Колпотрофин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КОЛПОТРОФИН (COLPOTROPHINE®)

Состав:

действующее вещество: проместрин;

1 капсула содержит проместрина 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), вазелин белый мягкий, полиизобутилен гидрогенизированный, сорбитан сесквиолеат, диоксид кремния коллоидный безводный, вода очищенная, желатин, глицерин, диметикон.

Лекарственная форма. Капсулы вагинальные мягкие.

Основные физико-химические свойства: овальные мягкие капсулы бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов. Код АТХ G03C A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Проместрин — синтетическое эстрогеноподобное средство, предназначенное для местного применения, оказывает местное эстрогенное действие на слизистую оболочку нижних отделов урогенитального тракта, восстанавливает их трофику. При интравагинальном введении не оказывает системного действия, поэтому не влияет на эндометрий, молочные железы и гипофиз.

Проместрин оказывает местное эстрогенное влияние на слизистую оболочку влагалища: способствует пролиферации влагалищного эпителия.

Фармакокинетика.

При интравагинальном применении таблетка взаимодействует с вагинальным секретом, расщепляется и её компоненты высвобождаются. Проместрин не кумулируется в тканях, всасывается менее 1 % проместрина, период его полувыведения составляет 24 часа. При интравагинальном введении проместрин не оказывает резорбтивного действия, системные гормональные эффекты отсутствуют.

Клинические характеристики.

Показания.

Атрофия влагалища, обусловленная дефицитом эстрогенов. Задержка заживления влагалища, шейки матки и вульвы после родов, хирургического вмешательства, физиотерапии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к проместрину или к любому компоненту лекарственного средства.
• Период грудного вскармливания.
• Одновременное применение со спермицидными средствами или латексными презервативами.
• Рак молочной железы (подтвержденный, подозреваемый или в анамнезе).
• Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые опухоли (например, рак эндометрия).
• Необработанная гиперплазия эндометрия.
• Генитальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Венозная тромбоэмболия, в том числе в анамнезе (тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии).
• Тяжелая нефропатия.
• Заболевания сердца.
• Тромбофлебит.
• Диагностированные тромбофилические нарушения (например, дефицит антитромбина, протеина С, протеина S, см. раздел «Особенности применения»).
• Острая или недавно перенесенная артериальная тромбоэмболия (например, стенокардия, инфаркт миокарда).
• Острое (или в анамнезе) заболевание печени, до тех пор пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы.
• Установленная или подозреваемая беременность.
• Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку при вагинальном применении системное всасывание проместрина минимально, клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Однако следует учитывать взаимодействие с другими препаратами, применяемыми вагинально.

Спермициды

Все препараты, применяемые вагинально, могут инактивировать местные спермицидные контрацептивы.

Латексные презервативы

Существует риск повреждения презерватива при применении Колпотрофина из-за воздействия маслянистых веществ и смазок, содержащих минеральные масла.

Особенности применения.

Во время лечения необходимо находиться под наблюдением врача.

При возникновении маточных кровотечений необходимо определить причину и провести поддерживающую терапию.

Несмотря на маслянистость, жидкость, содержащаяся в капсулах, является эмульсией и легко смывается водой.

Если врачом не назначено иначе, ежедневное вагинальное спринцевание не является обязательным, достаточно наружного подмывания водой с мылом.

В некоторых случаях может быть целесообразным применение гигиенических салфеток.

При лечении симптомов постменопаузы местная эстрогенотерапия показана только в тех случаях, когда эти симптомы негативно влияют на качество жизни. В каждом случае необходимо тщательно оценивать соотношение польза/риск, по меньшей мере один раз в год. Терапию рекомендуется продолжать только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает возможные риски.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ (заместительной гормональной терапией) при преждевременной менопаузе, ограничены. В связи с низким уровнем абсолютного риска у более молодых женщин соотношение польза/риск для них может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением местной эстрогеновой терапии необходимо тщательно изучить анамнез пациентки и её семьи. При этом, наряду с результатами обследования (в т.ч. осмотра молочных желез, органов малого таза), следует учитывать противопоказания и имеющиеся факторы риска. В период лечения женщине рекомендуется проходить периодические медицинские обследования и осмотры, частота и характер которых определяются индивидуально. Женщину необходимо предупредить о необходимости сообщать врачу о любых изменениях в молочных железах (см. раздел «Рак молочных желез»). Медицинские обследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с современными диагностическими подходами и индивидуальными клиническими потребностями пациентки.

С осторожностью следует назначать проместрин женщинам при наличии в семейном анамнезе рака молочной железы и фиброзно-кистозной мастопатии.

Необходимо провести тест Папаниколау для подтверждения или опровержения дисплазии.

