Комбиган

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОМБИГАН® (COMBIGAN®)

Состав:

действующие вещества: бримонидина тартрат, тимолола малеат;

1 мл раствора содержит бримонидина тартрата 2,0 мг; тимолола малеата 6,8 мг (в пересчете на тимолол – 5,0 мг);

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид – 0,05 мг; натрия гидрофосфат, гептагидрат; натрия дигидрофосфат, моногидрат; кислота хлористоводородная или натрия гидроксид; вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные средства. Тимолол, комбинации.

Код АТХ. S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Комбиган® содержит 2 действующих вещества: бримонидина тартрат и тимолола малеат. Оба этих вещества снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счёт комбинированного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффективностью каждого из компонентов по отдельности. Комбиган® быстро вступает в действие.

Бримонидина тартрат — агонист альфа2-адренергических рецепторов, причём он характеризуется в 1000 раз большей селективностью по отношению к альфа2-адренорецепторам по сравнению с альфа1-адренорецепторами. Эта селективность проявляется в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла.

Считается, что гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счёт повышения оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути и снижения её образования.

Тимолол является неселективным бета1- и бета2-адреноблокатором, не оказывает значимого прямого симпатомиметического действия, не обладает прямым угнетающим влиянием на миокард и не проявляет мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает ВГД за счёт уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с подавлением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), вызванного эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Клиническая эффективность

По результатам трёх контролируемых двойных слепых клинических исследований применение препарата Комбиган® (дважды в день) приводит к клинически достоверному дополнительному снижению среднесуточных показателей ВГД по сравнению с применением тимолола (дважды в день) и бримонидина (дважды или трижды в день) по отдельности.

В исследовании с участием пациентов, у которых ВГД было недостаточно контролируемым после 3-недельного подготовительного периода с применением любого препарата, дополнительное снижение среднесуточных показателей ВГД на 4,5, 3,3 и 3,5 мм рт. ст. наблюдалось в течение 3 месяцев лечения препаратом Комбиган® (дважды в день ежедневно), тимололом (дважды в день ежедневно) и бримонидином (дважды в день) соответственно. В ходе этого исследования достоверное дополнительное снижение ВГД было продемонстрировано только в сравнении с бримонидином, а не с тимололом, однако положительная тенденция была заметна на всех временных интервалах. Суммарный анализ данных двух других исследований продемонстрировал статистическое преимущество препарата Комбиган® по сравнению с тимололом.

Кроме того, эффект снижения ВГД после применения препарата Комбиган® был не ниже достигнутого при применении комбинированной терапии бримонидином и тимололом (оба — дважды в день).

Поддержание эффекта снижения ВГД после применения препарата Комбиган® в течение 12 месяцев было продемонстрировано результатами двойных слепых исследований.

Фармакокинетика.

Концентрацию бримонидина и тимолола в плазме здоровых добровольцев определяли в перекрёстном исследовании с сравнением эффективности каждого отдельного препарата и Комбигана®. Статистически достоверных различий показателей площади под кривой «концентрация–время» при применении Комбигана® и соответствующего лечения отдельными препаратами не было.

Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) бримонидина и тимолола после применения препарата Комбиган® составляли 0,0327 и 0,406 нг/мл соответственно.

Бримонидин.

При инстилляции 0,2 % раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин незначительно подвергается метаболизму в тканях глаза, связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 29 %. Период полувыведения (T1/2) препарата после местного применения в среднем составлял около 3 часов. После перорального применения бримонидин хорошо абсорбируется и быстро выводится.

Основная часть препарата (приблизительно 74 % дозы, всосавшейся в системный кровоток) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизменённый препарат в моче не обнаружен. Исследования in vitro на клетках печени животных и человека показали, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной степени участвуют в процессе метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется в первую очередь метаболизмом препарата в печени. Бримонидин образует обратимые связи с меланином в тканях глаза без развития неблагоприятных эффектов. Накопления не происходит при отсутствии меланина. Бримонидин не подвергается значительному метаболизму в тканях глаза.

