Kordipin XL

INSTRUKCJA dotycząca stosowania leczniczego leku Kordipin XL (Cordipin® XL)

Skład:

substancja czynna: nifedypina;

1 tabletka o modyfikowanym uwalnianiu zawiera 40 mg nifedypiny;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, celuloza, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, makrogol 400, talk, makrogol 6000, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza czerwony (E 172).

Postać farmaceutyczna. Tabletka o modyfikowanym uwalnianiu.

Główne właściwości fizyko-chemiczne:

tabletki o barwie czerwono-brązowej, okrągłe, dwuwypukłe, pokryte powłoką filmową.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektywne antagoniści wapnia o działaniu przeważnie naczyniowym. Pochodne dihydropirydyny. Kod ATC C08C A05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Nifedypina jest antagonistą wapnia typu 1,4-dihydropirydynowego. Blokery kanałów wapniowych hamują przepływ jonów wapnia przez błonę komórkową poprzez blokadę wolnych kanałów wapniowych. Jako specyficzny i silny antagonist wapnia nifedypina działa głównie na komórki mięśnia sercowego i mięśni gładkich tętnic wieńcowych, a także zmniejsza opór naczyniowy obwodowy. Głównym działaniem nifedypiny jest rozluźnienie mięśni gładkich tętnic wieńcowych i naczyń obwodowych. Kordipin XL z kontrolowanym uwalnianiem nifedypiny został opracowany w celu osiągnięcia efektu klinicznego przy stosowaniu raz na dobę.

W przypadku nadciśnienia tętniczego głównym działaniem nifedypiny jest rozszerzenie naczyń obwodowych, co prowadzi do obniżenia obwodowego oporu naczyniowego. Stosowanie nifedypiny raz na dobę zapewnia 24-godzinną kontrolę podwyższonego ciśnienia tętniczego. Nifedypina obniża ciśnienie tętnicze w taki sposób, że procentowe zmniejszenie jest bezpośrednio powiązane z początkowym poziomem ciśnienia. U osób z normalnym poziomem ciśnienia tętniczego nifedypina wywiera niewielki wpływ lub nie wpływa wcale na ciśnienie tętnicze.

W przypadku choroby wieńcowej nifedypina zmniejsza opór naczyń obwodowych i wieńcowych, zwiększając przepływ krwi przez tętnice wieńcowe, frakcję wyrzutową serca oraz objętość wyrzutową, jednocześnie zmniejszając obciążenie końcowoskurczowe.

Nifedypina submaksymalnie rozszerza zarówno zdrowe tętnice wieńcowe, jak i tętnice zmiażdżone przez miażdżycę, chroniąc w ten sposób serce przed skurczem tętnic wieńcowych i poprawiając ukrwienie niedokrwionego mięśnia sercowego.

Nifedypina zmniejsza częstotliwość napadów bólu i zmian ischemicznych w EKG niezależnie od relatywnego udziału skurczu tętnic wieńcowych i miażdżycy.

Dzieci

Dostępne są ograniczone dane porównujące nifedypinę z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi w różnych postaciach leku i dawkach stosowanymi w leczeniu ostrej nadciśnienia tętniczego i przewlekłego nadciśnienia tętniczego. Nifedypina wykazała działanie hipotensyjne, jednak zalecane dawki, bezpieczeństwo oraz wpływ na wyniki kardiologiczne pozostają nieustalone. Brak postaci leku przeznaczonych dla dzieci.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Nifedypina jest niemal całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego. Nifedypina podlega aktywnemu metabolizmowi przy pierwszym przejściu przez wątrobę, a ogólnoustrojowa biodostępność po doustnym przyjęciu wynosi 50–70%. Uwalnianie nifedypiny z tabletek z modyfikowanym uwalnianiem zachodzi wolniej i osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 4–6 godzinach po przyjęciu; działanie trwa 24 godziny.

