Colomycin inyección
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Colomycin Inyección (Colomycin Injection)
Composición:
Principio activo: colistimetato sódico;
1 frasco contiene 1000000 UI o 2000000 UI, equivalente a 33,3 mg o 66,6 mg de colistimetato sódico.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable, para perfusión o para inhalación.
Propiedades físicas y químicas principales: polvo blanco o casi blanco, higroscópico.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico.
Código ATC J01X B01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
La colistina es un agente antibacteriano polipeptídico cíclico que pertenece al grupo de las polimixinas. Las polimixinas dañan las membranas celulares, provocando efectos fisiológicos que resultan letales para las bacterias. Las polimixinas actúan selectivamente sobre bacterias gramnegativas aerobias que poseen una membrana externa hidrofóbica.
Resistencia
Las bacterias resistentes se caracterizan por la modificación de los grupos fosfato de los lipopolisacáridos, que son sustituidos por etanolamina o aminoarabinosa. En bacterias gramnegativas naturalmente resistentes, como Proteus mirabilis y Burkholderia cepacia, se observa una sustitución completa de su fosfato lipídico por etanolamina o aminoarabinosa.
Se puede presentar resistencia cruzada entre la colistina (polimixina E) y la polimixina B. Dado que el mecanismo de acción de las polimixinas es diferente al de otros antibióticos, la resistencia a la colistina y a la polimixina mediante el mecanismo mencionado anteriormente no implica resistencia a otros grupos de fármacos.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Se ha informado que el efecto bactericida de las polimixinas sobre bacterias sensibles depende de la concentración. Se considera que la fAUC (área bajo la curva)/MIC (concentración inhibitoria mínima) se correlaciona con la eficacia clínica.
Tabla 1
Concentraciones umbral EUCAST*
| Sensibles (S) |
Resistentes (R)** |
|
| Acinetobacter |
S ≤ 2 |
R > 2 mg/l |
| Enterobacteriaceae |
S ≤ 2 |
R > 2 mg/l |
| Pseudomonas spp |
S ≤ 4 |
R > 4 mg/l |
* EUCAST (Comité Europeo de Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos).
** Las concentraciones umbral se refieren a una dosis de 2–3 millones de UI × 3. Puede ser necesaria una dosis de carga (9 millones de UI).
Sensibilidad
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo para especies bacterianas seleccionadas; por ello, es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Al prescribir el medicamento, se debe tener en cuenta la resistencia local de los microorganismos al colimetasulfato de sodio. Si la difusión local de resistencia es tal que la utilidad del fármaco en ciertos tipos de infecciones es dudosa, esto debe tenerse en cuenta y se debe consultar con expertos.
Especies habitualmente sensibles
Acinetobacter baumannii
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp
Pseudomonas aeruginosa
Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema
Stenotrophomonas maltophilia
Achromobacter xylosoxidans (anteriormente conocido como Alcaligenes xylosoxidans)
Organismos naturalmente resistentes
Burkholderia cepacia y especies afines
Proteus species
Providencia species
Serratia species
Farmacocinética.
Absorción
Los datos sobre la farmacocinética del colimetasulfato de sodio y de la colistina son limitados. Existen indicios de que la farmacocinética en pacientes gravemente enfermos difiere de la observada en pacientes con alteraciones fisiológicas menos graves y en voluntarios sanos.
Tras la infusión de colimetasulfato de sodio, los profármacos inactivos se convierten en colistina activa. Las concentraciones máximas de colistina en plasma se alcanzan con un retraso de hasta 7 horas tras la administración de colimetasulfato de sodio en pacientes gravemente enfermos.
La absorción desde el tracto gastrointestinal en voluntarios sanos es insignificante.
Cuando el fármaco se administra mediante nebulización, se ha descrito una absorción irregular, dependiente del tamaño de las partículas del aerosol, del sistema de nebulización y del estado pulmonar. En estudios con voluntarios sanos y pacientes con diversas infecciones, se ha informado de concentraciones plasmáticas del fármaco que varían desde cero hasta concentraciones potencialmente terapéuticas de 4 mg/l o más. Por lo tanto, siempre debe considerarse la posibilidad de absorción sistémica al administrar el fármaco por inhalación.
Distribución
El volumen de distribución de la colistina en voluntarios sanos es bajo y corresponde aproximadamente al líquido extracelular. El volumen de distribución aumenta relativamente en pacientes gravemente enfermos. La unión a proteínas plasmáticas es moderada y disminuye a concentraciones más altas. En ausencia de inflamación meníngea, la penetración en el líquido cefalorraquídeo es mínima, pero aumenta en presencia de meningitis.
Tanto el colimetasulfato de sodio como la colistina muestran farmacocinética lineal en el rango de dosis clínicamente relevante.
