20 мг противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. В начале лечения пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности следует соблюдать особую осторожность.

Дети.

Эффективность и безопасность применения Корипрена для лечения детей не установлены. Препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка.

В период после регистрации применения были зарегистрированы случаи преднамеренной передозировки эналаприлом/лерканидипином в дозах от 100 до 1000 мг для каждого из этих препаратов. В таких случаях требовалась госпитализация. Сообщаемые симптомы (снижение систолического артериального давления, брадикардия, тревожность, сонливость и боль в боку) также могли быть связаны с одновременным приемом высоких доз других препаратов (например, бета-адреноблокаторов).

Симптомы передозировки. Наиболее характерным симптомом передозировки эналаприла является гипотензия (возникающая примерно через 6 часов после приема препарата) с одновременной блокадой РААС и ступор. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторов АПФ, могут относиться сосудистый шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель. Сывороточные уровни эналаприлата, в 100 и 200 раз превышающие обычные, наблюдаются после применения терапевтических доз эналаприла 300 мг и 440 мг соответственно.

Как и при применении других дигидропиридинов, передозировка лерканидипином может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при чрезвычайно высоких дозах может теряться периферическая селективность, что приводит к брадикардии. Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с передозировкой, были гипотензия, головокружение, головная боль и сердцебиение.

Лечение при передозировке. Рекомендуемым лечением передозировки эналаприлом является внутривенное инфузионное введение физиологического раствора. При возникновении гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При возможности можно использовать внутривенное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры по выведению малеата эналаприла из организма (например, вызвать рвоту, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из кровотока путем гемодиализа. Применение кардиостимулятора показано при брадикардии, резистентной к терапии. Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций организма, уровень электролитов и креатинина сыворотки крови.

При передозировке лерканидипином при развитии тяжелой гипотензии, брадикардии и потери сознания при применении лерканидипина может быть полезной поддержка сердечно-сосудистой деятельности с внутривенным введением атропина с целью предотвращения брадикардии.

В связи с продолжительным фармакологическим действием лерканидипина, состояние пациента, принявшего избыточную дозу, необходимо контролировать не менее 24 часов. Информации об эффективности диализа нет. Поскольку препарат обладает высокой липофильностью, уровень лерканидипина в плазме крови не является информативным в отношении степени передозировки. Диализ неэффективен.

Побочные реакции.

Безопасность препарата Корипрен оценивали в ходе пяти двойных слепых контролируемых клинических исследований и в двух долгосрочных открытых расширенных фазах. В общей сложности 1141 пациент получал препарат в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг. Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении Корипрена, соответствуют таковым при применении действующих веществ этого препарата по отдельности. Побочные реакции, которые наиболее часто возникают в ходе лечения препаратом Корипрен: кашель (4,03 %), головокружение (1,67 %) и головная боль (1,67 %).

В приведенной ниже таблице представлены нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях применения препарата в таких дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг, для которых существует причинно-следственная связь с применением препарата. Нежелательные реакции приведены по системно-органным классам MedDRA с указанием частоты возникновения: очень часто (> 1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10000 — <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто:	Тромбоцитопения
Единичные:	Снижение уровня гемоглобина
Со стороны иммунной системы
Единичные:	Повышенная чувствительность
Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто:	Гиперкалиемия
Со стороны психики
Нечасто:	Тревожность
Со стороны нервной системы
Часто:	Головокружение, головная боль
Нечасто:	Постуральное головокружение
Со стороны органов слуха и равновесия
Нечасто:	Нарушение пространственной ориентации (вертиго)
Единичные:	Шум в ушах
Со стороны сердца
Нечасто:	Тахикардия, ощущение сердцебиения
Сосудистые нарушения
Нечасто:	Гиперемия, гипотензия
Единичные:	Сосудистая недостаточность
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто:	Кашель
Единичные:	Сухость в горле, орофарингеальная боль
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто:	Боль в животе, запор, тошнота
Единичные:	Диспепсия, отек губ, нарушения речи, диарея, сухость во рту, гингивит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто:	Повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто:	Покраснение кожи
Единичные:	Ангионевротический отек, отек лица, дерматит, сыпь, крапивница
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто:	Боль в суставах (артралгия)
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто:	Учащенное мочеиспускание (полакиурия)
Единичные:	Никтурия, полиурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Единичные:	Эректильная дисфункция
Общие осложнения и реакции в месте введения
Нечасто:	Астения, утомление, ощущение жара, периферические отеки

