Конкор® кор

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОНКОР® КОР (CONCOR® COR)

Состав:

действующее вещество: bisoprolol;

1 таблетка содержит фумарата бисопролола 2,5 мг;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния; кросповидон; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; кальция гидрофосфат безводный;

пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/15; макрогол 400; диметикон 100; диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: почти белого цвета, сердцевидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бисопролол — высокоселективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не обладает внутренней симпатомиметической активностью и клинически выраженным мембраностабилизирующим действием.

Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счёт снижения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уменьшения ударного объёма сердца, а также за счёт снижения артериального давления; увеличивает поступление кислорода к миокарду за счёт уменьшения конечного диастолического давления и удлинения диастолы.

Препарат обладает очень низким сродством к β2-рецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам эндокринной системы. Препарат лишь в отдельных случаях может оказывать влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы.

Фармакокинетика.

Абсорбция.
Биодоступность составляет около 90 %.

Распределение.
Объём распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — около 30 %.

Метаболизм и выведение.
Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50 % подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50 % выводится почками в неизменённом виде. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Благодаря длительному периоду полувыведения (10–12 часов) препарат сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов при однократном применении в сутки.

Линейность.
Фармакокинетика бисопролола является линейной, её показатели не зависят от возраста.

Особые группы пациентов.
Поскольку бисопролол выводится из организма почками и печенью в равной степени, у пациентов с нарушением функции печени или нарушением функции почек коррекция режима дозирования не требуется. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III функционального класса (по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)) уровень бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения удлинён по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в состоянии равновесия составляет 64

+

21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17

+

5 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение хронической сердечной недостаточности с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.

Противопоказания.

• Острая сердечная недостаточность или декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая внутривенной инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• атриовентрикулярная блокада II и III степени;
• синдром слабости синусового узла;
• синоатриальная блокада;
• симптоматическая брадикардия;
• симптоматическая артериальная гипотензия;
• тяжелая форма бронхиальной астмы;
• тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или болезнь Рейно;
• нелеченная феохромоцитома;
• метаболический ацидоз;
• повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

• Антагонисты кальция (группа верапамила, в меньшей степени — дилтиазема): негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила у пациентов, получающих β-блокаторы, может привести к выраженной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
• Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно усиление влияния на атриовентрикулярную проводимость и усиление негативного инотропного эффекта.
• Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): возможно ухудшение течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация).

Резкая отмена препарата, особенно после прекращения приема β-адреноблокаторов, может повысить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

• Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (например, фелодипин, амлодипин): возможно повышение риска развития артериальной гипотензии. Не исключена возможность усиления негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
• Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): возможно усиление влияния на атриовентрикулярную проводимость.
• β-блокаторы местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): возможно усиление системных эффектов бисопролола.
• Парасимпатомиметики: возможно увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышение риска брадикардии.
• Инсулин и пероральные гипогликемические средства: усиление гипогликемического действия. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
• Средства для анестезии: ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска артериальной гипотензии.
• Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.
• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): возможно ослабление гипотензивного эффекта бисопролола.

-β-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин): возможно снижение терапевтического эффекта обоих средств.

• Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, адреналин, норадреналин): возможен проявляющийся опосредованно через α-адренорецепторы вазоконстрикторный эффект, приводящий к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобная взаимодействие более вероятна при применении неселективных β-блокаторов.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами и препаратами, обладающими гипотензивным действием (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами), возможно повышение риска артериальной гипотензии.

Комбинации, которые возможны.

• Мefлохин: возможно повышение риска развития брадикардии.
• Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): усиление гипотензивного эффекта β-блокаторов, однако существует риск развития гипертонического криза.

Особенности применения.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без крайней необходимости, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Начало и прекращение терапии бисопрололом требуют регулярного мониторинга.

На данный момент отсутствует достаточный терапевтический опыт лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа, тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов в следующих состояниях:

• бронхоспазм (при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);
• сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрытыми;
• строгая диета;
• проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект;
• атриовентрикулярная блокада I степени;
• стенокардия Принцметала. Отмечались случаи коронарного спазма сосудов. Несмотря на высокую ß1-селективность, приступы стенокардии не могут быть полностью купированы при назначении бисопролола пациентам со стенокардией Принцметала;
• облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);
• общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о применении блокаторов β-адренорецепторов.

У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов снижает частоту аритмий и ишемии миокарда в период введения в наркоз, интубации и послеоперационного периода.

