ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Copaxone®-Teva (Copaxone®-Teva)

Composizione:

Principio attivo: acetato di glatiramer;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 20 mg di acetato di glatiramer*;

Eccipienti: mannitolo (E 421), acqua per preparazioni iniettabili.

* La massa molecolare media della miscela di acetato di glatiramer è compresa tra 5000 e 9000 Dalton. La variabilità della composizione di questa sostanza non permette di definire un polipeptide specifico completamente caratterizzabile in termini di sequenza aminoacidica, anche se la composizione finale dell'acetato di glatiramer non è del tutto casuale. 20 mg di acetato di glatiramer contenuti in una siringa preriempita corrispondono a 18 mg di base di glatiramer.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: la soluzione è praticamente priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici e immunomodulatori, altri immunostimolanti. Codice ATC L03A X13.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione. Il meccanismo alla base dell'effetto terapeutico dell'acetato di glatirameri nei pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla (SM) non è completamente chiarito, ma si ritiene che comprenda una modulazione dei processi immunitari. Studi condotti su animali e pazienti con SM indicano che l'acetato di glatirameri agisce sulle cellule immunitarie innate, inclusi monociti, cellule dendritiche e cellule B, che a loro volta modulano le funzioni adattative delle cellule B e T, inducendo la secrezione di citochine antinfiammatorie e regolatorie. Non è noto se l'effetto terapeutico sia mediato dagli effetti su queste cellule, poiché la patofisiologia della SM è solo parzialmente conosciuta.

Negli studi clinici condotti su pazienti con SM trattati con Copaxone®-Teva, è stata osservata una significativa riduzione del numero di ricadute rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Copaxone®-Teva ha mostrato anche un effetto terapeutico favorevole rispetto al placebo sui parametri di risonanza magnetica (RM) che riflettono l'andamento della SM recidivante-remittente.

Uno studio ha evidenziato che la percentuale cumulativa di pazienti con progressione confermata della disabilità a 3 mesi era inferiore nel gruppo trattato con Copaxone®-Teva rispetto al gruppo placebo.

Non vi sono evidenze che la terapia con Copaxone®-Teva influisca sulla durata o sulla gravità delle ricadute.

Ad oggi non vi sono dati confermati sull'utilizzo di Copaxone®-Teva per il trattamento di pazienti con malattia primariamente o secondariamente progressiva.

Farmacocinetica

Studi farmacocinetici nei pazienti non sono stati effettuati. Dati in vitro e dati limitati da studi condotti su volontari sani indicano che, dopo somministrazione sottocutanea di acetato di glatirameri, la sostanza attiva viene rapidamente assorbita e la maggior parte della dose viene rapidamente degradata in frammenti più piccoli già nel tessuto sottocutaneo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Copaxone®-Teva è indicato per il trattamento di pazienti affetti da sclerosi multipla recidivante.

Copaxone®-Teva non è indicato nella sclerosi multipla primaria o secondaria progressiva.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo (acetato di glatiramer) o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’interazione tra Copaxone®-Teva e altri farmaci non è stata valutata ufficialmente.

I risultati degli studi clinici disponibili e l’esperienza d’uso post-commercializzazione non suggeriscono l’esistenza di interazioni significative tra Copaxone®-Teva e i farmaci comunemente utilizzati nei pazienti con SM, inclusa l’assunzione concomitante di corticosteroidi entro un periodo di 28 giorni.

Gli studi in vitro indicano che l’acetato di glatiramer nel sangue si lega fortemente alle proteine plasmatiche, ma non viene spostato né sposta fenitoina o carbamazepina. Tuttavia, poiché teoricamente Copaxone®-Teva potrebbe influenzare la distribuzione di sostanze legate alle proteine, è necessario monitorare attentamente l’uso concomitante di tali medicinali.

Caratteristiche di impiego.

Copaxone®-Teva è indicato solo per somministrazione per via sottocutanea. Il medicinale non deve essere somministrato per via endovenosa né intramuscolare.

Durante il trattamento con acetato di glatirameri, possono verificarsi reazioni post-iniettive e reazioni anafilattiche (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Reazioni post-iniettive

Il medico che prescrive Copaxone®-Teva deve informare il paziente che può manifestarsi una reazione caratterizzata da almeno uno dei seguenti sintomi: vasodilatazione (afflusso di sangue), dolore toracico, dispnea, palpitazioni o tachicardia, che possono insorgere pochi minuti dopo l’iniezione (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). La maggior parte di questi sintomi è di breve durata e si risolve spontaneamente senza conseguenze. In caso di comparsa di un effetto indesiderato grave, il paziente deve interrompere immediatamente il trattamento con Copaxone®-Teva e consultare il medico. Se necessario, può essere istituito un trattamento sintomatico.

