Colpotrophin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO COLPOTROPHINE® (COLPOTROPHINE®)

Composición:

Principio activo: promestrieno;

1 cápsula contiene 10 mg de promestrieno;

Excipientes: parabeno sódico (E 219), parabeno propílico sódico (E 217), parafina blanca blanda, poliisobuteno perhidrogenado, sesquioleato de sorbitán, dióxido de silicio coloidal anhidro, agua purificada, gelatina, glicerol, dimeticona.

Forma farmacéutica. Cápsulas vaginales blandas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas blandas ovaladas de color amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de estrógenos naturales y semisintéticos. Código ATC G03C A09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Promestrieno – un medicamento sintético con efecto estrogénico, indicado para uso tópico, que ejerce una acción estrogénica local sobre la mucosa de las partes bajas del tracto urogenital, restableciendo su trofismo. Al administrarse por vía intravaginal, no produce efecto sistémico, por lo tanto no afecta al endometrio, glándulas mamarias ni la hipófisis.

El promestrieno ejerce un efecto estrogénico local sobre la mucosa vaginal: favorece la proliferación del epitelio vaginal.

Farmacocinética.

Tras la administración intravaginal, la tableta interactúa con el secreto vaginal, se descompone y libera sus componentes. El promestrieno no se acumula en los tejidos; menos del 1 % del fármaco es absorbido, y su período de semivida de eliminación es de 24 horas. Tras la administración intravaginal, el promestrieno no produce efecto de resorción, y no se observan efectos hormonales sistémicos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Atrofia vaginal debida a deficiencia de estrógenos. Retraso en la cicatrización de la vagina, cuello uterino y vulva tras el parto, intervenciones quirúrgicas o tratamientos fisioterapéuticos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al promestrieno o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Periodo de lactancia.
• Aplicación simultánea con espermicidas o preservativos de látex.
• Cáncer de mama (confirmado, sospechoso o en antecedentes).
• Tumores dependientes de estrógenos diagnosticados o sospechados (por ejemplo, cáncer de endometrio).
• Hiperplasia endometrial no tratada.
• Hemorragia genital de etiología desconocida.
• Tromboembolismo venoso, incluido en antecedentes (trombosis venosa profunda, embolia de arteria pulmonar).
• Nefropatía grave.
• Enfermedades del corazón.
• Tromboflebitis.
• Trastornos trombofílicos diagnosticados (por ejemplo, deficiencia de antitrombina, proteína C, proteína S; véase la sección «Precauciones de uso»).
• Tromboembolismo arterial agudo o reciente (por ejemplo, angina de pecho, infarto de miocardio).
• Enfermedad hepática aguda (o en antecedentes) hasta que los parámetros de función hepática regresen a valores normales.
• Embarazo establecido o sospechado.
• Porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debido a que la absorción sistémica del promestrieno tras la administración vaginal es mínima, es poco probable que se produzcan interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos. No obstante, debe tenerse en cuenta la posibilidad de interacciones con otros fármacos aplicados por vía vaginal.

Espermicidas

Todos los medicamentos aplicados por vía vaginal pueden inactivar los espermicidas de uso local.

Preservativos de látex

Existe riesgo de daño del preservativo durante el uso de Colpotrofin debido al efecto de sustancias oleosas y lubricantes que contienen aceites minerales.

Características de aplicación.

Durante el tratamiento, se debe permanecer bajo supervisión médica.

En caso de aparición de metrorragia, es necesario determinar su causa y realizar un tratamiento de apoyo.

A pesar de su consistencia oleosa, el líquido contenido en las cápsulas es una emulsión y se elimina fácilmente con agua.

Si no se indica lo contrario por el médico, el lavado vaginal diario no es obligatorio, siendo suficiente la limpieza externa con agua y jabón.

En algunos casos, puede ser conveniente el uso de toallitas higiénicas.

En el tratamiento de los síntomas de la postmenopausia, la terapia estrogénica local está indicada únicamente cuando estos síntomas afectan negativamente la calidad de vida. En todo caso, es necesario evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo al menos una vez al año. El tratamiento solo debe continuar si el beneficio esperado supera los posibles riesgos.

Los datos sobre los riesgos asociados con la terapia hormonal sustitutiva (THS) en la menopausia precoz son limitados. Debido al bajo nivel de riesgo absoluto en mujeres más jóvenes, la relación beneficio/riesgo puede ser más favorable en ellas que en mujeres de mayor edad.

