Combigan®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO COMBIGAN® (COMBIGAN®)
Composición:
Principios activos: tartrato de brimonidina, maleato de timolol;
1 ml de solución contiene: tartrato de brimonidina 2,0 mg; maleato de timolol 6,8 mg (calculado como timolol – 5,0 mg);
Excipientes: cloruro de benciloconio – 0,05 mg; fosfato de sodio, heptahidrato; fosfato monosódico, monohidrato; ácido clorhídrico o hidróxido de sodio; agua purificada.
Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.
Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.
**Grupo farmacoterapéut游戏副本
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
Combigan® contiene dos principios activos: tartrato de brimonidina y maleato de timolol. Ambas sustancias reducen la presión intraocular elevada (PIO) mediante una acción combinada e interactiva, lo que produce un efecto hipotensor significativamente mayor en comparación con la eficacia de cada componente por separado. Combigan® actúa rápidamente.
El tartrato de brimonidina es un agonista selectivo de los receptores α2-adrenérgicos, con una selectividad aproximadamente 1000 veces mayor por los receptores α2 en comparación con los receptores α1. Esta selectividad se traduce en la ausencia de midriasis y vasoconstricción de los vasos del microcircuito.
Se considera que el efecto hipotensor de la brimonidina se debe al aumento del drenaje del humor acuoso a través de la vía uveoescleral y a la reducción de su producción.
El timolol es un betabloqueante no selectivo de los receptores β1 y β2-adrenérgicos, que no ejerce una acción simpaticomimética directa significativa, no tiene un efecto depresor directo sobre el miocardio y carece de actividad estabilizadora de membranas. El timolol reduce la PIO al disminuir la producción de humor acuoso. El mecanismo exacto de acción no está completamente esclarecido, pero posiblemente está relacionado con la inhibición de la síntesis del adenosín monofosfato cíclico (AMPc) inducida por la estimulación endógena de los receptores β-adrenérgicos.
Eficacia clínica
Los resultados de tres estudios clínicos controlados y doble ciego demostraron que el uso de Combigan® (dos veces al día) produce una reducción adicional clínicamente significativa de los valores promedio diarios de la PIO en comparación con el uso aislado de timolol (dos veces al día) o brimonidina (dos o tres veces al día).
En un estudio realizado con pacientes cuya PIO no estaba suficientemente controlada tras un período de preparación de tres semanas con cualquier tratamiento, se observó una reducción adicional promedio de la PIO de 4,5, 3,3 y 3,5 mm Hg durante tres meses de tratamiento con Combigan® (dos veces al día), timolol (dos veces al día) y brimonidina (dos veces al día), respectivamente. En este estudio, la reducción adicional significativa de la PIO se demostró únicamente en comparación con brimonidina, pero no con timolol, aunque se observó una tendencia positiva en todos los intervalos de tiempo. Un análisis conjunto de datos de otros dos estudios mostró una ventaja estadística de Combigan® frente a timolol.
Además, el efecto hipotensor de Combigan® fue al menos equivalente al obtenido con la terapia combinada simultánea de brimonidina y timolol (ambos dos veces al día).
La mantenibilidad del efecto hipotensor tras el uso de Combigan® durante 12 meses fue demostrada en estudios doble ciego.
Farmacocinética.
La concentración plasmática de brimonidina y timolol en voluntarios sanos fue evaluada en un estudio cruzado comparativo entre cada fármaco por separado y Combigan®. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en las áreas bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) tras la administración de Combigan® en comparación con el tratamiento con los fármacos individuales.
Los valores promedio de la concentración máxima en plasma (Cmax) de brimonidina y timolol tras la administración de Combigan® fueron de 0,0327 y 0,406 ng/ml, respectivamente.
Brimonidina.
Tras la instilación del 0,2 % de solución en forma de colirio, la concentración plasmática de brimonidina es muy baja. La brimonidina se metaboliza mínimamente en los tejidos oculares y su unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 29 %. El periodo de semivida (T1/2) tras la administración tópica es de aproximadamente 3 horas. Tras la administración oral, la brimonidina se absorbe bien y se elimina rápidamente.
