INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Copaxone®-Teva (Copaxone®-Teva)

Composición:

Principio activo: acetato de glatiramero;

1 ml de solución inyectable contiene 20 mg de acetato de glatiramero*;

Excipientes: manitol (E 421), agua para inyección.

* La masa molecular media de la mezcla de acetato de glatiramero se encuentra entre 5000 y 9000 daltons. La variabilidad en la composición de esta sustancia no permite identificar un polipéptido específico que pueda caracterizarse completamente en cuanto a su secuencia de aminoácidos, aunque la composición final del acetato de glatiramero no es completamente aleatoria. 20 mg de acetato de glatiramero contenidos en 1 jeringa precargada equivalen a 18 mg de glatiramero base.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: la solución es prácticamente libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores, otros inmunoestimulantes. Código ATC L03A X13.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El mecanismo mediante el cual el acetato de glatiramero ejerce su efecto terapéutico en pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple (EM) no se conoce completamente; sin embargo, se cree que incluye la modulación de procesos inmunitarios. Estudios en animales y en pacientes con EM indican que el acetato de glatiramero influye sobre células inmunitarias innatas, incluyendo monocitos, células dendríticas y células B, que a su vez modulan funciones adaptativas de células B y T, e inducen la secreción de citoquinas antiinflamatorias y reguladoras.

No se sabe si el efecto terapéutico se media a través de las células descritas anteriormente, ya que la fisiopatología de la EM solo es parcialmente conocida.

En estudios clínicos realizados en pacientes con EM que recibieron Copaxón®-Teva, se observó una reducción significativa en la frecuencia de recaídas en comparación con los pacientes que recibieron placebo.

Copaxón®-Teva también demostró un efecto terapéutico beneficioso en comparación con placebo respecto a parámetros de resonancia magnética (RM) que reflejan la evolución de la EM remitente-recidivante.

En el estudio, se observó que el porcentaje acumulado de pacientes con progresión de la discapacidad confirmada a los 3 meses fue menor en el grupo que recibió tratamiento con Copaxón®-Teva en comparación con el grupo que recibió placebo.

No existen evidencias de que el tratamiento con Copaxón®-Teva influya sobre la duración o la gravedad de las recaídas.

Hasta la fecha, no hay confirmación del uso de Copaxón®-Teva para el tratamiento de pacientes con enfermedad progresiva primaria o secundaria.

Farmacocinética.

No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes. Los datos in vitro y los datos limitados de estudios realizados en voluntarios sanos indican que, tras la administración subcutánea del acetato de glatiramero, la sustancia activa se absorbe fácilmente y una gran parte de la dosis se degrada rápidamente en fragmentos más pequeños ya en el tejido subcutáneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Copaxone®-Teva está indicado para el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple recidivante.

Copaxone®-Teva no está indicado en la EM primaria progresiva ni en la EM secundaria progresiva.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo (acetato de glatiramero) o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha evaluado oficialmente la interacción entre Copaxone®-Teva y otros medicamentos.

Los resultados de los estudios clínicos disponibles y la experiencia tras la comercialización no sugieren la existencia de ninguna interacción significativa entre Copaxone®-Teva y los medicamentos comúnmente utilizados en pacientes con EM, incluyendo la administración concomitante de corticosteroides durante un período de hasta 28 días.

Los estudios in vitro indican que el acetato de glatiramero se une fuertemente a las proteínas plasmáticas en sangre, pero no desplaza ni es desplazado por fenitoína ni por carbamazepina. Sin embargo, dado que teóricamente Copaxone®-Teva podría influir en la distribución de sustancias unidas a proteínas, debe observarse cuidadosamente el uso concomitante de tales medicamentos.

Características de uso.

Copaxón®-Teva se administra únicamente mediante inyecciones subcutáneas. No se debe administrar el medicamento por vía intravenosa ni intramuscular.

Durante el uso de acetato de glatiramero pueden presentarse reacciones posinyección, así como reacciones anafilácticas (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones posinyección

El médico que prescriba Copaxón®-Teva debe informar al paciente de que puede presentarse una reacción asociada con al menos uno de los siguientes síntomas: vasodilatación (sensación de sofoco), dolor en el pecho, disnea, palpitaciones o taquicardia, que pueden aparecer pocos minutos después de la inyección (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos síntomas son de corta duración y desaparecen espontáneamente sin consecuencias. En caso de aparición de un efecto adverso grave, el paciente debe interrumpir inmediatamente el uso de Copaxón®-Teva y consultar al médico. Si es necesario, puede administrarse tratamiento sintomático.

