Kolpotrofin

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU KOLPOTROFIN (COLPOTROPHINE®)

Skład:

substancja czynna: promestryna;

1 kapsułka zawiera 10 mg promestrynę;

substancje pomocnicze: sodu metyloparaben (E 219), sodu propyloparaben (E 217), parafina biała miękka, poliizobuten wodorowany, sorbitan seskwiolianian, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, woda oczyszczona, żelatyna, gliceryna, dimetykon.

Postać leku. Miękkie kapsułki dopochwowe.

Główne właściwości fizykochemiczne: owalne, miękkie kapsułki o bladożółtym kolorze.

Grupa farmakoterapeutyczna. Naturalne i półsyntetyczne estrogeny. Kod ATX G03C A09.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Promestryna – syntetyczny lek podobny do estrogenów, przeznaczony do stosowania miejscowego, wywiera lokalne działanie estrogenowe na błonę śluzową dolnych odcinków układu moczowo-płciowego, przywracając ich trofikę. Przy donosowym podaniu nie wywiera działania systemowego, dlatego nie wpływa na endometrium, gruczoły piersiowe ani przysadkę.

Promestryna wykazuje lokalne działanie estrogenowe na błonę śluzową pochwy: sprzyja proliferacji nabłonka pochwy.

Farmakokinetyka.

Przy donosowym stosowaniu tabletki oddziałują z wydzieliną pochwy, ulegają rozszczepieniu i uwalnianiu się składników. Promestryna nie kumuluje się w tkankach, wchłania się mniej niż 1 % promestrynku, okres półtrwania wynosi 24 godziny. Przy donosowym podawaniu promestryna nie wywiera działania resorptywnego, efekty hormonalne systemowe są nieobecne.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Zanik pochwy spowodowany niedoborem estrogenów. Opóźnione gojenie pochwy, szyjki macicy i sromu po porodzie, zabiegach chirurgicznych lub fizykoterapii.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na promestrynę lub którykolwiek składnik leku.
• Okres karmienia piersią.
• Jednoczesne stosowanie ze środkami nasieniozabijającymi lub lateksowymi prezerwatywami.
• Rak piersi (potwierdzony, podejrzany lub w wywiadzie).
• Zdiagnozowane lub podejrzewane nowotwory zależne od estrogenów (np. rak endometrium).
• Nieleczona hiperplazja endometrium.
• Krwawienie z narządów rodnych o nieustalonej etiologii.
• Zakrzepica żylna, w tym w wywiadie (tromboza żył głębokich, zakrzembowe zapalenie żył, zatorowość płucna).
• Ciężka nefropatia.
• Choroby serca.
• Zakrzembowe zapalenie żył.
• Zdiagnozowane zaburzenia trombofilii (np. niedobór antytrombiny, białka C, białka S – patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Ostra lub niedawno przebyta tromboembolia tętnicza (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego).
• Ostra (lub w wywiadzie) choroba wątroby, dopóki wskaźniki funkcji wątroby nie powrócą do normy.
• Potwierdzona lub podejrzewana ciąża.
• Porfiria.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ponieważ po włączeniu pochwowym wchłanianie promestryny do krwiobiegu jest minimalne, prawdopodobieństwo wystąpienia klinicznie istotnych interakcji z innymi lekami jest niewielkie. Należy jednak wziąć pod uwagę możliwe oddziaływanie z innymi lekami stosowanymi pochwowo.

Środki nasieniozabijające

Wszystkie leki stosowane pochwowo mogą unieczynniać miejscowe środki nasieniozabijające.

Lateksowe prezerwatywy

Istnieje ryzyko uszkodzenia prezerwatywy podczas stosowania Kolpotrofinu z powodu wpływu substancji tłuszczowych i środków smarujących zawierających oleje mineralne.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Podczas leczenia należy pozostawać pod opieką lekarza.

W przypadku wystąpienia metroragii należy określić przyczynę i przeprowadzić leczenie wspierające.

Mimo tłustej konsystencji ciecz zawarta w kapsułkach jest emulsją i łatwo spłukuje się wodą.