La mayor parte del fármaco (aproximadamente el 74 % de la dosis absorbida en la circulación sistémica) se excreta por los riñones en forma de metabolitos durante 5 días; no se detectó fármaco inalterado en la orina. Estudios in vitro en células hepáticas de animales y humanos mostraron que la aldehído oxidasa y el citocromo P450 participan significativamente en el proceso de metabolismo. Por lo tanto, la eliminación sistémica se determina principalmente por el metabolismo hepático del fármaco. La brimonidina forma enlaces reversibles con la melanina en los tejidos oculares sin provocar efectos adversos. No se produce acumulación en ausencia de melanina. La brimonidina no se metaboliza significativamente en los tejidos oculares.
Timolol.
Tras la administración tópica de colirios al 0,5 % en pacientes sometidos a cirugía de catarata, la concentración máxima de timolol en el humor acuoso fue de 898 ng/ml a la hora de la administración. El periodo de semivida (T1/2) del timolol en plasma es de aproximadamente 7 horas. El timolol se une mínimamente a las proteínas plasmáticas. El timolol se metaboliza parcialmente en el hígado, y la sustancia activa y sus metabolitos se excretan por los riñones.
Datos preclínicos de seguridad
El perfil de seguridad ocular y sistémico de los componentes individuales está bien caracterizado. Los datos preclínicos no han revelado riesgos especiales para el ser humano en los estudios tradicionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenicidad de los componentes individuales. Estudios adicionales de toxicidad por dosis repetidas con Combigan® no mostraron peligro para el ser humano.
Brimonidina
El tartrato de brimonidina no mostró efecto teratogénico en animales, pero provocó abortos espontáneos en conejas y reducción del crecimiento postnatal en ratas a dosis sistémicas aproximadamente 37 y 134 veces superiores, respectivamente, a las administradas en humanos durante el tratamiento.
Timolol
En estudios en animales, los betabloqueantes mostraron capacidad para reducir el flujo sanguíneo umbilical, disminuir el crecimiento fetal, retrasar la osificación y aumentar la frecuencia de muerte fetal y neonatal, aunque sin teratogenicidad. Con el uso de timolol, se observó embriotoxicidad (resorción) en conejas y fetotoxicidad (retraso en la osificación) en ratas tras la administración de dosis elevadas a las madres. Estudios de teratogenicidad en ratones, ratas y conejas con dosis orales de timolol hasta 4200 veces superiores a la dosis diaria de Combigan® en humanos no mostraron anomalías congénitas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma crónico de ángulo abierto y con hipertensión intraocular cuando no se logra una eficacia suficiente con betabloqueadores de uso tópico.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
- Hiperreactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial y casos de obstrucción bronquial, incluso en antecedentes, así como enfermedades pulmonares obstructivas crónicas graves.
- Bradicardia sinusal, síndrome de disfunción del nódulo sinusal, bloqueo auriculoventricular, bloqueo de segundo o tercer grado sin marcapasos cardíaco implantado, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico.
- Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (antidepresivos tricíclicos y misericina).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
No se han realizado estudios específicos sobre las interacciones medicamentosas del medicamento Combigan®. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de potenciación del efecto de los fármacos que deprimen el sistema nervioso central (alcohol, barbitúricos, derivados del opio, medicamentos sedantes o anestésicos generales) cuando se administran simultáneamente con Combigan®.
Se han notificado casos de potenciación de efectos tras la administración conjunta de colirios que contienen timolol y bloqueadores de los canales de calcio de "lenta entrada", betabloqueadores, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), digitálicos, parasimpatomiméticos o guanetidina, manifestándose mediante una disminución significativa de la presión arterial y/o bradicardia marcada. Asimismo, tras la administración de brimonidina, se han notificado casos muy raros (< 1/10000) de hipotensión arterial. Por este motivo, debe emplearse Combigan® con precaución cuando se administre conjuntamente con medicamentos que tengan efecto hipotensor sistémico.
La administración concomitante de betabloqueadores oftálmicos y adrenalina (epinefrina) puede provocar el desarrollo de midriasis.