Eliminación
Aproximadamente el 30 % del colimetasulfato de sodio se convierte en colistina en voluntarios sanos. Su aclaramiento depende del aclaramiento de creatinina, y con la disminución de la función renal, una mayor proporción de colimetasulfato de sodio se convierte en colistina. En pacientes con función renal significativamente reducida (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la conversión puede alcanzar entre el 60 y el 70 %. El colimetasulfato de sodio se elimina por vía renal mediante filtración glomerular. En voluntarios sanos, entre el 60 y el 70 % del colimetasulfato de sodio se excreta sin cambios en la orina durante las primeras 24 horas.
La eliminación de la colistina activa no está suficientemente estudiada. La colistina sufre una marcada reabsorción tubular renal y puede excretarse por vía extrarrenal o sufrir metabolismo renal, con posibilidad de acumulación en los riñones. El aclaramiento de la colistina disminuye con la alteración de la función renal, probablemente debido a la conversión aumentada del colimetasulfato de sodio.
El periodo de semieliminación de la colistina en voluntarios sanos y pacientes con fibrosis quística fue de aproximadamente 3 y 4 horas, respectivamente, con un aclaramiento total de aproximadamente 3 l/h. En pacientes gravemente enfermos, el periodo de semieliminación aumenta hasta aproximadamente 9–18 horas.
Características clínicas.
Indicaciones.
La administración intravenosa del medicamento está indicada en adultos y niños, incluidos recién nacidos, para el tratamiento de infecciones graves causadas por determinados patógenos gramnegativos aerobios en pacientes con opciones terapéuticas limitadas.
El medicamento en forma de inhalación también está indicado en adultos y niños con fibrosis quística para el tratamiento de infecciones pulmonares crónicas causadas por Pseudomonas aeruginosa.
Se debe seguir las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al colistimetato sódico (colistina) o a la polimixina B.
Precauciones especiales de seguridad.
La inhalación de antibióticos como procedimiento puede provocar broncoespasmo. El broncoespasmo puede evitarse o interrumpirse mediante el uso adecuado de agonistas β2; si esto no ayuda, el tratamiento debe interrumpirse.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
El uso concomitante de colistimetato sódico con otros medicamentos que tengan efecto neurotóxico y/o nefrotóxico requiere especial precaución.
Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente diferentes formas farmacéuticas de colistimetato sódico debido a la falta de experiencia y al riesgo potencial de toxicidad acumulada.
No se han realizado estudios de interacción in vivo. No se ha estudiado el mecanismo de conversión del colistimetato sódico en el principio activo, colistina, ni el mecanismo de eliminación de la colistina, particularmente el intercambio renal. En estudios in vitro con hepatocitos humanos, el colistimetato sódico o la colistina no indujeron la actividad de ninguna de las enzimas P450 (CYP) ensayadas (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 y 3A4/5).
Debe considerarse el potencial de interacción medicamentosa cuando se administre Colomycin Inyección junto con medicamentos que inhiban o induzcan enzimas metabolizadoras de fármacos, o con medicamentos que sean sustratos de mecanismos de transporte renal.
Debido al efecto de la colistina sobre la liberación de acetilcolina, debe administrarse con precaución relajantes musculares no depolarizantes a pacientes que reciben colistimetato sódico, ya que sus efectos podrían potenciarse o prolongarse.
Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente colistimetato sódico con antibióticos macrólidos, como azitromicina y claritromicina, o con fluorquinolonas, como norfloxacino y ciprofloxacino, en pacientes con miastenia grave.
Debe evitarse la administración concomitante de colistimetato sódico con otros medicamentos que tengan potencial neurotóxico y/o nefrotóxico. Entre ellos se incluyen los antibióticos aminoglucósidos, como gentamicina, amikacina, netilmicina y tobramicina. La administración concomitante con antibióticos del grupo de las cefalosporinas puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.
Características de uso.
Se debe considerar la administración concomitante de colistimetato sódico intravenoso con otro agente antibacteriano, siempre que sea posible y según la sensibilidad del microorganismo o microorganismos causantes de la infección. Dado que se han notificado casos de desarrollo de resistencia al colistina administrado por vía intravenosa, especialmente cuando se utiliza como monoterapia, se debe considerar la administración concomitante con otro agente antibacteriano con el fin de prevenir la aparición de resistencia.
Los datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del colistimetato sódico por vía intravenosa son limitados. Las dosis recomendadas en todas las subpoblaciones se basan en datos limitados (datos clínicos, farmacocinéticos y farmacodinámicos). En particular, existen datos limitados sobre la seguridad de dosis altas (> 6 000 000 UI/día), sobre el uso de dosis de carga, y en grupos especiales de pacientes (pacientes con disfunción renal y niños). El colistimetato sódico debe administrarse únicamente cuando otros antibióticos más comúnmente utilizados sean ineficaces o inaceptables.
