Cordipin XL

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Cordipin XL (Cordipin® XL)

Composición:

Principio activo: nifedipina;

1 tableta de liberación modificada contiene 40 mg de nifedipina;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, celulosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, macrogol 400, talco, macrogol 6000, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación modificada.

Propiedades físico-químicas principales:

tabletas redondas, biconvexas, de color rojo-marrón, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominante sobre los vasos. Derivados de dihidropiridina. Código ATC C08C A05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La nifedipina es un antagonista del calcio del tipo 1,4-dihidropiridínico. Los antagonistas del calcio inhiben el flujo transmembranal de iones de calcio hacia el interior de la célula a través del canal de calcio lento. Como antagonista del calcio específico y potente, la nifedipina actúa especialmente sobre las células del miocardio y del músculo liso de las arterias coronarias, así como reduce la resistencia vascular periférica. El efecto principal de la nifedipina es la relajación del músculo liso de las arterias coronarias y de los vasos periféricos. Cordipin XL con liberación controlada de nifedipina ha sido diseñado para lograr un efecto con aplicación clínica una vez al día.

En la hipertensión arterial, el efecto principal de la nifedipina es la vasodilatación periférica, lo que conduce a una reducción de la resistencia vascular periférica. La administración de nifedipina una vez al día proporciona un control del aumento de la presión arterial durante 24 horas. La nifedipina reduce la presión arterial de tal manera que el porcentaje de reducción está directamente relacionado con el nivel inicial de presión. En personas con niveles normales de presión arterial, la nifedipina tiene un efecto insignificante o no afecta en absoluto la presión arterial.

En la angina de pecho, la nifedipina disminuye la resistencia vascular periférica y coronaria, aumentando el flujo sanguíneo coronario, el gasto cardíaco y el volumen sistólico, al mismo tiempo que reduce la postcarga.

Además, la nifedipina dilata submáximamente tanto las arterias coronarias sanas como las ateroscleróticas, protegiendo así al corazón del espasmo de las arterias coronarias y mejorando la perfusión del miocardio isquémico.

La nifedipina reduce la frecuencia de ataques de dolor e isquemia en el ECG independientemente de la contribución relativa del espasmo coronario y de la aterosclerosis.

Niños

Existen datos limitados sobre la comparación de la nifedipina con otros fármacos antihipertensivos en diferentes formas farmacéuticas y dosis para el tratamiento de la hipertensión arterial aguda y crónica. La nifedipina ha demostrado efectos hipotensores, pero las dosis recomendadas, la seguridad y el impacto sobre los resultados cardiovasculares aún no han sido establecidos. No existen formas farmacéuticas recomendadas para niños.

Farmacocinética.

Absorción

La nifedipina se absorbe casi completamente desde el tracto gastrointestinal. La nifedipina sufre un metabolismo activo en el primer paso hepático, y la biodisponibilidad sistémica de la nifedipina administrada por vía oral es del 50-70 %. La liberación de nifedipina a partir de comprimidos de liberación modificada es más lenta y alcanza la concentración máxima en suero entre 4 y 6 horas después de la ingestión; su efecto dura 24 horas.

Distribución

La nifedipina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, entre un 94-99 %. Estudios en animales han demostrado que la nifedipina liberada se distribuye en todos los órganos y tejidos. La concentración en el músculo cardíaco fue mayor que en el músculo esquelético. Ni la nifedipina ni sus metabolitos se acumulan en los tejidos.

Metabolismo

La nifedipina se metaboliza casi completamente en el hígado mediante el isoenzima citocromo P450 CYP3A4. Los metabolitos son farmacológicamente inactivos. En pacientes con función hepática alterada, el metabolismo se ralentiza ligeramente.

Eliminación

El 80 % de los metabolitos se excretan por orina, el resto por heces. Menos del 0,1 % de nifedipina se excreta sin cambios en la orina. El periodo de semieliminación tras la administración oral de comprimidos de liberación modificada es de 8-10 horas; puede prolongarse ligeramente en pacientes con insuficiencia renal. En caso necesario, en tales casos se reduce la dosis del fármaco.

En cantidades mínimas, la nifedipina atraviesa la barrera hematoencefálica, posiblemente también la barrera placentaria, y además penetra en la leche materna.

Durante la hemodiálisis, el fármaco prácticamente no se elimina. Para su eliminación, la plasmaféresis será útil.