Jeśli lekarz nie zaleci inaczej, codziennego przemywania pochwy nie należy wykonywać – wystarczy zewnętrzne mycie wodą z mydłem.

W niektórych przypadkach może być wskazane stosowanie chusteczek higienicznych.

Podczas leczenia objawów menopauzy leczenie miejscowe estrogenami stosuje się wyłącznie wtedy, gdy objawy te negatywnie wpływają na jakość życia. W każdym przypadku należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka przynajmniej raz w roku. Leczenie należy kontynuować tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.

Dane dotyczące ryzyka związanego z HRT (hormonoterapią zastępczą) w przypadku przedwczesnej menopauzy są ograniczone. Z uwagi na niski poziom absolutnego ryzyka u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka może być dla nich bardziej korzystny niż u kobiet starszych.

Badań medycznych

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem miejscowego leczenia estrogenami należy dokładnie przeanalizować wywiad pacjentki i jej wywiad rodzinny. Należy wziąć pod uwagę wyniki badań (w tym badania piersi i narządów miednicy), przeciwwskazania oraz istniejące czynniki ryzyka. Podczas leczenia kobiety powinny poddawać się okresowym badaniom medycznym i kontrolom, których częstotliwość i rodzaj dobiera się indywidualnie. Należy poinformować kobietę o konieczności powiadomienia lekarza o wszelkich zmianach w piersiach (patrz sekcja „Rak piersi”). Badania medyczne, w tym mammografię, należy przeprowadzać zgodnie z obecnymi podejściami diagnostycznymi i indywidualnymi potrzebami klinicznymi pacjentki.

Należy ostrożnie przepisywać promestrynę kobietom z wywiadem rodzinnym raka piersi lub włóknisto-torbielowatą mastopatią.

Należy przeprowadzić test Papanikołajowa w celu potwierdzenia lub wykluczenia dysplazji.

Stanów wymagających obserwacji

W przypadku występowania któregokolwiek z poniższych stanów, również w wywiadzie, lub ich nasilenia podczas ciąży lub poprzedniego leczenia hormonalnego, należy dokładnie obserwować pacjentkę. Stany te mogą się pojawiać lub nasilać podczas leczenia promestryną, a mianowicie:

• Mięśniak macicy (fibromy macicy) lub endometrioza.
• Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń tromboembolicznych (patrz niżej).
• Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów zależnych od estrogenów, np. rak piersi u bliskich krewnych.
• Nadciśnienie tętnicze.
• Zaburzenia funkcji wątroby (np. adenoma wątroby).
• Cukrzyca z lub bez powikłań naczyniowych (jeśli kobieta choruje na cukrzycę, należy podjąć odpowiednie środki ostrożności, ponieważ estrogeny mogą obniżać tolerancję glukozy).
• Kamica żółci.
• Migrena lub silny ból głowy.
• Układowe zapalenie tkanki łącznej (toczeń rumieniowaty).
• Nadżerstek macicy w wywiadzie (patrz niżej).
• Epilepsja.
• Astma oskrzelowa.
• Otosklerozę.
• Choroby serca.
• Nefropatię.
• Ciężką depresję obecną lub w wywiadzie.

Wchłanianie systemowe promestryny podczas miejscowego podania donaczyniowego jest minimalne (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”), dlatego powtórne wystąpienie lub nasilenie powyższych stanów jest mniej prawdopodobne niż podczas leczenia systemowego estrogenami.

Przyczyny natychmiastowego przerwania leczenia

Leczenie należy przerwać w przypadku stwierdzenia jednego z przeciwwskazań lub wystąpienia następujących stanów:

• Żółtaczka lub zaburzenia funkcji wątroby, żółtaczka cholesteryczna, szczególnie u pacjentek z wywiadem żółtaczki.
• Znaczny wzrost ciśnienia tętniczego.
• Nowe przypadki migreny.
• Ciąża.
• Pierwsze objawy zaburzeń zakrzepowo-zatorowych.
• Pierwsze objawy hiperkalcemii u kobiet z rakiem piersi.