Los betabloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos. Además, pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia (véase la sección «Precauciones de uso»).
La reacción hipertensiva tras la suspensión repentina de la clonidina puede intensificarse durante el tratamiento con betabloqueadores.
Puede producirse una potenciación del efecto sistémico de los betabloqueadores (disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) al administrar simultáneamente inhibidores del CYP2D6 (quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.
La administración concomitante de betabloqueadores oftálmicos con medicamentos utilizados para anestesia general puede enmascarar la taquicardia compensadora y aumentar el riesgo de hipotensión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»); por lo tanto, debe informarse al anestesiólogo sobre el uso del medicamento Combigan® por parte del paciente.
Debe administrarse con precaución el medicamento Combigan® simultáneamente con agentes de contraste radiológico que contengan yodo y durante la administración intravenosa de lidocaína.
La cimetidina, la hidralazina y el alcohol etílico pueden aumentar la concentración plasmática de timolol.
Debe tenerse precaución al administrar (o ajustar la dosis de) medicamentos concomitantes de acción sistémica (independientemente de la forma farmacéutica) que puedan interactuar con agonistas alfa-adrenérgicos o alterar su actividad, como agonistas o antagonistas de los receptores adrenérgicos (isoproterenol, prazosina), ya que no existen datos sobre los niveles de catecolaminas circulantes tras la administración de Combigan®.
Debe administrarse con precaución (o ajustar la dosis) cualquier medicamento sistémico concomitante (independientemente de la forma farmacéutica) que pueda interactuar con agonistas alfa-adrenérgicos o interferir con su actividad, incluyendo agonistas o antagonistas de receptores adrenérgicos (isoproterenol, prazosina).
Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas con Combigan®, existe una posibilidad teórica de potenciación del efecto aditivo en la reducción de la presión intraocular cuando se administra conjuntamente con prostamidas, prostaglandinas, inhibidores de la anhidrasa carbónica y pilocarpina.
La brimonidina está contraindicada durante el tratamiento concomitante con inhibidores de la MAO, así como con el uso de antidepresivos que afectan la neurotransmisión noradrenérgica (como los antidepresivos tricíclicos y misericina). En pacientes que han recibido inhibidores de la MAO, el tratamiento con Combigan® puede iniciarse 14 días después de la suspensión del inhibidor de la MAO.
Características de uso.
Para prevenir la infección ocular y la contaminación de las gotas oftálmicas, debe evitarse el contacto de la punta del gotero con cualquier superficie.
Trastornos oculares.
Durante los estudios clínicos, en algunos pacientes se observaron reacciones alérgicas oculares (conjuntivitis alérgica y blefaritis alérgica). La conjuntivitis alérgica se detectó en un 5,2 % de los pacientes, con inicio típico entre los 3 y 9 meses. En general, un 3,1 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento con el medicamento. Se notificó blefaritis alérgica raramente (< 1 %). Si se produce una reacción alérgica, debe interrumpirse el tratamiento con Combigan®.
Se han notificado casos de hipersensibilidad de tipo retardado con el uso de solución al 0,2 % de tartrato de brimonidina, algunos de los cuales se asociaron con un aumento de la presión intraocular.
Efectos sistémicos.
Como todos los medicamentos oftálmicos aplicados localmente, Combigan® puede absorberse sistémicamente. No se observa un aumento de la absorción sistémica de los principios activos individuales. Debido a la presencia del componente beta-adrenérgico, el timolol, se producen los mismos tipos de reacciones adversas que con los betabloqueadores sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas con la aplicación local es menor que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Trastornos cardíacos.
Tras el tratamiento con timolol, rara vez se han notificado trastornos cardíacos, incluidos casos fatales relacionados con insuficiencia cardíaca. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiopatía isquémica, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) y aquellos que reciben tratamiento antihipertensivo con betabloqueadores deben examinarse cuidadosamente y considerarse la posibilidad de utilizar medicamentos con otros principios activos. A los pacientes con enfermedades cardiovasculares se les debe examinar periódicamente para detectar signos de empeoramiento de estas enfermedades o el desarrollo de reacciones adversas.