* * *

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la hipertensión arterial.
• Prevención de la angina de pecho estable de esfuerzo, como monoterapia o en combinación con betabloqueantes (angina de pecho vasoespástica y angina de pecho estable de esfuerzo).

Contraindicaciones.

Cordipin XL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al nifedipino o a otros dihidropiridínicos, debido al riesgo de reacciones cruzadas, así como en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Cordipin XL está contraindicado en casos de shock cardiogénico, estenosis aórtica de alto grado, angina de pecho inestable o durante y hasta 4 semanas después de un infarto de miocardio.

Cordipin XL no debe utilizarse para el tratamiento de los episodios agudos de angina de pecho.

La seguridad de Cordipin XL no ha sido estudiada para el tratamiento de la hipertensión maligna.

Cordipin XL no debe utilizarse para la prevención secundaria del infarto de miocardio.

Debido a su acción prolongada, Cordipin XL no debe administrarse a pacientes con alteración de la función hepática.

Está contraindicada la combinación de Cordipin XL con rifampicina, ya que la inducción enzimática impide alcanzar niveles plasmáticos eficaces de nifedipino.

Cordipin XL no debe administrarse antes de la semana 20 de gestación ni durante la lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos que afectan al nifedipino.

El nifedipino se metaboliza mediante el sistema del citocromo P450 3A4, presente en la mucosa intestinal y en el hígado. Los medicamentos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar el paso de primer contacto (tras la administración oral) o el aclaramiento del nifedipino (véase la sección «Precauciones de uso»).

Debe considerarse el grado y la duración de la interacción al administrar nifedipino junto con los siguientes medicamentos:

Medicamentos que inhiben el sistema del citocromo P450 3A4

Al administrar nifedipino conjuntamente con medicamentos que son inhibidores débiles o moderados de este sistema enzimático, se debe controlar la presión arterial y, si es necesario, ajustar la dosis de nifedipino (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina)

No se han realizado estudios sobre la interacción entre nifedipino y antibióticos macrólidos. Algunos macrólidos inhiben el metabolismo mediado por el citocromo P450 3A4 de otros fármacos. Por este motivo, no puede descartarse la posibilidad de un aumento de la concentración plasmática de nifedipino al administrar ambos medicamentos simultáneamente (véase la sección «Precauciones de uso»).

La azitromicina, que es estructuralmente similar a otros miembros de la clase de los macrólidos, no inhibe el CYP3A4.

Inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir)

No se han realizado estudios sobre la interacción entre nifedipino e inhibidores de la proteasa anti-VIH. Se sabe que los medicamentos de esta clase inhiben el sistema del citocromo P450 3A4. Además, algunos fármacos de esta clase inhiben in vitro el metabolismo del nifedipino mediado por el citocromo P450 3A4. Al administrarlos conjuntamente con nifedipino, no puede descartarse un aumento significativo de la concentración plasmática de nifedipino debido a la reducción del metabolismo en el paso de primer contacto y a la disminución de la eliminación (véase la sección «Precauciones de uso»).

Antifúngicos azoles (por ejemplo, ketoconazol)

Aún no se ha realizado un estudio clínico formal sobre la interacción entre nifedipino y ciertos antifúngicos azoles. Se sabe que los medicamentos de esta clase inhiben el sistema del citocromo P450 3A4. Al administrarlos por vía oral conjuntamente con nifedipino, no puede descartarse un aumento significativo de la biodisponibilidad sistémica del nifedipino debido a la reducción del metabolismo en el paso de primer contacto (véase la sección «Precauciones de uso»).

Fluoxetina

No se han realizado estudios clínicos sobre la interacción entre nifedipino y fluoxetina. Se sabe que la fluoxetina inhibe in vitro el metabolismo del nifedipino mediado por el citocromo P450 3A4. Al administrar ambos medicamentos simultáneamente, no puede descartarse un aumento de la concentración plasmática de nifedipino (véase la sección «Precauciones de uso»).

Nefazodona

No se han realizado estudios clínicos sobre la interacción entre nifedipino y nefazodona. Se sabe que la nefazodona inhibe in vitro el metabolismo de otros medicamentos mediado por el citocromo P450 3A4. Al administrar ambos medicamentos simultáneamente, no puede descartarse un aumento de la concentración plasmática de nifedipino (véase la sección «Precauciones de uso»).