Состояния, требующие наблюдения

При наличии любого из нижеперечисленных состояний, в том числе в анамнезе, или при их ухудшении в период беременности или предыдущего гормонального лечения за пациенткой необходимо внимательно наблюдать. Такие состояния могут возникать или ухудшаться во время лечения проместрином, а именно:

• Лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз.
• Факторы риска возникновения тромбоэмболических расстройств (см. ниже).
• Факторы риска возникновения эстрогензависимых опухолей, например, рак молочной железы у близких родственников.
• Артериальная гипертензия.
• Нарушение функции печени (например, аденома печени).
• Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них (при наличии сахарного диабета необходимо принять соответствующие профилактические меры, поскольку эстрогены могут снижать толерантность к глюкозе).
• Желчнокаменная болезнь.
• Мигрень или сильная головная боль.
• Системная красная волчанка.
• Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже).
• Эпилепсия.
• Бронхиальная астма.
• Отосклероз.
• Заболевания сердца.
• Нефропатия.
• Глубокая депрессия в настоящее время или в анамнезе.

Системная абсорбция проместрина при местном вагинальном введении минимальна (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому повторное возникновение или ухудшение перечисленных выше состояний менее вероятно, чем при системной терапии эстрогенами.

Причины немедленного прекращения лечения

Лечение необходимо прекратить в случае выявления одного из противопоказаний или при возникновении следующих состояний:

• Желтуха или нарушение функции печени, холестатическая желтуха, особенно у пациентов с анамнезом желтухи.
• Значительное повышение артериального давления.
• Новые случаи мигрени.
• Беременность.
• Первые признаки тромботических или эмболических нарушений.
• Первые признаки гиперкальциемии у женщин с раком молочной железы.

Нижеуказанные риски связаны с системной заместительной гормональной терапией и в меньшей степени касаются препаратов на основе эстрогенов для вагинального применения, системная экспозиция которых остаётся в пределах нормы после менопаузы. Однако эти риски необходимо учитывать при многократном или длительном применении данного лекарственного средства.

Гиперплазия эндометрия и карцинома

У женщин с сохранным маткой риск возникновения гиперплазии эндометрия и карциномы увеличивается, когда системные эстрогены применяются в качестве монотерапии в течение длительного периода времени.

К препаратам эстрогенов для вагинального применения, при которых системная экспозиция эстрогена остаётся в пределах нормального уровня для периода постменопаузы, прогестаген добавлять не рекомендуется.

Безопасность для эндометрия при длительном (более одного года) или повторном применении местных вагинальных эстрогенов не установлена. Поэтому при повторном назначении лечения необходимо пересматривать, по меньшей мере, ежегодно.

Эстрогеновая стимуляция может привести к злокачественным или предзлокачественным трансформациям в очагах остаточного эндометриоза. Поэтому рекомендуется с осторожностью применять этот препарат женщинам после гистерэктомии по поводу эндометриоза, особенно при наличии диагностированного резидуального эндометриоза.

Если во время терапии появляются вагинальные кровотечения или кровянистые выделения, необходимо установить их причину, например, с помощью биопсии эндометрия, чтобы исключить злокачественное перерождение эндометрия.

Нижеуказанные риски были связаны с системной ЗГТ и в меньшей степени касаются местного применения эстрогенов, когда системная экспозиция эстрогена остаётся в пределах нормы для периода постменопаузы. Однако такие риски следует учитывать при длительном или повторном применении Колпотрофина.

Рак молочной железы, матки и яичников

Системная терапия эстрогенами увеличивает риск возникновения некоторых видов рака, в частности матки, яичников и молочной железы. При применении проместрина, системная абсорбция которого при местном вагинальном введении минимальна, повышенного риска рака не ожидается.

Рак молочной железы

Общие данные свидетельствуют о повышенном риске возникновения рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую или только эстрогеновую системную ЗГТ, который зависит от продолжительности ЗГТ.

Риск возникновения рака молочной железы повышается в течение нескольких лет применения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких (максимум пяти) лет после прекращения лечения.

Рак яичников

Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы.

Эпидемиологические данные большого метаанализа свидетельствуют о несколько повышенном риске у женщин, принимающих только эстрогеновую системную ЗГТ. Этот риск становится очевидным в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии.

Венозная тромбоэмболия

Системная ЗГТ ассоциируется с 1,3–3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ), то есть тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии. Возникновение тромбоза более вероятно в течение первого года ЗГТ, чем позже.

Пациенты с тромбофильными состояниями имеют повышенный риск развития ВТЕ, и ЗГТ увеличивает этот риск. Поэтому таким пациенткам ЗГТ противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии включают: применение системных эстрогенов, пожилой возраст, крупные хирургические вмешательства, длительную неподвижность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м²), беременность / послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии.

