Кордипин xl

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Кордипин XL (Cordipin® XL)

Состав:

действующее вещество: nifedipine;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 40 мг нифедипина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 400, тальк, макрогол 6000, гипромеллоза, диоксид титана (E 171), оксид железа красный (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:

круглые двояковыпуклые таблетки красно-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТС C08C A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин является антагонистом кальция 1,4-дигидропиридинового ряда. Антагонисты кальция тормозят трансмембранный поток ионов кальция в клетку через медленные кальциевые каналы. Как специфический и мощный антагонист кальция, нифедипин действует преимущественно на клетки миокарда и гладкой мускулатуры коронарных артерий, а также уменьшает периферическое сосудистое сопротивление. Основным действием нифедипина является расслабление гладкой мускулатуры коронарных артерий и периферических сосудов. Препарат Кордипин XL с контролируемым высвобождением нифедипина разработан для достижения клинического эффекта при однократном применении в сутки.

При артериальной гипертензии главным действием нифедипина является периферическая вазодилатация, приводящая к снижению периферического сосудистого сопротивления. Применение нифедипина один раз в сутки обеспечивает 24-часовой контроль повышенного артериального давления. Нифедипин снижает артериальное давление пропорционально исходному уровню. У людей с нормальным уровнем артериального давления нифедипин оказывает незначительное влияние или не влияет на него вообще.

При стенокардии нифедипин уменьшает периферическое и коронарное сосудистое сопротивление, увеличивает коронарный кровоток, сердечный выброс и ударный объем, одновременно снижая постнагрузку.

Кроме того, нифедипин субмаксимально расширяет как здоровые, так и атеросклеротически изменённые коронарные артерии, защищая тем самым сердце от спазма коронарных артерий и улучшая перфузию ишемизированного миокарда.

Нифедипин уменьшает частоту приступов боли и ишемических изменений на ЭКГ независимо от относительного вклада спазма коронарных артерий и атеросклероза.

Дети

Имеются ограниченные данные по сравнению нифедипина с другими антигипертензивными средствами в различных лекарственных формах и дозировках при лечении острой и длительной артериальной гипертензии. Нифедипин продемонстрировал гипотензивное действие, однако рекомендованные дозы, безопасность и влияние на сердечно-сосудистые исходы остаются неустановленными. Лекарственные формы для детей отсутствуют.

Фармакокинетика.

Всасывание

Нифедипин почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Нифедипин подвергается активному метаболизму при первом прохождении через печень, и системная биодоступность перорально принятого нифедипина составляет 50–70 %. Высвобождение нифедипина из таблеток с модифицированным высвобождением происходит медленнее, и максимальная концентрация в плазме достигается через 4–6 часов после приёма; продолжительность действия составляет 24 часа.

Распределение

Нифедипин связывается с белками плазмы, в основном с альбумином, на 94–99 %. Исследования на животных показали, что высвобождённый нифедипин распределяется по всем органам и тканям. Концентрация в миокарде была выше, чем в скелетной мускулатуре. Ни нифедипин, ни его метаболиты не накапливаются в тканях.

Метаболизм

Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с участием цитохромного P450 изофермента CYP3A4. Метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с нарушением функции печени метаболизм несколько замедлен.

Выведение

80 % метаболитов выводится с мочой, остальные — с калом. Менее 0,1 % нифедипина в неизменённом виде выводится с мочой. Период полувыведения после приёма таблетки с модифицированным высвобождением составляет 8–10 часов; он может быть несколько удлинён у пациентов с почечной недостаточностью. При необходимости в таких случаях дозу препарата снижают.

В незначительных количествах нифедипин проникает через гематоэнцефалический барьер, возможно, через плацентарный барьер, а также проникает в грудное молоко.

При гемодиализе препарат практически не удаляется. Для удаления препарата может быть полезен плазмаферез.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение артериальной гипертензии.
• Профилактика стабильной стенокардии напряжения — в виде монотерапии или в комбинации с бета-блокаторами (вазоспастическая и стабильная стенокардия напряжения).