Debido al efecto negativo sobre la duración de la conducción cardíaca, los betabloqueadores deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.
Como con el uso de betabloqueadores sistémicos, si es necesario interrumpir el tratamiento con Combigan®, en pacientes con cardiopatía isquémica el tratamiento debe suspenderse gradualmente para evitar el desarrollo de arritmias, infarto de miocardio y muerte súbita.
Trastornos vasculares.
Debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones graves de la circulación periférica (por ejemplo, formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud).
Trastornos respiratorios.
Se han observado trastornos respiratorios, incluido un caso fatal por broncoespasmo, en pacientes con asma bronquial tras la administración de algunos betabloqueadores oftálmicos.
Debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de grado moderado a severo, y solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.
Hipoglucemia/diabetes mellitus.
Debe usarse con precaución en pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o con diabetes mellitus inestable, ya que los betabloqueadores pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia aguda.
Hipertiroidismo.
Los betabloqueadores pueden enmascarar los signos y síntomas del hipertiroidismo.
Debe usarse con precaución en pacientes con acidosis metabólica y feocromocitoma (sin tratamiento previo).
Enfermedades de la córnea.
Los betabloqueadores oftálmicos pueden causar sequedad ocular. Debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades de la córnea.
Uso con otros betabloqueadores.
El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos de los betabloqueadores sistémicos pueden potenciarse si se administra timolol a pacientes que ya toman otro betabloqueador sistémico. Debe controlarse cuidadosamente la respuesta al tratamiento en estos pacientes. No se recomienda el uso simultáneo de dos betabloqueadores locales.
Reacciones anafilácticas.
En pacientes tratados con betabloqueadores que tienen antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos, puede aumentar la reacción tras la reexposición a esos alérgenos y puede no obtenerse el efecto esperado con la administración de adrenalina en dosis habituales.
Desprendimiento de retina.
Se han notificado casos de desprendimiento de retina con el uso de medicamentos que reducen la producción de humor acuoso intraocular (por ejemplo, timolol, acetazolamida), tras cirugía filtrante para el tratamiento del glaucoma.
Anestesia.
Los betabloqueadores oftálmicos pueden bloquear el efecto de los agonistas beta, como la adrenalina. Debe informarse al anestesiólogo sobre el uso de timolol antes de cualquier cirugía programada.
Benzalconio cloruro.
El excipiente benzalconio cloruro presente en Combigan® puede causar irritación de la mucosa ocular, síntomas de sequedad ocular y puede afectar la película lagrimal y la superficie de la córnea con uso prolongado. Antes de instilar Combigan®, deben retirarse las lentes de contacto, que pueden volverse a colocar tras 15 minutos.
Se sabe que el benzalconio cloruro decolora las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandas. Combigan debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos con córnea potencialmente dañada. Los pacientes deben estar bajo supervisión médica durante el uso prolongado.
No se ha estudiado el uso de Combigan® en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.
Insuficiencia hepática/renal.
El uso del medicamento en este grupo de pacientes no está suficientemente estudiado, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
En pacientes con alteraciones graves de la función renal sometidos a hemodiálisis, el tratamiento con timolol se ha asociado con una marcada disminución de la presión arterial.
Tampón fosfato.
Combigan contiene fosfatos, que en raras ocasiones pueden causar la aparición de manchas en la córnea debido a la acumulación de calcio durante el tratamiento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se han realizado estudios controlados sobre el uso de Combigan® en mujeres embarazadas, por lo que está contraindicado durante el embarazo.
El timolol atraviesa la leche materna, por lo tanto, el uso de Combigan® durante la lactancia está contraindicado.
Clorhidrato de brimonidina.
No existen datos adecuados sobre el uso de clorhidrato de brimonidina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron efectos tóxicos sobre el sistema reproductivo con dosis elevadas en la madre. El riesgo potencial en humanos es desconocido.
Timolol.
Los estudios en animales mostraron efectos tóxicos sobre el sistema reproductivo con dosis significativamente superiores a las usadas en la práctica clínica.
