Коломицин инъекция

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Коломицин Инъекция (Colomycin Injection)

Состав:

действующее вещество: колистиметат натрия;

1 флакон содержит 1000000 МЕ или 2000000 МЕ, эквивалентно 33,3 мг или 66,6 мг колистиметата натрия.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций, инфузий или ингаляций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый, гигроскопичный порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Код АТХ J01X B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Колистин — циклический полипептидный антибактериальный препарат, относящийся к группе полимиксинов. Полимиксины повреждают клеточные мембраны, в результате чего возникают физиологические эффекты, приводящие к гибели бактерий. Полимиксины избирательно действуют на аэробные грамотрицательные бактерии, имеющие гидрофобную наружную мембрану.

Резистентность

Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. У грамотрицательных бактерий, резистентных от природы, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозой.

Допускается перекрестная резистентность между колистином (полимиксином Е) и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистину и полимиксину по вышеуказанному механизму не предполагает резистентности к другим группам препаратов.

Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики

Сообщается, что бактерицидное действие полимиксинов на чувствительные бактерии зависит от концентрации. Считается, что fAUC (площадь под кривой)/MIC (минимальная подавляющая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.

Таблица 1

Граничные концентрации EUCAST*

	Чувствительные (S)	Резистентные (R)**
Acinetobacter	S ≤ 2	R > 2 мг/л
Enterobacteriaceae	S ≤ 2	R > 2 мг/л
Pseudomonas spp	S ≤ 4	R > 4 мг/л

* EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности).

** Граничные концентрации относятся к дозе 2–3 миллиона ЕД × 3. Может потребоваться нагрузочная доза (9 миллионов ЕД).

Чувствительность

Распространённость приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для отдельных видов бактерий, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При назначении лекарственного средства следует учитывать местные показатели резистентности микроорганизмов к колистиметату натрия. Если местное распространение резистентности таково, что эффективность препарата при некоторых видах инфекций вызывает сомнения, это следует учитывать и проконсультироваться со специалистами.

Обычно чувствительные виды

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenza

Klebsiella spp

Pseudomonas aeruginosa

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемной

Stenotrophomonas maltophilia

Achromobacter xylosoxidans (ранее известный как Alcaligenes xylosoxidans)

Естественно резистентные организмы

Burkholderia cepacia и родственные виды

Proteus species

Providencia species

Serratia species

Фармакокинетика.

Абсорбция

Данные о фармакокинетике колистиметата натрия и колистина ограничены. Имеются признаки того, что фармакокинетика у тяжелобольных пациентов отличается от фармакокинетики у пациентов с менее тяжёлыми физиологическими нарушениями и у здоровых добровольцев.

После инфузии колистиметата натрия неактивные пролекарства превращаются в активный колистин. Пиковые концентрации колистина в плазме крови достигаются с задержкой до 7 часов после введения колистиметата натрия тяжелобольным пациентам.

Всасывание из желудочно-кишечного тракта у здоровых добровольцев происходит лишь в незначительной степени.

При применении препарата путём распыления сообщалось о неравномерном всасывании, которое зависит от размера частиц аэрозоля, системы распылителя и состояния лёгких. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с различными инфекциями сообщалось, что концентрация препарата в плазме крови варьировала от нуля до потенциально терапевтических концентраций 4 мг/л и выше. Поэтому при ингаляционном применении всегда следует учитывать возможность системного всасывания.

Распределение

Объём распределения колистина у здоровых добровольцев низкий и приблизительно соответствует внеклеточной жидкости. Объём распределения относительно увеличивается у тяжелобольных пациентов. Связывание с белками крови умеренное и снижается при более высоких концентрациях. При отсутствии менингеального воспаления проникновение в спинномозговую жидкость минимально, но повышается при наличии менингеального воспаления.

И колистиметат натрия, и колистин демонстрируют линейную фармакокинетику в клинически релевантном диапазоне дозировки.