Quinupristina/dalfopristina

La administración simultánea de quinupristina/dalfopristina y nifedipino puede provocar un aumento de la concentración de nifedipino en plasma (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ácido valproico

No se han realizado estudios sobre la interacción entre nifedipino y ácido valproico. Se sabe que el ácido valproico aumenta la concentración plasmática de nimodipino, un bloqueador de canales de calcio estructuralmente similar, debido a la inhibición enzimática. No puede descartarse un aumento de la concentración plasmática de nifedipino y un potencial aumento de su efecto (véase la sección «Precauciones de uso»).

Cimetidina

Debido a la inhibición del citocromo P450 3A4, la cimetidina aumenta las concentraciones plasmáticas de nifedipino y puede potenciar su efecto antihipertensivo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Antidepresivos tricíclicos, vasodilatadores

La combinación de nifedipino con antidepresivos tricíclicos o vasodilatadores puede potenciar el efecto hipotensor.

Cisaprida

La administración simultánea de cisaprida y nifedipino puede provocar un aumento de la concentración de nifedipino en plasma.

Medicamentos que inducen el sistema del citocromo P450 3A4

La rifampicina induce significativamente el sistema del citocromo P450 3A4. Al administrarla conjuntamente con rifampicina, la biodisponibilidad del nifedipino disminuye considerablemente, reduciéndose así su eficacia. Por tanto, la combinación de nifedipino con rifampicina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Medicamentos antiepilépticos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina y fenobarbital)

La fenitoína induce el sistema del citocromo P450 3A4. Al administrarla conjuntamente con fenitoína, la biodisponibilidad del nifedipino disminuye y su eficacia se reduce. Al administrar ambos medicamentos simultáneamente, debe controlarse la respuesta clínica al tratamiento con nifedipino y, si es necesario, considerar un aumento de la dosis de nifedipino. Si se ha aumentado la dosis de nifedipino durante la administración conjunta, al suspender la fenitoína debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de nifedipino.

No se han realizado estudios clínicos formales sobre la interacción entre nifedipino y carbamazepina o fenobarbital. Se sabe que ambos medicamentos reducen las concentraciones plasmáticas de nimodipino, un bloqueador de canales de calcio estructuralmente similar, debido a la inducción enzimática. Por este motivo, no puede descartarse una disminución de la concentración plasmática de nifedipino y una reducción de su eficacia.

Efecto del nifedipino sobre otros medicamentos

Medicamentos antihipertensivos

El nifedipino puede aumentar el efecto antihipertensivo de otros medicamentos antihipertensivos administrados simultáneamente, tales como:

− diuréticos;

− betabloqueantes;

− inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina);

− antagonistas de los receptores AT1;

− otros antagonistas de canales de calcio;

− bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos;

− inhibidores de la PDE-5 (fosfodiesterasa-5);

− α-metildopa.

Al administrar nifedipino conjuntamente con betabloqueantes, debe observarse cuidadosamente al paciente, ya que se han descrito casos aislados de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Digoxina

Al administrarla conjuntamente con digoxina, puede disminuir el aclaramiento de esta última, lo que provoca un aumento de su concentración plasmática. Se recomienda controlar al paciente en busca de signos de sobredosificación con digoxina y, si es necesario, ajustar la dosis.

Teofilina

El nifedipino puede aumentar los niveles plasmáticos de teofilina.

Vincristina

El nifedipino reduce la eliminación de la vincristina, lo que puede potenciar sus efectos adversos. Por tanto, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de vincristina.

Cefalosporinas

Se ha informado de que la administración conjunta de cefalosporinas (por ejemplo, cefixima) y nifedipino aumenta los niveles plasmáticos de cefalosporinas.

Quinidina

En el tratamiento concomitante, el nifedipino puede reducir los niveles plasmáticos de quinidina, mientras que tras su suspensión pueden observarse aumentos significativos de los niveles de quinidina en casos aislados. Por tanto, tras añadir o suspender el nifedipino, debe comprobarse la concentración plasmática de quinidina y, si es necesario, ajustar la dosis adecuadamente. La presión arterial debe controlarse cuidadosamente y la dosis de nifedipino debe reducirse si es necesario.

Tacrolimus

El tacrolimus se metaboliza mediante el sistema del citocromo P450 3A4. Según datos disponibles, en algunos casos la dosis de tacrolimus puede reducirse al administrarlo conjuntamente con nifedipino. Se recomienda controlar la concentración plasmática de tacrolimus y, si es necesario, reducir su dosis.