Как и для всех пациентов в послеоперационный период, необходимо принять профилактические меры для предотвращения развития ВТЕ после операции. Рекомендуется временно прекратить ЗГТ за 4–6 недель до плановой операции, если после неё будет необходима длительная иммобилизация. Лечение не следует возобновлять до полного восстановления двигательной активности у женщины.

Женщинам без ВТЕ в анамнезе, но у которых близкие родственники перенесли тромбозы в молодом возрасте, может быть предложено скрининговое обследование. Пациентку следует информировать о том, что только часть тромбофильных дефектов выявляется при скрининге.

Если выявлен тромбофильный дефект, связанный с тромбозом у членов семьи, или дефект является тяжёлым (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина C, или комбинация дефектов), ЗГТ противопоказана.

Для женщин, уже получающих постоянную антикоагулянтную терапию, необходимо тщательно взвесить пользу и риск ЗГТ.

Если ВТЕ развивается после начала терапии, применение Колпотрофина следует прекратить. Пациенток следует информировать о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Монотерапия эстрогенами

Рандомизированные контролируемые исследования не выявили повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, которые применяли системную монотерапию эстрогенами.

Ишемический инсульт

Системная монотерапия эстрогенами ассоциирована с 1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем от наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, увеличивается с возрастом.

Другие ситуации

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому за пациентами с сердечной и почечной дисфункцией необходимо тщательно наблюдать.

Женщины с гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время заместительной терапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии, поскольку были зарегистрированы редкие случаи значительного повышения содержания триглицеридов в плазме крови во время терапии эстрогенами у таких пациенток, что приводило к панкреатиту.

Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к увеличению общего циркулирующего гормона щитовидной железы. Концентрация свободных T4 и T3 остаётся неизменной. Уровень в сыворотке других связывающих белков, а именно кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ), половых гормоновсвязывающего глобулина (ГСПГ), может быть повышен, что приводит к увеличению количества циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов. Концентрация активного свободного или биологического гормона остаётся неизменной. Уровень других белков плазмы может повыситься (субстрат ренина/ангиотензина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).

Системная абсорбция проместрина при местном вагинальном введении минимальна (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому влияния на связывание белков плазмы крови не ожидается.

При сопутствующей вагинальной инфекции рекомендуется применение специальных препаратов или противовоспалительных средств.

Применение лекарственного средства, особенно длительное, может вызвать явления сенсибилизации. В этом случае необходимо прекратить лечение и начать соответствующую терапию.

Чтобы избежать длительной стимуляции эффекторных органов, целесообразно вводить Колпотрофин циклами, чередуя их с адекватным периодом «выветривания». При длительной терапии необходимо проводить точные тесты каждые 6 месяцев (включая биопсию эндометрия).

Местные препараты, содержащие эстрогены, могут вызвать выделения, вульвовагинальный кандидоз, изменения шейки матки; обострение эндометриоза, мастодинию, увеличение молочной железы или выделения из груди, холестатическую желтуху, обострение предыдущей аллергической сыпи или зуд.

Применение ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Имеются отдельные свидетельства о повышенном риске развития деменции, если длительная комбинированная ЗГТ или монотерапия эстрогенами была начата у женщин в возрасте старше 65 лет.

Этот лекарственный препарат содержит натрия метилпарабен (Е 219) и натрия пропилпарабен (Е 217) и может вызвать аллергические реакции (которые иногда появляются спустя некоторое время после начала применения).

Появление маточных кровотечений требует тщательного обследования, включая биопсию, чтобы исключить наличие злокачественного новообразования матки.

Применение в период беременности или лактации.

Колпотрофин противопоказан для применения в период беременности. Если во время применения проместрина наступает беременность, лечение необходимо немедленно прекратить.

Результаты большинства эпидемиологических исследований последнего времени, посвящённых влиянию эстрогенов на плод, не содержат данных об их тератогенном или фетотоксическом действии.

Лактация

Проместрин противопоказан во время грудного вскармливания.

Женщинам, кормящим грудью, необходимо решить: отказаться ли от грудного вскармливания ребёнка или продолжать грудное вскармливание, отказавшись от применения лекарственного средства.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Колпотрофин не влияет на способность управлять автомобилем и другими транспортными средствами.

Способ применения и дозы.

По 1 капсуле (предварительно смоченной) вводить глубоко во влагалище в течение 20 дней. При необходимости лечение может быть продолжено (менопауза, кастрация, применение эстроген-прогестинсодержащих контрацептивов).

Дети. Не применять.

Передозировка.

Продукты, содержащие эстрогены, могут оказывать анаболическое действие, вызывать задержку соли и воды и гипергликемию.

С учётом пути введения и очень слабого всасывания проместрина (см. раздел «Фармакологические свойства») системная передозировка маловероятна. Однако чрезмерное применение может привести к обострению местных побочных эффектов, таких как раздражение, зуд и жжение вульвы.