Выведение

Приблизительно 30 % колистиметата натрия превращается в колистин у здоровых добровольцев. Его клиренс зависит от клиренса креатинина, и с уменьшением почечной функции большая часть колистиметата натрия превращается в колистин. У пациентов со значительно сниженной почечной функцией (клиренс креатинина < 30 мл/мин) объём превращения может достигать 60–70 %. Колистиметат натрия выводится почками путём клубочковой фильтрации. У здоровых добровольцев от 60 до 70 % колистиметата натрия выделяется в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов.

Выведение активного колистина изучено недостаточно. Колистин подвергается значительной почечной канальцевой реабсорбции и может выводиться внепочечным путём или проходить почечный метаболизм с возможностью накопления в почках. Клиренс колистина снижается при нарушении функции почек, вероятно, из-за повышенного превращения колистиметата натрия.

Период полувыведения колистина у здоровых добровольцев и пациентов с муковисцидозом составлял соответственно около 3 и 4 часов при общем клиренсе около 3 л/ч. У тяжелобольных пациентов период полувыведения увеличивался до приблизительно 9–18 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Внутривенное применение препарата показано взрослым и детям, включая новорождённых, для лечения тяжёлых инфекций, вызванных отдельными аэробными грамотрицательными патогенами, у пациентов с ограниченными вариантами лечения.

Препарат в виде ингаляций также показан взрослым и детям с муковисцидозом для лечения хронических лёгочных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

Следует соблюдать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистину) или к полимиксину B.

Особые меры безопасности.

Ингаляция антибиотиков как процедура может вызвать бронхоспазм. Избежать бронхоспазма или прекратить его можно с помощью соответствующих β2-агонистов; если это не помогает, лечение следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксическим и/или нефротоксическим эффектом, требует особой осторожности.

Следует с осторожностью назначать одновременно различные лекарственные формы колистиметата натрия из-за отсутствия опыта и возможного риска суммарной токсичности.

Исследований взаимодействия in vivo не проводилось. Механизм превращения колистиметата натрия в действующее вещество — колистин — не изучен. Механизм клиренса колистина, в частности почечного метаболизма, также не описан. Колистиметат натрия или колистин не индуцировали активность ни одного из протестированных ферментов P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5) в in vitro исследованиях с гепатоцитами человека.

Следует учитывать потенциал взаимодействия лекарственных средств, когда препарат Коломицин Инъекция назначают вместе с препаратами, которые подавляют или индуцируют ферменты-метаболизирующие лекарства, или с препаратами, которые являются субстратами для механизмов почечного транспорта.

С учётом влияния колистина на высвобождение ацетилхолина следует с осторожностью назначать недеполяризующие миорелаксанты пациентам, получающим колистиметат натрия, поскольку их эффекты могут удлиняться.

Следует с осторожностью одновременно применять колистиметат натрия и макролидные антибиотики, такие как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолоны, такие как норфлоксацин и ципрофлоксацин, у пациентов с миастенией gravis.

Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксическим и/или нефротоксическим потенциалом. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.

Особенности применения.

Следует рассмотреть возможность одновременного применения внутривенного колистиметата натрия с другим антибактериальным препаратом, когда это возможно, с учетом чувствительности возбудителя(ей) к лечению. Поскольку сообщалось о развитии резистентности к внутривенному колистину, особенно при применении в качестве монотерапии, следует рассмотреть возможность одновременного применения в сочетании с другим антибактериальным средством с целью предотвращения возникновения резистентности.

Клинические данные об эффективности и безопасности внутривенного применения колистиметата натрия ограничены. Рекомендуемые дозы во всех субпопуляциях основаны на ограниченных данных (клинических и фармакокинетических/фармакодинамических данных). В частности, имеются ограниченные данные о безопасности высоких доз (> 6 000 000 МЕ/сут) и применении нагрузочной дозы, а также о применении у особых групп пациентов (пациенты с нарушениями функции почек и дети). Колистиметат натрия следует применять только в тех случаях, когда другие, более часто используемые антибиотики являются неэффективными или неприемлемыми.

