ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Копаксон®-Тева (Copaxone®-Teva)

Состав:

действующее вещество: глатирамера ацетат;

1 мл раствора для инъекций содержит 20 мг глатирамера ацетата*;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), вода для инъекций.

* Средняя молекулярная масса смеси глатирамера ацетата находится в пределах 5000–9000 дальтон. Изменчивость состава этого вещества не позволяет определить специфический полипептид, который можно было бы полностью охарактеризовать с точки зрения последовательности аминокислот, хотя конечный состав глатирамера ацетата не является полностью случайным. 20 мг глатирамера ацетата, содержащихся в одном предварительно заполненном шприце, соответствуют 18 мг основы глатирамера.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор практически свободен от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства, другие иммуностимуляторы. Код АТХ L03A X13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Механизм, обусловливающий терапевтическое действие ацетата глатирамера у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС), полностью не выяснен, однако предполагается, что он включает модуляцию иммунных процессов. Исследования на животных и пациентах с РС свидетельствуют о том, что ацетат глатирамера влияет на врождённые иммунные клетки, включая моноциты, дендритные клетки и В-клетки, которые, в свою очередь, модулируют адаптивные функции В- и Т-клеток, индуцируют секрецию противовоспалительных и регуляторных цитокинов. Опосредован ли терапевтический эффект воздействием на клетки, описанные выше, неизвестно, поскольку патофизиология РС известна лишь частично.

В клинических исследованиях у пациентов с РС, получавших Копаксон®-Тева, наблюдалось значительное снижение числа обострений по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Копаксон®-Тева также продемонстрировал полезное терапевтическое действие по сравнению с плацебо по параметрам МРТ, отражающим течение ремиттирующе-рецидивирующего РС.

В исследовании было установлено, что совокупный процент пациентов с подтверждённым 3-месячным прогрессированием инвалидизации был ниже в группе пациентов, получавших лечение Копаксоном®-Тева, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Нет данных о том, что терапия препаратом Копаксон®-Тева влияет на продолжительность рецидива или его тяжесть.

На данный момент нет подтверждений эффективности препарата Копаксон®-Тева для лечения пациентов с первично- или вторично-прогрессирующим заболеванием.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические исследования у пациентов не проводились. Данные in vitro и ограниченные данные исследований, проведённых с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что при подкожном применении ацетата глатирамера активное вещество легко абсорбируется, а большая часть дозы быстро деградирует на более мелкие фрагменты уже в подкожной ткани.

Клинические характеристики.

Показания.

Копаксон®-Тева назначается для лечения пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза.

Копаксон®-Тева не показан при первично- или вторично-прогрессирующей форме РС.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу (ацетату глатирамера) или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие между препаратом Копаксон®-Тева и другими лекарственными средствами официально не оценивалось.

Результаты имеющихся клинических исследований и опыт пострегистрационного применения не позволяют предполагать наличие какой-либо значимой взаимодействия препарата Копаксон®-Тева с общепринятыми препаратами, применяемыми у пациентов с РС, включая одновременное применение кортикостероидов в течение периода до 28 дней.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ацетат глатирамера в крови прочно связывается с белками плазмы, однако он не вытесняется и не вытесняет фенитоин или карбамазепин. Тем не менее, поскольку теоретически Копаксон®-Тева может влиять на распределение веществ, связывающихся с белками, необходимо тщательно наблюдать при одновременном применении таких лекарственных средств.

Особенности применения.

Копаксон®-Тева применяют только в виде подкожных инъекций. Препарат нельзя применять внутривенно или внутримышечно.

При применении глатирамера ацетата могут возникать постинъекционные реакции, а также анафилактические реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Постинъекционные реакции

Врач, назначающий лекарственное средство Копаксон®-Тева, должен разъяснить пациенту, что реакция, связанная хотя бы с одним из таких симптомов, как вазодилатация (прилив крови), боль в груди, одышка, сердцебиение или тахикардия, может возникнуть через несколько минут после инъекции (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из этих симптомов продолжаются непродолжительное время и исчезают спонтанно без каких-либо последствий. При появлении серьезного побочного эффекта пациент должен немедленно прекратить применение препарата Копаксон®-Тева и обратиться к врачу. При необходимости может быть назначено симптоматическое лечение.