Противопоказания.

Кордипин XL противопоказан к применению пациентам с повышенной чувствительностью к нифедипину или к другим дигидропиридинам из-за риска перекрёстной реактивности; пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту препарата.

Кордипин XL противопоказан при кардиогенном шоке, высокой степени аортального стеноза, нестабильной стенокардии, а также в период от начала до 4 недель после инфаркта миокарда.

Кордипин XL не следует применять для лечения острого приступа стенокардии.

Безопасность Кордипина XL не изучалась при лечении злокачественной гипертензии.

Кордипин XL не следует применять для вторичной профилактики инфаркта миокарда.

Из-за продолжительного действия Кордипин XL не следует назначать пациентам с нарушением функции печени.

Противопоказано сочетание Кордипина XL с рифампицином из-за невозможности достижения эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов.

Кордипин XL не следует применять до 20-й недели беременности и в период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, влияющие на нифедипин.

Нифедипин метаболизируется с участием системы цитохрома P450 3A4, расположенной в слизистой оболочке кишечника и печени. Препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменять первый проход (после перорального введения) или клиренс нифедипина (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать степень, а также продолжительность взаимодействия при применении нифедипина с следующими препаратами:

Лекарственные средства, ингибирующие систему цитохрома Р4503А4

При одновременном применении нифедипина и таких лекарственных средств, как слабые или умеренные ингибиторы этой ферментной системы, следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, скорректировать дозу нифедипина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводили. Известно, что некоторые макролидные антибиотики ингибируют опосредуемый системой цитохрома Р4503А4 метаболизм других препаратов. Учитывая это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Азитромицин, структурно схожий с представителями класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3А4.

Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир)

Исследований взаимодействия нифедипина и ингибиторов анти-ВИЧ протеазы не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса in vitro ингибируют опосредуемый системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить значительное повышение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и уменьшения скорости выведения из организма (см. раздел «Особенности применения»).

Азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол)

Формального клинического исследования взаимодействия нифедипина и определённых азольных противогрибковых средств ещё не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении (см. раздел «Особенности применения»).

Флуоксетин

Клинические исследования взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводились. Известно, что флуоксетин in vitro подавляет метаболизм нифедипина, опосредуемый системой цитохрома Р4503А4. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нефазодон

Клинические исследования взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводили. Известно, что нефазодон in vitro ингибирует метаболизм других препаратов, опосредуемый системой цитохрома Р4503А4. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Хинупристин/дальфопристин

Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Вальпроевая кислота

Исследования взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводили. Известно, что вальпроевая кислота повышает концентрацию в плазме крови структурно схожего блокатора кальциевых каналов — нимодипина — вследствие ингибирования ферментов. Нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови и усиление его эффективности (см. раздел «Особенности применения»).

Циметидин

Вследствие ингибирования цитохрома Р4503А4 циметидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства

При комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами возможно усиление гипотензивного эффекта.

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда и нифедипина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Лекарственные средства, индуцирующие систему цитохрома Р4503А4

Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и, таким образом, его эффективность уменьшается. Поэтому применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Противоэпилептические средства (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал)

Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р4503А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и, при необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. Если доза нифедипина была повышена во время одновременного применения обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Формальных клинических исследований взаимодействия нифедипина с карбамазепином или фенобарбиталом не проводили. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме крови структурно схожего блокатора кальциевых каналов — нимодипина — вследствие индукции ферментов. Учитывая это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности.

Влияние нифедипина на другие лекарственные средства

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может усиливать антигипертензивное действие антигипертензивных препаратов, применяемых одновременно, таких как:

− диуретики;

− блокаторы β-адренорецепторов;

− ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента);

− антагонисты АТ1-рецепторов;

− другие кальциевые антагонисты;

− блокаторы α-адренорецепторов;

− ингибиторы ФДЭ-5 (фосфодиэстеразы-5);

− α-метилдопа.