En todos los pacientes se recomienda evaluar la función renal al inicio del tratamiento y monitorizarla durante el mismo. La dosis de colistimetato sódico debe ajustarse según la depuración de creatinina. El colistimetato sódico se excreta por los riñones y es nefrotóxico si se alcanzan concentraciones elevadas en suero. Los pacientes con hipovolemia o que reciben otros fármacos potencialmente nefrotóxicos tienen un riesgo aumentado de efectos nefrotóxicos del colistina. Se han notificado alteraciones de la función renal generalmente tras la administración de dosis superiores a las recomendadas por vía intravenosa o intramuscular en pacientes con función renal normal, o cuando no se reduce la dosis en pacientes con disfunción renal, o cuando se asocia con otros antibióticos nefrotóxicos. En algunos estudios, la nefrotoxicidad se ha relacionado con la dosis acumulada y la duración del tratamiento. El beneficio de prolongar el tratamiento debe sopesarse frente al riesgo potencialmente aumentado de nefrotoxicidad.
Con la administración intravenosa de colistimetato sódico se han notificado varios casos de pseudo-síndrome de Bartter en niños y adultos. En caso de sospecha de este trastorno, se debe iniciar el control de los niveles séricos de electrolitos y aplicar el tratamiento adecuado, aunque sin suspender el colistimetato sódico puede no lograrse la normalización del desequilibrio electrolítico.
Se ha notificado que concentraciones elevadas de colistimetato sódico en suero, que pueden estar relacionadas con sobredosificación o falta de ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal, provocan efectos neurotóxicos como parestesias faciales, debilidad muscular, vértigo, habla ininteligible, inestabilidad vasomotora, alteraciones visuales, confusión, psicosis y apnea. La reducción de la dosis de colistimetato puede disminuir los síntomas. Es necesario monitorizar la aparición de parestesias periorales y en las extremidades, que son signos de sobredosificación. Durante la terapia por inhalación es poco probable la aparición de reacciones neurotóxicas, sin embargo, se debe observar a los pacientes (especialmente a aquellos con disfunción renal) respecto a la aparición de estas reacciones, así como monitorizar la función renal.
Debe tenerse precaución al administrar colistimetato sódico a lactantes (menores de 1 año), ya que la función renal en este grupo etario aún no está completamente desarrollada. Además, el impacto de la función renal y metabólica inmadura sobre la conversión del colistimetato sódico en colistina es desconocido.
En caso de reacción alérgica, el tratamiento con colistimetato sódico debe interrumpirse y deben tomarse las medidas adecuadas.
Se sabe que el colistimetato sódico reduce la liberación presináptica de acetilcolina en la unión neuromuscular, por lo que debe administrarse con extrema precaución a pacientes con miastenia grave (debido al riesgo de bloqueo neuromuscular) y solo en caso de necesidad urgente.
Tras la administración intramuscular de colistimetato sódico se han notificado casos de paro respiratorio. La disfunción renal aumenta la probabilidad de apnea y bloqueo neuromuscular tras la administración de colistimetato sódico.
Debe tenerse especial precaución al administrar este medicamento a pacientes con porfiria.
Con el uso de casi todos los agentes antibacterianos se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa, que también pueden ocurrir con el uso de colistimetato sódico. La gravedad de estas condiciones puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con colistimetato sódico. Puede ser necesario interrumpir la terapia y aplicar medidas específicas para el tratamiento de Clostridium difficile. No deben utilizarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
El colistimetato sódico administrado por vía intravenosa no atraviesa la barrera hematoencefálica en cantidades clínicamente significativas. La administración intratecal o intraventricular de colistimetato sódico para el tratamiento de meningitis no ha sido estudiada sistemáticamente en ensayos clínicos; solo existen casos aislados que la respaldan. Los datos sobre dosificación son muy limitados. El efecto adverso más frecuentemente observado con el uso de colistimetato sódico ha sido la meningitis aséptica.
La inhalación de colistimetato sódico puede provocar tos o broncoespasmo. Se recomienda administrar la primera dosis bajo supervisión médica. Se recomienda el uso de la cantidad recomendada de broncodilatador (por ejemplo, un agonista β2), especialmente si forma parte del régimen terapéutico actual del paciente. La hiperreactividad bronquial en presencia de broncodilatador puede indicar una reacción alérgica, y el uso de colistimetato debe suspenderse. El broncoespasmo que se presente requiere tratamiento.