Нет никаких доказательств повышенного риска возникновения таких реакций у какой-либо группы пациентов. Несмотря на это, необходимо с осторожностью применять Копаксон®-Тева пациентам с сердечными нарушениями. Состояние таких пациентов следует регулярно контролировать в течение лечения.

Анафилактические реакции

После введения глатирамера ацетата возможно возникновение анафилактических реакций — немедленно или через короткое время. Однако такие анафилактические реакции могут возникать даже через несколько месяцев или лет после начала лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о случаях со смертельным исходом. Некоторые признаки и симптомы анафилактических реакций могут частично совпадать с постинъекционными реакциями.

Все пациенты, получающие лекарственное средство Копаксон®-Тева, и лица, которые их сопровождают, должны быть информированы о признаках и симптомах, характерных для анафилактических реакций, и о необходимости немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов (см. раздел «Побочные реакции»).

Если возникает анафилактическая реакция, применение лекарственного средства Копаксон®-Тева следует прекратить (см. раздел «Протипоказания»).

Антитела, реагирующие на глатирамер ацетат, были обнаружены в сыворотке крови пациентов во время ежедневной постоянной терапии препаратом Копаксон®-Тева. Максимальные уровни в среднем достигались через 3–4 месяца лечения, после чего снижались и стабилизировались на уровне, незначительно превышающем исходный.

Нет данных, свидетельствующих о том, что эти антитела, реагирующие на глатирамер ацетат, являются нейтрализующими, или о том, что их образование влияет на клиническую эффективность препарата Копаксон®-Тева.

У пациентов с нарушением функции почек необходимо контролировать функцию почек в течение лечения препаратом Копаксон®-Тева. Хотя нет доказательств гломерулярного депонирования иммунных комплексов у пациентов, такую возможность исключать нельзя.

Наблюдались редкие случаи тяжелого поражения печени (в частности, гепатит с желтухой, печеночная недостаточность и в отдельных случаях — трансплантация печени). Поражение печени возникало в период от нескольких дней до нескольких лет после начала применения Копаксона. В большинстве случаев тяжелое поражение печени исчезало после прекращения лечения. В некоторых случаях эти реакции возникали при чрезмерном употреблении алкоголя, наличии в настоящее время или в анамнезе поражения печени и применении других потенциально гепатотоксических лекарственных средств. Необходимо регулярно контролировать состояние пациентов на предмет возникновения признаков поражения печени и сообщить о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов поражения печени. При клинически значимом поражении печени следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Копаксона®-Тева.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Умеренное количество данных по беременным женщинам (300–1000 случаев беременности) указывает на отсутствие фето/неонатальной токсичности или нарушений развития плода. Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности. При необходимости можно рассмотреть применение Копаксона®-Тева в период беременности.

Грудное вскармливание. Физико-химические свойства и незначительное всасывание при пероральном введении позволяют предположить, что влияние глатирамера ацетата на новорождённых/младенцев через грудное молоко у человека незначительно. Нерандомизированное ретроспективное исследование с участием 60 младенцев, которых кормили грудью матери, подвергавшиеся воздействию глатирамера ацетата, по сравнению с 60 младенцами, которых кормили грудью матери, не подвергавшиеся воздействию какой-либо терапии, модифицирующей заболевание, и ограниченные пострегистрационные данные свидетельствуют об отсутствии негативного влияния глатирамера ацетата. Копаксон®-Тева можно применять в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами не изучалось.

Способ применения и дозы.

Начинать терапию препаратом Копаксон®-Тева следует под наблюдением невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Для взрослых и детей в возрасте от 12 лет рекомендуемая доза составляет 20 мг глатирамера ацетата (один предварительно наполненный шприц), вводимых в виде подкожной инъекции 1 раз в сутки.

