Coripren 20 mg/20 mg
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CORIPREN 20 mg/20 mg (CORIPREN 20 mg/20 mg)
Composición:
Principios activos: enalapril, lercanidipino;
un comprimido contiene: maleato de enalapril 20 mg (equivalente a 15,29 mg de enalapril), clorhidrato de lercanidipino 20 mg (equivalente a 18,88 mg de lercanidipino);
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona (K 30), bicarbonato sódico, estearato magnésico;
revestimiento: recubrimiento 02F23516;
contenido del recubrimiento 02F23516: hipromelosa 5cP, dióxido de titanio (E 171), macrogol 6000, óxido de hierro amarillo (E 172), talco, óxido de hierro rojo (E 172).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos naranjas, redondos, biconvexos, recubiertos con película, de 12 mm de diámetro.
Grupo farmacoterapéutico.
Inhibidores de la ECA y bloqueadores de canales de calcio. Enalapril y lercanidipino.
Código ATC C09BB02.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
Coripren 20 mg/20 mg es una combinación fija de un inhibidor de la ECA (enalapril 20 mg) y un bloqueador de los canales de calcio (lercanidipino 20 mg), dos compuestos antihipertensivos con mecanismos de acción complementarios para el control de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial.
La combinación de enalapril y lercanidipino produce un efecto antihipertensivo aditivo, con una reducción de la presión arterial mayor que la observada con cada componente por separado.
En estudios clínicos se ha demostrado que la reducción de la presión sistólica es más significativa con la combinación fija de enalapril y lercanidipino que con los monopreparados. La diferencia a favor de la combinación fue de 3,9 mm Hg con enalapril y de 6,2 mm Hg con lercanidipino.
En estudios clínicos se ha demostrado que la reducción de la presión diastólica es más significativa con la combinación fija de enalapril y lercanidipino que con los monopreparados. La diferencia a favor de la combinación fue de 3,9 mm Hg con enalapril y de 2,2 mm Hg con lercanidipino.
El maleato de enalapril es la sal del ácido maleico con enalapril, derivado de dos aminoácidos: L-alanina y L-pirrolidina-α-carboxílico. La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es una peptidil-dipeptidasa que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un agente vasoconstrictor. Tras la absorción, el enalapril se hidroliza a enalaprilato, que inhibe la ECA. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la angiotensina II en plasma, lo que provoca un aumento de la actividad de renina en plasma (debido a la supresión del mecanismo de retroalimentación negativa sobre la secreción de renina) y una reducción en la secreción de aldosterona. Dado que la ECA es idéntica a la cinasa II, el enalapril también puede inhibir la degradación de la bradiquinina, un potente péptido vasodilatador. Sin embargo, el papel de este mecanismo en los efectos terapéuticos del enalapril aún no está completamente aclarado.
Aunque el mecanismo principal mediante el cual el enalapril reduce la presión arterial es la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el enalapril ejerce efectos hipotensivos incluso en pacientes con niveles bajos de renina. La administración de enalapril reduce la presión arterial sin provocar un aumento significativo de la frecuencia cardíaca, tanto en posición supina como de pie. La hipotensión postural sintomática es un fenómeno raro. En algunos pacientes puede requerirse varias semanas de tratamiento para alcanzar un control óptimo de la presión arterial. La suspensión repentina de enalapril no provoca un aumento rápido de la presión arterial.
La inhibición efectiva de la actividad de la ECA suele producirse generalmente entre 2 y 4 horas tras la administración oral de una dosis de enalapril. El inicio del efecto hipotensor se observa generalmente a la hora de la ingestión, con una reducción máxima de la presión arterial entre 4 y 6 horas después. La duración del efecto es dependiente de la dosis, pero con las dosis recomendadas los efectos hipotensivos y hemodinámicos duran al menos 24 horas.
En estudios hemodinámicos en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial se asocia con una disminución de la resistencia periférica arterial, un aumento del gasto cardíaco y un ligero aumento o ausencia de cambio en la frecuencia cardíaca.
Tras la administración de enalapril, el flujo sanguíneo renal aumenta, mientras que la velocidad de filtración glomerular permanece sin cambios. No se observan signos de retención de sodio ni de agua. Sin embargo, en pacientes con velocidad de filtración glomerular baja antes del tratamiento, esta generalmente aumenta.
En estudios a corto plazo en pacientes con enfermedad renal, tanto diabéticos como no diabéticos, se observó una reducción de la albúminuria y de la excreción urinaria de IgG y proteína total tras la administración de enalapril.
No se deben administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.
El lercanidipino es un antagonista del calcio del grupo dihidropiridínico que inhibe la entrada transmembrana de calcio en el músculo cardíaco y en el músculo liso vascular. Su mecanismo hipotensor se basa en un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, lo que reduce la resistencia periférica total. A pesar de su corto periodo de semivida, el lercanidipino produce un efecto hipotensor prolongado gracias a su elevado coeficiente de partición en membranas y no produce efectos inotrópicos negativos debido a su alta selectividad vascular.
Dado que la vasodilatación inducida por el lercanidipino comienza gradualmente, rara vez se observa hipotensión arterial aguda con taquicardia refleja en pacientes hipertensos.
Como ocurre con otros compuestos dihidropiridínicos asimétricos, la actividad hipotensora del lercanidipino se debe principalmente a su enantiómero (S).
Farmacocinética
No se han observado interacciones farmacocinéticas cuando se administran conjuntamente enalapril y lercanidipino.
Farmacocinética del enalapril
Absorción. El enalapril se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en suero en aproximadamente una hora. El grado de absorción del maleato de enalapril por vía oral es aproximadamente del 60 %. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal no afecta la absorción del enalapril.