Rozkład

Nifedypina wiąże się z białkami osocza, głównie albuminą, w 94–99%. Badania na zwierzętach wykazały, że uwalniana nifedypina rozkłada się we wszystkich narządach i tkankach. Stężenie w mięśniu sercowym było wyższe niż w mięśniach szkieletowych. Nifedypina ani jej metabolity nie gromadzą się w tkankach.

Metabolizm

Nifedypina jest niemal całkowicie metabolizowana w wątrobie przy udziale izoenzymu cytochromu P450 CYP3A4. Metabolity są farmakologicznie nieaktywne. U pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby metabolizm jest nieco spowolniony.

Wydalanie

80% metabolitów wydala się z moczem, reszta – z kałem. Mniej niż 0,1% nifedypiny w niezmienionej postaci wydala się z moczem. Okres półwydalenia po doustnym przyjęciu tabletek z modyfikowanym uwalnianiem wynosi 8–10 godzin; może być nieco wydłużony u pacjentów z niewydolnością nerek. W razie potrzeby w takich przypadkach dawkę leku należy zmniejszyć.

W niewielkich ilościach nifedypina przenika przez barierę krew-mózg, prawdopodobnie także przez barierę łożyskową, a także przenika do mleka matki.

Podczas hemodializy lek jest praktycznie nieusuwalny. Do jego usunięcia przydatny będzie plazmafereza.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie nadciśnienia tętniczego.
• Zapobieganie stabilnej niewydolności wieńcowej – jako monoterapia lub w połączeniu z beta-blokerami (stabilna niewydolność wieńcowa i niewydolność wieńcowa spastyczna).

Przeciwwskazania.

Kordipin XL jest przeciwwskazany u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na nifedypinę lub inne dihydropirydyny ze względu na ryzyko reakcji krzyżowej; u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na którykolwiek składnik leku.

Kordipin XL jest przeciwwskazany w przypadku szoku kardiogennego, ciężkiego zwężenia aorty, niestabilnej niewydolności wieńcowej lub w okresie od 4 tygodni przed do 4 tygodni po zawale mięśnia sercowego.

Kordipin XL nie powinien być stosowany w leczeniu ostrego napadu niewydolności wieńcowej.

Bezpieczeństwo Kordipinu XL nie zostało zbadane w leczeniu nadciśnienia złośliwego.

Kordipin XL nie powinien być stosowany w drugorzędnym zapobieganiu zawału mięśnia sercowego.

Ze względu na długotrwałe działanie Kordipin XL nie powinien być przepisywany pacjentom z zaburzeniem funkcji wątroby.

Przeciwwskazane jest łączenie Kordipinu XL z ryfampicyną ze względu na niemożność osiągnięcia skutecznych stężeń nifedypiny we krwi w wyniku indukcji enzymów.

Kordipin XL nie powinien być stosowany przed 20. tygodniem ciąży oraz w okresie karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki wpływające na nifedypinę.

Nifedypina jest metabolizowana przez układ cytochromu P450 3A4 znajdujący się w błonie śluzowej jelita i wątroby. Leki, które hamują lub indukują ten układ enzymatyczny, mogą zmieniać pierwsze przejście (po podaniu doustnym) lub klirens nifedypiny (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

Należy wziąć pod uwagę stopień oraz czas trwania interakcji podczas stosowania nifedypiny z następującymi lekami:

Leki hamujące układ cytochromu P450 3A4

Podczas jednoczesnego stosowania nifedypiny z lekami takimi jak słabe lub umiarkowane inhibitory tego układu enzymatycznego należy monitorować ciśnienie tętnicze i w razie potrzeby dostosować dawkę nifedypiny (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna)

Nie przeprowadzono badań interakcji między nifedypiną a antybiotykami makrolidowymi. Niektóre antybiotyki makrolidowe hamują metabolizm innych leków zależny od układu cytochromu P450 3A4. Z tego powodu nie można wykluczyć możliwości zwiększenia stężenia nifedypiny we krwi podczas jednoczesnego stosowania obu leków (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

Azitromycyna, strukturalnie podobna do leków z grupy makrolidów, nie hamuje CYP3A4.

Inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir)

Badania interakcji między nifedypiną a inhibitorami proteazy HIV nie były prowadzone. Wiadomo, że leki z tej grupy hamują układ cytochromu P450 3A4. Ponadto leki tej klasy hamują in vitro metabolizm nifedypiny zależny od cytochromu P450 3A4. Podczas jednoczesnego stosowania z nifedypiną nie można wykluczyć istotnego wzrostu stężenia nifedypiny we krwi w wyniku zmniejszenia metabolizmu przy pierwszym przejściu i spowolnienia eliminacji z organizmu (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

Azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol)

Formalnych badań klinicznych dotyczących interakcji nifedypiny z niektórymi azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi nie przeprowadzono. Wiadomo, że leki z tej grupy hamują układ cytochromu P450 3A4. Podczas doustnego stosowania jednocześnie z nifedypiną nie można wykluczyć istotnego wzrostu biouprzyjemnienia nifedypiny w wyniku zmniejszenia metabolizmu przy pierwszym przejściu (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

Fluoksetyna

Badania kliniczne interakcji między nifedypiną a fluoksetyną nie były prowadzone. Wiadomo, że fluoksetyna in vitro hamuje metabolizm nifedypiny zależny od cytochromu P450 3A4. Podczas jednoczesnego stosowania obu leków nie można wykluczyć wzrostu stężenia nifedypiny we krwi (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

Nefazodon

Badania kliniczne interakcji między nifedypiną a nefazodonem nie były prowadzone. Wiadomo, że nefazodon in vitro hamuje metabolizm innych leków zależny od cytochromu P450 3A4. Podczas jednoczesnego stosowania obu leków nie można wykluczyć wzrostu stężenia nifedypiny we krwi (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

Chinuprystin/dalfoprystin

Jednoczesne stosowanie chinuprystyny/dalfoprystyny i nifedypiny może prowadzić do wzrostu stężenia nifedypiny we krwi (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

Kwas walproinowy

Badania interakcji między nifedypiną a kwasem walproinowym nie były prowadzone. Wiadomo, że kwas walproinowy zwiększa stężenie we krwi strukturalnie podobnego blokera kanałów wapniowych – nimodypiny – poprzez hamowanie enzymów. Nie można wykluczyć wzrostu stężenia nifedypiny we krwi i nasilenia działania (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

Cymetydyna

W wyniku hamowania cytochromu P450 3A4 cymetydyna zwiększa stężenie nifedypiny we krwi i może nasilać działanie przeciw nadciśnieniowe (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, leki rozszerzające naczynia

Podczas łączenia nifedypiny z trójcyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi i lekami rozszerzającymi naczynia może dojść do nasilenia działania hipotensyjnego.

Cisapryd

Jednoczesne stosowanie cisaprydu i nifedypiny może prowadzić do wzrostu stężenia nifedypiny we krwi.

Leki indukujące układ cytochromu P450 3A4

Ryfampicyna znacząco indukuje układ cytochromu P450 3A4. Podczas jednoczesnego stosowania z ryfampicyną biouprzyjemnienie nifedypiny znacząco maleje, co prowadzi do zmniejszenia jej skuteczności. Dlatego jednoczesne stosowanie nifedypiny z ryfampicyną jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Leki przeciwpadaczkowe (np. fenytoina, karbamazepina i fenobarbital)

Fenytoina indukuje układ cytochromu P450 3A4. Podczas jednoczesnego stosowania z fenytoiną biouprzyjemnienie nifedypiny maleje, a skuteczność słabnie. Podczas jednoczesnego stosowania obu leków należy monitorować odpowiedź kliniczną na leczenie nifedypiną i w razie potrzeby rozważyć zwiększenie dawki nifedypiny. Jeśli dawkę nifedypiny zwiększono podczas jednoczesnego stosowania obu leków, po odstawieniu fenytoiny należy rozważyć zmniejszenie dawki nifedypiny.