При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов следует тщательно наблюдать за состоянием пациента, поскольку известны отдельные случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин

При одновременном применении с дигоксином может снижаться клиренс дигоксина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Рекомендуется контролировать пациентов на наличие симптомов передозировки дигоксином и, при необходимости, скорректировать дозу.

Теофиллин

Нифедипин может повышать уровень теофиллина в плазме крови.

Винкристин

Нифедипин уменьшает выведение винкристина, что может усилить его побочные эффекты. Поэтому следует рассмотреть возможность снижения дозы винкристина.

Цефалоспорины

Сообщалось, что при одновременном применении цефалоспоринов (например, цефиксима) и нифедипина повышается уровень цефалоспоринов в плазме крови.

Хинидин

При сопутствующем применении нифедипин может снижать уровень хинидина в плазме крови, тогда как после его отмены в отдельных случаях может наблюдаться выраженное повышение уровня хинидина. Поэтому после добавления или отмены нифедипина необходимо проверить концентрацию хинидина в плазме крови и, при необходимости, соответствующим образом скорректировать дозу. Артериальное давление следует тщательно контролировать, дозу нифедипина следует уменьшить при необходимости.

Такролимус

Такролимус метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4. По имеющимся данным, доза такролимуса при одновременном приёме с нифедипином может быть уменьшена в отдельных случаях. Рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и, при необходимости, уменьшить его дозу.

Взаимодействие с продуктами питания.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Одновременный приём с нифедипином может увеличить концентрацию последнего в плазме крови и продлить действие нифедипина за счёт уменьшения эффекта первого прохождения или снижения клиренса и, как следствие, усилить его гипотензивное действие. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение как минимум трёх дней после последнего приёма сока. Следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока при применении нифедипина.

Другие взаимодействия.

Нифедипин может давать ложный результат при спектрофотометрическом определении ванилилминдальной кислоты. Однако результаты исследования высокоэффективной жидкостной хроматографии не изменяются.

Особенности применения.

Таблетки Кордипин XL следует проглатывать целиком, ни в коем случае не следует делить, раздавливать или разжевывать.

С осторожностью применять у пациентов с артериальной гипотензией из-за риска дальнейшего снижения артериального давления, особенно у пациентов с выраженной артериальной гипотензией (систолическое давление менее 90 мм рт. ст.).

При применении препарата одновременно с внутривенным введением сульфата магния требуется тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может нанести вред матери и плоду (см. «Применение в период беременности или лактации»).

В период лактации Кордипин XL не рекомендуется, поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком; влияние нифедипина на новорождённого неизвестно (см. «Применение в период беременности или лактации»).

Необходимо наблюдать за пациентами с нарушением функции печени; в тяжёлых случаях следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Кордипин XL можно одновременно применять с бета-блокаторами и другими антигипертензивными средствами, однако следует учитывать возможность возникновения постуральной гипотензии вследствие аддитивного эффекта. Кордипин XL не предотвращает возникновение эффекта рикошета после отмены других антигипертензивных препаратов.

Кордипин XL следует с осторожностью применять у пациентов с низким сердечным резервом из-за возможного ухудшения сердечной недостаточности. При применении нифедипина наблюдалось ухудшение сердечной недостаточности.

Применение Кордипина XL у пациентов с сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение сосудов может вызвать значительное снижение артериального давления.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. В связи с этим препараты, ингибирующие или индуцирующие эту ферментную систему, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме, относятся:

• макролидные антибиотики (например, эритромицин);
• ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);
• азольные антимикотики (например, кетоконазол);
• антидепрессанты, нефазодон и флуоксетин;
• хинупристин/дальфопристин;
• вальпроевая кислота;
• циметидин;
• трициклические антидепрессанты, вазодилататоры;
• цизаприд.