Examen médico

Antes de iniciar o reanudar la terapia estrogénica local, se debe estudiar detalladamente el historial clínico personal y familiar de la paciente. En este contexto, junto con los resultados del examen (incluyendo el examen de las mamas y los órganos pélvicos), se deben considerar las contraindicaciones y los factores de riesgo presentes. Durante el tratamiento, se recomienda que la mujer realice exámenes médicos periódicos, cuya frecuencia y tipo son individuales. La paciente debe ser informada sobre la necesidad de notificar al médico cualquier cambio en las mamas (ver sección «Cáncer de mama»). Los exámenes médicos, incluida la mamografía, deben realizarse de acuerdo con los enfoques diagnósticos actuales y las necesidades clínicas individuales de la paciente.

Se debe tener precaución al prescribir promestrieno a mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama o mastopatía fibroquística.

Se debe realizar una prueba de Papanicolau para confirmar o descartar displasia.

Estados que requieren vigilancia

Debe observarse cuidadosamente a la paciente si presenta alguno de los siguientes estados, tanto actuales como en el historial, o si empeoran durante el embarazo o un tratamiento hormonal previo. Estos estados pueden aparecer o empeorar durante el tratamiento con promestrieno, a saber:

• Leiomioma (fibromas uterinos) o endometriosis.
• Factores de riesgo de trastornos tromboembólicos (ver más abajo).
• Factores de riesgo de tumores dependientes de estrógenos, por ejemplo, cáncer de mama en familiares cercanos.
• Hipertensión arterial.
• Alteraciones de la función hepática (por ejemplo, adenoma hepático).
• Diabetes mellitus con o sin complicaciones vasculares (si la mujer padece diabetes, deben tomarse medidas preventivas adecuadas, ya que los estrógenos pueden reducir la tolerancia a la glucosa).
• Colelitiasis.
• Migraña o cefalea (fuerte).
• Lupus eritematoso sistémico.
• Hiperplasia endometrial en el historial (ver más abajo).
• Epilepsia.
• Asma bronquial.
• Otosclerosis.
• Enfermedades cardíacas.
• Nefropatía.
• Depresión profunda actual o en el historial.

La absorción sistémica de promestrieno durante la administración vaginal local es mínima (ver sección «Propiedades farmacológicas»), por lo que es menos probable la reaparición o empeoramiento de los estados mencionados anteriormente en comparación con el tratamiento sistémico con estrógenos.

Causas de interrupción inmediata del tratamiento

El tratamiento debe interrumpirse si se detecta alguna contraindicación o si aparecen los siguientes estados:

• Ictericia o alteraciones de la función hepática, ictericia colestásica, especialmente en pacientes con antecedentes de ictericia.
• Aumento significativo de la presión arterial.
• Aparición de nuevos episodios de migraña.
• Embarazo.
• Primeros signos de trastornos trombóticos o embólicos.
• Primeros signos de hipercalcemia en mujeres con cáncer de mama.

Los riesgos descritos a continuación están asociados con la terapia hormonal sustitutiva (THS) sistémica y afectan en menor medida a los medicamentos con estrógenos para uso vaginal, cuya exposición sistémica permanece dentro de los límites normales posteriores a la menopausia. Sin embargo, estos riesgos deben considerarse en caso de uso repetido o prolongado de este medicamento.

Hiperplasia endometrial y carcinoma

En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma aumenta cuando los estrógenos sistémicos se administran como monoterapia durante períodos prolongados.

No se recomienda añadir progestágenos a los medicamentos con estrógenos para uso vaginal cuya exposición sistémica permanece dentro del rango normal postmenopáusico.

La seguridad para el endometrio con el uso prolongado (más de un año) o repetido de estrógenos vaginales locales no está establecida. Por lo tanto, en caso de reutilización, el tratamiento debe revisarse al menos anualmente.

La estimulación estrogénica puede provocar transformaciones malignas o premalignas en focos de endometriosis residual. Por ello, se recomienda precaución al usar este medicamento en mujeres después de histerectomía por endometriosis, especialmente si se diagnostica endometriosis residual.

Si durante el tratamiento aparece sangrado vaginal o manchado, se debe determinar su causa, por ejemplo mediante biopsia endometrial, para descartar malignización del endometrio.

Los riesgos mencionados a continuación están asociados con la THS sistémica y afectan en menor medida al uso local de estrógenos, cuando la exposición sistémica permanece dentro de los límites normales del período postmenopáusico. Sin embargo, tales riesgos deben considerarse en caso de uso prolongado o repetido de Colpotrofina.

