Concor® Cor

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CONCOR® COR (CONCOR® COR)

Composición:

Principio activo: bisoprolol;

1 tableta contiene fumarato de bisoprolol 2,5 mg;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; crospovidona; celulosa microcristalina; almidón de maíz; fosfato de calcio hidrogenado anhidro;

Recubrimiento filmogénico: hipromelosa 2910/15; macrogol 400; dimeticona 100; dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica.
Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:
tabletas casi blancas, en forma de corazón, biconvexas, recubiertas con película, con una línea en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico.
Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos.

Código ATC C07AB07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Bisoprolol es un betabloqueante β1-adrenérgico altamente selectivo. Cuando se administra en dosis terapéuticas, no presenta actividad simpaticomimética intrínseca ni propiedades clínicamente relevantes de estabilización de membranas.

Ejerce efecto antianginoso e hipotensor. Disminuye la demanda de oxígeno del miocardio al reducir la frecuencia cardíaca (FC) y el gasto cardíaco, así como al disminuir la presión arterial. Aumenta el aporte de oxígeno al miocardio gracias a la reducción de la presión diastólica final y al alargamiento de la diástole.

El principio activo presenta una afinidad muy baja por los receptores β2 de la musculatura lisa de los bronquios y los vasos sanguíneos, así como por los receptores β2 del sistema endocrino. En raras ocasiones, el medicamento puede afectar la musculatura lisa de los bronquios y arterias periféricas, así como el metabolismo de la glucosa.

Farmacocinética.

Absorción.
La biodisponibilidad es de aproximadamente el 90 %.

Distribución.
El volumen de distribución es de 3,5 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 30 %.

Metabolismo y eliminación.
El bisoprolol se elimina del organismo por dos vías: el 50 % se biotransforma en el hígado, formando metabolitos inactivos, y se excreta por los riñones; el otro 50 % se elimina por los riñones sin cambios. La depuración total del bisoprolol es de 15 l/h. Debido a su prolongado periodo de semivida (10–12 horas), el medicamento mantiene su efecto terapéutico durante 24 horas con una administración única diaria.

Linealidad.
La farmacocinética del bisoprolol es lineal y sus parámetros no dependen de la edad.

Grupos especiales de pacientes.
Dado que el bisoprolol se elimina por igual a través de los riñones y el hígado, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal. No se ha estudiado la farmacocinética del bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable y alteraciones de la función hepática o renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clase funcional III (según la clasificación funcional de la New York Heart Association, NYHA), los niveles plasmáticos de bisoprolol son más elevados y el periodo de semivida se prolonga en comparación con voluntarios sanos. La concentración máxima en plasma en estado de equilibrio es de 64 + 21 ng/ml con una dosis diaria de 10 mg, y el periodo de semivida es de 17 + 5 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), diuréticos y, si es necesario, con glicósidos cardíacos.

Contraindicaciones.

• Insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca en fase de descompensación que requiera terapia inotrópica intravenosa;
• shock cardiogénico;
• bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado;
• síndrome del seno enfermo;
• bloqueo sinoauricular;
• bradicardia sintomática;
• hipotensión arterial sintomática;
• asma bronquial grave;
• forma grave de enfermedades oclusivas arteriales periféricas o enfermedad de Raynaud;
• feocromocitoma no tratado;
• acidosis metabólica;
• hipersensibilidad al bisoprolol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas.

• Antagonistas del calcio (grupo del verapamilo, en menor grado el diltiazem): efecto negativo sobre la contractilidad miocárdica y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que reciben β-bloqueantes puede provocar hipotensión marcada y bloqueo auriculoventricular.
• Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópico negativo.
• Fármacos hipotensores con mecanismo de acción central (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): posible empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la disminución del tono simpático central (disminución de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco, vasodilatación).

La suspensión brusca del fármaco, especialmente si se ha suspendido previamente el tratamiento con β-bloqueantes, puede aumentar el riesgo de hipertensión rebote.

Combinaciones que deben utilizarse con precaución.

• Antagonistas del calcio del grupo dihidropiridínico (por ejemplo, felodipino, amlodipino): posible aumento del riesgo de hipotensión arterial. No puede descartarse un posible aumento del efecto negativo sobre la función inotrópica miocárdica en pacientes con insuficiencia cardíaca.

• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular.

• β-bloqueantes de acción local (por ejemplo, los contenidos en colirios para el tratamiento del glaucoma): posible potenciación de los efectos sistémicos del bisoprolol.

• Parasimpatomiméticos: posible aumento del tiempo de conducción auriculoventricular y mayor riesgo de bradicardia.

• Insulina y agentes hipoglucemiantes orales: potenciación del efecto hipoglucemiante. La bloqueo de los receptores β-adrenérgicos puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

• Agentes anestésicos: supresión de la taquicardia refleja y aumento del riesgo de hipotensión arterial.

• Glicósidos cardíacos: disminución de la frecuencia cardíaca y aumento del tiempo de conducción auriculoventricular.

• Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): posible reducción del efecto hipotensor del bisoprolol.

• Simpaticomiméticos β (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina): posible reducción del efecto terapéutico de ambos fármacos.

• Simpaticomiméticos que activan receptores α- y β-adrenérgicos (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina): posible manifestación de un efecto vasoconstrictor mediado por receptores α, lo que puede provocar aumento de la presión arterial y empeoramiento de la claudicación intermitente. Esta interacción es más probable con el uso de β-bloqueantes no selectivos.

Cuando se administra conjuntamente con fármacos antihipertensivos u otros agentes con efecto hipotensor (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas), puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Combinaciones posibles.

• Mefloquina: posible aumento del riesgo de bradicardia.
• Inhibidores de la MAO (excepto los inhibidores de la MAO tipo B): aumento del efecto hipotensor de los β-bloqueantes, aunque existe riesgo de crisis hipertensiva.

Características de uso.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con bisoprolol debe iniciarse con una fase de titulación.

En pacientes con cardiopatía isquémica, el tratamiento no debe interrumpirse bruscamente salvo que sea absolutamente necesario, ya que esto podría provocar un empeoramiento transitorio del estado. La iniciación y la interrupción del tratamiento con bisoprolol requieren un monitoreo regular.

Actualmente no existe suficiente experiencia terapéutica en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica en pacientes con las siguientes enfermedades y condiciones patológicas: diabetes mellitus tipo I, alteraciones graves de la función renal, alteraciones graves de la función hepática, miocardiopatía restrictiva, cardiopatías congénitas, valvulopatías cardíacas hemodinámicamente significativas, infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con las siguientes condiciones:

• Broncoespasmo (en asma bronquial, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias);
• Diabetes mellitus con marcadas fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre; los síntomas de hipoglucemia pueden estar enmascarados;
• Dieta estricta;
• Terapia de desensibilización. Como otros betabloqueadores, el bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a alérgenos y agravar las reacciones anafilácticas. En tales casos, el tratamiento con adrenalina no siempre produce un efecto terapéutico positivo;
• Bloqueo auriculoventricular de primer grado;
• Angina de Prinzmetal. Se han observado casos de espasmo coronario. A pesar de la alta selectividad β1, los episodios de angina no pueden ser completamente controlados con bisoprolol en pacientes con angina de Prinzmetal;
• Enfermedades arteriales periféricas obliterantes (al inicio del tratamiento puede empeorar la sintomatología);
• Anestesia general.

Debe informarse obligatoriamente al anestesiólogo sobre el uso de betabloqueadores.

En pacientes programados para anestesia general, el uso de betabloqueadores reduce la incidencia de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción anestésica, intubación y período postoperatorio.

Se recomienda continuar el uso de betabloqueadores durante el período perioperatorio.

El anestesiólogo debe tener en cuenta la posible interacción con otros medicamentos que podría provocar bradiarritmia, taquicardia refleja y reducción de la capacidad del mecanismo reflejo de compensación ante pérdidas de sangre.

Si se debe suspender el bisoprolol antes de una intervención quirúrgica, la dosis debe reducirse progresivamente y el medicamento debe suspenderse 48 horas antes de la anestesia general.

No se recomienda la combinación de bisoprolol con antagonistas del calcio del grupo del verapamilo o diltiacem, con antiarrítmicos de clase I ni con fármacos hipotensores de acción central (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Aunque los betabloqueadores cardioselectivos (β1) tienen menor impacto sobre la función pulmonar que los betabloqueadores no selectivos, debe evitarse su uso, al igual que todos los betabloqueadores, en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, salvo que existan razones convincentes para iniciar el tratamiento.