No existen datos que indiquen un riesgo aumentado de estas reacciones en ningún grupo de pacientes. No obstante, se debe tener precaución al administrar Copaxón®-Teva a pacientes con trastornos cardíacos. Dichos pacientes deben ser evaluados regularmente durante el tratamiento.

Reacciones anafilácticas

Después de la administración de acetato de glatiramero, pueden ocurrir reacciones anafilácticas inmediatamente o poco tiempo después de la inyección. Sin embargo, tales reacciones anafilácticas pueden presentarse incluso varios meses o años después del inicio del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos con desenlace fatal. Algunos signos y síntomas de reacciones anafilácticas pueden superponerse parcialmente con los de las reacciones posinyección.

Todos los pacientes que reciben Copaxón®-Teva, así como las personas que los cuidan, deben estar informados sobre los signos y síntomas característicos de las reacciones anafilácticas y sobre la necesidad de buscar atención médica de emergencia inmediata si aparecen tales síntomas (ver sección «Reacciones adversas»).

Si se presenta una reacción anafiláctica, se debe interrumpir el uso de Copaxón®-Teva (ver sección «Contraindicaciones»).

Anticuerpos reactivos frente al acetato de glatiramero han sido detectados en el suero sanguíneo de pacientes durante el tratamiento continuo diario con Copaxón®-Teva. Los niveles máximos se alcanzaron en promedio entre los 3 y 4 meses de tratamiento, tras lo cual disminuyeron y se estabilizaron en un nivel ligeramente superior al basal.

No existen datos que indiquen que estos anticuerpos reactivos al acetato de glatiramero sean neutralizantes ni que su formación influya en la eficacia clínica de Copaxón®-Teva.

En pacientes con insuficiencia renal, se debe monitorear la función renal durante el tratamiento con Copaxón®-Teva. Aunque no hay evidencia de depósito glomerular de complejos inmunes en pacientes, esta posibilidad no puede descartarse.

Se han observado casos raros de afectación hepática grave (incluyendo hepatitis con ictericia, insuficiencia hepática y, en casos aislados, trasplante hepático). La afectación hepática ocurrió desde varios días hasta varios años después del inicio de Copaxón®. En la mayoría de los casos, la afectación hepática grave remitió tras la interrupción del tratamiento. En algunos casos, estas reacciones se presentaron en presencia de consumo excesivo de alcohol, enfermedad hepática preexistente o antecedentes de afectación hepática, o uso de otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Es necesario realizar un control periódico de los pacientes para detectar signos de afectación hepática y advertirles que deben buscar atención médica inmediata si aparecen síntomas de daño hepático. En caso de afectación hepática clínicamente significativa, se debe considerar la interrupción del tratamiento con Copaxón®-Teva.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas (300-1000 casos de embarazo) indica ausencia de toxicidad feto/neonatal o alteraciones en el desarrollo fetal. Los estudios en animales no mostraron toxicidad reproductiva. Si es necesario, puede considerarse el uso de Copaxón®-Teva durante el embarazo.

Lactancia. Las propiedades físico-químicas y la escasa absorción por vía oral permiten suponer que el impacto del acetato de glatiramero en recién nacidos/lactantes a través de la leche materna es insignificante. Un estudio retrospectivo no intervencionista con 60 lactantes amamantados por madres expuestas al acetato de glatiramero, comparado con 60 lactantes amamantados por madres no expuestas a ningún tratamiento modificador de la enfermedad, y datos limitados postcomercialización, indican ausencia de efectos negativos del acetato de glatiramero. Copaxón®-Teva puede usarse durante la lactancia.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha estudiado el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con Copaxone®-Teva debe iniciarse bajo la supervisión de un neurólogo o médico con experiencia en el tratamiento de la esclerosis múltiple.

Para adultos y niños a partir de 12 años, la dosis recomendada es de 20 mg de acetato de glatiramero (un jeringa precargada), administrada como inyección subcutánea una vez al día.

Hasta la fecha, no se conoce la duración del tratamiento con Copaxone®-Teva.

La decisión sobre el tratamiento prolongado debe tomarse por el médico para cada paciente individualmente.