У всех пациентов рекомендуется оценивать функцию почек до начала лечения и контролировать её в ходе терапии. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина. Колистиметат натрия экскретируется почками и является нефротоксичным при достижении высоких концентраций в сыворотке крови. Пациенты с гиповолемией или получающие другие потенциально нефротоксичные препараты, имеют повышенный риск нефротоксического действия колистина. Сообщалось о нарушениях функции почек, как правило, после применения доз, превышающих рекомендованные, при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нормальной функцией почек, а также при отсутствии снижения дозы при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нарушением функции почек или при одновременном применении других нефротоксичных антибиотиков. В некоторых исследованиях нефротоксичность связывали с кумулятивной дозой и продолжительностью лечения. Пользу от продления терапии следует взвешивать с учётом потенциального повышения риска нефротоксичности.

При внутривенном применении колистиметата натрия сообщалось о нескольких случаях псевдо-синдрома Бартера у детей и взрослых. При подозрении на такие случаи следует начать мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови и применить соответствующее лечение, однако без отмены колистиметата натрия нормализации электролитного дисбаланса может не произойти.

Сообщалось, что высокие концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови, которые могут быть связаны с передозировкой или отсутствием снижения дозы у пациентов с нарушением функции почек, приводят к развитию нейротоксических эффектов, таких как парестезия лица, мышечная слабость, головокружение, нечёткая речь, васкулярная нестабильность, нарушение зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ. Снижение дозы колистиметата может уменьшить симптомы. Необходим мониторинг пероральной парестезии и парестезии конечностей, которые являются признаками передозировки. При ингаляционной терапии маловероятно развитие нейротоксических реакций, однако следует наблюдать за пациентами (особенно за пациентами с нарушением функции почек) на предмет возникновения этих реакций, а также наблюдать за функцией почек.

Необходима осторожность при применении колистиметата натрия новорождённым (в возрасте до 1 года), поскольку почечная функция у этой возрастной группы ещё недостаточно зрелая. Кроме того, влияние незрелой почечной и метаболической функции на превращение колистиметата натрия в колистин неизвестно.

В случае возникновения аллергической реакции лечение колистиметатом натрия необходимо прекратить и принять соответствующие меры.

Известно, что колистиметат натрия уменьшает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина на нервно-мышечном соединении, поэтому пациентам с миастенией gravis его следует применять с крайней осторожностью (из-за возможного развития нервно-мышечной блокады) и только в случае крайней необходимости.

После внутримышечного применения колистиметата натрия сообщалось о остановке дыхания. Нарушение функции почек повышает вероятность апноэ и нервно-мышечной блокады после применения колистиметата натрия.

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата пациентам с порфирией.

При применении почти всех антибактериальных средств сообщалось об антибиотик-ассоциированном колите и псевдомембранозном колите, которые могут возникать и при применении колистиметата натрия. Степень их тяжести может варьировать от слабо выраженной до угрожающей жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения колистиметата натрия. Может потребоваться прекращение терапии и применение специфических мер для лечения Clostridium difficile. Не следует применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

При внутривенном применении колистиметат натрия не проходит через гематоэнцефалический барьер в клинически значимых количествах. Интратекальное или внутрижелудочковое применение колистиметата натрия для лечения менингита систематически не изучалось в клинических исследованиях, поддержку такого применения составляют лишь сообщения об отдельных случаях. Данные о дозировке очень ограничены. Наиболее часто при применении колистиметата натрия наблюдался такой нежелательный эффект, как асептический менингит.

Ингаляция колистиметата натрия может вызывать кашель или бронхоспазм. Первую дозу рекомендуется применять под наблюдением врача. Рекомендуется применять рекомендованное количество бронходилататора (например, β2-агониста), особенно если это является частью текущего терапевтического режима пациента. Гиперреактивность бронхов в присутствии бронходилататора может свидетельствовать об аллергической реакции, и применение колистиметата следует прекратить. Бронхоспазм, который возникает, требует лечения.

Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, это может нанести вред здоровью.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Недостаточно данных о применении колистиметата натрия у беременных женщин. Исследования однократных доз с участием беременных женщин показали, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, поэтому может существовать риск фетотоксичности при назначении во время беременности.

Данные о возможной генотоксичности препарата ограничены, а данные о канцерогенности колистиметата натрия отсутствуют. In vitro показано, что колистиметат натрия вызывает хромосомные отклонения у человеческих лимфоцитов. Этот эффект может быть связан со снижением митотического индекса, что также наблюдалось.

Колистиметат натрия можно применять в период беременности только в том случае, если польза превышает потенциальный риск.

Колистиметат натрия проникает в грудное молоко. Колистиметат натрия можно применять во время грудного вскармливания только в случае явной необходимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При парентеральном лечении колистиметатом натрия может развиться нейротоксичность, включая головокружение, спутанность сознания и нарушение зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами при возникновении таких явлений.

Способ применения и дозы.

СИСТЕМНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Доза препарата и продолжительность лечения зависят от тяжести инфекции, а также от клинической реакции пациента. Следует соблюдать терапевтические рекомендации.

Доза препарата указывается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия. Ниже приведена таблица пересчёта МЕ колистиметата натрия в миллиграммы (мг) колистиметата натрия, а также в мг базовой активности колистина (БАК).

Пересчёт доз. В ЕС дозу колистиметата натрия назначают и применяют только в МЕ. На упаковке лекарственного средства указывается количество МЕ в одном флаконе. Возникала путаница и медицинские ошибки из-за различного выражения дозы относительно содержания активного вещества. В США и других регионах мира доза указывается в миллиграммах базовой активности колистина (мг БАК). Таблица пересчёта единиц представлена исключительно в информационных целях, и приведённые значения следует считать лишь номинальными и приблизительными.

Таблица 2

Пересчёт единиц измерения дозы колистиметата натрия

Содержание действующего вещества		≈ масса колистиметата натрия (мг)*
МО	≈ мг БАК
12 500	0,4	1
150 000	5	12
1 000 000	34	80
4 500 000	150	360
9 000 000	300	720

* Номинальное содержание вещества препарата – 12 500 МЕ/мг.

Доза

Нижеуказанные рекомендации по дозированию составлены на основе ограниченных популяционных фармакокинетических данных, полученных у тяжелобольных пациентов.

Взрослые и подростки

Поддерживающая доза – 9 миллионов МЕ в сутки, разделённая на 2–3 приёма.

Тяжелобольным пациентам следует применять нагрузочную дозу 9 миллионов МЕ. Наиболее целесообразный временной интервал до первой поддерживающей дозы не установлен.

Моделирование позволяет предположить, что пациентам с нормальной функцией почек в некоторых случаях могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 миллионов МЕ. Однако клинический опыт применения таких доз чрезвычайно ограничен, и безопасность их применения не установлена.

Нагрузочную дозу применяют пациентам с нормальной и сниженной функцией почек, включая тех, кто находится на гемодиализе.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек необходимо корректировать дозу, однако фармакокинетические данные, имеющиеся для пациентов со сниженной функцией почек, очень ограничены.

Для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин рекомендуется следующая коррекция дозирования.

Таблица 3

Коррекция дозирования в зависимости от клиренса креатинина

Клиренс креатинина	Суточная доза
< 50–30	5,5–7,5 миллионов ЕД
< 30–10	4,5–5,5 миллионов ЕД
< 10	3,5 миллиона ЕД

Для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин рекомендуется применять препарат дважды в сутки.