Рекомендуется продолжать применение бета-блокаторов в периперационном периоде.

Анестезиолог должен учитывать потенциальную взаимодействие с другими лекарственными средствами, которая может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери.

В случае отмены бисопролола перед хирургическими вмешательствами дозу следует постепенно снижать и прекратить применение препарата за 48 часов до общей анестезии.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция группы верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских показаний для проведения терапии.

В случае необходимости лекарственное средство Конкор® Кор следует применять с осторожностью.

У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с минимальной возможной дозы, и за пациентами необходимо наблюдать на предмет возникновения новых симптомов (например, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения резистентности дыхательных путей могут требовать более высоких доз β2-симпатомиметиков.

Пациентам с псориазом (в т.ч. в анамнезе) β-блокаторы (например, бисопролол) назначают после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой бисопролол назначают только после начала терапии α-адреноблокаторами.

Симптомы тиреотоксикоза могут быть маскированы на фоне применения бисопролола.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.
Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут оказать вредное влияние на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к задержке внутриутробного развития, внутриутробной смерти, самопроизвольному аборту или преждевременным родам.

Могут развиться побочные эффекты у плода и новорожденного (например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокаторами необходимо, предпочтительно использовать β1-селективный адреноблокатор. В период беременности препарат применяют только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. При неблагоприятном влиянии на течение беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период кормления грудью.
Данных о выделении бисопролола с грудным молоком нет, поэтому применение бисопролола во время кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В ходе исследований у пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не оказывал влияния на способность управлять автомобилем.

В отдельных случаях препарат может повлиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Препарат Конкор® Кор следует принимать, не разжёвывая, утром во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ или антагонисты ангиотензина II, блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды. На начало лечения бисопрололом у пациента не должно быть признаков обострения.

Возможно транзиторное ухудшение сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия в период титрования и после него.

Период титрования дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинают в соответствии со следующей схемой титрования и могут корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма:

• 1,25 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
• 2,5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
• 3,75 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели; если хорошо переносится, повысить до
• 5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель; если хорошо переносится, повысить до
• 7,5 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель; если хорошо переносится, повысить до
• 10 мг фумарата бисопролола 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

Максимальная рекомендуемая доза фумарата бисопролола составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Во время периода титрования необходим тщательный контроль показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомов прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендуемая доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы.

Если во время периода титрования или после него наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется скорректировать дозировку препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или приостановления лечения.

После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторного начала лечения бисопрололом.

Курс лечения стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом является длительным.

Не следует прекращать лечение внезапно и изменять рекомендованную дозировку без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента.

При необходимости лечения препаратом следует завершать постепенно, постепенно снижая дозу.

Пациенты с нарушениями функции печени или почек.

Нет данных о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста
не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому бисопролол не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Передозировка.

При передозировке (например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения.

Наиболее частыми признаками передозировки β-блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм.

На данный момент известно несколько случаев передозировки (максимальная доза — 2000 мг) бисопрололом.

Отмечались брадикардия или артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату.

Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

При передозировке прекращают лечение препаратом и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию.

Имеются ограниченные данные, что бисопролол плохо поддаётся диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и на основании рекомендаций для других β-блокаторов следует рассмотреть следующие общие меры.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, осторожно вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и < 1/10), нечасто ( > 1/1000 и < 1/100), редко ( > 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: брадикардия.

Часто: ухудшение сердечной недостаточности, ощущение холода или онемения конечностей, артериальная гипотензия.

Нечасто: нарушения атриовентрикулярной проводимости, ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль.

Редко: потеря сознания.

Со стороны органов зрения.

Редко: снижение слезоотделения (необходимо учитывать при ношении контактных линз).

Очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха.

Редко: ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

Редко: аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи.

Редко: реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, сыпь), ангионевротический отек.

Очень редко: алопеция. При лечении ß-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи.

Со стороны костно-мышечной системы.

Нечасто: мышечная слабость, судороги.

Со стороны печени.

Редко: гепатит.

Со стороны репродуктивной системы.

Редко: эректильная дисфункция.

Психические расстройства.

Нечасто: депрессия, нарушения сна.

Редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели.

Редко: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ)).

Общие расстройства.

Часто: астения, утомляемость.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Мерк Хелскеа КГаА, Германия / Merck Healthcare KGaA, Germany.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия / Frankfurter Strasse 250,

64293 Darmstadt, Germany.