Concor® Cor

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CONCOR® COR (CONCOR® COR)

Composizione:

Principio attivo:
bisoprololo;

1 compressa contiene fumarato di bisoprololo 2,5 mg;

Eccipienti:
silice colloidale anidra; magnesio stearato; crospovidone; cellulosa microcristallina; amido di mais; calcio idrofosfato anidro;

Film coating:
ipromellosa 2910/15; macrogol 400; dimeticone 100; biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica.
Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:
compresse quasi bianche, di forma cardiaca, biconvesse, rivestite con film, con un solco su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.
Blocanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07AB07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il bisoprololo è un beta-bloccante altamente selettivo per i recettori β1. Quando somministrato alle dosi terapeutiche, non presenta attività simpaticomimetica intrinseca né proprietà clinicamente significative di stabilizzazione della membrana.

Esercita un'azione antianginosa ed ipotensiva. Riduce il fabbisogno miocardico di ossigeno grazie alla diminuzione della frequenza cardiaca (FC), del getto cardiaco e della pressione arteriosa; aumenta inoltre l'apporto di ossigeno al miocardio riducendo la pressione telediastolica e prolungando la diastole.

Il farmaco presenta una bassissima affinità per i recettori β2 del muscolo liscio dei bronchi e dei vasi sanguigni, nonché per i recettori β2 del sistema endocrino. Solo in rari casi può influenzare il muscolo liscio dei bronchi e delle arterie periferiche, nonché il metabolismo del glucosio.

Farmacocinetica.

Assorbimento.
La biodisponibilità è di circa il 90%.

Distribuzione.
Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%.

Metabolismo ed eliminazione.
Il bisoprololo viene eliminato dall'organismo attraverso due vie: il 50% viene biotrasformato nel fegato con formazione di metaboliti inattivi ed escreto dai reni, mentre il restante 50% viene eliminato immodificato attraverso i reni. L'eliminazione sistemica totale del bisoprololo è di 15 l/ora. Grazie al lungo emivita (10–12 ore), il farmaco mantiene il suo effetto terapeutico per 24 ore con una somministrazione singola giornaliera.

Linearità.
La farmacocinetica del bisoprololo è lineare e i suoi parametri non dipendono dall'età.

Gruppi di pazienti particolari.
Poiché il bisoprololo viene eliminato in egual misura attraverso reni e fegato, nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale non è necessaria alcuna correzione del regime posologico. La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile e compromissione della funzionalità epatica o renale non è stata studiata. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III (secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association - NYHA), i livelli plasmatici di bisoprololo sono più elevati e l'emivita risulta prolungata rispetto ai volontari sani. La concentrazione massima in stato di equilibrio nel plasma è di 64 + 21 ng/ml con una dose giornaliera di 10 mg e un'emivita di 17 + 5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Controindicazioni.

• Insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in fase di scompenso che richiede terapia inotropa endovenosa;
• shock cardiogeno;
• blocco atrioventricolare di II e III grado;
• sindrome del nodo del seno;
• blocco sinoatriale;
• bradicardia sintomatica;
• ipotensione arteriosa sintomatica;
• asma bronchiale grave;
• forma grave di malattie ostruttive delle arterie periferiche o malattia di Raynaud;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

• Antagonisti del calcio (gruppo del verapamil, in misura minore del diltiazem): possibile effetto negativo sulla funzione contrattile del miocardio e sulla conduzione atrioventricolare. L'amministrazione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con beta-bloccanti può causare ipotensione marcata e blocco atrioventricolare.
• Farmaci antiaritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainaide, propafenone): possibile potenziamento dell'effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell'effetto inotropo negativo.
• Farmaci ipotensivi con meccanismo d'azione centrale (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): possibile peggioramento dell'insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca, vasodilatazione).

L'interruzione improvvisa del farmaco, specialmente se preceduta dall'interruzione dei beta-bloccanti, può aumentare il rischio di ipertensione da rimbalzo.

Combinazioni da utilizzare con cautela.

• Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (ad esempio felodipina, amlodipina): possibile aumento del rischio di ipotensione arteriosa. Non può essere esclusa la possibilità di un aumento dell'effetto negativo sulla funzione inotropa del miocardio nei pazienti con insufficienza cardiaca.
• Farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone): possibile potenziamento dell'effetto sulla conduzione atrioventricolare.
• Beta-bloccanti ad azione locale (ad esempio, contenuti in colliri per il trattamento del glaucoma): possibile potenziamento degli effetti sistemici del bisoprololo.
• Parasimpatomimetici: possibile aumento del tempo di conduzione atrioventricolare e aumento del rischio di bradicardia.
• Insulina e farmaci ipoglicemizzanti orali: potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante. Il blocco dei recettori beta-adrenergici può mascherare i sintomi dell'ipoglicemia.
• Farmaci anestetici: attenuazione della tachicardia riflessa e aumento del rischio di ipotensione arteriosa.
• Glicosidi cardiaci: riduzione della frequenza cardiaca e aumento del tempo di conduzione atrioventricolare.
• Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): possibile riduzione dell'effetto ipotensivo del bisoprololo.

-β-simpatomimetici (ad esempio isoprenalina, dobutamina): possibile riduzione dell'effetto terapeutico di entrambi i farmaci.

• Simpatomimetici che attivano recettori α- e β-adrenergici (ad esempio adrenalina, noradrenalina): possibile manifestazione di un effetto vasocostrittore mediato dai recettori α-adrenergici, con conseguente aumento della pressione arteriosa e peggioramento della claudicatio intermittens. Tale interazione è più probabile con l'uso di beta-bloccanti non selettivi.

Quando somministrati contemporaneamente ad agenti antipertensivi o ad altri farmaci con effetto ipotensivo (ad esempio antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine), è possibile un aumento del rischio di ipotensione arteriosa.

Combinazioni possibili.

• Meflochina: possibile aumento del rischio di sviluppare bradicardia.
• Inibitori della MAO (esclusi gli inibitori della MAO di tipo B): aumento dell'effetto ipotensivo dei beta-bloccanti, ma con rischio di crisi ipertensiva.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il trattamento della insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo deve essere iniziato con una fase di titolazione.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non strettamente necessario, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento transitorio dello stato clinico. L’inizio e l’interruzione del trattamento con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare.

Attualmente non esiste un’esperienza terapeutica sufficiente nel trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica in pazienti con le seguenti patologie e condizioni patologiche: diabete mellito di tipo I, gravi alterazioni della funzionalità renale, gravi alterazioni della funzionalità epatica, cardiomiopatia restrittiva, malformazioni cardiache congenite, valvulopatie cardiache emodinamicamente significative, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:

• broncospasmo (nell’asma bronchiale, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie);
• diabete mellito con forti oscillazioni della glicemia; i sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati;
• dieta severa;
• terapia di desensibilizzazione. Come altri beta-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare la gravità delle reazioni anafilattiche. In tali casi, il trattamento con adrenalina non sempre produce un effetto terapeutico positivo;
• blocco atrioventricolare di I grado;
• angina di Prinzmetal. Sono stati osservati casi di spasmo coronarico. Nonostante l’elevata selettività β1, gli episodi di angina non possono essere completamente controllati con il bisoprololo nei pazienti con angina di Prinzmetal;
• malattie ostruttive delle arterie periferiche (all’inizio della terapia possono peggiorare i sintomi);
• anestesia generale.

È necessario informare obbligatoriamente l’anestesista dell’uso di beta-bloccanti.

Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l’uso di beta-bloccanti riduce l’insorgenza di aritmie e ischemia miocardica durante l’induzione anestesiologica, l’intubazione e il periodo postoperatorio.

Si raccomanda di continuare il trattamento con beta-bloccanti durante il periodo perioperatorio.

L’anestesista deve considerare le possibili interazioni con altri farmaci che possono causare bradiaritmie, tachicardia riflessa e riduzione delle capacità compensative riflessive in caso di perdita di sangue.

Nel caso di sospensione del bisoprololo prima di un intervento chirurgico, la dose deve essere ridotta gradualmente e il farmaco deve essere sospeso almeno 48 ore prima dell’anestesia generale.