Los estudios epidemiológicos no han demostrado un aumento de malformaciones congénitas, pero se ha observado un riesgo de retardo del crecimiento intrauterino con el uso de betabloqueadores orales. Además, se han observado signos y síntomas de bloqueo beta (como bradicardia, hipotensión, dificultad respiratoria e hipoglucemia) en recién nacidos cuyas madres recibieron betabloqueadores antes del parto. Si Combigan® se utiliza hasta el momento del parto, debe observarse cuidadosamente al recién nacido durante los primeros días de vida.
Lactancia
Clorhidrato de brimonidina.
No se sabe si la brimonidina se excreta en la leche materna, aunque sí se excreta en la leche de ratas durante la lactancia.
Timolol.
Los betabloqueadores se excretan en la leche materna. Sin embargo, es poco probable que las dosis de timolol en gotas oftálmicas sean suficientes para que el fármaco pase a la leche materna y cause síntomas clínicos de bloqueo beta en los lactantes. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Combigan® no debe usarse en mujeres que estén amamantando.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Combigan® tiene un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Durante el tratamiento con Combigan® puede presentarse visión borrosa transitoria, debilidad y somnolencia, lo que puede disminuir la velocidad de reacción. Si aparecen estos síntomas, debe evitarse cualquier actividad que requiera especial atención.
Vía de administración y dosis.
Dosis recomendadas para adultos (incluidas personas de edad avanzada)
Dosis recomendada: una gota del medicamento Combigan® en el ojo afectado dos veces al día con un intervalo aproximado de 12 horas. Cuando se utilicen dos o más medicamentos, debe hacerse una pausa de 5 minutos entre cada instilación.
Vía de administración
Como con otros colirios, para reducir la posible absorción sistémica, se recomienda aplicar una ligera presión breve sobre el saco lagrimal en el punto de su proyección cerca del ángulo interno del ojo o mantener los párpados cerrados durante 2 minutos. Esto debe hacerse inmediatamente después de la instilación de cada gota. Este procedimiento puede reducir las reacciones adversas sistémicas y potenciar el efecto local.
Niños
La seguridad y eficacia del medicamento Combigan® en niños no han sido establecidas, por lo tanto, no debe utilizarse en la práctica pediátrica.
Sobredosis.
Rara vez se han notificado casos de sobredosis con el medicamento Combigan® en humanos, sin que se hayan producido reacciones adversas. El tratamiento de la sobredosis incluye terapia de soporte y sintomática. Debe mantenerse la respiración del paciente.
Brimonidina
Sobredosis por vía tópica.
Se han observado casos ya mencionados en la sección «Reacciones adversas».
Sobredosis por ingestión accidental (adultos)
La información disponible sobre sobredosis accidental de brimonidina en adultos es muy limitada. Solo se ha registrado un caso de sobredosis que provocó hipotensión arterial. Se ha informado que tras un episodio de hipotensión arterial puede presentarse una hipertensión «rebote».
En casos de sobredosis provocada por fármacos del grupo de los agonistas alfa2-adrenérgicos, se han descrito los siguientes síntomas: disminución de la presión arterial, astenia, vómitos, somnolencia, efecto sedante, bradicardia, arritmia, miosis, apnea, hipotensión, hipotermia, depresión respiratoria y convulsiones.
Timolol
Los síntomas de sobredosis sistémica por timolol son similares a los observados con el uso de betabloqueantes sistémicos: bradicardia, disminución de la presión arterial, broncoespasmo, cefalea, mareo, paro cardíaco.
El timolol no se elimina completamente mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Según los datos de un estudio clínico de 12 meses, los efectos adversos más frecuentes fueron hiperemia de la conjuntiva ocular (aproximadamente el 15 % de los pacientes) y sensación de ardor en la mucosa ocular (aproximadamente el 11 % de los pacientes). En la mayoría de los casos, la intensidad de estos síntomas fue leve; la interrupción del tratamiento fue necesaria únicamente en el 3,4 % y el 0,5 % de los casos, respectivamente.