Pacientes con disfunción renal. No se han realizado estudios específicos sobre el uso de Copaxone®-Teva en pacientes con disfunción renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada. No se ha estudiado específicamente el uso de Copaxone®-Teva en pacientes de edad avanzada.

Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la técnica de autoinyección y deben estar bajo supervisión médica durante la primera autoinyección y durante los 30 minutos siguientes.

Con el fin de reducir la probabilidad de irritación o dolor en el lugar de inyección, cada administración subsiguiente debe realizarse en un lugar diferente. El medicamento puede inyectarse en el abdomen, brazos, muslos y nalgas.

Es muy importante administrar correctamente la inyección de Copaxone®-Teva:

• Únicamente en el tejido subcutáneo (véase más abajo «Instrucciones de uso»).
• Únicamente en la dosis prescrita por el médico.
• Cada jeringa precargada con solución está destinada únicamente para uso único. Cualquier sobrante o medicamento no utilizado debe desecharse.
• No debe mezclarse Copaxone®-Teva ni administrarse simultáneamente con ningún otro medicamento.
• No debe usarse si la solución contiene partículas. En tal caso, debe tomarse otra jeringa.

En la primera administración del medicamento, el paciente debe recibir instrucciones completas y debe estar bajo supervisión médica o de enfermería. El paciente debe permanecer bajo supervisión de un profesional durante la primera autoinyección y durante los 30 minutos posteriores.

Instrucciones de uso

1. Antes de la inyección, asegúrese de tener todo lo necesario:
   • jeringa precargada con la solución del medicamento;
   • contenedor para la eliminación segura de jeringas y agujas usadas.
2. Saque un blíster con la jeringa precargada del envase principal. Mantenga todas las jeringas no utilizadas en el refrigerador.
3. Antes de la inyección, lávese bien las manos con agua y jabón.
4. Deje el blíster con la jeringa precargada a temperatura ambiente durante al menos 20 minutos, hasta que alcance la temperatura ambiente.
5. Si la solución contiene partículas en suspensión, no debe usarse. Vuelva al paso 1 utilizando otra jeringa.
6. Seleccione el área del cuerpo para la inyección (fig. 1). Se indican siete posibles puntos para inyecciones: brazos, muslos, nalgas y abdomen (zona alrededor del ombligo). Dentro de cada área de inyección hay múltiples puntos posibles para la inyección.

Es necesario cambiar constantemente los puntos de inyección dentro de cada área específica.

No deben usarse para inyección puntos dolorosos, áreas con decoloración de la piel o con nódulos ni zonas endurecidas. Se recomienda planificar un calendario de rotación de áreas de inyección y anotarlo en un diario.

Fig. 2 Fig. 3

1. Saque la jeringa con aguja con un movimiento vertical hacia arriba.
2. Deposite la jeringa usada en el contenedor para desecho seguro.

Si olvida administrar una dosis de Copaxone®-Teva, aplíquela tan pronto como lo recuerde, pero no debe administrar una dosis doble.

La siguiente dosis debe administrarse solo después de 24 horas.

No suspenda el uso de Copaxone®-Teva sin consultar primero con su médico.

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del acetato de glatiramero en niños y adolescentes no han sido establecidas. Sin embargo, datos publicados limitados indican que el perfil de seguridad en adolescentes de 12 a 18 años que recibieron 20 mg de Copaxone®-Teva subcutáneamente diariamente es similar al observado en adultos. No existe suficiente información sobre el uso de Copaxone®-Teva en niños menores de 12 años para poder hacer recomendaciones sobre su uso. Por lo tanto, Copaxone®-Teva no debe usarse en niños menores de 12 años.

Sobredosificación.

Síntomas. Se han notificado varios casos de sobredosificación con Copaxone®-Teva (hasta 300 mg de acetato de glatiramero). Estos casos no se asociaron con reacciones adversas adicionales a las descritas en la sección «Reacciones adversas».

Tratamiento. En caso de sobredosificación, se debe observar al paciente y proporcionar el tratamiento sintomático y de soporte adecuado.

Reacciones adversas.

Durante todos los estudios clínicos, las reacciones en el sitio de inyección fueron las reacciones adversas más frecuentes notificadas en la mayoría de los pacientes que recibieron Copaxón®-Teva. En los estudios controlados, la proporción de pacientes con al menos una de estas reacciones fue mayor con Copaxón®-Teva (70 %) que con placebo (37 %). Las reacciones más comunes en el sitio de inyección notificadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización incluyeron eritema, dolor, nódulo, prurito, edema, inflamación, hipersensibilidad, y raramente, lipodistrofia y necrosis cutánea.