Гемодиализ и непрерывная гемо(диа)фильтрация

Колистин, вероятно, выводится при диализе с использованием общепринятого гемодиализа и непрерывной вено-венозной гемо(диа)фильтрации. Существуют очень ограниченные данные популяционных фармакокинетических исследований с небольшим количеством пациентов, находящихся на гемодиализе. Невозможно дать четкие рекомендации по дозированию. Можно применять нижеприведенные схемы.

Гемодиализ. Дни без гемодиализа: 2,25 миллиона МЕ в сутки (2,2–2,3 миллиона МЕ в сутки). Дни гемодиализа: 3 миллиона МЕ в сутки в дни гемодиализа, применять после сеанса гемодиализа. Рекомендуется применять дважды в сутки.

Непрерывная вено-венозная гемо(диа)фильтрация. Как у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется применять трижды в сутки.

Печеночная недостаточность

Данных по пациентам с печеночной недостаточностью нет. Применять колистиметат натрия этим пациентам следует с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Корректировать дозу пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Дети

Данные о дозировке для детей очень ограничены. При подборе дозы следует учитывать степень зрелости почек. Доза должна основываться на мышечной массе тела.

Дети ≤ 40 кг. 75 000–150 000 МЕ/кг/сут, разделенные на 3 введения.

Для детей с массой тела более 40 кг следует соблюдать рекомендации по дозировке для взрослых.

Сообщалось о применении доз > 150 000 МЕ/кг/сут детям с муковисцидозом.

Нет данных о применении или размере загрузочной дозы у тяжелобольных детей.

Детям с пониженной функцией почек рекомендации по дозировке отсутствуют.

Способ применения

Препарат Коломицин Инъекция применяют внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30–60 минут. Пациенты с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию в дозе до 2 миллионов МЕ в 10 мл, которую вводят в течение не менее 5 минут.

Колистиметат натрия подвергается гидролизу до действующего вещества — колистина — в водном растворе. При приготовлении дозы, особенно если требуется комбинация нескольких флаконов, восстановление необходимой дозы следует проводить с соблюдением строгой асептической техники.

АЭРОЗОЛЬНАЯ ИНГАЛЯЦИЯ

Колистиметат натрия в ингаляциях рекомендуется применять под наблюдением врача с соответствующим опытом его использования.

Доза

Дозу можно корректировать в зависимости от тяжести состояния и клинической реакции.

Рекомендуются следующие дозы.

Применение путем ингаляции

Взрослые, подростки и дети в возрасте ≥ 2 лет

1–2 миллиона МЕ 2–3 раза в сутки (максимальная доза — 6 миллионов МЕ/сут).

Дети в возрасте < 2 лет

0,5–1 миллион МЕ 2 раза в сутки (максимальная доза — 2 миллиона МЕ/сут).

Следует соблюдать соответствующие клинические рекомендации относительно схемы лечения, включая продолжительность лечения, периодичность и сопутствующее применение других антибактериальных средств.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Корректировка дозы не требуется, однако при применении пациентам с почечной недостаточностью необходима осторожность.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется.

Способ применения

Применяют в виде ингаляций.

Колистиметат натрия подвергается гидролизу до действующего вещества — колистина — в водном растворе. Если применяется другое лечение, его следует применять по рекомендации врача. См. выше таблицу пересчета доз.

Приготовление раствора

Для болюсной инъекции

Восстановить содержимое флакона с помощью не более чем 10 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия.

Для инфузии

Содержимое флакона после восстановления можно разводить, как правило, с помощью 50 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.

Для ингаляции с помощью небулайзера

Восстановить содержимое флакона водой для инъекций для получения гипотонического раствора или с помощью смеси 50:50 воды для инъекций и 0,9 % раствора хлорида натрия для получения изотонического раствора, либо 0,9 % раствором хлорида натрия для получения гипертонического раствора.

Объем восстановления должен соответствовать инструкциям по использованию устройства для распыления, как правило, не более 4 мл.

Распылять раствор из небулайзера можно в открытое воздух или через фильтр. Пользоваться небулайзером следует в хорошо проветриваемом помещении.