Poniższe ryzyka związane są z systemową hormonoterapią zastępczą i w mniejszym stopniu dotyczą leków estrogenowych do stosowania donaczyniowego, u których ekspozycja systemowa estrogenów pozostaje w granicach normy po menopauzie. Należy jednak brać pod uwagę te ryzyka w przypadku wielokrotnego lub długotrwałego stosowania tego leku.

Nadżerstek macicy i raka

U kobiet z zachowaną macicą ryzyko wystąpienia nadżerstka macicy i raka zwiększa się, gdy estrogeny systemowe są stosowane jako monoterapia przez dłuższy okres czasu.

Nie zaleca się dodawania progestagenu do leków estrogenowych do stosowania donaczyniowego, u których ekspozycja systemowa estrogenów pozostaje w granicach normalnego poziomu dla okresu po menopauzie.

Bezpieczeństwo dla endometrium przy długotrwałym (ponad jeden rok) lub powtarzalnym stosowaniu miejscowego estrogenowego leczenia donaczyniowego nie jest ustalone. Dlatego przy powtarzalnym przepisywaniu leczenia należy je przeprowadzać co najmniej raz w roku.

Stymulacja estrogenowa może prowadzić do transformacji nowotworowej lub przednowotworowej w ogniskach resztkowej endometriozy. Dlatego zaleca się ostrożne stosowanie tego leku u kobiet po histerectomii z powodu endometriozy, szczególnie jeśli zdiagnozowano resztkową endometriozę.

Jeśli podczas terapii wystąpi krwawienie pochwowe lub plamienie, należy określić jego przyczynę, np. poprzez biopsję endometrium, aby wykluczyć złośliwienie endometrium.

Poniższe ryzyka były związane z systemową HRT i w mniejszym stopniu dotyczą miejscowego stosowania estrogenów, gdy ekspozycja systemowa estrogenów pozostaje w granicach normy dla okresu po menopauzie. Należy jednak brać pod uwagę takie ryzyka w przypadku długotrwałego lub powtarzalnego stosowania Kolpotrofinu.

Rak piersi, macicy i jajników

Systemowe leczenie estrogenami zwiększa ryzyko wystąpienia niektórych rodzajów nowotworów, w szczególności macicy, jajników i piersi. W przypadku stosowania promestryny, której wchłanianie systemowe podczas miejscowego podania donaczyniowego jest minimalne, nie przewiduje się zwiększonego ryzyka nowotworów.

Rak piersi

Ogólne dane wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia raka piersi u kobiet przyjmujących systemową kombinowaną terapię estrogenową i progestagenową lub tylko estrogenową HRT, zależnie od długości trwania HRT.

Ryzyko wystąpienia raka piersi wzrasta w ciągu kilku lat stosowania, ale wraca do początkowego poziomu w ciągu kilku (maksymalnie pięciu) lat po przerwaniu leczenia.

Rak jajników

Rak jajników występuje znacznie rzadziej niż rak piersi.

Dane epidemiologiczne z dużego metaanalizy wskazują na nieco zwiększone ryzyko u kobiet przyjmujących systemową tylko estrogenową HRT. To ryzyko staje się widoczne po 5 latach stosowania i zmniejsza się z czasem po przerwaniu terapii.

Zakrzepica żylna

Systemowa HRT wiąże się z 1,3–3-krotnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia zakrzepicy żylnej (VTE), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Ryzyko wystąpienia zakrzepicy jest większe w pierwszym roku HRT niż później.

Pacjenci z chorobami zakrzepowymi mają zwiększone ryzyko wystąpienia VTE, a HRT zwiększa to ryzyko. Dlatego HRT jest przeciwwskazana u takich pacjentek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Czynniki ryzyka wystąpienia zakrzepicy żylnej obejmują: stosowanie systemowych estrogenów, starszy wiek, duże zabiegi chirurgiczne, długotrwałe unieruchomienie, otyłość (BMI > 30 kg/m²), ciążę / okres poporodowy, toczeń rumieniowaty i raka. Nie ma jednolitej opinii na temat możliwej roli żylaków w wystąpieniu zakrzepicy żylnej.