Тимолол.

После местного применения 0,5 % глазных капель пациентам, перенесшим хирургическое лечение катаракты, пиковая концентрация тимолола в глазной жидкости составляла 898 нг/мл через 1 час после применения. Период полувыведения (T1/2) тимолола в плазме крови составляет приблизительно 7 часов. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Тимолол частично подвергается метаболизму в печени, активное вещество и его метаболиты выводятся почками.

Доклинические данные по безопасности

Глазной и системный профиль безопасности отдельных компонентов хорошо изучен. Доклинические данные не выявили особой опасности для человека в традиционных фармакологических исследованиях безопасности отдельных компонентов, токсичности повторной дозы, генотоксичности и канцерогенности. Дополнительные исследования токсичности повторной дозы с применением препарата Комбиган® показали отсутствие опасности для человека.

Бримонидин

Бримонидина тартрат не проявлял тератогенного эффекта у животных, однако вызывал выкидыши у кроликов и снижение постнатального роста у крыс при системных дозах, которые были приблизительно в 37 и 134 раза выше, чем те, которые вводились человеку во время лечения.

Тимолол

В исследованиях на животных бета-адреноблокаторы показали способность к снижению кровотока пуповины, уменьшению роста плода, задержке оссификации и увеличению случаев гибели плода и новорождённых, однако при отсутствии тератогенности. При применении тимолола эмбриотоксичность (резорбция) у кроликов и фетотоксичность (задержка оссификации) у крыс были выявлены при применении высоких доз матерью. Исследования тератогенности на мышах, крысах и кроликах при применении пероральных доз тимолола, в 4200 раз превышающих суточные дозы препарата Комбиган® для человека, показали отсутствие врождённых аномалий.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с хронической открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местных бета-адреноблокаторов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и случаи бронхообструкции, в том числе в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.
• Синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, атриовентрикулярная блокада, блокада II–III степени без имплантированного кардиостимулятора, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминоксидазы (МОА), антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (трициклические антидепрессанты и мизацин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования лекарственного взаимодействия препарата Комбиган® не проводились. Однако следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики), при одновременном применении с препаратом Комбиган®.

Сообщалось об потенцировании эффектов одновременного применения глазных капель, содержащих тимолол, и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков или гуанетидина, проявляющихся значительным снижением артериального давления и/или выраженной брадикардией. Также после применения бримонидина в очень редких случаях (< 1/10000) сообщалось о снижении артериального давления. В связи с этим необходимо с осторожностью применять Комбиган® с препаратами, оказывающими системное гипотензивное действие.

При одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина) возможно развитие мидриаза.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемическое действие антидиабетических препаратов. Они также могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Гипертензивная реакция на внезапную отмену клонидина может усиливаться на фоне применения бета-адреноблокаторов.

Возможно усиление системного эффекта бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов с лекарственными препаратами для общей анестезии может маскировать компенсаторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), поэтому анестезиолога необходимо предупреждать о применении пациентом препарата Комбиган®.

С осторожностью применять препарат Комбиган® одновременно с рентгеноконтрастными препаратами, содержащими йод, и при внутривенном введении лидокаина.

Циметидин, гидралазин, этиловый спирт могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови.

Необходимо с осторожностью применять лекарственные препараты, влияющие на метаболизм и утилизацию циркулирующих катехоламинов — хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, поскольку отсутствуют данные о циркулирующих катехоламинах после применения Комбигана®.

С осторожностью назначать (или изменять дозу) сопутствующие препараты системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или нарушать их активность, в частности агонисты или антагонисты адренергических рецепторов (изопреналин, празозин).

Хотя специальные исследования лекарственного взаимодействия препарата Комбиган® не проводились, существует теоретическая возможность усиления аддитивного эффекта снижения внутриглазного давления при применении с простамидами, простагландинами, ингибиторами карбоангидразы и пилокарпином.