Interacción con alimentos.

El zumo de pomelo inhibe el sistema del citocromo P450 3A4. La ingesta simultánea con nifedipino puede aumentar la concentración de este último en plasma y prolongar su acción debido a la reducción del efecto del paso de primer contacto o del aclaramiento, lo que resulta en un aumento del efecto hipotensor. Tras el consumo regular de zumo de pomelo, este efecto puede persistir durante al menos tres días tras la última ingesta. Debe evitarse el consumo de pomelos/zumo de pomelo durante el tratamiento con nifedipino.

Otras interacciones.

El nifedipino puede dar lugar a un resultado falso positivo en la determinación espectrofotométrica del ácido vanilmandélico. Sin embargo, los resultados del análisis mediante cromatografía líquida de alta eficacia no se ven afectados.

Características de aplicación.

Las tabletas de Cordipino XL deben tragarse enteras, en ningún caso deben partirse, triturarse ni masticarse.

Debe administrarse con precaución a pacientes con hipotensión arterial debido al riesgo de una disminución adicional de la presión arterial, especialmente en pacientes con hipotensión arterial marcada (presión sistólica inferior a 90 mm Hg).

Cuando se administra el medicamento simultáneamente con la administración intravenosa de sulfato de magnesio, es necesario un monitoreo cuidadoso de la presión arterial debido a la posibilidad de una disminución significativa de la misma, lo cual puede perjudicar a la madre y al feto (véase «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Durante la lactancia, Cordipino XL no se recomienda, ya que el nifedipino se excreta en la leche materna; el efecto del nifedipino sobre el lactante es desconocido (véase «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Debe observarse a los pacientes con alteración de la función hepática; en casos graves, debe considerarse la reducción de la dosis.

Cordipino XL puede administrarse simultáneamente con betabloqueantes y otros agentes antihipertensivos, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de hipotensión postural debido al efecto aditivo. Cordipino XL no previene la aparición del efecto rebote tras la suspensión de otros medicamentos antihipertensivos.

Cordipino XL debe usarse con precaución en pacientes con baja reserva cardíaca debido al riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Se han observado empeoramientos de la insuficiencia cardíaca con el uso de nifedipino.

El uso de Cordipino XL en pacientes con diabetes mellitus puede requerir ajustes en el tratamiento. Debe administrarse con especial precaución a pacientes sometidos a hemodiálisis, con hipertensión maligna o hipovolemia, ya que la vasodilatación puede provocar una disminución significativa de la presión arterial.

El nifedipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Por ello, los medicamentos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar el efecto del primer paso o el aclaramiento del nifedipino.

Entre los medicamentos que son inhibidores débiles o moderados del sistema del citocromo P450 3A4 y que pueden provocar un aumento de la concentración de nifedipino en plasma se incluyen:

• antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
• inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir);
• antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol);
• antidepresivos, nefazodona y fluoxetina;
• quinupristina/dalfopristina;
• ácido valproico;
• cimetidina;
• antidepresivos tricíclicos, vasodilatadores;
• cisaprida.

Cuando se administre Cordipino XL conjuntamente con estos medicamentos, es necesario controlar la presión arterial y, si fuera necesario, considerar la reducción de la dosis de nifedipino.

El nifedipino está contraindicado hasta la semana 20 de gestación. No debe administrarse nifedipino durante el embarazo, salvo en casos en que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con nifedipino. El nifedipino debe administrarse a mujeres con hipertensión arterial grave que no responden a la terapia estándar (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Cuando se administre nifedipino conjuntamente con la administración intravenosa de sulfato de magnesio, debe controlarse cuidadosamente la presión arterial, debido a la posibilidad de una disminución excesiva de la misma, que puede ser perjudicial tanto para la madre como para el feto.

Advertencias especiales respecto a los excipientes.

Cordipino XL contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El nifedipino está contraindicado hasta la semana 20 de gestación. Cordipino XL no debe usarse durante el embarazo, salvo que el estado clínico de la embarazada requiera tratamiento con nifedipino.

Estudios en animales han mostrado embriotoxicidad, fetotoxicidad y teratogenicidad del medicamento.

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas.