Non vi sono dati che indichino un rischio aumentato di tali reazioni in particolari gruppi di pazienti. Tuttavia, Copaxone®-Teva deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiaci. Lo stato di questi pazienti deve essere monitorato regolarmente durante il trattamento.

Reazioni anafilattiche

Dopo la somministrazione di acetato di glatirameri, possono verificarsi reazioni anafilattiche, immediatamente o dopo breve tempo. Tuttavia, tali reazioni possono manifestarsi anche dopo diversi mesi o anni dall’inizio del trattamento (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi con esito fatale. Alcuni segni e sintomi delle reazioni anafilattiche possono in parte sovrapporsi a quelli delle reazioni post-iniettive.

Tutti i pazienti che assumono Copaxone®-Teva e le persone che li assistono devono essere informati sui segni e sintomi caratteristici delle reazioni anafilattiche e sulla necessità di ricorrere immediatamente a cure mediche urgenti in caso di comparsa di tali sintomi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

In caso di reazione anafilattica, il trattamento con Copaxone®-Teva deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Anticorpi reattivi all’acetato di glatirameri sono stati riscontrati nel siero di pazienti sottoposti a terapia quotidiana con Copaxone®-Teva. I livelli massimi sono stati raggiunti mediamente dopo 3-4 mesi di trattamento, per poi diminuire e stabilizzarsi a un livello leggermente superiore rispetto al valore basale.

Non vi sono dati che indichino che tali anticorpi reattivi all’acetato di glatirameri siano neutralizzanti o che la loro formazione influisca sull’efficacia clinica di Copaxone®-Teva.

Nei pazienti con insufficienza renale, è necessario monitorare la funzionalità renale durante il trattamento con Copaxone®-Teva. Sebbene non vi siano evidenze di deposito glomerulare di complessi immunitari nei pazienti, tale possibilità non può essere esclusa.

Sono stati osservati rari casi di grave danno epatico (inclusi epatite con ittero, insufficienza epatica e, in singoli casi, trapianto di fegato). Il danno epatico si è verificato da alcuni giorni a diversi anni dopo l’inizio del trattamento con Copaxone. Nella maggior parte dei casi, il danno epatico grave si è risolto con l’interruzione del trattamento. In alcuni casi, tali reazioni si sono verificate in presenza di abuso di alcol, di patologia epatica preesistente o anamnestica e di assunzione di altri farmaci potenzialmente epatotossici. È necessario monitorare regolarmente i pazienti per la comparsa di segni di danno epatico e informarli della necessità di ricorrere immediatamente a cure mediche in caso di sintomi epatici. In caso di danno epatico clinicamente significativo, si deve considerare l’interruzione del trattamento con Copaxone®-Teva.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Un numero moderato di dati in donne in gravidanza (300-1000 casi di gravidanza) indica l’assenza di tossicità fetale/neonatale o di alterazioni dello sviluppo fetale. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Se necessario, l’uso di Copaxone®-Teva durante la gravidanza può essere preso in considerazione.

Allattamento. Le proprietà fisico-chimiche e l’assorbimento trascurabile dopo somministrazione orale permettono di ritenere che l’impatto dell’acetato di glatirameri sui neonati/lattanti attraverso il latte materno nell’uomo sia trascurabile. Uno studio retrospettivo non interventista su 60 lattanti allattati al seno da madri esposte all’acetato di glatirameri, confrontato con 60 lattanti allattati al seno da madri non esposte a nessun trattamento modificante la malattia, e dati limitati post-commercializzazione indicano l’assenza di effetti negativi dell’acetato di glatirameri. Copaxone®-Teva può essere utilizzato durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari non è stato studiato.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

La terapia con Copaxone®-Teva deve essere iniziata sotto la supervisione di un neurologo o di un medico esperto nel trattamento della sclerosi multipla.

Per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni, la dose raccomandata è di 20 mg di acetato di glatiramer (una siringa preriempita), somministrati come iniezione sottocutanea una volta al giorno.

Non è noto per quanto tempo debba durare il trattamento con Copaxone®-Teva.