La frecuencia de aparición de efectos adversos se determinó de la siguiente manera: muy frecuente (>1/10); frecuente (>1/100, <1/10); poco frecuente (>1/1000, <1/100); raro (>1/10000, <1/1000); muy raro (<1/10000).
Desde el punto de vista de los órganos de la visión:
muy frecuente – hiperemia de la conjuntiva ocular, sensación de ardor;
frecuente – dolor agudo punzante u oprimido en el ojo, conjuntivitis alérgica, erosión corneal, queratitis superficial, picazón en la piel de los párpados, foliculitis conjuntival, alteración de la visión, blefaritis, epífora, sequedad de la mucosa ocular, secreción ocular, dolor, irritación de la mucosa ocular, sensación de cuerpo extraño;
poco frecuente – disminución de la agudeza visual, edema de la conjuntiva, conjuntivitis folicular, blefaritis alérgica, conjuntivitis, flotadores en el humor vítreo, astenopia, fotofobia, hipertrofia de los músculos papilares del ojo, dolor en los párpados, palidez de la conjuntiva, edema corneal, infiltrados corneales, ruptura del humor vítreo.
Desde el punto de vista del sistema psíquico:
frecuente – depresión.
Desde el punto de vista del sistema nervioso:
frecuente – somnolencia, cefalea;
poco frecuente – vértigo, síncope.
Desde el punto de vista del sistema cardiovascular:
frecuente – hipertensión arterial;
poco frecuente – insuficiencia cardíaca congestiva, trastornos del ritmo cardíaco.
Desde el punto de vista del sistema respiratorio:
poco frecuente – rinitis, sequedad de la mucosa nasal.
Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal:
frecuente – sequedad de la mucosa de la cavidad bucal;
poco frecuente – alteración del gusto, náuseas, diarrea.
Desde el punto de vista de la piel y tejido celular subcutáneo:
frecuente – edema de los párpados, picazón en la piel de los párpados, eritema palpebral;
poco frecuente – dermatitis alérgica de contacto.
Alteraciones generales y en el sitio de administración:
frecuente – estados asténicos.
Durante el período poscomercialización del medicamento Combigan® se han notificado adicionalmente los siguientes efectos adversos:
Desde el punto de vista de los órganos de la visión:
frecuencia desconocida – visión borrosa.
Desde el punto de vista del sistema cardiovascular:
frecuencia desconocida – arritmia, bradicardia, taquicardia, hipotensión arterial.
Desde el punto de vista de la piel:
frecuencia desconocida – enrojecimiento de la piel facial.
Efectos adversos observados durante el uso de uno de los principios activos, cuya aparición no se excluye durante el uso del medicamento Combigan®:
Brimonidina
Desde el punto de vista de los órganos de la visión: iritis, iridociclitis (uveítis anterior), miosis.
Desde el punto de vista del sistema psíquico: insomnio.
Desde el punto de vista del sistema respiratorio: infecciones inflamatorias de las vías respiratorias superiores, disnea.
Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal: síntomas gastrointestinales.
Alteraciones generales y en el sitio de administración: reacciones alérgicas sistémicas.
Desde el punto de vista de la piel y tejido celular subcutáneo: reacciones cutáneas, incluyendo enrojecimiento de la piel, edema facial, picazón, erupciones cutáneas y vasodilatación.
Desde el punto de vista del sistema inmunitario: hipersensibilidad.
Al utilizar brimonidina en combinación con otros medicamentos para el tratamiento del glaucoma congénito, se han notificado síntomas de sobredosis de brimonidina como pérdida de conciencia, letargo, somnolencia, hipotensión arterial, hipotonía, bradicardia, hipotermia, cianosis, palidez, depresión respiratoria y apnea en recién nacidos y niños menores de 2 años que recibieron brimonidina.
Se han notificado casos frecuentes y graves de somnolencia en niños a partir de los 2 años de edad, especialmente en niños de 2 a 7 años y en aquellos con peso corporal ≤ 20 kg.