Длительность лечения препаратом Копаксон®-Тева до настоящего времени неизвестна.

Решение о длительной терапии принимает врач для каждого конкретного пациента индивидуально.

Пациенты с нарушением функции почек. Специальные исследования применения препарата Копаксон®-Тева у пациентов с нарушением функции почек не проводились (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Применение Копаксона®-Тева у пациентов пожилого возраста специально не изучалось.

Пациентов следует проинструктировать по технике самостоятельного введения препарата и обеспечить наблюдение специалиста во время первого самостоятельного введения и в течение 30 минут после него.

Для уменьшения вероятности возникновения раздражения или боли в месте инъекции каждое последующее введение препарата следует осуществлять в другое место. Препарат можно вводить в живот, руки, бедра и ягодицы.

Очень важно правильно вводить препарат Копаксон®-Тева:

• Только в подкожную ткань (см. ниже «Инструкции по применению»).
• Только в дозе, рекомендованной врачом.
• Каждый предварительно наполненный раствором препарата шприц для инъекций предназначен только для одноразового применения. Любые остатки или неиспользованный препарат следует утилизировать.
• Не следует смешивать препарат Копаксон®-Тева или вводить его одновременно с любым другим препаратом.
• При наличии частиц раствор не следует применять. Необходимо взять другой шприц.

При первом введении препарата пациент должен получить полные инструкции и находиться под наблюдением врача или медсестры. Пациент должен находиться под наблюдением специалиста во время первого самостоятельного введения и в течение 30 минут после него.

Инструкции по применению

1. Перед введением препарата убедитесь, что у вас есть всё необходимое для инъекции:
   • шприц, предварительно наполненный раствором препарата;
   • контейнер для утилизации использованных шприцев и игл.
2. Возьмите один блистер с предварительно наполненным шприцем из общей упаковки. Все неиспользованные шприцы следует хранить в холодильнике.
3. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.
4. Выдержите блистер с предварительно наполненным шприцем при комнатной температуре не менее 20 минут и убедитесь, что он нагрелся до комнатной температуры.
5. При наличии взвешенных частиц раствор не следует применять. Начните с шага 1, используя другой шприц.
6. Выберите участок тела для инъекции (рис. 1). На нём указаны семь возможных точек на теле для инъекций: руки, бедра, ягодицы, живот — область пупка. Внутри каждого участка для инъекций имеется множество точек для укола.

Необходимо постоянно менять точки инъекций внутри конкретного участка.

Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные участки кожи или участки с уплотнениями и узелками. Следует иметь план смены участков для инъекций и заносить его в дневник.

Рис. 2 Рис. 3

1. Извлеките шприц с иглой вертикальным движением вверх.
2. Использованный шприц поместите в контейнер для утилизации.

Если вы забыли ввести препарат Копаксон®-Тева, сделайте инъекцию как можно скорее, как только вспомните, но не допускается введение двойной дозы препарата.

Следующую дозу вводите только через 24 часа.

Не прекращайте применение препарата Копаксон®-Тева без консультации с врачом.

Дети.

Безопасность и эффективность применения глатирамера ацетата у детей и подростков не установлены. Однако ограниченные опубликованные данные указывают на то, что профиль безопасности у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, получавших 20 мг Копаксона®-Тева подкожно ежедневно, аналогичен профилю, наблюдаемому у взрослых. Отсутствует достаточная информация об использовании препарата Копаксон®-Тева у детей в возрасте до 12 лет, чтобы дать какие-либо рекомендации по его применению. Поэтому Копаксон®-Тева не следует применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы. Сообщалось о нескольких случаях передозировки препаратом Копаксон®-Тева (до 300 мг глатирамера ацетата). Эти случаи не ассоциировались с другими побочными реакциями, кроме тех, что указаны в разделе «Побочные реакции».