En caso necesario, el medicamento Concor® Cor debe usarse con precaución.

En pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, el tratamiento con bisoprolol debe iniciarse con la dosis más baja posible y se debe observar cuidadosamente al paciente en busca de nuevos síntomas (por ejemplo, disnea, intolerancia al esfuerzo físico, tos).

En asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, está indicada la terapia concomitante con broncodilatadores. En algunos casos, durante el tratamiento, los pacientes con asma bronquial pueden requerir dosis más altas de simpaticomiméticos β2 debido al aumento de la resistencia de las vías respiratorias.

Los betabloqueadores (por ejemplo, bisoprolol) deben administrarse a pacientes con psoriasis (incluido antecedente de psoriasis) solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

En pacientes con feocromocitoma, el bisoprolol debe administrarse solo tras haber iniciado el tratamiento con alfabloqueantes.

Los síntomas de la tirotoxicosis pueden estar enmascarados durante el tratamiento con bisoprolol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo
El bisoprolol posee propiedades farmacológicas que podrían tener efectos perjudiciales sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo del feto/recién nacido. En general, los betabloqueantes reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retardo del crecimiento intrauterino, muerte fetal, aborto espontáneo o parto prematuro.

Pueden presentarse efectos adversos en el feto y en el recién nacido (por ejemplo, hipoglucemia, bradicardia). Si el tratamiento con betabloqueadores es necesario, se prefiere un betabloqueador β1-selectivo. El medicamento debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Es necesario controlar el flujo uteroplacentario y el crecimiento fetal. Si se observa un efecto perjudicial sobre el embarazo o el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo. Tras el parto, el recién nacido debe mantenerse bajo observación estricta. Se deben esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días de vida.

Período de lactancia.
No hay datos sobre la excreción de bisoprolol en la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el uso de bisoprolol durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante estudios en pacientes con cardiopatía isquémica, el medicamento no afectó la capacidad para conducir automóviles.

En casos individuales, el medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja. Especial atención debe prestarse al inicio del tratamiento, al cambio de dosis del medicamento o al consumo de alcohol.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Konkor® Cor debe tomarse sin masticar, por la mañana durante el desayuno, acompañado de una pequeña cantidad de líquido.

Tratamiento habitual de la insuficiencia cardíaca crónica: inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de la angiotensina II, bloqueadores β, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos. Al iniciar el tratamiento con bisoprolol, el paciente no debe presentar signos de descompensación.

Puede ocurrir un empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia durante el período de titulación y tras su finalización.

Período de titulación de la dosis.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con bisoprolol debe iniciarse según el siguiente esquema de titulación, que puede ajustarse según la respuesta individual del organismo:

• 1,25 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante 1 semana; si se tolera bien, aumentar a
• 2,5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 3,75 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 7,5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 10 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día como terapia de mantenimiento.

La dosis máxima recomendada de fumarato de bisoprolol es de 10 mg una vez al día.

Durante el período de titulación es necesario un control riguroso de los parámetros vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca) y de los síntomas de progresión de la insuficiencia cardíaca. Los síntomas pueden aparecer desde el primer día de tratamiento.

Modificación del tratamiento.

Si la dosis máxima recomendada no se tolera bien, puede considerarse una reducción gradual de la dosis.

Si durante o después del período de titulación se observa un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia, se recomienda ajustar la dosificación del medicamento, lo que puede requerir una reducción temporal de la dosis de bisoprolol o la suspensión temporal del tratamiento.

Tras la estabilización del estado del paciente, siempre debe considerarse la posibilidad de reiniciar el tratamiento con bisoprolol.

El tratamiento con bisoprolol para la insuficiencia cardíaca crónica estable es de larga duración.

No debe interrumpirse el tratamiento de forma repentina ni modificarse la dosis recomendada sin consultar al médico, ya que esto podría provocar un empeoramiento del estado del paciente.

Si es necesario suspender el tratamiento, debe hacerse de forma gradual, reduciendo progresivamente la dosis.

Pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

No existen datos sobre la farmacocinética del bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica asociada a alteraciones de la función hepática o renal, por lo que el aumento de la dosis debe realizarse con especial precaución.