Reparto. Tras la absorción, el enalapril se hidroliza rápidamente y extensivamente a enalaprilato, un potente inhibidor de la ECA. La concentración máxima sérica de enalaprilato se alcanza entre 3 y 4 horas tras la administración oral de enalapril maleato. El periodo efectivo de semivida para la acumulación de enalaprilato tras dosis múltiples de enalapril es de 11 horas. En personas con función renal normal, las concentraciones séricas de enalaprilato en estado de equilibrio se alcanzan tras 4 días de tratamiento.
En todo el rango de concentraciones terapéuticas, el 60 % del enalaprilato se une a proteínas séricas.
Metabolismo. Aparte de su conversión a enalaprilato, no existen datos sobre un metabolismo significativo del enalapril.
Eliminación. La excreción del enalaprilato se realiza principalmente por vía renal. Los principales componentes urinarios son el enalaprilato, que representa aproximadamente el 40 % de la dosis, y el enalapril sin transformar ni metabolizar (aproximadamente el 20 %).
El periodo de semivida (T1/2) del enalapril tras la administración oral repetida es de 11 horas.
Insuficiencia renal. La exposición al enalapril y al enalaprilato está aumentada en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con disfunción renal de grado moderado a leve (clearance de creatinina 40–60 ml/min), la concentración en estado de equilibrio del enalaprilato es aproximadamente el doble que en pacientes con función renal normal tras una dosis de 5 mg una vez al día. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina ≤ 30 ml/min), el AUC aumenta aproximadamente 8 veces. El periodo efectivo de semivida del enalaprilato tras la administración repetida se prolonga en este grado de insuficiencia renal, y se retrasa el alcanzar la concentración de equilibrio.
El enalapril puede eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis. El clearance de diálisis es de 62 ml/min.
Farmacocinética del lercanidipino
Absorción. El lercanidipino se absorbe completamente tras la administración oral, alcanzando niveles plasmáticos máximos aproximadamente entre 1,5 y 3 horas. Ambos enantiómeros del lercanidipino muestran perfiles plasmáticos idénticos: el tiempo para alcanzar la concentración máxima es idéntico; tanto la concentración máxima en plasma como el AUC son en promedio un 1,2 veces más altos para el enantiómero (S). La semivida de eliminación de ambos enantiómeros es esencialmente la misma. In vivo no se observa interconversión entre los dos enantiómeros.
Debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad absoluta del lercanidipino oral administrado después de las comidas es aproximadamente del 10 %. Sin embargo, la biodisponibilidad tras la administración en ayunas en voluntarios sanos se reduce a un tercio del valor mencionado anteriormente. La biodisponibilidad del lercanidipino tras la administración oral aumenta 4 veces si se toma no más de 2 horas después de una comida rica en grasas. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse antes de las comidas.
Reparto. La distribución desde el plasma a tejidos y órganos es rápida y extensa.
La unión a proteínas plasmáticas supera el 98 %. Dado que los niveles de proteínas están reducidos en pacientes con disfunción hepática o renal grave, la fracción libre de lercanidipino puede ser más alta.
Metabolismo. El lercanidipino se metaboliza extensamente por la enzima CYP3A4; no se detectan productos del metabolismo ni en orina ni en heces. Principalmente, el lercanidipino se transforma en metabolitos inactivos, y aproximadamente el 50 % de la dosis se excreta por orina.
Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que el lercanidipino produce una inhibición insignificante de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 a concentraciones 160 y 40 veces superiores, respectivamente, al nivel máximo en plasma alcanzado tras una dosis de 20 mg. Además, estudios de interacción en humanos mostraron que el lercanidipino no modifica los niveles plasmáticos de midazolam (substrato típico de CYP3A4) ni de metoprolol (substrato típico de CYP2D6). Por lo tanto, se espera que el uso de lercanidipino en dosis terapéuticas no produzca inhibición de la biotransformación de fármacos metabolizados por CYP3A4 o CYP2D6.
Eliminación. La eliminación se produce principalmente por biotransformación.
El tiempo medio de eliminación terminal se estima en 8–10 horas. Debido a su alta afinidad por las membranas lipídicas, la actividad terapéutica dura 24 horas. Tras la administración repetida no se observa acumulación.
Linealidad/no linealidad. Tras la administración oral de lercanidipino, los niveles plasmáticos no son directamente proporcionales a la dosis (cinética no lineal). Tras dosis de 10, 20 o 40 mg, la relación entre las concentraciones plasmáticas máximas fue de 1:3:8, y la relación entre las áreas bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» fue de 1:4:18, lo que indica una saturación progresiva del efecto de primer paso hepático. En consecuencia, la biodisponibilidad aumenta con la dosis.
Grupos de pacientes especiales. Se ha demostrado que la farmacocinética del lercanidipino en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción hepática o renal leve a moderada es similar a la observada en la población general de pacientes. Los pacientes con disfunción renal grave o dependientes de diálisis mostraron concentraciones plasmáticas más altas del fármaco (aproximadamente un 70 %). En pacientes con afectación hepática moderada o grave, la biodisponibilidad sistémica del lercanidipino probablemente esté aumentada, ya que se metaboliza principalmente en el hígado.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial esencial.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a cualquier inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o a cualquier bloqueador de los canales de calcio dihidropiridínico, o a cualquier componente de este medicamento.
- Antecedentes de angioedema asociado con tratamiento previo con inhibidores de la ECA.
- Angioedema hereditario o idiopático.
- Embarazo o planificación del embarazo (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Obstrucción del flujo desde el ventrículo izquierdo.
- Insuficiencia cardíaca congestiva no tratada.
- Angina inestable o infarto de miocardio reciente (dentro del último mes).
- Insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), incluidos pacientes en diálisis.
- Insuficiencia hepática grave.