Formalnych badań klinicznych interakcji między nifedypiną a karbamazepiną lub fenobarbitalą nie przeprowadzono. Wiadomo, że oba leki obniżają stężenie we krwi strukturalnie podobnego blokera kanałów wapniowych – nimodypiny – w wyniku indukcji enzymów. Z tego powodu nie można wykluczyć obniżenia stężenia nifedypiny we krwi i zmniejszenia skuteczności.

Wpływ nifedypiny na inne leki

Przeciwnadciśnieniowe leki

Nifedypina może nasilać działanie przeciw nadciśnieniowe leków stosowanych jednocześnie, takich jak:

− diuretyki;

− blokery β-adrenoreceptorów;

− inhibitory ACE (enzymu konwertującego angiotensynę);

− antagoniści receptorów AT1;

− inne antagoniści kanałów wapniowych;

− blokery α-adrenoreceptorów;

− inhibitory PDE-5 (fosfodiesterazy typu 5);

− α-metylodopa.

Podczas jednoczesnego stosowania nifedypiny z blokerami β-adrenoreceptorów należy dokładnie monitorować stan pacjenta, ponieważ znane są pojedyncze przypadki nasilenia niewydolności serca.

Dygoxyna

Podczas jednoczesnego stosowania z dygoxyną może zmniejszyć się klirens dygoxyny, co prowadzi do wzrostu jej stężenia we krwi. Zaleca się monitorowanie pacjentów pod kątem objawów przedawkowania dygoxyny i w razie potrzeby dostosowanie dawki.

Teofilina

Nifedypina może zwiększać stężenie teofiliny we krwi.

Winkrystyna

Nifedypina zmniejsza wydalanie winkrystyny, co może nasilić jej działania niepożądane. Dlatego należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki winkrystyny.

Cefalosporyny

Donoszono, że jednoczesne stosowanie cefalosporyn (np. cefyksymu) i nifedypiny zwiększa stężenie cefalosporyn we krwi.

Chinina

Podczas jednoczesnego stosowania nifedypina może obniżać stężenie chininy we krwi, natomiast po jej odstawieniu w pojedynczych przypadkach może obserwowany być wyraźny wzrost stężenia chininy. Dlatego po dodaniu lub odstawieniu nifedypiny należy sprawdzić stężenie chininy we krwi i w razie potrzeby odpowiednio dostosować dawkę. Ciśnienie tętnicze należy dokładnie monitorować, a dawkę nifedypiny należy zmniejszyć w razie potrzeby.

Takrolimus

Takrolimus jest metabolizowany przez układ cytochromu P450 3A4. Dane wskazują, że dawka takrolimusu może być zmniejszona w niektórych przypadkach podczas jednoczesnego przyjmowania z nifedypiną. Zaleca się monitorowanie stężenia takrolimusu we krwi i w razie potrzeby zmniejszenie jego dawki.

Interakcje z produktami spożywczymi.

Sok grejpfrutowy hamuje układ cytochromu P450 3A4. Jednoczesne spożycie z nifedypiną może zwiększyć stężenie tego ostatniego we krwi i wydłużyć działanie nifedypiny poprzez zmniejszenie efektu pierwszego przejścia lub zmniejszenie klirensu, co w rezultacie może nasilić jego działanie hipotensyjne. Po regularnym spożyciu soku grejpfrutowego ten efekt może trwać co najmniej trzy dni po ostatnim spożyciu soku. Należy unikać spożycia grejpfrutów/soku grejpfrutowego podczas stosowania nifedypiny.

Inne interakcje.