О побочных реакциях, наблюдавшихся только у одного пациента, сообщалось с частотой «единичные».

Побочные реакции, относящиеся к действующим веществам препарата по отдельности.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении одного из отдельных компонентов (эналаприла или лерканидипина) препарата, могут быть потенциальными побочными эффектами комбинированного препарата, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований или в период после регистрации.

Эналаприл

Ниже указаны побочные реакции, связанные с приемом эналаприла.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую формы);

единичные: нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и пищеварительной системы:

нечасто: гипогликемия.

Со стороны психики:

часто: депрессия;

нечасто: спутанность сознания, нервозность;

единичные: аномальные сновидения, нарушения сна.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение;

часто: головная боль, обморок, изменение вкуса;

нечасто: сонливость, парестезия, вертиго.

Со стороны органов зрения:

очень часто: помутнение зрения.

Со стороны сердца:

часто: боль в груди, нарушение ритма, тахикардия;

нечасто: сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения*, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у пациентов из группы риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудистой системы:

часто: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию);

нечасто: приливы, ортостатическая гипотензия.

*Частота возникновения была сопоставима с таковой в группе плацебо и контрольных группах активного лечения в клинических исследованиях.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

очень часто: кашель;

часто: одышка;

нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма;

единичные: легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота;

часто: диарея, боль в животе;

нечасто: непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь;

единичные: стоматит/афтозный стоматит, глоссит;

редкие: ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

единичные: печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани;

нечасто: гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция;

единичные: полиформная эритема, синдром Стивенса−Джонсона, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.

Симптоматический комплекс, который может включать некоторые или все из нижеперечисленных симптомов: может наблюдаться лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, наличие антинуклеарных антител (АNA), повышенная скорость оседания эритроцитов (ESR), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: почечная недостаточность, повреждение почек, протеинурия;

единичные: олигурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани:

нечасто: мышечные спазмы.

Со стороны половой системы и молочных желез:

нечасто: импотенция;

единичные: гинекомастия.

Общие нарушения:

очень часто: астения;

часто: усталость;

нечасто: общее недомогание, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей:

часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина;

нечасто: повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия;

единичные: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Лерканидипин

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период, — это головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, учащенное сердцебиение и приливы.

Со стороны иммунной системы:

редкие: повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: головокружение;

единичные: сонливость, обморок.

Со стороны сердца:

часто: тахикардия, учащенное сердцебиение;

единичные: стенокардия.

Со стороны сосудистой системы:

часто: приливы;

нечасто: гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто: тошнота, диспепсия, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: сыпь, зуд;

единичные: крапивница;

неизвестно: ангионевротический отек1.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани:

нечасто: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: полиурия;

единичные: полакиурия.

Общие нарушения:

часто: периферические отеки;

нечасто: астения, повышенная утомляемость;

единичные: боль в груди.

1 Спонтанные сообщения о побочных реакциях в постмаркетинговый период.

Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут вызывать появление прецеребральной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов со стенокардией в анамнезе могут возникать увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов. Имеются сообщения об единичных случаях инфаркта миокарда.

Лерканидипин не влияет на уровень сахара в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте вне их поля зрения.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере. По 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Рекордати Индастриа Кимика е Фармасевтика С.п.А., Италия.

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Italy.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа М. Чивитали 1, 20148, Милан, Италия.

Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.