Лечение. В случае передозировки необходимо наблюдать за состоянием пациента и назначить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Во всех клинических исследованиях реакции в месте инъекции были наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у большинства пациентов, получавших Копаксон®-Тева. В контролируемых исследованиях доля пациентов с такими реакциями по крайней мере один раз была выше при применении Копаксон®-Тева (70%), чем при применении плацебо (37%). Наиболее распространенными реакциями в месте инъекции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период, были эритема, боль, новообразование, зуд, отек, воспаление, гиперчувствительность, а редко — липоатрофия и некроз кожи.

Реакция, связанная по крайней мере с одним из таких симптомов, как вазодилатация (приливы), боль в груди, одышка, сердцебиение или тахикардия, описана как немедленная постинъекционная реакция. Эта реакция может возникать в течение нескольких минут после инъекции препарата Копаксон®-Тева. По крайней мере один симптом немедленной постинъекционной реакции (отдельные симптомы немедленной постинъекционной реакции с указанием частоты указаны ниже) наблюдался у 31% пациентов, получавших Копаксон®-Тева, по сравнению с 13% пациентов, получавших плацебо.

Побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период, указаны ниже. Данные клинических исследований были получены в четырех базовых, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях, в которых всего участвовало 512 пациентов, получавших Копаксон®-Тева, и 509 пациентов, получавших плацебо в течение 36 месяцев. В трех исследованиях ремиттирующе-рецидивирующего рассеянного склероза участвовало в общей сложности 269 пациентов, получавших Копаксон®-Тева, и 271 пациент, получавший плацебо в течение 35 месяцев. Четвертое исследование с участием пациентов, у которых наблюдался первый клинический эпизод и был определен высокий риск развития клинически явного РС, включало 243 пациента, получавших лечение с применением Копаксон®-Тева, и 238 пациентов, получавших плацебо в течение 36 месяцев.

Побочные реакции приведены по классам систем органов и частоте возникновения. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекционные заболевания, грипп.

Часто: бронхит, гастроэнтерит, простой герпес, средний отит, ринит, зубной абсцесс, вагинальный кандидоз*.

Нечасто: абсцесс, целлюлит, фурункул, опоясывающий герпес, пиелонефрит.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто: доброкачественная опухоль кожи, новообразование.

Нечасто: рак кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: лимфаденопатия*.

Нечасто: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение селезенки, тромбоцитопения, аномальная морфология лимфоцитов.

Со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность.

Нечасто: анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: зоб, гипертиреоз.

Со стороны метаболизма и питания

Часто: анорексия, увеличение массы тела*.

Нечасто: непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, повышение натрия в крови, снижение ферритина плазмы крови.

Со стороны психики

Очень часто: тревога*, депрессия.

Часто: раздражительность.

Нечасто: аномальные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, враждебность, мания, расстройство личности, попытка самоубийства.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: дисгевзия, мигрень, гипертонус, нарушения речи, синкопе, тремор*.

Нечасто: синдром запястного канала, когнитивное расстройство, судороги, дисграфия, дислексия, дистония, моторная дисфункция, миоклонус, неврит, нейромышечная блокада, нистагм, паралич, паралич малоберцового нерва, ступор, дефект поля зрения.

Со стороны органов зрения

Часто: диплопия, нарушения со стороны органов зрения*.

Нечасто: катаракта, поражение роговицы, сухость глаз, кровоизлияние в глазное яблоко, опущение верхнего века, мидриаз, атрофия зрительного нерва.

Со стороны органов слуха

Часто: нарушения со стороны органов слуха.

Со стороны сердца

Часто: сердцебиение*, тахикардия*.

Нечасто: экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия.

Со стороны сосудов

Очень часто: вазодилатация*.

Нечасто: варикозное расширение вен.

Со стороны дыхательной системы

Очень часто: одышка*.

Часто: кашель, сезонный ринит.

Нечасто: апноэ, носовое кровотечение, гипервентиляция, ларингоспазм, нарушения со стороны легких, ощущение удушья.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота*.

Часто: аноректальные расстройства, запор, зубной кариес, диспепсия, дисфагия, недержание кала, рвота*.

Нечасто: колит, полип толстой кишки, энтероколит, отрыжка, язва пищевода, пародонтит, прямокишечное кровотечение, увеличение слюнных желез.