Cáncer de mama, útero y ovarios

El tratamiento sistémico con estrógenos aumenta el riesgo de ciertos tipos de cáncer, particularmente de útero, ovarios y mama. En el caso del uso de promestrieno, cuya absorción sistémica durante la administración vaginal local es mínima, no se espera un aumento del riesgo de cáncer.

Cáncer de mama

Los datos generales indican un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman terapia hormonal sustitutiva (THS) combinada con estrógenos y progestágenos o solo estrógenos sistémicos, que depende de la duración de la THS.

El riesgo de cáncer de mama aumenta durante varios años de tratamiento, pero vuelve al nivel inicial en varios (máximo cinco) años tras la interrupción del tratamiento.

Cáncer de ovario

El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama.

Datos epidemiológicos de un gran metaanálisis indican un ligero aumento del riesgo en mujeres que toman THS sistémica solo con estrógenos. Este riesgo se vuelve evidente tras 5 años de uso y disminuye con el tiempo tras la interrupción del tratamiento.

Tromboembolismo venoso

La THS sistémica se asocia con un aumento de 1,3 a 3 veces del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de trombosis es más probable durante el primer año de THS que posteriormente.

Los pacientes con estados trombofílicos tienen un mayor riesgo de TEV, y la THS aumenta este riesgo. Por lo tanto, la THS está contraindicada en estas pacientes (ver sección «Contraindicaciones»).

Los factores de riesgo de tromboembolismo venoso incluyen: uso de estrógenos sistémicos, edad avanzada, grandes intervenciones quirúrgicas, inmovilización prolongada, obesidad (IMC > 30 kg/m²), embarazo / período posparto, lupus eritematoso sistémico y cáncer. No existe consenso sobre el posible papel de la varicosis venosa en el desarrollo de TEV.

Como en todos los pacientes en el período posoperatorio, deben tomarse medidas preventivas para evitar el desarrollo de TEV tras una cirugía. Se recomienda suspender temporalmente la THS entre 4 y 6 semanas antes de una intervención quirúrgica programada si se espera inmovilización prolongada posterior. El tratamiento no debe reanudarse hasta que la paciente recupere completamente la movilidad.

A las mujeres sin antecedentes de TEV, pero cuyos familiares cercanos han tenido trombosis a edad temprana, puede ofrecérseles un cribado. La paciente debe informarse de que solo una parte de los defectos trombofílicos se detectan mediante el cribado.

Si se detecta un defecto trombofílico asociado con trombosis en familiares, o si el defecto es grave (por ejemplo, deficiencia de antitrombina, proteína S o proteína C, o combinación de defectos), la THS está contraindicada.

En mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante continuo, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio y el riesgo de la THS.

Si se desarrolla TEV tras iniciar el tratamiento, debe suspenderse el uso de Colpotrofina. Las pacientes deben informarse de que deben acudir inmediatamente al médico ante la aparición de posibles síntomas tromboembólicos (como hinchazón dolorosa en la pierna, dolor torácico repentino, disnea).

Enfermedad coronaria (EC)

Monoterapia con estrógenos

Los estudios controlados aleatorizados no han mostrado un aumento del riesgo de EC en mujeres tras histerectomía que usaron monoterapia sistémica con estrógenos.

Accidente cerebrovascular isquémico

La monoterapia sistémica con estrógenos se asocia con un aumento del 1,5 veces del riesgo de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad ni con el tiempo desde la menopausia. Sin embargo, dado que el riesgo basal de accidente cerebrovascular depende en gran medida de la edad, el riesgo general de accidente cerebrovascular en mujeres que toman THS aumenta con la edad.

Otras situaciones

Los estrógenos pueden provocar retención de líquidos, por lo que se debe observar cuidadosamente a pacientes con disfunción cardíaca o renal.

Las mujeres con hipertrigliceridemia deben estar bajo estrecha vigilancia durante la terapia sustitutiva con estrógenos o terapia hormonal sustitutiva, ya que se han registrado casos raros de aumento significativo de triglicéridos plasmáticos durante el tratamiento con estrógenos en estas pacientes, lo que puede provocar pancreatitis.