Nifedypina może powodować fałszywy wynik podczas spektrofotometrycznego oznaczania kwasu wanilinomigdałowego. Wyniki badań wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) nie są jednak zmieniane.

Szczególne środki ostrożności.

Tabletki Kordipin XL należy połykać w całości, nie należy ich łamać, mielić ani żuć.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z hipotensją tętniczą ze względu na ryzyko dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego, szczególnie u pacjentów z wyraźną hipotensją tętniczą (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mm Hg).

Podczas jednoczesnego stosowania leku z dożylnym podawaniem siarczanu magnezu konieczny jest staranny monitoring ciśnienia tętniczego ze względu na możliwość jego znacznego obniżenia, co może szkodzić matce i płodowi (patrz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

W okresie karmienia piersią Kordipin XL nie jest zalecany, ponieważ nifedypina wydzielana jest z mlekiem matki; wpływ nifedypiny na niemowlę jest nieznany (patrz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Należy obserwować pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby; w ciężkich przypadkach należy rozważyć zmniejszenie dawki.

Kordipin XL można stosować jednocześnie z beta-blokerami i innymi lekami przeciwhypertensyjnymi, należy jednak wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia hipotensji ortostatycznej w wyniku efektu addytywnego. Kordipin XL nie zapobiega wystąpieniu efektu odbicia po odstawieniu innych leków przeciwhypertensyjnych.

Kordipin XL należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niskim rezerwem sercowym ze względu na możliwość pogorszenia niewydolności serca. Obserwowano pogorszenie niewydolności serca podczas stosowania nifedypiny.

Stosowanie Kordipinu XL u chorych na cukrzycę może wymagać dostosowania leczenia. Lek należy przepisywać z szczególną ostrożnością pacjentom poddawanym hemodializie, w przypadku hipertensji złośliwej lub hipowolemii, ponieważ rozszerzenie naczyń krwionośnych może spowodować znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego.

Nifedypina jest metabolizowana przez system cytochromu P450 3A4. Z tego powodu leki, które hamują lub indukują ten system enzymatyczny, mogą zmieniać efekt pierwszego przejścia lub klirens nifedypiny.

Do leków, które są słabymi lub umiarkowanymi inhibitorami systemu cytochromu P450 3A4 i mogą prowadzić do zwiększenia stężenia nifedypiny w osoczu, należą:

• antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna);
• inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir);
• azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol);
• antydepresanty, nefazodon i fluoksetyna;
• chinuprystin/dalfoprystin;
• kwas walproinowy;
• cyklogeksydyna;
• cyklotymina;
• trójcykliczne antydepresanty, naczyniopochłaniacze;
• cizapryd.

Podczas jednoczesnego stosowania Kordipinu XL z tymi lekami konieczne jest kontrolowanie ciśnienia tętniczego i w razie potrzeby rozważenie zmniejszenia dawki nifedypiny.

Nifedypina jest przeciwwskazana do 20. tygodnia ciąży. Nifedypinę nie należy stosować w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy stan kliniczny kobiety wymaga leczenia nifedypiną. Nifedypinę należy przepisać kobietom z ciężką nadciśnieniem tętniczym, które nie odpowiadają na standardową terapię (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Podczas jednoczesnego stosowania nifedypiny z dożylnym podawaniem siarczanu magnezu należy dokładnie kontrolować ciśnienie tętnicze ze względu na możliwość nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego, które może być szkodliwe zarówno dla matki, jak i dla płodu.

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych.

Kordipin XL zawiera laktozę, dlatego nie należy go przyjmować pacjentom z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy typu Lapp lub z zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Nifedypina jest przeciwwskazana do 20. tygodnia ciąży. Kordipin XL nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że stan kliniczny ciężarnej wymaga leczenia nifedypiną.

Badania na zwierzętach wykazały embryotoksyczność, fetotoksyczność i teratogenność leku.

Nie ma wyników odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży.