Бримонидин противопоказан при одновременном приеме ингибиторов МАО, а также при применении антидепрессантов, влияющих на норадренергическую нейротрансмиссию (таких как трициклические антидепрессанты и мизацин). Пациентам, которые получали ингибиторы МАО, лечение препаратом Комбиган® можно назначать через 14 дней после отмены ингибитора МАО.

Особенности применения.

Для предотвращения инфицирования глаз и загрязнения глазных капель следует избегать контакта наконечника капельницы с любыми поверхностями.

Со стороны органов зрения.

Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдались глазные аллергические реакции (аллергический конъюнктивит и аллергический блефарит). Аллергический конъюнктивит выявляли у 5,2 % пациентов с типичным началом между 3 и 9 месяцами. В целом у 3,1 % пациентов лечение препаратом Комбіган® было прекращено. О редких случаях аллергического блефарита сообщалось (< 1%). При выявлении аллергической реакции лечение препаратом Комбіган® следует прекратить.

О гиперчувствительности замедленного типа сообщалось при применении 0,2 % раствора бримонидина тартрата, причем некоторые случаи были связаны с повышенным внутриглазным давлением.

Системные эффекты.

Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, Комбіган® может абсорбироваться системно. Повышения системной абсорбции отдельных активных веществ не наблюдается. Из-за наличия бета-адренергического компонента — тимолола — наблюдаются те же типы побочных реакций, что и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном применении была ниже, чем при системном применении. О снижении системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Сердечные расстройства.

После лечения тимололом редко сообщалось о сердечных расстройствах, включая летальные случаи, связанные с сердечной недостаточностью. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и при гипотензивной терапии с применением бета-адреноблокаторов следует тщательно обследовать и рассмотреть возможность терапии лекарственными средствами с другими действующими веществами. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует обследовать на наличие признаков ухудшения этих заболеваний и развития побочных реакций.

Из-за негативного влияния на продолжительность проведения возбуждения бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Как и при применении системных бета-адреноблокаторов, в случае необходимости прекращения терапии препаратом Комбіган® пациентам с ишемической болезнью сердца лечение отменяют постепенно, чтобы избежать развития нарушений ритма сердца, инфаркта миокарда и внезапного летального исхода.

Сосудистые расстройства.

Пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) следует назначать лечение с осторожностью.

Дыхательные расстройства.

Дыхательные расстройства, включая летальный случай из-за бронхоспазма, наблюдались у пациентов с бронхиальной астмой после назначения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.

Препарат Комбіган® следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) умеренной/средней степени и только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/сахарный диабет.

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипертиреоза.

Препарат Комбіган® следует применять с осторожностью пациентам с метаболическим ацидозом и феохромоцитомой (без предварительного лечения).

Заболевания роговицы.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы глаза.

Применение с другими бета-адреноблокаторами.

Влияние на внутриглазное давление или системные эффекты бета-адреноблокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, которые уже принимают другой системный бета-адреноблокатор. У таких пациентов следует тщательно контролировать реакцию на лечение. Применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.

Анафилактические реакции.

На фоне лечения препаратом группы бета-адреноблокаторов у пациентов с атопией или сложными анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление реакции при повторном введении таких аллергенов и отсутствие эффекта от введения адреналина в обычных дозах.

Отслоение сетчатки глаза.

Сообщалось об отслоении сетчатки глаза при применении препаратов, снижающих накопление внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида), после фильтрационного хирургического лечения глаукомы.

Анестезия.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут блокировать эффект бета-агонистов, например, адреналина. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении тимолола перед предстоящей операцией.

Бензалкония хлорид.

Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, содержащееся в препарате Комбіган®, может вызывать раздражение слизистой оболочки глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы при длительном применении. Перед инстилляцией Комбіган® необходимо снять контактные линзы, повторно их можно надеть через 15 минут.

Известно, что бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Комбіган® следует с осторожностью применять пациентам с сухим глазом и пациентам, у которых роговица может быть повреждена. Пациенты должны находиться под наблюдением врача при длительном применении.

Применение препарата Комбіган® пациентам с закрытоугольной глаукомой не изучалось.