При одновременном применении Кордипина XL с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Нифедипин противопоказан до 20-й недели беременности. Нифедипин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения нифедипином. Нифедипин следует назначать женщинам с тяжёлой артериальной гипертензией, которые не реагируют на стандартную терапию (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

При одновременном применении нифедипина и внутривенного введения сульфата магния следует тщательно контролировать артериальное давление из-за возможного чрезмерного снижения артериального давления, которое может быть вредным как для матери, так и для плода.

Особые предупреждения относительно вспомогательных веществ.

Кордипин XL содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Нифедипин противопоказан до 20-й недели беременности. Кордипин XL не следует применять в период беременности, если только клиническое состояние беременной не требует лечения нифедипином.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

Нет результатов соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин.

Специфический пренатальный риск не выявлен, однако сообщалось об увеличении случаев перинатальной асфиксии, кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержки внутриутробного развития. Неизвестно, связаны ли эти случаи с артериальной гипертензией и её лечением или с действием именно нифедипина.

Недостаточно имеющейся информации, чтобы исключить неблагоприятное влияние препарата на плод и новорождённых, поэтому любое применение препарата в период беременности требует очень тщательной индивидуальной оценки соотношения риска/пользы. Вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие схемы лечения не показаны или оказались неэффективными.

При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, включая нифедипин, для подавления родовой деятельности и/или одновременного применения бета-2-агонистов сообщалось о развитии острого отёка лёгких (особенно при многоплодной беременности).

Лактация.

Нифедипин противопоказан в период лактации. Нифедипин проникает в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сопоставима с концентрацией в сыворотке крови. Для уменьшения влияния на новорождённого кормление грудью следует отложить на 3–4 часа после применения лекарственных форм с немедленным высвобождением нифедипина.

Фертильность

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями головки сперматозоидов, которые ухудшают способность последних к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Реакции на препарат, различающиеся по интенсивности у разных пациентов, могут нарушать способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Особенно это касается начала лечения, перехода на другой препарат или одновременного употребления алкоголя.

Способ применения и дозы.

Дозировку назначает врач индивидуально в зависимости от состояния и степени тяжести заболевания пациента и его чувствительности к препарату. Эффективность лечения и дозировку определяют в зависимости от уровня артериального давления и/или частоты и тяжести приступов стенокардии.

Пациентам с нарушением функции печени устанавливают тщательное наблюдение, при необходимости им снижают дозу препарата.

Пациентам с тяжелыми нарушениями кровоснабжения головного мозга (тяжелое цереброваскулярное заболевание) препарат назначают в уменьшенных дозах.

Обычная начальная и поддерживающая доза Кордипина XL во всех случаях составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

Пациентам следует принимать таблетки до, во время или после завтрака, запивая их стаканом воды. Не следует делить, раздавливать или разжевывать таблетки. Пациентов необходимо проинструктировать, что лекарственный препарат следует принимать регулярно в одно и то же время суток в дозах, не превышающих рекомендованные. Если доза была пропущена, её необходимо принять как можно скорее; однако, если до времени приема следующей дозы осталось несколько часов, пропущенную дозу принимать не следует. В этом случае следующую дозу принимают в обычное время. Никогда не следует принимать двойную дозу.

Дети.

Безопасность и эффективность нифедипина у детей изучены недостаточно, поэтому данный препарат не назначают детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы

Симптомы, наблюдаемые при тяжелом отравлении после приема высоких доз нифедипина: нарушение сознания вплоть до коматозного состояния, артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.

Лечение

В случае необходимости лечения передозировки приоритетным является выведение нифедипина и восстановление стабильного состояния сердечно-сосудистой системы. Выведение должно быть максимально полным, включая тонкий кишечник, для предотвращения дальнейшей абсорбции активного вещества.

Целесообразность промывания желудка не определена.

1. Применение активированного угля (50 г для взрослых, 1 г/кг для детей) в течение 1 часа после приема потенциально токсичного количества.

Нет доказательств, что позднее введение активированного угля может быть полезным после применения препаратов с пролонгированным действием (с модифицированным высвобождением).