Non è raccomandata la combinazione di bisoprololo con antagonisti del calcio del gruppo verapamil o diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I o con agenti ipotensivi ad azione centrale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nonostante i beta-bloccanti cardioselettivi (β1) abbiano un effetto minore sulla funzionalità polmonare rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro impiego, come per tutti i beta-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, a meno che non vi siano motivi validi per la terapia.

In caso di necessità, il medicinale Concor® Cor deve essere utilizzato con cautela.

Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve essere iniziato con la dose più bassa possibile e i pazienti devono essere monitorati per l’insorgenza di nuovi sintomi (ad esempio dispnea, intolleranza allo sforzo, tosse).

Nell’asma bronchiale o in altre malattie croniche ostruttive polmonari è indicata una terapia concomitante con broncodilatatori. In alcuni casi, durante il trattamento, i pazienti con asma bronchiale possono richiedere dosi più elevate di simpaticomimetici β2 a causa dell’aumento della resistenza delle vie respiratorie.

I beta-bloccanti (ad esempio bisoprololo) devono essere somministrati ai pazienti con psoriasi (anche in anamnesi) solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con feocromocitoma, il bisoprololo deve essere somministrato solo dopo aver iniziato la terapia con alfa-bloccanti.

I sintomi di tireotossicosi possono essere mascherati durante il trattamento con bisoprololo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza
Il bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono esercitare un effetto dannoso sul decorso della gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato. In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può causare ritardo della crescita intrauterina, morte fetale intrauterina, aborto spontaneo o parto prematuro.

Possono manifestarsi effetti indesiderati nel feto e nel neonato (ad esempio ipoglicemia, bradicardia). Se il trattamento con beta-bloccanti è necessario, si preferisce un beta-bloccante selettivo β1. Il medicinale deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. È necessario monitorare il flusso ematico uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo. Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un’osservazione rigorosa. Sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi nei primi 3 giorni di vita.

Periodo di allattamento.
Non sono disponibili dati sull’escrezione del bisoprololo nel latte materno; pertanto, non si raccomanda l’uso di bisoprololo durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Negli studi condotti su pazienti con cardiopatia ischemica, il medicinale non ha influenzato la capacità di guidare autoveicoli.

In singoli casi, il medicinale può influire sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi. Particolare attenzione è richiesta all’inizio del trattamento, in caso di modifica della dose o in presenza di interazione con l’alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale Concor® Cor deve essere assunto al mattino, durante la colazione, senza masticare, con una piccola quantità di liquido.

Terapia standard dell'insufficienza cardiaca cronica: inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti dell'angiotensina II, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci. All'inizio del trattamento con bisoprololo il paziente non deve presentare segni di scompensazione.

È possibile un peggioramento transitorio dell'insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa o bradicardia durante e dopo il periodo di titolazione.

Periodo di titolazione del dosaggio.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con bisoprololo deve essere iniziato secondo lo schema di titolazione seguente e può essere aggiustato in base alle reazioni individuali:

• 1,25 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per 1 settimana; se ben tollerato, aumentare a
• 2,5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 3,75 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 7,5 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 10 mg di bisoprololo fumarato una volta al giorno come terapia di mantenimento.

La dose massima raccomandata di bisoprololo fumarato è di 10 mg una volta al giorno.

Durante il periodo di titolazione è necessario un attento monitoraggio dei parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca) e dei sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. I sintomi possono manifestarsi già dal primo giorno di trattamento.

Modifica della terapia.

Se la dose massima raccomandata non viene ben tollerata, è possibile una graduale riduzione del dosaggio.

Se durante o dopo il periodo di titolazione si verifica un peggioramento dell'insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa o bradicardia, si raccomanda di aggiustare il dosaggio del farmaco, che potrebbe richiedere una temporanea riduzione della dose di bisoprololo o l'interruzione del trattamento.

Una volta stabilizzato lo stato del paziente, si deve sempre considerare la possibilità di riprendere il trattamento con bisoprololo.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo è di lunga durata.

Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente né il dosaggio modificato senza consultare il medico, poiché ciò potrebbe aggravare le condizioni del paziente.