Побочные реакции

Частоту побочных реакций классифицируют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Редко: повышенная чувствительность (в т.ч. сыпь, экзема, анафилактические реакции).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: лёгкое вульвовагинальное жжение, сопровождающееся покраснением, особенно после длительного применения у наиболее чувствительных пациентов.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: вульвовагинальный зуд; частота неизвестна: вульвовагинальная боль, дискомфорт и ощущение жжения, вагинальные выделения.

Общие нарушения в месте введения

Частота неизвестна: раздражение в месте введения.

Эффекты, ассоциированные с системной ЗГТ, характерные для данного класса препаратов

Нижеуказанные риски были связаны с системной ЗГТ и в меньшей степени касаются препаратов эстрогенов для вагинального применения, при которых системная экспозиция эстрогенов остаётся в пределах нормы для постменопаузального периода.

Риск развития рака молочной железы

Риск возникновения рака молочной железы почти удваивался у женщин, принимавших комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию более 5 лет.

Риск значительно ниже у пациенток, получавших монотерапию эстрогенами, по сравнению с женщинами, принимавшими комбинации эстроген-прогестаген.

Уровень риска зависит от продолжительности применения препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (исследование WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS).

Таблица 1

Исследование миллиона женщин (Million Women Study): риск рака молочной железы после 5 лет лечения

*На основании базовых показателей заболеваемости в развитых странах.

#Общий коэффициент риска. Коэффициент риска не является постоянной величиной, он увеличивается с увеличением продолжительности применения.

Примечание. Поскольку базовые показатели заболеваемости раком молочной железы различаются в каждой стране ЕС, соответственно количество дополнительных случаев заболевания раком молочной железы различается в каждой стране ЕС пропорционально.

Таблица 2

Исследование WHI в США: дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет лечения

*Исследование «Здоровье женщин» (WHI) у женщин с удаленной маткой, в котором не было выявлено повышения риска развития рака молочной железы.

Рак яичников

Применение системной ЗГТ связано с незначительным повышением риска развития рака яичников (см. раздел «Особенности применения»).

Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск развития рака яичников у женщин, которые на момент исследования принимали системную ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (относительный риск (ОР) 1,43, 95 % доверительный интервал (ДИ) 1,31–1,56). У женщин в возрасте 50–54 лет, принимающих ЗГТ в течение 5 лет, риск рака яичников увеличивается примерно на 1 случай на 2000 женщин. У женщин в возрасте 50–54 лет, которые не принимают ЗГТ, примерно у 2 женщин из 2000 будет диагностирован рак яичников в течение 5 лет.

Риск развития венозной тромбоэмболии

Относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ), например, тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии, повышается в 1,3–3 раза при применении системной ЗГТ. Возникновение тромбоза наиболее вероятно в течение первого года гормональной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Ниже приведены данные исследований WHI.

Таблица 3

Исследование WHI: дополнительный риск развития ВТЕ за 5 лет лечения

*Исследования у женщин с удаленной маткой.

Риск развития ишемического инсульта

Применение системной ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска возникновения ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск возникновения геморрагического инсульта при применении ЗГТ не повышается. Данный относительный риск не зависит от возраста или продолжительности применения ЗГТ. Однако поскольку исходный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск развития инсульта возрастает с увеличением возраста женщин, применяющих ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 4

Комбинированные исследования WHI: дополнительный риск развития ишемического инсульта* за 5 лет лечения

*Дифференциацию между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводили.

Сообщалось о других побочных реакциях при лечении на основе эстрогенов (оценки риска были сделаны на основе системного применения, и неизвестно, как их можно экстраполировать на местное лечение):

• доброкачественные и злокачественные новообразования, связанные с эстрогенами, например, рак эндометрия и рак молочной железы (см. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»);
• венозная эмболия, то есть тромбоз глубоких вен ноги или таза, и легочная эмболия; чаще встречается у пациентов, получающих гормональную заместительную терапию. См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»;
• инфаркт миокарда и инсульт;
• заболевания желчного пузыря;
• нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура;
• деменция у женщин в возрасте от 65 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение необходимо немедленно прекратить при появлении первых признаков тромботических или эмболических нарушений, гипертонии, гиперкальциемии у женщин с раком молочной железы, холестатической желтухи у пациентов с анамнезом желтухи во время беременности.

Местные препараты, содержащие эстрогены, могут вызвать выделения, вульвовагинальный кандидоз, изменения шейки матки; обострение эндометриоза, мастодинию, увеличение молочной железы или выделения из груди, холестатическую желтуху, обострение ранее существовавшей аллергической сыпи или зуда.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лафаль Индюстри.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Авеню де ла Виктуар, 248, Рюс, 13106, Франция.