Uso concomitante:
- Inhibidores potentes del CYP3A4;
- Ciclosporina;
- Pomelo o zumo de pomelo.
- La administración concomitante con terapia sacubitrilo/valsartán. No se debe administrar enalapril menos de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán.
- La administración concomitante de Coripren 20 mg/20 mg con medicamentos que contienen aliskirén, en caso de diabetes o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
El efecto hipotensor de Coripren puede potenciarse con otros medicamentos que reducen la presión arterial, como diuréticos, bloqueadores β, bloqueadores α, etc. Además, se han observado las siguientes interacciones al utilizar uno de los componentes del medicamento combinado.
Enalaprilumalato
Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema.
Inhibidores de mTOR
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema.
Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Los datos de ensayos clínicos han mostrado que el bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, especialmente hipotensión, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA.
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio
Generalmente, el potasio en suero permanece dentro de lo normal, sin embargo, algunos pacientes que toman enalapril pueden desarrollar hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio. Es necesaria precaución al administrar enalapril concomitantemente con otros medicamentos que aumentan el nivel sérico de potasio, como trimetoprim y cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio similar al amilorida. Por tanto, no se recomienda la combinación de enalapril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si se indica su administración concomitante, se debe tener precaución y realizar un monitoreo frecuente de los niveles séricos de potasio.
Ciclosporina
La hiperkalemia puede ocurrir con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina. Se recomienda realizar monitoreo del potasio en suero.
Heparina
La hiperkalemia puede ocurrir con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina. Se recomienda realizar monitoreo del potasio en suero.
Diuréticos (diuréticos de tiazidas o de asa)
La administración de dosis altas de diuréticos al inicio del tratamiento con enalapril puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante y un riesgo de hipotensión. Los efectos hipotensores pueden reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento de la ingesta de agua o sal, o mediante el uso de dosis bajas de enalapril.
Otros antihipertensivos
La administración concomitante de estos medicamentos puede potenciar el efecto hipotensor de enalapril. La administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.
Litio
Durante la administración concomitante de medicamentos con litio y inhibidores de la ECA se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y su toxicidad. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con inhibidores de la ECA puede provocar un aumento de los niveles de litio y un mayor riesgo de toxicidad por litio. No se recomienda la administración concomitante de enalapril con litio, pero si esta combinación resulta necesaria, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio.
Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos/opioides
La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2)
Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros antihipertensivos. Por tanto, el efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor de angiotensina II o de los inhibidores de la ECA puede verse debilitado por los AINE, incluidos los inhibidores selectivos de COX-2.
La administración concomitante de AINE (incluidos los inhibidores de COX-2) y antagonistas del receptor de angiotensina II o inhibidores de la ECA provoca un efecto aditivo en el aumento del nivel sérico de potasio y puede provocar un deterioro de la función renal. Estos efectos son generalmente reversibles. Rara vez puede ocurrir insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con función renal alterada (por ejemplo, en ancianos o pacientes con deshidratación, incluida la inducida por tratamiento con diuréticos). Por tanto, la combinación de estos medicamentos en pacientes con función renal alterada debe prescribirse con especial precaución. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos y debe prestarse especial atención al monitoreo de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente durante el tratamiento.
Medicamentos que contienen oro
Rara vez, en pacientes que reciben medicamentos inyectables que contienen oro (tiomalato de sodio auro) y tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, incluido enalapril, se han observado reacciones nitroides (los síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión).
Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.
Medicamentos antidiabéticos
Estudios epidemiológicos han mostrado que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, hipoglucemiantes orales) puede intensificar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.
Alcohol
El alcohol potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos y bloqueadores β-adrenérgicos
El enalapril puede administrarse de forma segura concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos y bloqueadores β-adrenérgicos.
Lercanidipino
Administración concomitante contraindicada
Inhibidores del CYP3A4
Se sabe que el lercanidipino se metaboliza por la enzima CYP3A4, por lo que la administración concomitante de inhibidores e inductores del CYP3A4 puede afectar el metabolismo y la eliminación del lercanidipino.
Un estudio de interacción con ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, demostró un aumento notable del nivel plasmático de lercanidipino (un aumento 15 veces mayor del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del fármaco y un aumento 8 veces mayor de la Cmax del eutómero S-lercanidipino).
Debe evitarse la administración combinada de lercanidipino con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleanidomicina).
Ciclosporina
La administración conjunta de lercanidipino y ciclosporina ha mostrado un aumento de la concentración plasmática de ambos fármacos. Un estudio con voluntarios sanos jóvenes no mostró cambios en los niveles plasmáticos de lercanidipino tras la administración de ciclosporina 3 horas después de lercanidipino, pero el AUC de ciclosporina aumentó un 27%. Sin embargo, la administración concomitante de lercanidipino con ciclosporina provocó un aumento triplicado del nivel plasmático de lercanidipino y un aumento del AUC de ciclosporina del 21%.
La ciclosporina y el lercanidipino no deben administrarse simultáneamente (ver sección «Contraindicaciones»).
Pomelo o zumo de pomelo
Al igual que con otras dihidropiridinas, el metabolismo del lercanidipino puede verse inhibido por el zumo de pomelo, lo que provoca un aumento de su biodisponibilidad sistémica y, como consecuencia, un efecto hipotensor potenciado.
El lercanidipino no debe tomarse junto con pomelo o zumo de pomelo (ver sección «Contraindicaciones»).
No se recomienda la administración concomitante
Inductores del CYP3A4
La administración de lercanidipino concomitantemente con inductores del CYP3A4, como medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina) y rifampicina, requiere precaución, ya que el efecto antihipertensivo de lercanidipino puede reducirse. Por tanto, la presión arterial debe controlarse con mayor frecuencia de lo habitual.