При восстановлении следует осторожно взбалтывать для предотвращения образования пены.

Раствор предназначен только для однократного применения, и любой остаток раствора необходимо утилизировать.

Восстановленные растворы

Гидролиз колистиметата значительно усиливается при восстановлении и разведении ниже критической концентрации мицеллообразования примерно 80 000 МЕ/мл. Растворы с более низкой концентрацией необходимо использовать немедленно.

Для растворов для болюсной инъекции или ингаляции была продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного раствора во флаконе оригинальной упаковки при концентрации ≥ 80 000 МЕ/мл в течение 24 часов при температуре 2–8 °С.

С микробиологической точки зрения раствор необходимо использовать сразу, за исключением случаев, когда метод вскрытия/восстановления/разведения исключает риск микробного загрязнения.

Если раствор не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь.

Растворы для инфузии, разведенные с превышением объема оригинального флакона и/или с концентрацией < 80 000 МЕ/мл, необходимо использовать немедленно.

Дети. Применять детям с момента рождения.

Передозировка.

Передозировка препарата может вызвать нейромышечную блокаду, которая, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, апноэ и остановке дыхания. Передозировка может вызвать острое почечное повреждение, характеризующееся снижением диуреза и повышением концентрации АСК (азота мочевины крови) и креатинина в плазме крови.

Специфического антидота нет. Рекомендуется поддерживающая терапия. Можно применять такие меры для увеличения скорости выведения колистина, как форсированный диурез с использованием маннитола, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный диализ, однако их эффективность неизвестна.

Побочные реакции.

Вероятность развития нежелательных явлений может быть связана с возрастом, функцией почек и состоянием пациента.

У 27 % больных муковисцидозом сообщалось о развитии неврологических реакций. Обычно эти реакции были умеренными и проходили самостоятельно во время лечения или после его прекращения.

Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, недостаточно сниженной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и одновременным применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с аналогичными неврологическими эффектами. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы. Побочные эффекты могут включать апноэ, транзиторные нарушения чувствительности (такие как парестезия лица и головокружение), зуд, крапивницу, атаксию, гипотензию и редко — вазомоторную нестабильность, невнятную речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.

Нежелательные эффекты со стороны почек (включая нарушение функции почек) обычно возникали после приема доз, превышающих рекомендованные, у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно сниженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью, а также в результате одновременного применения других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно обратимы при прекращении лечения.

После внутривенного введения колистиметата натрия сообщалось о псевдо-синдроме Бартера с неизвестной частотой (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с муковисцидозом, получавших лечение рекомендованными дозами препарата, реакции нефротоксичности возникали редко (менее чем у 1 % больных). У тяжелобольных госпитализированных пациентов без муковисцидоза о признаках нефротоксичности сообщалось приблизительно в 20 % случаев.

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, включая кожную сыпь и лекарственную лихорадку. При возникновении таких симптомов лечение препаратом следует прекратить.

В месте инъекции может возникнуть раздражение.

Ингаляционное применение

Ингаляция может вызывать кашель или бронхоспазм.

Сообщалось о боли в горле и полости рта, которая может быть вызвана инфекцией Candida albicans или повышенной чувствительностью. Кожная сыпь также может указывать на повышенную чувствительность. При возникновении таких симптомов лечение следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Следует избегать смешанных инфузий, инъекций и ингаляций, содержащих колистиметат натрия.

Упаковка.

По 10 флаконов в картонной коробке.

Флаконы закупорены резиновыми пробками из хлорбутилкаучука и запечатаны алюминиевой обжимной крышкой с красным пластиковым колпачком типа flip-off для дозировки 1000000 МЕ и с лиловым пластиковым колпачком типа flip-off для дозировки 2000000 МЕ.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Милмаунт Хелскер Лимитед.

Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

Блок-7, Сити Норт Бизнес Кампус, Стамуллен, K32 YD60, Ирландия.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.