No se ha identificado un riesgo prenatal específico, pero se han notificado aumentos en los casos de asfixia perinatal, cesárea, partos prematuros y retraso del crecimiento intrauterino. No se sabe si estos casos están relacionados con la hipertensión arterial y su tratamiento, o con el efecto del propio nifedipino.

La información disponible es insuficiente para descartar un efecto adverso del medicamento sobre el feto y los recién nacidos; por lo tanto, cualquier uso del medicamento durante el embarazo requiere una evaluación individual muy cuidadosa de la relación riesgo-beneficio. La terapia con este medicamento solo debe considerarse si otros esquemas de tratamiento no son adecuados o han resultado ineficaces.

Con la administración intravenosa de bloqueadores de los canales de calcio, incluido el nifedipino, para reducir la actividad uterina y/o su uso simultáneo con agonistas beta-2, se han notificado casos de edema pulmonar agudo (especialmente en embarazos múltiples).

Lactancia.

El nifedipino está contraindicado durante la lactancia. El nifedipino atraviesa la leche materna. La concentración de nifedipino en la leche materna es comparable con la concentración en el suero sanguíneo. Para reducir el impacto sobre el lactante, la lactancia debe posponerse entre 3 y 4 horas tras la administración de formas farmacéuticas de liberación inmediata de nifedipino.

Fertilidad

Algunos experimentos in vitro han demostrado una relación entre el uso de antagonistas del calcio, especialmente nifedipino, y cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides que afectan negativamente su capacidad de fecundación. Si los intentos de fecundación in vitro resultan infructuosos y no hay otras explicaciones, los antagonistas del calcio, especialmente el nifedipino, podrían considerarse como una causa posible de este fenómeno.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Las reacciones al medicamento, que pueden variar en intensidad entre diferentes pacientes, pueden afectar la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria. Esto es especialmente relevante al iniciar el tratamiento, al cambiar a otro medicamento o al consumir alcohol simultáneamente.

Vía de administración y dosis.

La dosificación la prescribe el médico individualmente, según el estado del paciente, el grado de gravedad de la enfermedad y la sensibilidad al medicamento. La eficacia del tratamiento y la dosificación se determinan según el nivel de presión arterial y/o la frecuencia y gravedad de los ataques de angina de pecho.

En pacientes con función hepática limitada se debe establecer una vigilancia cuidadosa; si es necesario, se reduce la dosis del medicamento.

El medicamento se prescribe en dosis reducidas a los pacientes con alteraciones graves del riego sanguíneo cerebral (enfermedad cerebrovascular grave).

La dosis habitual inicial y de mantenimiento de Cordipino XL en todos los casos es de 1 comprimido una vez al día.

Los pacientes deben tomar los comprimidos antes, durante o después del desayuno, acompañados de un vaso de agua. No se deben partir, triturar ni masticar los comprimidos. Se debe instruir a los pacientes sobre la necesidad de tomar el medicamento regularmente a la misma hora del día y en dosis que no excedan las recomendadas. Si se omite una dosis, se debe tomar tan pronto como sea posible; sin embargo, si queda solo unas pocas horas hasta la siguiente dosis, no se debe tomar la dosis olvidada. En este caso, la siguiente dosis se debe tomar a la hora habitual. Nunca se debe tomar una dosis doble.

Niños.

La seguridad y eficacia del nifedipino en niños no han sido suficientemente estudiadas, por lo tanto, este medicamento no se administra a niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas

Síntomas observados en intoxicación grave tras la ingestión de altas dosis de nifedipino: alteración de la conciencia hasta estado de coma, hipotensión arterial, taquicardia, bradicardia, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, shock cardiogénico con edema pulmonar.

Tratamiento

En caso necesario, el tratamiento de la sobredosis prioriza la eliminación del nifedipino y la recuperación de la estabilidad del sistema cardiovascular. La eliminación debe ser lo más completa posible, incluyendo el intestino delgado, para prevenir la absorción adicional de la sustancia activa.

La utilidad del tratamiento del estómago es incierta.

1. Administración de carbón activado (50 g para adultos, 1 g/kg para niños) dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica.

No hay evidencia de que la administración tardía de carbón activado sea útil tras la ingestión de medicamentos de liberación prolongada (liberación modificada).