Печеночная/почечная недостаточность.

Применение препарата у этой группы пациентов недостаточно изучено, поэтому следует с осторожностью применять пациентам с печеночной/почечной недостаточностью.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождалось выраженным снижением артериального давления.

Фосфатный буфер.

Комбіган содержит фосфаты, которые в редких случаях могут вызвать появление пятен на роговице из-за отложения кальция во время лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контролируемых исследований применения препарата Комбіган® у беременных не проводилось, поэтому применение препарата в период беременности противопоказано.

Тимолол проникает в грудное молоко, поэтому применение Комбіган® в период кормления грудью противопоказано.

Бримонидин тартрат.

Отсутствуют соответствующие данные о применении бримонидина тартрата у беременных женщин. Исследования на животных показали токсическое влияние на репродуктивную систему при применении высоких доз у матери. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол.

Исследования на животных показали токсическое влияние на репродуктивную систему при применении доз, значительно превышающих применяемые в клинической практике.

Эпидемиологические исследования не выявили влияния на развитие врожденных дефектов, однако был продемонстрирован риск задержки внутриутробного развития при применении пероральных бета-адреноблокаторов. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы бета-блокады (такие как брадикардия, гипотензия, нарушения дыхания и гипогликемия) при применении бета-адреноблокаторов матерям до родов. Если препарат Комбіган® применяется во время беременности вплоть до момента родов, необходимо тщательно наблюдать за новорожденным в первые дни жизни.

Кормление грудью

Бримонидин тартрат.

Неизвестно, выделяется ли бримонидин в грудное молоко женщины, однако он выделяется в молоко у крыс в период лактации.

Тимолол.

Бета-адреноблокаторы выделяются в грудное молоко. Однако маловероятно, что дозы тимолола в глазных каплях достаточны для проникновения препарата в грудное молоко и появления клинических симптомов бета-блокады у детей. О снижении системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Комбіган® не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Комбіган® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. На фоне применения препарата Комбіган® возможно кратковременное нарушение зрения (неясность), развитие слабости и сонливости, которые ухудшают скорость реакций. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от видов деятельности, требующих особой внимательности.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемые дозы для взрослых (в том числе лиц пожилого возраста)

Рекомендуемая доза: по одной капле препарата Комбіган® в поражённый глаз дважды в сутки с интервалом около 12 часов. При применении 2 или более препаратов необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями.

Способ применения

Как и при применении других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции рекомендуется кратковременное надавливание на слёзный мешок в области его проекции у внутреннего угла глаза или смыкание век на 2 минуты. Это следует делать сразу после инстилляции каждой капли. Такая процедура может привести к снижению системных побочных реакций и усилению местного действия.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Комбіган® у детей не установлены, поэтому его нельзя применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Случаи передозировки препарата Комбіган® у людей сообщались редко и не привели к возникновению побочных реакций. Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию. Следует поддерживать дыхание пациента.

Бримонидин

Передозировка при местном применении.

Наблюдались случаи, указанные в разделе «Побочные реакции».

Передозировка при случайном приёме внутрь (взрослые)

Имеется очень ограниченная информация о случайной передозировке бримонидина у взрослых. Зафиксирован только один случай передозировки, при котором наблюдалась артериальная гипотензия. Сообщалось, что после эпизода артериальной гипотензии наблюдалась «рикошетная» гипертензия.

При передозировке препаратами группы альфа2-адреномиметиков сообщалось о таких симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.

Тимолол

Симптомы общей передозировки тимолола схожи с теми, что наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца.

Тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Побочные реакции.

По данным 12-месячного клинического исследования, наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (примерно у 15 % пациентов) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (примерно у 11 % пациентов). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, прекращение терапии было необходимо лишь в 3,4 % и 0,5 % случаев соответственно.

Частота возникновения побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны органов зрения:

очень часто – гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения;

часто – острый жгучий или колющий болевой синдром в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулит конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела;

нечасто – снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия цилиарных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.