Los estrógenos aumentan el nivel de globulina fijadora de tiroxina (TBG), lo que conduce a un aumento de la circulación total de hormonas tiroideas. Las concentraciones de T4 y T3 libres permanecen inalteradas. El nivel en suero de otras proteínas fijadoras, como la globulina fijadora de corticosteroides (CBG) y la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), puede aumentar, lo que provoca un incremento en la cantidad de corticosteroides y esteroides sexuales circulantes. La concentración del hormono activo libre o biológico permanece inalterada. Puede aumentar el nivel de otras proteínas plasmáticas (sustrato de renina/angiotensina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).

La absorción sistémica de promestrieno durante la administración vaginal local es mínima (ver sección «Propiedades farmacológicas»), por lo que no se espera un efecto sobre la unión a proteínas plasmáticas.

En caso de infección vaginal concomitante, se recomienda el uso de medicamentos específicos o antiinflamatorios.

El uso del medicamento, especialmente prolongado, puede provocar fenómenos de sensibilización. En tal caso, debe interrumpirse el tratamiento y comenzar una terapia adecuada.

Para evitar la estimulación prolongada de órganos efector, es conveniente administrar Colpotrofina en ciclos, alternados con períodos adecuados de descanso. En caso de terapia prolongada, deben realizarse pruebas precisas cada 6 meses (incluyendo biopsia endometrial).

Los medicamentos locales que contienen estrógenos pueden provocar secreción, candidiasis vulvovaginal, cambios en el cuello uterino; empeoramiento de la endometriosis, mastodinia, aumento de las mamas o secreción en los pechos, ictericia colestásica, empeoramiento de erupciones alérgicas previas o prurito.

El uso de THS no mejora la función cognitiva. Existen algunos indicios de un mayor riesgo de demencia si la THS combinada prolongada o la monoterapia con estrógenos se inicia en mujeres mayores de 65 años.

Este medicamento contiene parabeno de sodio metílico (E 219) y parabeno de sodio propílico (E 217) y puede provocar reacciones alérgicas (que a veces aparecen tiempo después del inicio del uso).

El inicio de metrorragia requiere un examen exhaustivo, incluyendo biopsia, para descartar la presencia de tumores malignos en el útero.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Colpotrofina está contraindicado durante el embarazo. Si durante el uso de promestrieno se produce un embarazo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos recientes sobre el efecto de los estrógenos en el feto no muestran datos sobre su efecto teratogénico o fetotóxico.

Lactancia

Promestrieno está contraindicado durante la lactancia.

Las mujeres que amamantan deben decidir si renunciar a la lactancia o continuar amamantando, renunciando al uso del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Colpotrofina no afecta la capacidad para conducir automóviles ni otros vehículos de motor.

Vía de administración y dosis.

Introducir 1 cápsula (previamente humedecida) profundamente en la vagina durante 20 días. Si es necesario, el tratamiento puede prolongarse (menopausia, castración, uso de anticonceptivos que contengan estrógenos y progestágenos).

Niños. No utilizar.

Sobredosis.

Los productos que contienen estrógenos pueden ejercer un efecto anabólico, provocar retención de sal y agua e hiperglucemia.

Debido a la vía de administración y a la absorción sistémica muy baja de promestrieno (ver sección «Propiedades farmacológicas»), la sobredosis sistémica es poco probable. Sin embargo, el uso excesivo podría agravar los efectos adversos locales, tales como irritación, picazón y escozor en la vulva.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100), raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario

Raras: hipersensibilidad (incluyendo erupción cutánea, eccema, reacciones anafilácticas).

De la piel y del tejido subcutáneo

Frecuencia no conocida: ligero escozor vulvovaginal acompañado de enrojecimiento, especialmente tras el uso prolongado en los pacientes más sensibles.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Raras: prurito vulvovaginal; frecuencia no conocida: dolor vulvovaginal, molestias y sensación de ardor, secreción vaginal.

Alteraciones generales en el lugar de aplicación

Frecuencia no conocida: irritación en el lugar de aplicación.

Efectos asociados a la terapia hormonal sustitutiva (THS) sistémica, específicos de esta clase de medicamentos

Los riesgos mencionados a continuación se han relacionado con la THS sistémica y, en menor medida, afectan a los medicamentos con estrógenos para uso vaginal, en los que la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro de los límites normales del período posmenopáusico.

Riesgo de desarrollo de cáncer de mama

El riesgo de aparición de cáncer de mama se duplicó casi en las mujeres que tomaron terapia combinada de estrógeno-progestágeno durante más de 5 años.

El riesgo es considerablemente menor en pacientes que tomaron terapia de estrógenos en monoterapia, en comparación con las mujeres que tomaron combinaciones de estrógeno-progestágeno.