Nie zidentyfikowano specyficznego ryzyka prenatalnego, jednakże zgłaszano zwiększoną liczbę przypadków asfiksji okołoporodowej, cięcia cesarskiego, porodów przedwczesnych oraz opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego. Nie wiadomo, czy te przypadki są związane z nadciśnieniem tętniczym i jego leczeniem, czy też z działaniem samej nifedypiny.

Dostępnych informacji jest niewystarczająco, aby wykluczyć niekorzystny wpływ leku na płód i noworodki, dlatego każde stosowanie leku w czasie ciąży wymaga bardzo starannej indywidualnej oceny stosunku ryzyka do korzyści. Rozważenie terapii lekiem należy przeprowadzić tylko w przypadku, gdy wszystkie inne schematy leczenia są niewskazane lub okazały się nieskuteczne.

Podczas dożylnego stosowania blokerów kanałów wapniowych, w tym nifedypiny, w celu zmniejszenia aktywności porodowej i/lub jednoczesnego stosowania agonistów beta-2, zgłaszano ostre obrzęki płuc (szczególnie w przypadku ciąży wielopłodowej).

Karmienie piersią.

Nifedypina jest przeciwwskazana w okresie karmienia piersią. Nifedypina przenika do mleka matki. Stężenie nifedypiny w mleku matki jest porównywalne ze stężeniem w surowicy krwi. Aby zmniejszyć wpływ na niemowlę, karmienie piersią należy odłożyć na 3–4 godziny po podaniu leków z natychmiastowym uwalnianiem nifedypiny.

Plodność

Pojedyncze badania in vitro wykazały związek między stosowaniem antagonistów wapnia, w szczególności nifedypiny, a odwracalnymi zmianami biochemicznymi główki plemnika, które pogarszają zdolność do zapłodnienia. Jeśli próby zapłodnienia in vitro nie powiodą się, a nie ma innych wyjaśnień, antagonistów wapnia, w szczególności nifedypiny, można rozważać jako możliwą przyczynę tego zjawiska.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Reakcje na lek, które różnią się intensywnością u poszczególnych pacjentów, mogą zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami. Dotyczy to szczególnie początku leczenia, zmiany leku lub jednoczesnego spożycia alkoholu.

Sposób stosowania i dawki

Dawkowanie ustala się indywidualnie, zależnie od stanu pacjenta, stopnia zaawansowania choroby oraz jego wrażliwości na lek. Efektywność terapii i dawkowanie zależą od poziomu ciśnienia tętniczego i/lub częstości oraz nasilenia napadów dławicy piersiowej.

Pacjentom z ograniczoną funkcją wątroby należy zapewnić staranne monitorowanie; w razie potrzeby dawkę leku należy zmniejszyć.

Pacjentom z ciężkimi zaburzeniami ukrwienia mózgu (ciężka choroba naczyniowa mózgu) lek należy podawać w zmniejszonych dawkach.

Zwykła dawka początkowa i utrzymaniowa Kordipinu XL we wszystkich przypadkach wynosi 1 tabletę 1 raz dziennie.

Tabletki należy przyjmować przed, podczas lub po śniadaniu, popijając je szklanką wody. Nie należy łamać, miażdżyć ani żuć tabletek. Pacjentów należy poinstruwać, aby przyjmować lek regularnie o tej samej porze dnia, w dawkach nieprzekraczających zalecanych. W przypadku pominięcia dawki należy ją przyjąć tak szybko jak to możliwe; jednak jeśli do czasu przyjęcia następnej dawki pozostało kilka godzin, pominiętej dawki nie należy uzupełniać. Następną dawkę należy przyjąć w zwykły sposób. Nigdy nie należy przyjmować podwójnej dawki.

• Dzieci *

Bezpieczeństwo i skuteczność nifedypiny u dzieci nie zostały wystarczająco przebadane, dlatego lek ten nie jest stosowany u dzieci (do 18 roku życia).