Tak jak u wszystkich pacjentów w okresie popooperacyjnym, należy podjąć środki zapobiegawcze w celu zapobieżenia rozwojowi VTE po operacji. Zaleca się tymczasowe przerwanie HRT 4–6 tygodni przed planowanym zabiegiem chirurgicznym, jeśli po nim będzie wymagane długotrwałe unieruchomienie. Leczenia nie należy wznowić do pełnego przywrócenia aktywności ruchowej u kobiety.

Kobietom bez VTE w wywiadzie, ale u których bliscy krewni mieli zakrzepicę w młodym wieku, może być zaproponowana diagnostyka przesiewowa. Pacjentkę należy poinformować, że jedynie część wad trombofilii może być wykryta podczas badania przesiewowego.

Jeśli wykryto wadę trombofilii związaną z zakrzepicą u członków rodziny lub wadę ciężką (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C, lub kombinacja wad), HRT jest przeciwwskazana.

U kobiet, które już otrzymują stałą terapię przeciwkrzepliwą, należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka HRT.

Jeśli VTE rozwija się po rozpoczęciu terapii, należy przerwać stosowanie Kolpotrofinu. Pacjentki należy poinformować, że powinny natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia możliwych objawów zakrzepowo-zatorowych (takich jak bolesny obrzęk nogi, nagły ból w klatce piersiowej, duszność).

Choroba niedokrwienna serca (CNS)

Monoterapia estrogenami

Badania randomizowane kontrolowane nie wykazały zwiększonego ryzyka CNS u kobiet po histerectomii, które stosowały systemową monoterapię estrogenami.

Udar niedokrwienny

Systemowa monoterapia estrogenami wiąże się z 1,5-krotnym zwiększeniem ryzyka udaru niedokrwiennego. Ryzyko względne nie zmienia się z wiekiem ani czasem od wystąpienia menopauzy. Jednak ponieważ podstawowe ryzyko udaru znacznie zależy od wieku, całkowite ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HRT wzrasta z wiekiem.

Inne sytuacje

Estrogeny mogą powodować zatrzymanie płynów, dlatego należy dokładnie obserwować pacjentki z niewydolnością serca i nerek.

Kobiety z hipertriglicerydemią powinny być dokładnie monitorowane podczas zastępczej terapii estrogenami lub hormonoterapii zastępczej, ponieważ odnotowano rzadkie przypadki znacznego wzrostu stężenia trójglicerydów w osoczu podczas terapii estrogenami u tych pacjentek, co prowadziło do zapalenia trzustki.

Estrogeny zwiększają stężenie globuliny wiążącej tyroksynę (TBG), co prowadzi do zwiększenia ogólnego krążenia hormonów tarczycy. Stężenie wolnego T4 i T3 pozostaje niezmienione. Stężenie w surowicy innych białek wiążących, a mianowicie globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG) i globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), może być podwyższone, co prowadzi do zwiększenia ilości krążących kortykosteroidów i steroidów płciowych. Stężenie aktywnego wolnego lub biologicznego hormonu pozostaje niezmienione. Stężenie innych białek osocza może wzrosnąć (substrat reniny/angiotensyny, alfa-1-antytrypsyna, ceruloplazmina).

Wchłanianie systemowe promestryny podczas miejscowego podania donaczyniowego jest minimalne (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”), dlatego nie przewiduje się wpływu na wiązanie białek osocza krwi.

W przypadku współistniejącej infekcji pochwy zaleca się stosowanie specjalnych leków lub leków przeciwzapalnych.

Stosowanie leku, szczególnie długotrwałe, może powodować objawy sensybilizacji. W takim przypadku należy przerwać leczenie i rozpocząć odpowiednią terapię.

Aby uniknąć długotrwałej stymulacji organów efektorowych, zaleca się stosowanie Kolpotrofinu cyklicznie, naprzemiennie z odpowiednim okresem odstępowym. W przypadku długotrwałego leczenia należy przeprowadzać dokładne badania co 6 miesięcy (w tym biopsję endometrium).

Leki miejscowe zawierające estrogeny mogą powodować wydzielanie, kandydozę pochwy i sromu, zmiany szyjki macicy; nasilenie endometriozy, mastodynii, zwiększenie piersi lub wydzielanie z piersi, żółtaczkę cholesteryczną, nasilenie poprzedniego wysypu alergicznego lub świądu.