2. В качестве альтернативы следует рассмотреть промывание желудка у взрослых в течение 1 часа после приема потенциально опасных для жизни доз.
3. Применение активированного угля каждые 4 часа и однократное применение осмотического слабительного (например, сорбит, лактулоза или сульфат магния).
4. После применения высоких доз препарата за пациентами без симптомов передозировки следует наблюдать не менее 4 часов и в течение 12 часов после приема препарата с модифицированным высвобождением.

Гемодиализ неэффективен при удалении нифедипина из организма. Рекомендуется применение плазмафереза из-за высокой степени связывания с белками плазмы крови и относительно низкого объема распределения.

Артериальную гипотензию, сопровождающуюся последующим кардиогенным шоком и артериальной вазодилатацией, можно лечить кальцием (10–20 мл 10 % раствора глюконата кальция вводить внутривенно в течение 5–10 минут). Если эффекты недостаточны, лечение может быть продолжено с контролем ЭКГ. При недостаточном повышении артериального давления кальцием следует ввести сосудосуживающие симпатомиметики, такие как допамин или норадреналин. Дозировку этих препаратов следует определять в зависимости от реакции пациента.

Симптоматическую брадикардию устраняют с помощью атропина, β-симпатомиметиков; в более тяжелых случаях необходимо временное применение кардиостимулятора.

Следует с осторожностью применять дополнительные объемы жидкости, чтобы избежать перегрузки сердца.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении нифедипина, распределены на следующие группы в соответствии с их частотой:

• часто (> 1/100–< 1/10);
• нечасто (> 1/1000–< 1/100);
• редко (> 1/10000–< 1/1000);
• неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их серьезности.

Система органов	очень часто	часто	нечасто	редко	очень редко	неизвестно
Со стороны системы крови и лимфатической системы				лейкопения, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура	агранулоцитоз
Со стороны иммунной системы			аллергические реакции, аллергический отек/отек Квинке (включая отек гортани*), зуд, сыпь	крапивница		анафилактическая/анафилактоидная реакция
Нарушения психики			тревожность, нарушения сна
Со стороны метаболизма и пищеварения				гипергликемия
Со стороны нервной системы	головная боль	вертиго, головокружение, слабость	мигрень тремор, парестезия, дизестезия, сонливость			гипестезия
Со стороны органов зрения			нарушение зрения			боль в глазах
Со стороны сердца		ощущение серцебиения	тахикардия, боль в груди (стенокардия**)		инфаркт миокарда**
Со стороны сосудов	отеки (включая периферические отеки)	вазодилатация (включая приливы)	артериальная гипотензия, синкопе
Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения			носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ			острый отек легких***
Со стороны желудочно-кишечного тракта		запор, тошнота	боль в животе, диспепсия, метеоризм, сухость во рту	гипертрофия десен, анорексия, вздутие живота, отрыжка		рвота, эзофагит
Со стороны печени и желчевыводящих путей			транзиторное повышение ферментов печени	желтуха
Со стороны кожи и подкожных тканей		эритромелалгия, особенно в начале лечения, потливость	эритема	реакция фоточувствительности, пурпура, пальпируемая	экзфолиативный дерматит	токсический эпидермальный некролиз
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани			судороги мышц, отек суставов, миалгия			артралгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей			полиурия, дизурия, временное снижение функции почек у пациентов с почечной недостаточностью
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез			импотенция	гинекомастия (процесс обратимый, симптомы исчезают после прекращения приема нифедипина)
Общие нарушения		ощущение недомогания	неспецифические боли, озноб

*Может быть опасным для жизни

**Иногда, особенно в начале лечения, может возникнуть стенокардия или может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов у пациентов с имеющейся стенокардией. В отдельных случаях сообщалось о сердечном приступе.

***Сообщалось о случаях применения в качестве токолитика во время беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на диализе, может произойти значительное снижение артериального давления в результате вазодилатации.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Для лекарственного препарата не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.