Alcohol
Debe evitarse el consumo de alcohol, ya que puede potenciar el efecto de los fármacos antihipertensivos vasodilatadores.
Precauciones durante la administración, incluido el ajuste de la dosis
Sustratos del CYP3A4
Debe administrarse con precaución la administración concomitante de lercanidipino con otros sustratos del CYP3A4, como terfenadina, astemizol, antiarrítmicos de clase III, por ejemplo, amiodarona, quinidina, sotalol.
Midazolam
En voluntarios ancianos, la administración oral simultánea de 20 mg de lercanidipino y midazolam provocó un aumento de la absorción de lercanidipino (aproximadamente un 40%) y una disminución de su velocidad de absorción (Tmax aumentó de 1,75 a 3 horas). No se observaron cambios en la concentración de midazolam.
Metoprolol
Cuando se administró lercanidipino junto con metoprolol, un bloqueador β que se elimina principalmente por el hígado, la biodisponibilidad del metoprolol no cambió, mientras que la biodisponibilidad del lercanidipino disminuyó un 50%. Este efecto puede deberse a la reducción del flujo sanguíneo hepático provocado por los bloqueadores β-adrenérgicos y, por tanto, puede ocurrir con otros fármacos de esta clase. Sin embargo, el lercanidipino puede administrarse de forma segura concomitantemente con bloqueadores β-adrenérgicos, aunque se requiere ajuste de la dosis.
Digitalis
La administración concomitante de 20 mg de lercanidipino en pacientes en tratamiento prolongado con betametildigoxina no mostró signos de interacción farmacocinética. Sin embargo, en voluntarios sanos se observó un aumento medio del 33% en la Cmax de digoxina, mientras que el AUC y el aclaramiento renal no se modificaron significativamente. En caso de administración concomitante con digoxina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de las manifestaciones clínicas de toxicidad por digoxina.
Administración concomitante con otros medicamentos
Fluoxetina
En un estudio de interacción con fluoxetina (inhibidor del CYP2D6 y CYP3A4), realizado con voluntarios sanos de 65 ± 7 años (media ± DE), no se detectaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del lercanidipino.
Cimetidina
La administración concomitante de cimetidina en dosis de 800 mg al día no provoca cambios significativos en los niveles plasmáticos de lercanidipino, pero debe tenerse precaución con dosis más altas, ya que la biodisponibilidad del lercanidipino y su efecto hipotensor podrían aumentar.
Simvastatina
Cuando se administró repetidamente lercanidipino en dosis de 20 mg simultáneamente con simvastatina en dosis de 40 mg, el AUC de lercanidipino no cambió significativamente, mientras que el AUC de simvastatina aumentó un 56% y el de su metabolito activo principal (ácido β-hidroxioico) un 28%. Es poco probable que estos cambios tengan relevancia clínica. No se espera interacción si se toma lercanidipino por la mañana y simvastatina por la noche, como se indica para este medicamento.
Warfarina
La administración concomitante de 20 mg de lercanidipino en ayunas en voluntarios sanos no alteró la farmacocinética de la warfarina.
Diuréticos e inhibidores de la ECA
El lercanidipino se ha administrado de forma segura con diuréticos e inhibidores de la ECA.
Otros medicamentos que afectan la presión arterial
Como con todos los medicamentos antihipertensivos, es posible un aumento del efecto hipotensor al administrar lercanidipino con otros medicamentos que afectan la presión arterial, como bloqueadores α para síntomas urinarios, antidepresivos tricíclicos, neurolépticos. Puede observarse una reducción del efecto hipotensor con la administración concomitante de corticosteroides.
Pacientes pediátricos
Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente en adultos.
Características de uso.
Hipotensión sintomática.
En pacientes con hipertensión no complicada, la hipotensión sintomática es un fenómeno raro. En pacientes con hipertensión arterial que reciben enalapril, la hipotensión sintomática se desarrolla con mayor frecuencia si tienen un volumen sanguíneo circulante reducido, por ejemplo, como consecuencia del uso de diuréticos, dieta sin sal, diálisis, diarrea o vómitos. Se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca (con o sin insuficiencia renal). La hipotensión sintomática es probablemente posible en pacientes con formas graves de insuficiencia cardíaca, especialmente en aquellos que reciben altas dosis de diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica, y los pacientes deben seguir estrictamente el régimen de tratamiento cada vez que se modifique la dosis de enalapril y/o de diuréticos. Precauciones similares son necesarias en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse solución isotónica por vía intravenosa en forma de infusión. Una reacción hipotensora temporal no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento con la dosis adecuada. El tratamiento puede continuar sin complicaciones una vez que la presión arterial aumente como resultado de la recuperación del volumen de líquidos en el organismo. En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, el tratamiento con enalapril puede provocar una reducción adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto puede preverse y, por lo general, no es motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender los diuréticos y/o el enalapril.
Síndrome del seno enfermo.
El lercanidipino debe administrarse con precaución a pacientes con síndrome del seno enfermo (si no tienen un marcapasos implantado).
Disfunción del ventrículo izquierdo.
Aunque durante estudios hemodinámicos controlados no se ha observado empeoramiento de la función ventricular, el medicamento debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo.
Enfermedad isquémica del corazón.
Probablemente, el uso de ciertos dihidropiridínicos de acción corta puede asociarse con un mayor riesgo cardiovascular en pacientes con enfermedad isquémica del corazón. Aunque el lercanidipino pertenece a los medicamentos de acción prolongada, debe usarse con precaución en estos pacientes. En raras ocasiones, el uso de ciertos dihidropiridínicos puede provocar dolor precordial o angina de pecho. Muy raramente, pacientes con angina de pecho preexistente pueden experimentar un aumento en la frecuencia, duración o gravedad de los episodios. Pueden ocurrir casos aislados de infarto de miocardio.