Se necessario, il trattamento con il medicinale deve essere sospeso gradualmente, riducendo progressivamente la dose.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale.

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del bisoprololo nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica associata a disfunzione epatica o renale; pertanto, l'aumento della dose deve essere effettuato con particolare cautela.

Pazienti anziani

non richiedono aggiustamenti del dosaggio.

Popolazione pediatrica.

Non sono disponibili dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del medicinale nei bambini; pertanto, il bisoprololo non è raccomandato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio (ad esempio, somministrazione di una dose giornaliera di 15 mg anziché 7,5 mg) sono stati riportati casi di blocco atrioventricolare di III grado, bradicardia e vertigini.

I segni più comuni di sovradosaggio con beta-bloccanti sono bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, ipoglicemia e broncospasmo.

Ad oggi sono noti alcuni casi di sovradosaggio con bisoprololo (dose massima: 2000 mg).

Sono stati osservati bradicardia e ipotensione arteriosa. Tutti i pazienti sono guariti. Esiste una notevole variabilità nella sensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al farmaco.

Pertanto, il trattamento deve essere iniziato con un graduale aumento del dosaggio (vedi paragrafo «Modalità e dosi di somministrazione»).

In caso di sovradosaggio è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

In caso di sovradosaggio, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia di supporto e sintomatica.

I dati disponibili indicano che il bisoprololo è scarsamente eliminabile con la dialisi. In caso di sospetto di sovradosaggio, in base all'azione farmacologica attesa e alle raccomandazioni per altri beta-bloccanti, si devono considerare le seguenti misure generali.

In caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. Se non si ottiene risposta, somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali potrebbe essere necessaria l'applicazione transvenosa di un pacemaker artificiale.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi e farmaci vasopressori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere utile.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: monitoraggio attento e infusione di isoprenalina o applicazione transvenosa di un cardio-stimolatore.

In caso di peggioramento dell'insufficienza cardiaca cronica: somministrazione endovenosa di diuretici, farmaci inotropi e vasodilatatori.

In caso di broncospasmo: farmaci broncodilatatori (ad esempio, isoprenalina), agonisti β2 e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie:

molto frequenti ( > 1/10), frequenti ( > 1/100 e < 1/10), non frequenti ( > 1/1000 e < 1/100), rari ( > 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000).

Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio.

Molto frequenti: bradicardia.

Frequenti: peggioramento dello scompenso cardiaco, sensazione di freddo o intorpidimento degli arti, ipotensione arteriosa.

Non frequenti: disturbi della conduzione atrioventricolare, ipotensione ortostatica.

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Frequenti: capogiri, cefalea.

Rari: perdita di coscienza.

Dal punto di vista degli organi della vista.

Rari: riduzione della secrezione lacrimale (da tenere in considerazione in caso di uso di lenti a contatto).

Molto rari: congiuntivite.

Dal punto di vista degli organi dell'udito.

Rari: peggioramento dell'udito.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio.

Non frequenti: broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o malattie ostruttive delle vie respiratorie in anamnesi.

Rari: rinite allergica.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale.

Frequenti: nausea, vomito, diarrea, stitichezza.

Dal punto di vista della cute.

Rari: reazioni di ipersensibilità (prurito, arrossamento, eruzioni cutanee), edema angioneurotico.

Molto rari: alopecia. Durante il trattamento con beta-bloccanti può verificarsi un peggioramento dello stato di pazienti affetti da psoriasi, con comparsa di eruzioni psoriasiche.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico.

Non frequenti: debolezza muscolare, crampi.

Dal punto di vista del fegato.

Rari: epatite.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo.

Rari: disfunzione erettile.

Disturbi psichici.

Non frequenti: depressione, disturbi del sonno.

Rari: incubi notturni, allucinazioni.

Esami di laboratorio.

Rari: aumento dei livelli ematici di trigliceridi, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma (aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT)).

Disturbi generali.

Frequenti: astenia, affaticamento.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Confezione.

10 compresse in blister; 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Merck Healthcare KGaA, Germania / Merck Healthcare KGaA, Germany.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germania / Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.