Stosowanie HRT nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją pojedyncze doniesienia o zwiększonym ryzyku demencji, jeśli długotrwała kombinowana HRT lub monoterapia estrogenami została rozpoczęta u kobiet powyżej 65. roku życia.

Ten lek zawiera metyloparaben sodowy (E 219) i propyloparaben sodowy (E 217) i może powodować reakcje alergiczne (które czasem pojawiają się po pewnym czasie od rozpoczęcia stosowania).

Pojawienie się metroragii wymaga dokładnego badania, w tym biopsji, aby wykluczyć obecność złośliwego nowotworu macicy.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Kolpotrofin jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży. Jeśli podczas stosowania promestryny wystąpi ciąża, leczenie należy natychmiast przerwać.

Wyniki większości ostatnich badań epidemiologicznych dotyczących wpływu estrogenów na płód nie zawierają danych na temat ich wpływu teratogennego lub fetotoksycznego.

Karmienie piersią

Promestryna jest przeciwwskazana podczas karmienia piersią.

Kobietom karmiącym piersią należy podjąć decyzję: czy zrezygnować z karmienia niemowlęcia piersią, czy kontynuować karmienie, rezygnując ze stosowania leku.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

Kolpotrofin nie wpływa na zdolność prowadzenia samochodu i innych pojazdów mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki.

Wprowadzić 1 kapsułkę (uprzednio zwilżoną) głęboko do pochwy przez 20 dni. W razie potrzeby leczenie może być przedłużone (menopauza, kastracja, stosowanie zawierających estrogeny i progestageny środków antykoncepcyjnych).

Dzieci. Nie stosować.

Przedawkowanie.

Produkty zawierające estrogeny mogą wywierać działanie anaboliczne, powodować zatrzymanie soli i wody oraz hiperglikemię.

Ze względu na drogę podania oraz bardzo słabe wchłanianie promestryny (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”), przedawkowanie systemowe jest mało prawdopodobne. Jednak nadmierne stosowanie może prowadzić do nasilenia miejscowych działań niepożądanych, takich jak podrażnienie, świąd i oparzenia warg sromowych.

Efekty uboczne

Częstotliwość występowania efektów ubocznych klasyfikuje się następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do <1/10), rzadko (≥ 1/1000 do <1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10 000 do <1/1000), nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego

Rzadko: nadwrażliwość (w tym wysypka, egzema, reakcje anafilaktyczne).

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych

Nieznana: łagodne świądzenie wulwowaginalne towarzyszące zaczerwienieniu, szczególnie po długotrwałym stosowaniu u najbardziej wrażliwych pacjentek.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych

Rzadko: świąd wulwowaginalny; nieznana: ból, dyskomfort i uczucie pieczenia w okolicy wulwy i pochwy, wydzieliny pochwowe.

Ogólne zaburzenia w miejscu podania

Nieznana: podrażnienie w miejscu podania.

Efekty związane z ogólnoustrojową terapią hormonalną, charakterystyczne dla tej grupy leków

Poniższe ryzyka zostały zaobserwowane przy ogólnoustrojowej terapii hormonalnej i w mniejszym stopniu dotyczą leków z zawartością estrogenów stosowanych donaczyniowo, u których ekspozycja ogólnoustrojowa na estrogeny pozostaje w granicach normy dla okresu popomenopauzalnego.

Ryzyko rozwoju raka piersi

Ryzyko wystąpienia raka piersi było prawie dwukrotnie wyższe u kobiet stosujących kombinowaną terapię estrogenową i progestagenową przez ponad 5 lat.

Ryzyko jest znacznie niższe u pacjentek stosujących monoterapię estrogenami w porównaniu do kobiet przyjmujących kombinacje estrogen-progestagen.

Poziom ryzyka zależy od długości trwania leczenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Poniżej przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania kontrolowanego placebo (badanie WHI) oraz największego badania epidemiologicznego (MWS).

Tabela 1

Badanie Miliona Kobiet (Million Women Study): ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia

*Na podstawie podstawowych wskaźników zachorowalności w krajach rozwiniętych.