La decisione riguardo al trattamento a lungo termine viene presa dal medico per ogni singolo paziente.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Non sono stati condotti studi specifici sull’uso di Copaxone®-Teva in pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pazienti anziani. L’uso di Copaxone®-Teva nei pazienti anziani non è stato specificamente studiato.

I pazienti devono essere istruiti sulla tecnica di autoiniezione e devono essere sottoposti a supervisione medica durante la prima autoiniezione e per almeno 30 minuti successivi.

Per ridurre il rischio di irritazione o dolore nel sito di iniezione, ogni somministrazione successiva deve essere effettuata in un sito diverso. Il farmaco può essere iniettato nell’addome, nelle braccia, nelle cosce e nei glutei.

È molto importante somministrare correttamente l’iniezione di Copaxone®-Teva:

• Solo per via sottocutanea (vedere di seguito «Istruzioni per l’uso»).
• Solo alla dose prescritta dal medico.
• Ogni siringa preriempita è destinata all’uso monouso. Eventuali residui o farmaco non utilizzato devono essere smaltiti.
• Non mescolare Copaxone®-Teva né somministrarlo contemporaneamente ad altri farmaci.
• Non utilizzare il farmaco se la soluzione contiene particelle visibili. In tal caso, utilizzare un’altra siringa.

Alla prima somministrazione, il paziente deve ricevere istruzioni complete e deve essere sotto supervisione medica o infermieristica. Il paziente deve essere sottoposto a supervisione specialistica durante la prima autoiniezione e per almeno 30 minuti successivi.

Istruzioni per l’uso

1. Prima della somministrazione, verificare di avere tutto il necessario per l’iniezione:
   • siringa preriempita con la soluzione del farmaco;
   • contenitore per lo smaltimento di siringhe e aghi usati.
2. Prelevare un blister con la siringa preriempita dal contenitore principale. Conservare tutte le siringhe non utilizzate in frigorifero.
3. Lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone prima della somministrazione.
4. Lasciare il blister con la siringa preriempita a temperatura ambiente per almeno 20 minuti, in modo che raggiunga la temperatura ambiente.
5. Se la soluzione contiene particelle in sospensione, non deve essere utilizzata. Tornare al punto 1 e utilizzare un’altra siringa.
6. Scegliere l’area del corpo per l’iniezione (fig. 1). Sono indicate sette possibili zone per le iniezioni: braccia, cosce, glutei, addome – area intorno all’ombelico. All’interno di ciascuna zona di iniezione esistono molteplici punti di iniezione.

È necessario cambiare regolarmente i punti di iniezione all’interno di ogni area specifica.

Non utilizzare per l’iniezione punti dolorosi, aree di pelle decolorate o aree con indurimenti o noduli. È consigliabile predisporre un piano di rotazione delle aree di iniezione e annotarlo su un diario.

Fig. 2 Fig. 3

1. Rimuovere la siringa con l’ago con un movimento verticale verso l’alto.
2. Collocare la siringa usata nel contenitore per lo smaltimento.

Se si dimentica di somministrare Copaxone®-Teva, effettuare l’iniezione non appena ci si ricorda, ma non somministrare una dose doppia.

Somministrare la dose successiva solo dopo 24 ore.

Non interrompere il trattamento con Copaxone®-Teva senza consultare il medico.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia dell’acetato di glatiramer nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Tuttavia, dati pubblicati limitati indicano che il profilo di sicurezza negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni, che assumono 20 mg di Copaxone®-Teva per via sottocutanea ogni giorno, è simile a quello osservato negli adulti. Non vi sono informazioni sufficienti sull’uso di Copaxone®-Teva nei bambini al di sotto dei 12 anni per poter fornire raccomandazioni. Pertanto, Copaxone®-Teva non deve essere utilizzato nei bambini al di sotto dei 12 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi. Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio con Copaxone®-Teva (fino a 300 mg di acetato di glatiramer). Tali casi non sono stati associati ad effetti collaterali diversi da quelli indicati nel paragrafo «Effetti indesiderati».

Trattamento. In caso di sovradosaggio, è necessario monitorare il paziente e somministrare un’appropriata terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Durante tutti gli studi clinici, le reazioni nel sito di iniezione sono state gli effetti indesiderati più comuni, riportati nella maggior parte dei pazienti trattati con Copaxone®-Teva. Negli studi controllati, la percentuale di pazienti che hanno manifestato tali reazioni almeno una volta è risultata più alta con Copaxone®-Teva (70%) rispetto al placebo (37%). Le reazioni più comuni nel sito di iniezione, riportate durante gli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione, sono state eritema, dolore, nodulo, prurito, gonfiore, infiammazione, ipersensibilità e, raramente, lipodistrofia e necrosi cutanea.