Timolol
Al igual que otros medicamentos oftálmicos tópicos, el medicamento Combigan® (bromonidina tartato / timolol) puede pasar a la circulación sistémica. La absorción de timolol puede provocar efectos adversos similares a los observados con otros betabloqueantes de acción sistémica. La frecuencia de efectos adversos sistémicos tras la administración tópica es menor que con la administración sistémica.
Al usar betabloqueantes oftálmicos se han observado reacciones adversas adicionales, y existe potencialmente la posibilidad de que ocurran durante el uso del medicamento Combigan®:
Desde el punto de vista del sistema inmunitario: reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema de Quincke, urticaria, erupciones localizadas y generalizadas, picazón, reacciones anafilácticas, lupus eritematoso sistémico.
Desde el punto de vista del sistema endocrino: hipoglucemia, enmascaramiento de los síntomas de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus.
Desde el punto de vista del sistema psíquico / sistema nervioso: pérdida de conciencia, vértigo, cefalea, insomnio, pesadillas, pérdida de memoria, accidente cerebrovascular, empeoramiento de los síntomas de miastenia grave, parestesia, isquemia cerebral, alucinaciones, cambios de comportamiento y trastornos psíquicos, incluyendo confusión, alucinaciones, inquietud, desorientación, nerviosismo.
Desde el punto de vista de los órganos de la visión: signos y síntomas de irritación ocular (sensación de ardor, dolor agudo, picazón, lagrimeo, enrojecimiento), blefaritis, visión borrosa, sensación de sequedad ocular, queratitis, disminución de la sensibilidad corneal, diplopía, ptosis, ruptura de la túnica vascular (tras cirugía filtrante), erosión corneal, edema macular quístico, pseudopénfigoide, conjuntivitis.
Desde el punto de vista del oído: acúfenos.
Desde el punto de vista del sistema cardiovascular: bradicardia, palpitaciones, insuficiencia cardíaca congestiva, dolor en el pecho, bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardíaca, bloqueo cardíaco, paro cardíaco, arritmia, isquemia cerebral, accidente cerebrovascular, claudicación intermitente, edemas, edema pulmonar, empeoramiento de la angina de pecho, hipotensión arterial, síndrome de Raynaud, enfriamiento de las extremidades, pérdida de conciencia.
Desde el punto de vista del sistema respiratorio: broncoespasmo (principalmente en pacientes con antecedentes de enfermedades broncoespásticas), disnea, tos, insuficiencia respiratoria, congestión nasal, infección de las vías respiratorias superiores.
Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal: diarrea, disgeusia, náuseas, sensación de sequedad bucal, dispepsia, vómitos, dolor abdominal, anorexia.
Desde el punto de vista de la piel y tejido celular subcutáneo: alopecia, erupciones similares a psoriasis o empeoramiento de la psoriasis, erupciones cutáneas.
Desde el punto de vista del aparato locomotor, tejido conjuntivo y hueso: mialgia.
Desde el punto de vista de los riñones y vías urinarias: enfermedad de Peyronie, edemas periféricos.
Desde el punto de vista de los órganos genitales: disfunción sexual, disminución del libido, fibrosis retroperitoneal.
Alteraciones generales y en el sitio de administración: astenia / fatiga excesiva.
Reacciones adversas a colirios que contienen fosfatos.
Muy raramente se han notificado casos de calcificación corneal asociada con el uso de colirios que contienen fosfatos en pacientes con córnea significativamente dañada.
Período de validez. 1 año y 9 meses.
El período de validez del medicamento después de la primera apertura del frasco cuentagotas es de 28 días.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz y a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar fuera del alcance de los niños.
Envase.
5 ml de medicamento en un frasco cuentagotas de polietileno de baja densidad de 10 ml de capacidad, cerrado con tapón de poliestireno resistente a impactos. 1 o 3 frascos cuentagotas junto con el prospecto para uso médico, en envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante/solicitante.
Allergan Pharmaceuticals Ireland / Allergan Pharmaceuticals Ireland.
Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad / ubicación del solicitante y/o representante del solicitante.
Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, F28 AW83, Irlanda / Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, F28 AW83, Ireland.