#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest wartością stałą, zwiększa się wraz ze wzrostem długości stosowania.

Uwaga. Ponieważ podstawowe wskaźniki zachorowalności na raka piersi różnią się w poszczególnych krajach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi w poszczególnych krajach UE różni się proporcjonalnie.

Tabela 2

Badanie WHI w USA: dodatkowe ryzyko rozwoju raka piersi po 5 latach leczenia

*Badanie WHI u kobiet po usunięciu macicy, w którym nie stwierdzono zwiększenia ryzyka rozwoju raka piersi.

Rak jajnika

Stosowanie systematycznej HT zostało powiązane z niewielkim zwiększeniem ryzyka wystąpienia raka jajnika (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Metanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko wystąpienia raka jajnika u kobiet, które w momencie badania przyjmowały systematyczną HT, w porównaniu z kobietami, które nigdy nie stosowały HT (względne ryzyko (WR) 1,43, 95% przedział ufności (PU) 1,31–1,56). U kobiet w wieku 50–54 lat stosujących HT przez 5 lat ryzyko raka jajnika zwiększa się o około 1 przypadek na 2000 osób. U kobiet w wieku 50–54 lat, które nie stosują HT, u około 2 kobiet na 2000 zostanie zdiagnozowany rak jajnika w ciągu 5 lat.

Ryzyko wystąpienia żylnej tromboembolii

Względne ryzyko wystąpienia żylnej tromboembolii (ŻTE), np. zakrzepicy żył głębokich lub embolii tętnicy płucnej, zwiększa się od 1,3 do 3 razy przy stosowaniu systematycznej HT. Największe ryzyko wystąpienia zakrzepicy występuje w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Poniżej przedstawiono dane z badań WHI.

Tabela 3

Badanie WHI: dodatkowe ryzyko rozwoju ŻTE w ciągu 5 lat leczenia

*Badania u kobiet po usunięciu macicy.

Ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego

Stosowanie systemowej HTZ wiąże się ze 1,5-krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko wystąpienia udaru hemoragicznego nie wzrasta podczas stosowania HTZ. To względne ryzyko nie zależy od wieku ani długości stosowania leczenia. Jednakże, ponieważ pierwotne ryzyko w znaczący sposób zależy od wieku, ogólne ryzyko wystąpienia udaru wzrasta wraz z wiekiem kobiet stosujących HTZ (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Tabela 4

Połączone badania WHI: dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* w ciągu 5 lat leczenia

*Nie przeprowadzono różnicowania między udarem niedokrwiennym a krwotocznym.

Zgłoszono inne działania niepożądane podczas leczenia opartego na estrogenach (szacowanie ryzyka oparte było na stosowaniu systemowym, a nie wiadomo, jak można te dane ekstrapolować na leczenie miejscowe):

• nowotwory łagodne i złośliwe związane z estrogensem, np. raka endometrium i raka piersi (patrz także sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”);
• zakrzepica żylna, tj. zakrzepica żył głębokich nogi lub miednicy oraz zakrzepica płucna; częściej występuje u pacjentów stosujących terapię hormonalną. Zobacz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”;
• zawał mięśnia sercowego i udar mózgu;
• choroby pęcherza żółciowego;
• zaburzenia skóry i tkanek podskórnych: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, purpura naczyniowa;
• demencja u kobiet w wieku 65 lat i więcej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku pojawienia się pierwszych objawów zaburzeń zakrzepowo-embolii, nadciśnienia tętniczego, hiperkalcemii u kobiet z rakiem piersi, żółtaczki cholestatycznej u pacjentów z wywiadem żółtaczki ciążowej.

Lokalne leki zawierające estrogeny mogą powodować wydzieliny, kandydozę pochwy i sromu, zmiany szyjki macicy; nasilenie endometriozy, mastodynię, powiększenie piersi lub wydzielanie z piersi, żółtaczkę cholestatyczną, nasilenie poprzednio występujących wysypek alergiczych lub swędzenia.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blisterze, po 1 blisterze w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Lafal Industrie.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby prowadzącej działalność.

Avenue de la Victoire 248, Rousset, 13106, Francja.