El nivel de riesgo depende de la duración del tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso»).

A continuación se indican los resultados del estudio aleatorizado controlado con placebo más grande (estudio WHI) y del estudio epidemiológico más grande (MWS).

Tabla 1

Estudio de un millón de mujeres (Million Women Study): riesgo de cáncer de mama tras 5 años de tratamiento

*Sobre la base de las tasas de base de morbilidad en países desarrollados.

#Coeficiente general de riesgo. El coeficiente de riesgo no es una constante, aumenta con la prolongación de la duración del tratamiento.

Nota. Dado que las tasas de base de incidencia de cáncer de mama difieren en cada país de la UE, el número adicional de casos de cáncer de mama varía en cada país de la UE en proporción directa.

Tabla 2

Estudio WHI en EE. UU.: riesgo adicional de desarrollar cáncer de mama tras 5 años de tratamiento

*Estudio WHI en mujeres con histerectomía, en el que no se detectó un aumento del riesgo de cáncer de mama.

Cáncer de ovario

La administración de THS sistémica se ha asociado con un ligero aumento del riesgo de cáncer de ovario (ver sección «Precauciones de uso»).

Un metaanálisis de 52 estudios epidemiológicos mostró un riesgo aumentado de cáncer de ovario en mujeres que en el momento del estudio estaban tomando THS sistémica, en comparación con mujeres que nunca habían tomado THS (riesgo relativo [RR] 1,43; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 1,31-1,56). En mujeres de 50 a 54 años que toman THS durante 5 años, el riesgo de cáncer de ovario aumenta aproximadamente en 1 caso por cada 2000 mujeres. En mujeres de 50 a 54 años que no toman THS, aproximadamente 2 de cada 2000 mujeres recibirán un diagnóstico de cáncer de ovario durante un período de 5 años.

Riesgo de tromboembolismo venoso

El riesgo relativo de tromboembolismo venoso (TEV), como trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, aumenta entre 1,3 y 3 veces con la administración de THS sistémica. La aparición de trombosis es más probable durante el primer año de terapia hormonal (ver sección «Precauciones de uso»). A continuación se presentan los datos del estudio WHI.

Tabla 3

Estudio WHI: riesgo adicional de TEV durante 5 años de tratamiento

*Estudio en mujeres con histerectomía.

Riesgo de ictus isquémico

La administración de THS sistémica se asocia con un aumento del riesgo relativo de aparición de ictus isquémico en 1,5 veces. El riesgo de aparición de ictus hemorrágico no aumenta durante la administración de THS. Este riesgo relativo no depende de la edad ni de la duración del tratamiento. Sin embargo, debido a que el riesgo basal depende en gran medida de la edad, el riesgo global de aparición de ictus aumenta con la edad creciente de las mujeres que reciben THS (véase la sección «Precauciones de uso»).

Tabla 4

Estudios combinados WHI: riesgo adicional de desarrollar ictus isquémico* durante 5 años de tratamiento

*No se realizó la diferenciación entre accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico.

Se han notificado otras reacciones adversas durante el tratamiento con medicamentos a base de estrógenos (las evaluaciones de riesgo se realizaron basándose en la administración sistémica, y no se conoce cómo se podrían extrapolar a un tratamiento local):

• tumores benignos y malignos relacionados con estrógenos, por ejemplo, cáncer de endometrio y cáncer de mama (véase también la sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»);
• embolia venosa, es decir, trombosis venosa profunda en pierna o pelvis, y embolia pulmonar; ocurre con mayor frecuencia en pacientes que reciben terapia hormonal sustitutiva. Véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»;
• infarto de miocardio y accidente cerebrovascular;
• enfermedad de la vesícula biliar;
• trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vasculítica;
• demencia en mujeres a partir de los 65 años de edad (véase la sección «Precauciones de uso»).

El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos de alteraciones trombóticas o embólicas, hipertensión, hipercalcemia en mujeres con cáncer de mama, ictericia colestásica en pacientes con antecedentes de ictericia gravídica.

Los medicamentos locales que contienen estrógenos pueden provocar secreción, candidiasis vulvovaginal, cambios en el cuello uterino; empeoramiento del endometriosis, mastodinia, aumento del tamaño de la mama o secreción en los pechos, ictericia colestásica, empeoramiento de erupciones alérgicas previas o prurito.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Lafal Industries.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Avenue de la Victoire 248, Rousset, 13106, Francia.