Со стороны психики:

часто – депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто – сонливость, головная боль;

нечасто – головокружение, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто – артериальная гипертензия;

нечасто – застойная сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма.

Со стороны органов дыхания:

нечасто – ринит, сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – сухость слизистой полости рта;

нечасто – нарушение вкуса, тошнота, диарея.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

часто – отек век, зуд кожи век, эритема века;

нечасто – аллергический контактный дерматит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

часто – астенические состояния.

В пострегистрационный период по препарату Комбіган® дополнительно сообщалось о нижеперечисленных побочных эффектах:

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна – нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

частота неизвестна – аритмия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи:

частота неизвестна – покраснение кожи лица.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении одного из действующих веществ, возникновение которых не исключается при применении препарата Комбіган®:

Бримонидин

Со стороны органов зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.

Со стороны психики: бессонница.

Со стороны органов дыхания: воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: системные аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожные реакции, включая покраснение кожи, отек кожи лица, зуд, сыпь и вазодилатацию.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

При применении бримонидина в комплексе с другими препаратами для лечения врожденной глаукомы сообщалось о таких симптомах передозировки бримонидина, как потеря сознания, вялость, сонливость, артериальная гипотензия, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и апноэ у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет, которым применяли бримонидин.

Сообщалось о высокой частоте и тяжелых степенях сонливости у детей в возрасте от 2 лет, особенно у детей 2–7 лет и у детей с массой тела ≤ 20 кг.

Тимолол

Подобно другим местным офтальмологическим препаратам, препарат Комбіган® (бромонидина тартрат/тимолол) попадает в системный кровоток. Абсорбция тимолола может вызвать побочные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдаются при применении других бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных эффектов после местного применения ниже, чем при системном применении.

При применении офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные побочные реакции, и потенциально существует возможность их возникновения при применении препарата Комбіган®:

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая отек Квинке, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактические реакции, системную красную волчанку.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, маскировка симптомов гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.

Со стороны психики/нервной системы: потеря сознания, головокружение, головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти, инсульт, ухудшение симптомов миастении гравис, парестезия, ишемия головного мозга, галлюцинации, изменение поведения и психические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации, беспокойство, дезориентацию, нервозность.

Со стороны органов зрения: признаки и симптомы раздражения глаз (ощущение жжения, острой боли, зуда, слезотечение, покраснение), блефарит, нечеткость зрения, ощущение сухости глаз, кератит, снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, разрыв сосудистой оболочки (после фильтрационного хирургического лечения), эрозия роговицы, цистоидный макулярный отек, псевдопемфигоид, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, атриовентрикулярная блокада сердца, сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, аритмия, ишемия головного мозга, инсульт, перемежающаяся хромота, отеки, отек легких, ухудшение стенокардии, артериальная гипотензия, синдром Рейно, похолодание конечностей, потеря сознания.

Со стороны органов дыхания: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель, дыхательная недостаточность, заложенность носа, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, дисгевзия, тошнота, ощущение сухости во рту, диспепсия, рвота, боль в животе, анорексия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожные высыпания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: болезнь Пейрони, периферические отеки.

Со стороны половых органов: сексуальная дисфункция, снижение либидо, ретроперитонеальный фиброз.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: астения/повышенная утомляемость.

Побочные реакции на глазные капли, содержащие фосфаты.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов с существенно поврежденной роговицей.

Срок годности. 1 год 9 месяцев.

Срок хранения препарата после первого вскрытия флакона-капельницы составляет 28 суток.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл препарата во флаконе-капельнице из полиэтилена низкой плотности объемом 10 мл, укупоренном крышкой из ударопрочного полистирола. По 1 или 3 флакона-капельницы вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель/заявитель.

Аллерган Фармацевтикалз Ирландия /
Allergan Pharmaceuticals Ireland.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности/место нахождения заявителя и/или представителя заявителя.

Каслбар Роуд, Уэстпорт, Ко. Майо, F28 AW83, Ирландия /
Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, F28 AW83, Ireland.