Uso en caso de alteración de la función renal.
Se requiere especial precaución al administrar enalapril a pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal. El monitoreo continuo de los niveles séricos de potasio y creatinina durante el tratamiento con enalapril forma parte de la atención médica en estos pacientes. Los informes sobre insuficiencia renal asociada con el uso de enalapril se han referido principalmente a pacientes con insuficiencia cardíaca grave o con enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal. Si se diagnostica a tiempo y se trata adecuadamente, la insuficiencia renal provocada por el uso de enalapril generalmente es reversible. En algunos pacientes con hipertensión arterial sin enfermedad renal previa, la combinación de enalapril con un diurético puede provocar un aumento de la urea y la creatinina en suero. Puede ser necesario reducir la dosis de enalapril y/o suspender el diurético. En tales casos, debe considerarse la posibilidad de estenosis de la arteria renal.
Hipertensión renovascular.
Los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional son particularmente susceptibles al desarrollo de hipotensión arterial o insuficiencia renal durante la terapia con inhibidores de la ECA. Alteraciones de la función renal pueden ocurrir incluso con mínimos cambios en los niveles séricos de creatinina. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas, titulación cuidadosa y monitoreo de la función renal.
Trasplante renal.
No existe experiencia sobre el uso de lercanidipino o enalapril en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal. Por lo tanto, el tratamiento de estos pacientes con Coripren no se recomienda.
Insuficiencia hepática.
El efecto hipotensor del lercanidipino puede potenciarse en pacientes con función hepática alterada. Raramente, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se ha observado un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a hepatitis necrótica fulminante, a veces letal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que desarrollen ictericia o que presenten un aumento significativo de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se les debe suspender el tratamiento con inhibidores de la ECA y se les debe administrar el tratamiento adecuado.
Diálisis peritoneal.
El uso de lercanidipino se ha asociado con el desarrollo de turbidez del exudado peritoneal en pacientes sometidos a diálisis peritoneal. Esta turbidez se debe a una concentración elevada de triglicéridos en el exudado peritoneal. Aunque el mecanismo es desconocido, este efecto tiende a desaparecer poco después de la suspensión del lercanidipino. Esta relación debe tenerse en cuenta para evitar situaciones en las que la turbidez del exudado peritoneal pueda ser erróneamente interpretada como peritonitis infecciosa, con la consiguiente hospitalización innecesaria y uso empírico de antibióticos.
Neutropenia/agranulocitosis.
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo enalapril, se han observado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin factores de riesgo especiales, la neutropenia ocurre raramente. El enalapril debe usarse con especial precaución en pacientes con colagenosis vascular, durante terapia inmunosupresora, durante tratamiento con allopurinol, procainamida o con varios de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes se han observado infecciones graves, que en raras ocasiones no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. En el uso de enalapril en tales pacientes, se recomienda controlar regularmente el recuento leucocitario, y los pacientes deben ser instruidos sobre la necesidad de informar a su médico sobre cualquier signo de infección.
Hipersensibilidad/edema angioneurótico.
Se han reportado casos de edema angioneurótico (edema de Quincke) con extensión a la cara, extremidades, labios, lengua, hendidura glótica y/o laringe en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo enalapril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el enalapril. Los pacientes deben permanecer bajo estricta vigilancia hasta el alta hospitalaria para asegurarse de que los síntomas han desaparecido completamente. Incluso si solo se presenta edema de lengua sin distress respiratorio, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.
Muy raramente se han reportado consecuencias letales de edema angioneurótico, incluyendo edema de laringe o lengua. Los pacientes con edema de lengua, hendidura glótica o laringe pueden sufrir obstrucción de las vías respiratorias, especialmente si tienen antecedentes de cirugía de las vías respiratorias.
Si el edema de lengua, hendidura glótica o laringe puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado, incluyendo la administración subcutánea de solución de adrenalina 1:1000 (de 0,3 ml a 0,5 ml), y/o medidas que aseguren la entrada de aire en las vías respiratorias. Según informes, la frecuencia de edema de Quincke durante el uso de inhibidores de la ECA es mucho mayor en pacientes de raza negra en comparación con pacientes de otras razas. Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de un inhibidor de la ECA pueden tener un riesgo mucho mayor de desarrollar edema angioneurótico si reciben un inhibidor de la ECA.
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas después de la última dosis de enalapril. El tratamiento con enalapril no debe iniciarse antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán.
La administración conjunta de inhibidores de la ECA, racadotril, inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o lengua, con o sin alteración de la función respiratoria). Los pacientes que ya toman inhibidores de la ECA deben iniciar con precaución el tratamiento con racadotril, inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina.
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización con veneno de himenópteros.
Reacciones anafilactoides potencialmente mortales ocurren raramente durante la terapia de desensibilización contra venenos de insectos y el uso concomitante de un inhibidor de la ECA. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA antes de cada sesión de desensibilización.
Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL).
Reacciones anafilactoides potencialmente mortales ocurren raramente durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad con uso de sulfato de dextrano y el uso concomitante de un inhibidor de la ECA. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA antes de cada sesión de aféresis.
Hipoglucemia.
Se requiere un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes con diabetes que toman hipoglucemiantes orales o insulina.
Tos.
La tos puede ocurrir con el uso de inhibidores de la ECA. Generalmente es una tos no productiva y persistente que desaparece tras la suspensión del tratamiento. La tos provocada por inhibidores de la ECA debe considerarse también en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia.
Durante cirugías mayores o anestesia con agentes que reducen la presión arterial, el enalapril inhibe la formación de angiotensina II, lo que puede provocar una secreción compensatoria de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial por este mecanismo, puede corregirse aumentando físicamente el volumen sanguíneo circulante.