Una reacción caracterizada por al menos uno de los siguientes síntomas: vasodilatación (sensación de calor), dolor en el pecho, disnea, palpitaciones o taquicardia, se describió como reacción postinyección inmediata. Esta reacción puede ocurrir dentro de los minutos siguientes a la inyección de Copaxón®-Teva. Al menos un síntoma de reacción postinyección inmediata (los síntomas individuales de reacción postinyección inmediata con frecuencia indicada a continuación) fue notificado en el 31 % de los pacientes tratados con Copaxón®-Teva, en comparación con el 13 % de los pacientes tratados con placebo.

Las reacciones adversas identificadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización se indican a continuación. Los datos de los estudios clínicos se obtuvieron de cuatro estudios clínicos básicos, doble ciego, controlados con placebo, en los que participaron un total de 512 pacientes que recibieron Copaxón®-Teva y 509 pacientes que recibieron placebo durante 36 meses. En tres estudios sobre esclerosis múltiple remitente-recidivante participaron un total de 269 pacientes que recibieron Copaxón®-Teva y 271 pacientes que recibieron placebo durante 35 meses. El cuarto estudio, en pacientes con un primer episodio clínico y alto riesgo de desarrollar esclerosis múltiple clínicamente definida, incluyó a 243 pacientes tratados con Copaxón®-Teva y 238 pacientes que recibieron placebo durante 36 meses.

Las reacciones adversas se presentan clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); frecuencia desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Muy frecuentes: infecciones, gripe.

Frecuentes: bronquitis, gastroenteritis, herpes simple, otitis media, rinitis, absceso dental, candidiasis vaginal*.

Poco frecuentes: absceso, celulitis, foliculitis, herpes zóster, pielonefritis.

Neoplasias benignas, malignas e in situ (incluyendo quistes y pólipos)

Frecuentes: tumor benigno de la piel, nódulo.

Poco frecuentes: cáncer de piel.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuentes: linfadenopatía*.

Poco frecuentes: leucocitosis, leucopenia, esplenomegalia, trombocitopenia, morfología anormal de linfocitos.

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuentes: hipersensibilidad.

Poco frecuentes: reacción anafiláctica.

Trastornos del sistema endocrino

Poco frecuentes: bocio, hipertiroidismo.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: anorexia, aumento de peso corporal*.

Poco frecuentes: intolerancia al alcohol, gota, hiperlipidemia, aumento de sodio en sangre, disminución del ferritina plasmática.

Trastornos psiquiátricos

Muy frecuentes: ansiedad*, depresión.

Frecuentes: nerviosismo.

Poco frecuentes: sueños anormales, confusión, euforia, alucinaciones, hostilidad, manía, trastorno de la personalidad, intento de suicidio.

Sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea.

Frecuentes: disgeusia, migraña, hipertonia, trastornos del habla, síncope, temblor*.

Poco frecuentes: síndrome del túnel del carpo, trastorno cognitivo, convulsiones, disgrafía, dislexia, distonía, disfunción motora, mioclonía, neuritis, bloqueo neuromuscular, nistagmo, parálisis, parálisis del nervio peroneo, estupor, defecto del campo visual.

Órganos de la visión

Frecuentes: diplopía, trastornos visuales*.

Poco frecuentes: catarata, lesión de la córnea, ojos secos, hemorragia subconjuntival, ptosis palpebral, midriasis, atrofia del nervio óptico.

Órganos del oído

Frecuentes: trastornos del oído.

Sistema cardiaco

Frecuentes: palpitaciones*, taquicardia*.

Poco frecuentes: extrasístoles, bradicardia sinusal, taquicardia paroxística.

Sistema vascular

Muy frecuentes: vasodilatación*.

Poco frecuentes: varices.

Sistema respiratorio, torácico y mediastínico

Muy frecuentes: disnea*.

Frecuentes: tos, rinitis estacional.

Poco frecuentes: apnea, epistaxis, hiperventilación, espasmo laríngeo, trastornos pulmonares, sensación de asfixia.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: náuseas*.

Frecuentes: trastornos anorrectales, estreñimiento, caries dental, dispepsia, disfagia, incontinencia fecal, vómitos*.