Przedawkowanie

Objawy

Objawy obserwowane przy ciężkim zatruciu po przyjęciu wysokich dawek nifedypiny: zaburzenia świadomości aż do śpiączki, hipotensja tętnicza, tachykardia, bradykardia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna, hipoksja, wstrząs kardiogenny z obrzękiem płuc.

Leczenie

W razie potrzeby leczenie przedawkowania powinno być skierowane przede wszystkim na usunięcie nifedypiny i przywrócenie stabilności układu sercowo-naczyniowego. Usunięcie powinno być jak najbardziej kompleksowe, w tym z cienkiego jelita, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu substancji czynnej.

Zalety przepłukania żołądła są niejednoznaczne.

1. Stosowanie węgla aktywnego (50 g u dorosłych, 1 g/kg u dzieci) w ciągu 1 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej dawki.

Brak dowodów na skuteczność późnego podania węgla aktywnego po zastosowaniu leków o przedłużonym działaniu (z modyfikowanym uwalnianiem).

1. Jako alternatywę należy rozważyć przepłukanie żołądka u dorosłych w ciągu 1 godziny po przyjęciu potencjalnie zagrażających życiu dawek.
2. Stosowanie węgla aktywnego co 4 godziny oraz jednorazowe podanie środka przeczyszczającego o działaniu osmotycznym (np. sorbitol, laktoza lub siarczan magnezu).
3. Po przyjęciu wysokich dawek leku pacjentów bez objawów przedawkowania należy obserwować przez co najmniej 4 godziny, a po podaniu leku z modyfikowanym uwalnianiem – przez 12 godzin.

Hemodializa jest nieskuteczna w usuwaniu nifedypiny z organizmu. Zaleca się stosowanie plazmaferezy ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami osocza krwi oraz stosunkowo niski objętościowy rozkład.

Hipotensję tętniczą z następującym wstrząsem kardiogennym i rozszerzeniem naczyń tętniczych można leczyć wapniem (10–20 ml 10 % roztworu glukonianu wapnia podaje się dożylnie w ciągu 5–10 minut). Jeśli efekty są niewystarczające, leczenie można kontynuować pod kontrolą EKG. W przypadku niewystarczającego wzrostu ciśnienia tętniczego po podaniu wapnia należy podać sympatykomimetyki naczynioskurczające, takie jak dopamina lub noradrenalina. Dawkowanie tych leków należy dostosować do odpowiedzi pacjenta.

Objawową bradykardię należy leczyć za pomocą atropiny lub β-sympatykomimetyków; w cięższych przypadkach konieczne jest tymczasowe zastosowanie stymulatora serca.

Należy ostrożnie podawać dodatkowe objętości płynów, aby uniknąć przeciążenia serca.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania, które mogą wystąpić podczas stosowania nifedypiny, podzielono na następujące grupy według częstości:

• często (> 1/100–< 1/10);
• rzadko (> 1/1000–< 1/100);
• bardzo rzadko (> 1/10000–< 1/1000);
• nieznane (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

W ramach każdej grupy według częstości działania niepożądane są uporządkowane według malejącej powagi.

*Może być zagrożeniem dla życia

**Czasami, szczególnie na początku leczenia, może wystąpić dławica piersiowa lub może być obserwowane zwiększenie częstości, długości trwania i nasilenia napadów u pacjentów z istniejącą dławicą piersiową. W pojedynczych przypadkach zgłaszano zawał serca.

***Zgłaszano przypadki stosowania jako tokozylku w czasie ciąży (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią“).

U pacjentów z złośliwą nadciśnieniem i hipowolemią, poddawanych dializie, może dojść do istotnego obniżenia ciśnienia tętniczego w wyniku rozszerzenia naczyń.

Raportowanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Dla leku nie są wymagane specjalne warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blisterze, 2 blistry w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

KRKA, d.d., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.