Potasio sérico.
Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que su acción suprime la liberación de aldosterona. El efecto es generalmente leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteraciones de la función renal y/o en pacientes que toman suplementos de potasio (incluyendo sustitutos de sal), diuréticos ahorradores de potasio, trimetoprim o cotrimoxazol (conocido también como trimetoprim/sulfametoxazol), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede ocurrir hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio y los bloqueadores de receptores de angiotensina deben usarse con precaución en pacientes que toman inhibidores de la ECA, y deben monitorearse los niveles séricos de potasio y la función renal.
Litio.
La combinación de litio y enalapril generalmente no se recomienda.
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).
Existen datos que indican que el uso simultáneo de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por ello, no se recomienda el bloqueo doble mediante inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina II o aliskireno. Si se considera absolutamente necesario usar estas combinaciones, el tratamiento debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo cuidadoso de la función renal, presión arterial y niveles de electrolitos. Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de receptores de angiotensina II no deben usarse con aliskireno en pacientes con nefropatía diabética.
Inductores del CYP3A4.
Inductores del CYP3A4, como anticonvulsivantes (por ejemplo fenitoína, carbamazepina) y rifampicina, pueden reducir los niveles séricos de lercanidipino, por lo que la eficacia del medicamento puede ser menor de lo esperado.
Diferencias étnicas.
Como con otros inhibidores de la ECA, el enalapril es indudablemente menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con pacientes de raza caucásica, probablemente debido a niveles plasmáticos de renina que suelen ser mucho más bajos en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.
Alcohol.
Debe evitarse el consumo de alcohol, ya que esta combinación puede potenciar el efecto de los fármacos hipotensores vasodilatadores.
Lactosa.
El medicamento contiene lactosa. No se debe administrar Coripren a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Enalapril.
El uso de inhibidores de la ECA (enalapril) no se recomienda durante el primer trimestre del embarazo. El uso de inhibidores de la ECA (enalapril) está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efectos teratogénicos asociados con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no permiten sacar conclusiones definitivas; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. A las pacientes que planean quedar embarazadas, se les debe sustituir la terapia con inhibidores de la ECA por un tratamiento alternativo con antihipertensivos cuyo perfil de seguridad durante el embarazo esté bien establecido, excepto en casos donde la terapia con inhibidores de la ECA se considere esencial. Al diagnosticarse un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo es tóxico para el feto humano (alteración de la función renal, oligoamnios, retraso en la osificación de los huesos craneales) y para el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). En la madre, puede desarrollarse oligoamnios, probablemente como manifestación de la disminución de la función renal fetal, lo que puede provocar contracturas de las extremidades, deformidades craneocefálicas e hipoplasia pulmonar. Si se usa un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se debe realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado óseo craneal del feto. Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA deben ser monitoreados por hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Lercanidipino.
No existen datos sobre el uso de lercanidipino durante el embarazo.
En estudios en animales no se han observado efectos teratogénicos del lercanidipino, aunque tales efectos se han observado con otras sustancias dihidropiridínicas.
No se recomienda el uso de lercanidipino durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos eficaces.
Combinación de enalapril y lercanidipino.
No hay suficientes datos sobre el uso de maleato de enalapril/clorhidrato de lercanidipino durante el embarazo. Los estudios en animales sobre toxicidad reproductiva son insuficientes.
Coripren no debe usarse durante el embarazo ni en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.
Lactancia.
Enalapril.
Datos farmacocinéticos limitados demuestran que el enalapril está presente en la leche materna en concentraciones muy bajas (ver sección «Farmacocinética»). Aunque las concentraciones bajas de inhibidores de la ECA no tienen relevancia clínica, debido al riesgo hipotético de reacciones adversas en lactantes (efectos sobre el sistema cardiovascular y la función renal), y dada la insuficiencia de experiencia clínica con el uso de Coripren, no se recomienda tratar con enalapril a pacientes que amamantan a recién nacidos prematuros o lactantes de las primeras semanas de vida. Durante la lactancia de lactantes mayores, el uso de Coripren por parte de la madre solo se permite en casos de extrema necesidad y bajo supervisión médica para monitorear posibles reacciones adversas en el lactante.
Lercanidipino.
No existen datos sobre la excreción de lercanidipino en la leche materna, pero no puede descartarse el riesgo para el lactante. Por lo tanto, el lercanidipino no debe usarse durante la lactancia.
Combinación de enalapril y lercanidipino.
Coripren no debe usarse durante la lactancia.
Fertilidad.
Se han reportado casos en los que algunos pacientes que toman bloqueadores de canales de calcio presentaron alteraciones bioquímicas reversibles en la cabeza de los espermatozoides, que podrían afectar negativamente el proceso de fertilización. En casos de fracasos repetidos en fertilización in vitro, y en ausencia de otras explicaciones, debe considerarse la posibilidad de que los bloqueadores de canales de calcio sean la causa de estos fracasos.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
El efecto de Coripren y sus componentes sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria es insignificante. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de que ocurran mareos, astenia, fatiga y rara vez somnolencia.
Vía de administración y dosis.
Las tabletas se administran por vía oral. La dosis recomendada es de 1 tableta una vez al día. El medicamento debe tomarse por la mañana, al menos 15 minutos antes del desayuno. Este medicamento no debe tomarse con zumo de pomelo.
Pacientes de edad avanzada. La elección de la dosis depende del estado de la función renal.
Dosificación en insuficiencia renal: Coripren 20 mg/20 mg está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina <30 ml/min) o en pacientes sometidos a hemodiálisis. Al iniciar el tratamiento, debe extremarse la precaución en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
Dosificación en insuficiencia hepática. Coripren 20 mg/20 mg está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática. Al iniciar el tratamiento, debe extremarse la precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.