Una reazione caratterizzata da almeno uno dei seguenti sintomi: vasodilatazione (afflusso di sangue), dolore toracico, dispnea, palpitazioni o tachicardia, è stata descritta come reazione post-iniezione immediata. Tale reazione può manifestarsi entro pochi minuti dall’iniezione di Copaxone®-Teva. Almeno un sintomo di reazione post-iniezione immediata (i singoli sintomi della reazione post-iniezione immediata con frequenza indicata di seguito) è stato riportato nel 31% dei pazienti trattati con Copaxone®-Teva, rispetto al 13% dei pazienti trattati con placebo.

Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione sono riportati di seguito. I dati degli studi clinici provengono da quattro studi clinici di base, in doppio cieco, controllati con placebo, nei quali hanno partecipato complessivamente 512 pazienti trattati con Copaxone®-Teva e 509 pazienti trattati con placebo per un periodo di 36 mesi. In tre studi sulla sclerosi multipla recidivante-remittente hanno partecipato complessivamente 269 pazienti trattati con Copaxone®-Teva e 271 pazienti trattati con placebo per un periodo di 35 mesi. Il quarto studio, condotto su pazienti con primo episodio clinico e alto rischio di sviluppare una sclerosi multipla clinicamente definita, ha incluso 243 pazienti trattati con Copaxone®-Teva e 238 pazienti trattati con placebo per un periodo di 36 mesi.

Gli effetti indesiderati sono elencati per classi di sistemi e organi e per frequenza di comparsa. Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza nel seguente modo: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10000, <1/1000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Molto frequenti: infezioni, influenza.

Frequenti: bronchite, gastroenterite, herpes simplex, otite media, rinite, ascesso dentale, candidiasi vaginale*.

Non frequenti: ascesso, cellulite, foruncolosi, herpes zoster, pielonefrite.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione imprecisata (inclusi cisti e polipi)

Frequenti: tumore benigno della cute, neoplasia.

Non frequenti: cancro della cute.

Sistema emolinfopoietico

Frequenti: linfadenopatia*.

Non frequenti: leucocitosi, leucopenia, splenomegalia, trombocitopenia, morfologia linfocitaria anomala.

Sistema immunitario

Frequenti: ipersensibilità.

Non frequenti: reazione anafilattica.

Sistema endocrino

Non frequenti: gozzo, ipertiroidismo.

Metabolismo e nutrizione

Frequenti: anoressia, aumento di peso corporeo*.

Non frequenti: intolleranza all’alcol, gotta, iperlipidemia, aumento del sodio ematico, diminuzione della ferritina plasmatica.

Sistema nervoso

Molto frequenti: cefalea.

Frequenti: disgeusia, emicrania, ipertono, disturbi del linguaggio, sincope, tremore*.

Non frequenti: sindrome del tunnel carpale, disturbo cognitivo, convulsioni, disgrafia, dislessia, distonia, disfunzione motoria, mioclono, neurite, blocco neuromuscolare, nistagmo, paralisi, paralisi del nervo peroniero, stordimento, deficit del campo visivo.

Organi di senso

Frequenti: diplopia, disturbi visivi*.

Non frequenti: cataratta, lesione della cornea, secchezza oculare, emorragia congiuntivale, ptosi palpebrale, midriasi, atrofia del nervo ottico.

Organi dell’udito

Frequenti: disturbi dell’udito.

Cuore

Frequenti: palpitazioni*, tachicardia*.

Non frequenti: extrasistolia, bradicardia sinusale, tachicardia parossistica.

Vasi sanguigni

Molto frequenti: vasodilatazione*.

Non frequenti: varici venose.

Apparato respiratorio

Molto frequenti: dispnea*.

Frequenti: tosse, rinite stagionale.

Non frequenti: apnea, epistassi, iperventilazione, laringospasmo, disturbi polmonari, sensazione di soffocamento.

Apparato gastrointestinale

Molto frequenti: nausea*.

Frequenti: disturbi ano-rettali, stitichezza, carie dentaria, dispepsia, disfagia, incontinenza fecale, vomito*.

Non frequenti: colite, polipo del colon, enterocolite, eruttazione, ulcera esofagea, parodontite, emorragia rettale, aumento delle ghiandole salivari.