Poco frecuentes: colitis, pólipo del colon, enterocolitis, eructos, úlcera esofágica, periodontitis, hemorragia rectal, aumento de tamaño de las glándulas salivales.

Hígado y sistema biliar

Frecuentes: alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas.

Poco frecuentes: litiasis biliar, hepatomegalia.

Raras: hepatitis tóxica, lesión hepática.

Frecuencia desconocida: insuficiencia hepática#.

Piel y tejidos subcutáneos

Muy frecuentes: erupción cutánea*.

Frecuentes: equimosis, hiperhidrosis, prurito, trastornos cutáneos*, urticaria.

Poco frecuentes: angioedema, dermatitis de contacto, eritema nodoso, nódulos cutáneos.

Aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo

Muy frecuentes: artralgia, dolor de espalda*.

Frecuentes: dolor de cuello.

Poco frecuentes: artritis, bursitis, dolor de costado, atrofia muscular, osteoartritis.

Aparato urinario

Frecuentes: urgencia miccional, polaquiuria, retención urinaria.

Poco frecuentes: hematuria, nefrolitiasis, trastornos del tracto urinario, alteraciones en el análisis de orina.

Sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Poco frecuentes: engrosamiento de las mamas, disfunción eréctil, prolapso pélvico, priapismo, trastornos de la próstata, citología anormal del cuello uterino, trastornos testiculares, hemorragia vaginal, trastornos vulvovaginales.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Muy frecuentes: astenia, dolor en el pecho*, reacciones en el sitio de inyección*^, dolor*.

Frecuentes: escalofríos*, edema facial*, atrofia en el sitio de inyección◊, reacción local*, edema periférico, edema, hipertermia.

Poco frecuentes: quiste, síndrome de resaca, hipotermia, reacción postinyección inmediata, inflamación, necrosis en el sitio de inyección, trastornos de las mucosas.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales

Poco frecuentes: síndrome postvacunación.

* El número de casos fue superior en más del 2 % (>2/100) en el grupo que recibió Copaxón®-Teva en comparación con el grupo placebo. Las reacciones adversas sin el símbolo * indican una diferencia inferior al 2 % o equivalente al 2 %.

^ El término «reacciones en el sitio de inyección» (diferentes tipos) incluye todas las reacciones adversas que ocurren en el sitio de inyección, excepto la atrofia en el sitio de inyección y la necrosis en el sitio de inyección, que se indican por separado.

◊ Incluye términos relacionados con lipodistrofia localizada en el sitio de inyección.

Se han notificado varios casos de trasplante hepático.

En el cuarto estudio mencionado anteriormente, tras el período controlado con placebo siguió una fase de estudio abierto. En el perfil conocido de riesgo del medicamento Copaxón®-Teva no se observaron cambios durante el período de observación abierta, que duró hasta 5 años.

En el marco de estudios clínicos no controlados y en el período poscomercialización, se han notificado reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas) y aumento de enzimas hepáticas sin consecuencias clínicamente significativas en pacientes con EM tratados con acetato de glatiramero.

Después de la administración de acetato de glatiramero, es posible la aparición de reacciones anafilácticas inmediatas o poco tiempo después. Sin embargo, tales reacciones anafilácticas pueden ocurrir incluso varios meses o años después del inicio del tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura de 2-8 °C (en el refrigerador), en un lugar fuera del alcance de los niños. No congelar. Si no hay acceso al refrigerador, conservar a una temperatura de 15-25 °C durante un mes.

Si, tras este período de un mes, las jeringas precargadas con solución de Copaxón®-Teva 20 mg/ml no han sido utilizadas y permanecen en su envase original, deben conservarse en el refrigerador a una temperatura de 2 a 8 °C.

Incompatibilidad. No mezclar este medicamento con otros medicamentos, ya que no se han realizado estudios de compatibilidad.

Envase. 1 ml de medicamento en jeringa precargada. 1 jeringa precargada en envase blíster sellado con papel con etiquetado en ucraniano o 1 jeringa precargada en envase blíster sellado con película sin etiquetado. 28 jeringas precargadas en envases blíster, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricantes.

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Norton Healthcare Ltd. T/A IVAX Pharmaceuticals UK.

Domicilio de los fabricantes y direcciones de sus lugares de actividad.

Calle Elie Hurvitz 18, Zona Industrial, Kfar-Saba, Israel.

Aston Lane North, Whitehouse Way Industrial Estate, Runcorn, WA7 3FA, Reino Unido.