Pacientes de edad avanzada

no requieren ajuste de la dosis.

Niños.

No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en niños. Por lo tanto, el bisoprolol no se recomienda en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

En casos de sobredosis (por ejemplo, administración de una dosis diaria de 15 mg en lugar de 7,5 mg) se han descrito casos de bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bradicardia y mareo.

Los síntomas más frecuentes de sobredosis con betabloqueadores son bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca aguda, hipoglucemia y broncoespasmo.

Hasta la fecha se han descrito varios casos de sobredosis (dosis máxima: 2000 mg) con bisoprolol.

Se han observado bradicardia o hipotensión arterial. Todos los pacientes se recuperaron. Existe una amplia variabilidad en la sensibilidad individual a una dosis única elevada de bisoprolol, y los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser más sensibles al medicamento.

Por ello, el tratamiento debe iniciarse con un aumento gradual de la dosis (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente.

En caso de sobredosis, se debe suspender el tratamiento con el medicamento y se debe iniciar un tratamiento de soporte y sintomático.

Existen datos limitados que indican que el bisoprolol es difícilmente dializable. Ante la sospecha de sobredosis, y según el efecto farmacológico esperado, así como basándose en las recomendaciones para otros betabloqueadores, deben considerarse las siguientes medidas generales:

• En caso de bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si no hay respuesta, administrar con precaución isoproterenol u otro fármaco con efecto cronotrópico positivo. En casos excepcionales, puede ser necesario el implante transvenoso de un marcapasos artificial.
• En caso de hipotensión arterial: administración intravenosa de líquidos y fármacos vasoconstrictores. La administración intravenosa de glucagón puede ser útil.
• En caso de bloqueo auriculoventricular de grado II o III: observación cuidadosa, infusión de isoproterenol o implantación transvenosa de un estimulador cardíaco.
• En caso de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca crónica: administración intravenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.
• En caso de broncoespasmo: fármacos broncodilatadores (por ejemplo, isoproterenol), agonistas β2-adrenérgicos y/o aminofilina.
• En caso de hipoglucemia: administración intravenosa de glucosa.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

muy frecuentes ( > 1/10), frecuentes ( > 1/100 y < 1/10), poco frecuentes ( > 1/1000 y < 1/100), raras ( > 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Desde el punto de vista del sistema cardiovascular.

Muy frecuentes: bradicardia.

Frecuentes: empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, sensación de frío u hormigueo en las extremidades, hipotensión arterial.

Poco frecuentes: trastornos de la conducción auriculoventricular, hipotensión ortostática.

Desde el punto de vista del sistema nervioso.

Frecuentes: mareo, cefalea.

Raras: síncope.

Desde el punto de vista de los órganos de la visión.

Raras: disminución de la secreción lagrimal (debe tenerse en cuenta en usuarios de lentes de contacto).

Muy raras: conjuntivitis.

Desde el punto de vista de los órganos de la audición.

Raras: empeoramiento de la audición.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio.

Poco frecuentes: broncoespasmo en pacientes con antecedentes de asma bronquial o enfermedades obstructivas de las vías respiratorias.

Raras: rinitis alérgica.

Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

Desde el punto de vista de la piel.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (picazón, enrojecimiento, erupción cutánea), angioedema.

Muy raras: alopecia. Durante el tratamiento con betabloqueantes puede observarse empeoramiento del estado de pacientes con psoriasis, manifestado como erupción psoriásica.

Desde el punto de vista del sistema músculo-esquelético.

Poco frecuentes: debilidad muscular, calambres.

Desde el punto de vista del hígado.

Raras: hepatitis.

Desde el punto de vista del sistema reproductivo.

Raras: disfunción eréctil.

Trastornos psíquicos.

Poco frecuentes: depresión, alteraciones del sueño.

Raras: pesadillas nocturnas, alucinaciones.

Indicadores de laboratorio.

Raras: aumento del nivel de triglicéridos en sangre, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en el plasma sanguíneo (aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT)).

Alteraciones generales.

Frecuentes: astenia, fatiga.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. ¡Mantener fuera del alcance de los niños!

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Merck Healthcare KGaA, Alemania / Merck Healthcare KGaA, Germany.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Alemania / Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.