Fegato e sistema biliare

Frequenti: alterazioni dei test funzionali epatici.

Non frequenti: calcolosi biliare, epatomegalia.

Rari: epatite tossica, lesione epatica.

Frequenza non nota: insufficienza epatica#.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Molto frequenti: eruzione cutanea*.

Frequenti: ecchimosi, iperidrosi, prurito, disturbi cutanei*, orticaria.

Non frequenti: angioedema, dermatite da contatto, eritema nodoso, noduli cutanei.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo

Molto frequenti: artralgia, dolore alla schiena*.

Frequenti: dolore al collo.

Non frequenti: artrite, borsite, dolore laterale, atrofia muscolare, osteoartrite.

Apparato urinario

Frequenti: impulso urinario urgente, polachiuria, ritenzione urinaria.

Non frequenti: ematuria, nefrolitiasi, disturbi delle vie urinarie, alterazioni dell’analisi generale delle urine.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie

Non frequenti: ingrossamento delle ghiandole mammarie, disfunzione erettile, prolasso degli organi pelvici, priapismo, disturbi della prostata, alterato striscio cervicale, disturbi testicolari, emorragia vaginale, disturbi vulvovaginali.

Condizioni generali e alterazioni nel sito di somministrazione

Molto frequenti: astenia, dolore toracico*, reazioni nel sito di iniezione*^, dolore*.

Frequenti: brividi*, gonfiore del viso*, atrofia nel sito di iniezione◊, reazione locale*, edema periferico, gonfiore, ipertermia.

Non frequenti: cisti, sindrome da postumi di sbronza, ipotermia, reazione post-iniezione immediata, infiammazione, necrosi nel sito di iniezione, disturbi delle mucose.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze legate alle procedure

Non frequenti: sindrome post-vaccinale.

* Il numero di casi era superiore del 2% (>2/100) nel gruppo trattato con Copaxone®-Teva rispetto al gruppo placebo. Gli effetti indesiderati senza il simbolo * indicano una differenza inferiore al 2% o pari al 2%.

^ Il termine "reazioni nel sito di iniezione" (diversi tipi) comprende tutti gli effetti indesiderati che si sviluppano nel sito di iniezione, ad eccezione dell’atrofia e della necrosi nel sito di iniezione, indicati separatamente.

◊ Include termini relativi alla lipodistrofia localizzata nel sito di iniezione.

Sono stati riportati alcuni casi di trapianto epatico.

Nel quarto studio sopra citato, dopo il periodo controllato con placebo è seguita una fase di studio aperto. Nel noto profilo di rischio di Copaxone®-Teva non si sono osservate variazioni durante il periodo di osservazione aperta, che è durato fino a 5 anni.

Negli studi clinici non controllati e nel periodo post-commercializzazione sono state riportate reazioni di ipersensibilità (in particolare reazioni anafilattiche) e aumento degli enzimi epatici senza conseguenze clinicamente rilevanti in pazienti con SM trattati con acetato di glatiramero.

Dopo la somministrazione di acetato di glatiramero, possono verificarsi reazioni anafilattiche, immediatamente o a breve distanza di tempo. Tuttavia, tali reazioni anafilattiche possono manifestarsi anche a distanza di mesi o anni dall’inizio del trattamento (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. Tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale devono essere segnalati tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura di 2-8 °C (in frigorifero), in un luogo inaccessibile ai bambini. Non congelare. Se non è disponibile un frigorifero, conservare a una temperatura di 15-25 °C per un massimo di 1 mese.

Se, allo scadere di questo periodo di un mese, le siringhe preriempite con soluzione di Copaxone®-Teva 20 mg/ml non sono state utilizzate e si trovano ancora nella confezione originale, devono essere conservate in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci, poiché non sono stati effettuati studi di compatibilità.

Confezionamento. 1 ml di medicinale in siringa preriempita. 1 siringa preriempita in confezione blister sigillata con etichetta in lingua ucraina oppure 1 siringa preriempita in confezione blister sigillata con pellicola senza etichetta. 28 siringhe preriempite in confezioni blister contenute in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttori.

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Norton Healthcare Ltd. T/A IVAX Pharmaceuticals UK.

Sede dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio delle loro attività.

18 Hurevitz Street, Industrial Zone, Kfar Saba, Israele.

Aston Lane North, Whitehouse Way Industrial Estate, Runcorn, WA7 3FA, Regno Unito.