Niños.
La eficacia y seguridad del uso de Coripren para el tratamiento de niños no han sido establecidas. El medicamento no se utiliza en la práctica pediátrica.
Sobredosis.
Durante el período postcomercialización se han registrado casos de sobredosis intencionada de enalapril/lacidipino en dosis de entre 100 y 1000 mg para cada uno de estos fármacos. En tales casos fue necesaria la hospitalización. Los síntomas descritos (disminución de la presión arterial sistólica, bradicardia, ansiedad, somnolencia y dolor lateral) podrían estar también relacionados con la ingesta concomitante de altas dosis de otros medicamentos (por ejemplo, betabloqueantes).
Síntomas de sobredosis. El síntoma más característico de la sobredosis de enalapril es la hipotensión (que aparece aproximadamente 6 horas después de la ingestión del medicamento), asociada a la bloqueo simultáneo del SRA y estupor. Entre los síntomas relacionados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluirse shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, inquietud y tos. Se han observado niveles séricos de enalaprilato de hasta 100 y 200 veces superiores a los normales tras la administración de dosis terapéuticas de enalapril de 300 mg y 440 mg, respectivamente.
Como ocurre con otros dihidropiridínicos, la sobredosis de lacidipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión y taquicardia refleja. Sin embargo, con dosis extremadamente altas puede perderse la selectividad periférica, provocando bradicardia. Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con la sobredosis han sido hipotensión, mareo, cefalea y palpitaciones.
Tratamiento en caso de sobredosis. El tratamiento recomendado para la sobredosis de enalapril es la administración intravenosa de solución fisiológica. Si aparece hipotensión, debe colocarse al paciente en posición horizontal con la cabeza baja. Si es posible, puede administrarse angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. Si el medicamento se ha ingerido recientemente, deben tomarse medidas para eliminar el maleato de enalapril del organismo (por ejemplo, provocar el vómito, lavado gástrico, administración de agentes adsorbentes y sulfato de sodio). El enalaprilato puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis. El uso de un marcapasos está indicado en caso de bradicardia resistente al tratamiento. Deben monitorizarse continuamente las constantes vitales, los niveles de electrolitos y la creatinina sérica.
En caso de sobredosis de lacidipino, si se desarrolla hipotensión grave, bradicardia y pérdida de conciencia, puede ser útil el soporte cardiovascular con administración intravenosa de atropina para prevenir la bradicardia.
Debido a la acción farmacológica prolongada del lacidipino, el estado del paciente que haya ingerido una dosis excesiva debe monitorizarse durante al menos 24 horas. No hay información disponible sobre la eficacia de la diálisis. Dado que el medicamento tiene una alta lipofilia, el nivel plasmático de lacidipino no es informativo respecto al grado de sobredosis. La diálisis no es eficaz.
Reacciones adversas
La seguridad del medicamento Coripren se evaluó durante cinco ensayos clínicos controlados doble ciego y en dos fases abiertas de extensión a largo plazo. En total, 1141 pacientes recibieron el medicamento en dosis de 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg y 20 mg/20 mg. Las reacciones adversas observadas durante el tratamiento con Coripren corresponden a las descritas para los principios activos de este medicamento cuando se administran por separado. Las reacciones adversas que con mayor frecuencia ocurren durante el tratamiento con Coripren son: tos (4,03 %), mareo (1,67 %) y cefalea (1,67 %).
En la tabla siguiente se presentan las reacciones adversas identificadas en estudios clínicos con el medicamento en las dosis de 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg y 20 mg/20 mg, para las cuales existe una relación causal con la administración del medicamento. Las reacciones adversas se clasifican por clases de órganos y sistemas según la terminología MedDRA, y se indican según la siguiente frecuencia: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100), raras (≥ 1/10000 - < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
| Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático |
|
| No frecuentes: |
Trombocitopenia |
| Aislados: |
Disminución del nivel de hemoglobina |
| Desde el punto de vista del sistema inmunitario |
|
| Aislados: |
Hipersensibilidad |
| Desde el punto de vista del metabolismo y la nutrición |
|
| No frecuentes: |
Hiperkalemia |
| Desde el punto de vista de la psique |
|
| No frecuentes: |
Ansiedad |
| Desde el punto de vista del sistema nervioso |
|
| Frecuentes: |
Vertigo, dolor de cabeza |
| No frecuentes: |
Vertigo postural |
| Desde el punto de vista de los órganos del oído y del equilibrio |
|
| No frecuentes: |
Trastorno de la orientación espacial (vértigo) |
| Aislados: |
Zumbido de oídos |
| Desde el punto de vista del corazón |
|
| No frecuentes: |
Taquicardia, sensación de palpitaciones |
| Alteraciones vasculares |
|
| No frecuentes: |
Hiperemia, hipotensión |
| Aislados: |
Insuficiencia vascular |
| Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino |
|
| Frecuentes: |
Tos |
| Aislados: |
Secura de garganta, dolor orofaríngeo |
| Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal |
|
| No frecuentes: |
Dolor abdominal, estreñimiento, náuseas |
| Aislados: |
Dispepsia, hinchazón de labios, trastornos del habla, diarrea, sequedad bucal, gingivitis |
| Desde el punto de vista del hígado y de las vías bilíferas |
|
| No frecuentes: |
Aumento de los niveles de ALT, aumento de los niveles de AST |
| Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo |
|
| No frecuentes: |
Enrojecimiento de la piel |
| Aislados: |
Edema angioneurótico, hinchazón facial, dermatitis, erupciones cutáneas, urticaria |
| Desde el punto de vista del aparato locomotor y del tejido conjuntivo |
|
| No frecuentes: |
Dolor articular (artralgia) |
| Desde el punto de vista de los riñones y de las vías urinarias |
|
| No frecuentes: |
Emisión urinaria acelerada (polakiuria) |
| Aislados: |
Nicturia, poliuria |
| Desde el punto de vista del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
|
| Aislados: |
Disfunción eréctil |
| Complicaciones generales y reacciones en el sitio de administración |
|
| No frecuentes: |
Astenia, fatiga, sensación de calor, edemas periféricos |
Los efectos adversos que se presentaron en un solo paciente se notificaron con la frecuencia de «aislados».