Со стороны печеночной и билиарной системы

Часто: нарушения функциональных проб печени.

Нечасто: желчнокаменная болезнь, увеличение печени.

Редко: токсический гепатит, поражение печени.

Частота неизвестна: печеночная недостаточность#.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: сыпь*.

Часто: экхимоз, гипергидроз, зуд, нарушения со стороны кожи*, крапивница.

Нечасто: ангионевротический отек, контактный дерматит, узловатая эритема, кожные узелки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, боль в спине*.

Часто: боль в шее.

Нечасто: артрит, бурсит, боль в боку, мышечная атрофия, остеоартрит.

Со стороны мочевыделительной системы

Часто: императивные позывы к мочеиспусканию, полиурия, задержка мочи.

Нечасто: гематурия, нефролитиаз, нарушения со стороны мочевыводящих путей, нарушения показателей общего анализа мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, опущение тазовых органов, приапизм, нарушения со стороны предстательной железы, аномальный мазок из шейки матки, нарушения со стороны яичек, вагинальное кровотечение, вульвовагинальные нарушения.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Очень часто: астения, боль в груди*, реакции в месте инъекции*^, боль*.

Часто: озноб*, отек лица*, атрофия в месте инъекции◊, местная реакция*, периферический отек, отек, гипертермия.

Нечасто: киста, похмельный синдром, гипотермия, немедленная постинъекционная реакция, воспаление, некроз в месте инъекции, нарушения со стороны слизистых оболочек.

Повреждения, интоксикации и осложнения, связанные с проведением процедур

Нечасто: поствакцинальный синдром.

* Количество случаев было более чем на 2% (>2/100) выше в группе применения Копаксон®-Тева по сравнению с группой плацебо. Побочные реакции без символа * означают разницу менее чем на 2% или эквивалентную 2%.

^ Термин «реакции в месте инъекции» (различные типы) охватывает все побочные реакции, развивающиеся в месте инъекции, кроме атрофии в месте инъекции и некроза в месте инъекции, которые указаны отдельно.

◊ Включает термины, относящиеся к локализованной липоатрофии в месте инъекции.

Сообщалось о нескольких случаях трансплантации печени.

В четвертом исследовании, указанном выше, после плацебо-контролируемого периода следовала фаза открытого исследования. В известном профиле риска препарата Копаксон®-Тева не наблюдалось изменений в течение периода открытого наблюдения, который продолжался до 5 лет.

В рамках неконтролируемых клинических исследований и в пострегистрационный период сообщали о реакциях гиперчувствительности (в частности, анафилактических реакциях) и повышении уровня печеночных ферментов без клинически значимых последствий у пациентов с РС, которые проходили лечение с применением глатирамера ацетата.

После введения глатирамера ацетата возможно возникновение анафилактических реакций — сразу или через короткое время. Однако такие анафилактические реакции могут возникать даже через несколько месяцев или лет после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре 2–8 °C (в холодильнике) в недоступном для детей месте. Не замораживать. Если холодильник недоступен, хранить при температуре 15–25 °C — 1 месяц.

Если по истечении этого одномесячного периода предварительно наполненные шприцы с раствором Копаксон®-Тева 20 мг/мл не были использованы и находятся в оригинальной упаковке, их необходимо хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования на совместимость не проводились.

Упаковка. По 1 мл препарата в предварительно наполненном шприце. По 1 предварительно наполненному шприцу в контурной ячеечной упаковке, запаянной бумагой с маркировкой на украинском языке, или по 1 предварительно наполненному шприцу в контурной ячеечной упаковке, запаянной пленкой без маркировки. 28 предварительно наполненных шприцев в контурных ячеечных упаковках — в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Нортон Хелскеа Лимитед Т/А АЙВЕКС Фармасьютикалз ЮК.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

Ул. Эли Хурвиц 18, промышленная зона, Кфар-Саба, Израиль.

Астон Лейн Норс, Уайтхаус Вейл Индастриел Эстейт, Ранкорн, WA7 3FA, Великобритания.