1. Como alternativa, se debe considerar el lavado gástrico en adultos dentro de la primera hora tras la ingestión de dosis potencialmente mortales.
2. Administración de carbón activado cada 4 horas y un laxante osmótico en dosis única (por ejemplo, sorbitol, lactulosa o sulfato de magnesio).
3. Tras la ingestión de altas dosis del medicamento, se debe observar a los pacientes asintomáticos durante al menos 4 horas, y durante 12 horas tras la ingestión de un medicamento de liberación modificada.

La hemodiálisis es ineficaz para eliminar el nifedipino del organismo. Se recomienda el plasmaféresis debido al alto grado de unión a las proteínas plasmáticas y al volumen de distribución relativamente bajo.

La hipotensión arterial seguida de shock cardiogénico y vasodilatación arterial puede tratarse con calcio (10–20 ml de solución al 10 % de gluconato cálcico, administrado por vía intravenosa durante 5–10 minutos). Si los efectos son insuficientes, el tratamiento puede continuar con control del ECG. Si el calcio no logra elevar adecuadamente la presión arterial, se debe administrar simpaticomiméticos vasoconstrictores, como dopamina o noradrenalina. La dosificación de estos medicamentos debe ajustarse según la respuesta del paciente.

La bradicardia sintomática debe tratarse con atropina, simpaticomiméticos β; en casos más graves, es necesario el uso temporal de un marcapasos cardiaco.

Se debe tener precaución al administrar volúmenes adicionales de líquidos para evitar la sobrecarga cardíaca.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que pueden ocurrir durante el uso de nifedipino se agrupan según su frecuencia en las siguientes categorías:

• frecuentes (> 1/100–< 1/10);
• poco frecuentes (> 1/1000–< 1/100);
• raras (> 1/10000–< 1/1000);
• frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Sistema de órganos	muy frecuente	frecuente	no frecuente	raro	muy raro	desconocido
Trastornos de la sangre y del sistema linfático				leucopenia, anemia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica	agranulocitosis
Trastornos del sistema inmunitario			reacciones alérgicas, angioedema/angioedema de Quincke (incluyendo edema de laringe*), picor, erupción cutánea	urticaria		reacción anafiláctica/anafilactoide
Alteraciones psiquiátricas			ansiedad, alteraciones del sueño
Trastornos del metabolismo y de la nutrición				hiperglucemia
Trastornos del sistema nervioso	dolor de cabeza	vértigo, mareo, debilidad	migraña tremor, parastesia, disestesia, somnolencia			hipoestesia
Trastornos visuales			alteraciones de la visión			dolor ocular
Trastornos cardíacos		sensación de palpitaciones	taquicardia, dolor en el pecho (angina de pecho**)		infarto de miocardio**
Trastornos vasculares	edemas (incluyendo edemas periféricos)	vasodilatación (incluyendo sofocos)	hipotensión arterial, síncope
Trastornos de la vía respiratoria, del tórax y del mediastino			epistaxis, congestión nasal, disnea			edema pulmonar agudo***
Trastornos gastrointestinales		estreñimiento, náuseas	dolor abdominal, dispepsia, meteorismo, sequedad de boca	hipertrofia de encías, anorexia, distensión abdominal, eructos		vómitos, esofagitis
Trastornos hepáticos y de la vía biliar			aumento transitorio de enzimas hepáticas	ictericia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		eritromelalgia, especialmente al inicio del tratamiento, sudoración	eritema	reacción de fotosensibilidad, púrpura palpable	dermatitis exfoliativa	necrólisis epidérmica tóxica
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo			calambres musculares, hinchazón articular, mialgia			artralgia
Trastornos renales y de las vías urinarias			poliuria, disuria, disminución temporal de la función renal en pacientes con insuficiencia renal
Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas			impotencia	ginecomastia (el proceso es reversible, los síntomas desaparecen tras la interrupción del tratamiento con nifedipino)
Trastornos generales		sensación de malestar	dolores inespecíficos, escalofríos

*Puede ser peligroso para la vida

**A veces, especialmente al comienzo del tratamiento, puede presentarse angina de pecho o puede observarse un aumento en la frecuencia, duración y gravedad de los episodios en pacientes con angina existente. En casos aislados se han notificado infartos de miocardio.

***Se han notificado casos de uso como tocolítico durante el embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

En pacientes con hipertensión maligna e hipovolemia sometidos a diálisis, puede producirse una reducción significativa de la presión arterial como resultado de la vasodilatación.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

No se requieren condiciones especiales de almacenamiento para este medicamento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.