Reacciones adversas relacionadas con los principios activos del medicamento por separado.
Las reacciones adversas notificadas con el uso de alguno de los componentes individuales (enalapril o lercanidipino) del medicamento podrían ser efectos adversos potenciales del medicamento combinado, incluso si no se observaron durante los ensayos clínicos o en el período posterior a la comercialización.
Enalapril
A continuación se indican las reacciones adversas asociadas con la administración de enalapril.
Del sistema sanguíneo y linfático:
poco frecuentes: anemia (incluyendo formas aplásica y hemolítica);
aisladas: neutropenia, disminución de hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, supresión de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.
Del sistema endocrino:
desconocida: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
Del metabolismo y sistema digestivo:
poco frecuentes: hipoglucemia.
Del sistema psíquico:
frecuentes: depresión;
poco frecuentes: confusión, nerviosismo;
aisladas: sueños anormales, trastornos del sueño.
Del sistema nervioso:
muy frecuentes: mareo;
frecuentes: cefalea, síncope, alteración del gusto;
poco frecuentes: somnolencia, parestesia, vértigo.
De los órganos de la vista:
muy frecuentes: visión borrosa.
Del corazón:
frecuentes: dolor torácico, arritmia, taquicardia;
poco frecuentes: palpitaciones, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular*, probablemente debido a una hipotensión arterial grave en pacientes de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
Del sistema vascular:
frecuentes: hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática);
poco frecuentes: sofocos, hipotensión ortostática.
*La frecuencia de aparición fue comparable a la del grupo placebo y a la de los grupos de control con tratamiento activo en los ensayos clínicos.
Del sistema respiratorio, trastornos torácicos y mediastínicos:
muy frecuentes: tos;
frecuentes: disnea;
poco frecuentes: rinorrea, dolor de garganta y ronquera, broncoespasmo/asma;
aisladas: infiltrado pulmonar, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.
Del tracto gastrointestinal:
muy frecuentes: náuseas;
frecuentes: diarrea, dolor abdominal;
poco frecuentes: obstrucción intestinal, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, anorexia, irritación gástrica, sequedad bucal, úlcera péptica;
aisladas: estomatitis/estomatitis aftosa, glossitis;
raras: angioedema intestinal.
Del hígado y vías biliares:
aisladas: insuficiencia hepática, hepatitis hepatocelular o colestásica, hepatitis incluyendo necrosis, colestasis (incluyendo ictericia).
De la piel y tejidos subcutáneos:
frecuentes: erupciones cutáneas, hipersensibilidad/angioedema facial, de las extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe;
poco frecuentes: hiperhidrosis, prurito, urticaria, alopecia;
aisladas: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, pénfigo, eritrodermia.
Puede presentarse un complejo sintomático que incluya algunos o todos los siguientes síntomas: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, presencia de anticuerpos antinucleares (ANA), velocidad de sedimentación globular elevada (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilidad u otros signos dermatológicos.
De los riñones y vías urinarias:
poco frecuentes: insuficiencia renal, lesión renal, proteinuria;
aisladas: oliguria.
Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo:
poco frecuentes: espasmos musculares.
Del sistema reproductor y glándulas mamarias:
poco frecuentes: impotencia;
aisladas: ginecomastia.
Trastornos generales:
muy frecuentes: astenia;
frecuentes: fatiga;
poco frecuentes: malestar general, fiebre.
Alteraciones en los parámetros de laboratorio:
frecuentes: hiperaldosteronemia, aumento de los niveles de creatinina;
poco frecuentes: aumento de la urea en sangre, hiponatremia;
aisladas: aumento de las enzimas hepáticas, aumento de los niveles de bilirrubina en suero.
Lercanidipino
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización son cefalea, mareo, edema periférico, taquicardia, palpitaciones y sofocos.
Del sistema inmunitario:
raras: hipersensibilidad.
Del sistema nervioso:
frecuentes: cefalea;
poco frecuentes: mareo;
aisladas: somnolencia, síncope.
Del corazón:
frecuentes: taquicardia, palpitaciones;
aisladas: angina de pecho.
Del sistema vascular:
frecuentes: sofocos;
poco frecuentes: hipotensión.
Del tracto gastrointestinal:
poco frecuentes: náuseas, dispepsia, dolor abdominal.
De la piel y tejidos subcutáneos:
poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito;
aisladas: urticaria;
desconocida: angioedema1.
Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo:
poco frecuentes: mialgia.
De los riñones y vías urinarias:
poco frecuentes: poliuria;
aisladas: polaquiuria.
Trastornos generales:
frecuentes: edema periférico;
poco frecuentes: astenia, fatiga;
aisladas: dolor torácico.
1Notificaciones espontáneas de reacciones adversas durante el período poscomercialización.
Algunas dihidropiridinas pueden rara vez provocar dolor precordial o angina de pecho. Muy raramente, en pacientes con antecedentes de angina de pecho, pueden presentarse episodios con mayor frecuencia, duración e intensidad. Se han notificado casos aislados de infarto de miocardio.
El lercanidipino no afecta los niveles de glucosa en sangre ni los niveles de lípidos en suero.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase.
14 comprimidos por blíster. 2 o 4 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Italia.
Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Italy.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Via M. Civitali 1, 20148, Milán, Italia.
Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.