No se deben incumplir las instrucciones de uso del medicamento, ya que esto podría perjudicar la salud.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No existen datos suficientes sobre el uso de colistimetato sódico en mujeres embarazadas. Estudios con dosis únicas en mujeres embarazadas han demostrado que el colistimetato sódico atraviesa la barrera placentaria, por lo que puede existir riesgo de fetotoxicidad si se administra durante el embarazo.
Los datos sobre la posible genotoxicidad del fármaco son limitados, y no existen datos sobre la carcinogenicidad del colistimetato sódico. Se ha demostrado que in vitro el colistimetato sódico provoca alteraciones cromosómicas en linfocitos humanos. Este efecto puede estar relacionado con la reducción del índice mitótico, que también se ha observado.
El colistimetato sódico solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio justifica claramente el riesgo potencial.
El colistimetato sódico atraviesa a la leche materna. El colistimetato sódico solo debe usarse durante la lactancia si existe una necesidad clara.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante el tratamiento parenteral con colistimetato sódico puede desarrollarse neurotoxicidad, incluyendo mareo, confusión y alteraciones visuales. Se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos o manejar maquinaria si presentan estos efectos.
Vía de administración y dosis.
USO SISTÉMICO
La dosis del medicamento y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de la infección y de la respuesta clínica del paciente. Se debe seguir las recomendaciones terapéuticas.
La dosis del medicamento se indica en unidades internacionales (UI) de colistimetato sódico. A continuación se muestra la tabla de conversión de unidades internacionales (UI) de colistimetato sódio a miligramos (mg) de colistimetato sódico, así como a mg de actividad colimina básica (ACB).
Conversión de dosis. En la UE, la dosis de colistimetato sódico se prescribe y utiliza únicamente en UI. La etiqueta del medicamento indica la cantidad de UI por vial. Ha habido confusión y errores médicos debido a la diferente expresión de la dosis en relación con el contenido del principio activo. En Estados Unidos y otras regiones del mundo, la dosis se expresa en miligramos de actividad colimina básica (mg ACB). La tabla de conversión de unidades que se presenta a continuación es únicamente informativa, y los valores deben considerarse nominales y aproximados.
Tabla 2
Conversión de las unidades de medida de la dosis de colistimetato sódico
| Contenido de sustancia activa |
≈ masa de colistimetato de sodio (mg)* |
|
| UI |
≈ mg de AB |
|
| 12 500 |
0,4 |
1 |
| 150 000 |
5 |
12 |
| 1 000 000 |
34 |
80 |
| 4 500 000 |
150 |
360 |
| 9 000 000 |
300 |
720 |
* Contenido nominal de la sustancia del medicamento: 12 500 UI/mg.
Dosis
Las siguientes recomendaciones de dosificación se han elaborado a partir de datos farmacocinéticos poblacionales limitados obtenidos en pacientes gravemente enfermos.
Adultos y adolescentes
Dosis de mantenimiento: 9 millones de UI por día, divididos en 2-3 dosis.
Se recomienda administrar una dosis de carga de 9 millones de UI a los pacientes gravemente enfermos. No se ha determinado el intervalo óptimo más adecuado hasta la primera dosis de mantenimiento.
La modelización permite suponer que, en algunos casos, los pacientes con función renal normal podrían necesitar dosis de carga y de mantenimiento de hasta 12 millones de UI. Sin embargo, la experiencia clínica con el uso de estas dosis es extremadamente limitada y no se ha establecido su seguridad.
La dosis de carga debe administrarse a pacientes con función renal normal o reducida, incluidos aquellos sometidos a hemodiálisis.
Alteración de la función renal
Es necesario ajustar la dosis en caso de alteración de la función renal, aunque los datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con función renal reducida son muy limitados.
Se recomienda el siguiente ajuste de la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min.
Tabla 3
Ajuste de la dosis según el aclaramiento de creatinina
| Depuración de la creatinina |
Dosis diaria |
| < 50–30 |
5,5–7,5 millones de UI |
| < 30–10 |
4,5–5,5 millones de UI |
| < 10 |
3,5 millones de UI |
Para pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min, se recomienda administrar el medicamento dos veces al día.
Hemodiálisis y hemodiafiltración venovenosa continua
Probablemente, la colistina se elimina mediante diálisis con hemodiálisis convencional y hemodiafiltración venovenosa continua. Existen datos muy limitados de estudios farmacocinéticos poblacionales con un número reducido de pacientes en hemodiálisis. No es posible ofrecer recomendaciones claras sobre la dosificación. Pueden emplearse los esquemas siguientes.
Hemodiálisis. Días sin hemodiálisis: 2,25 millones de UI por día (2,2–2,3 millones de UI por día). Días con hemodiálisis: 3 millones de UI por día en los días de hemodiálisis, administrados tras la sesión de hemodiálisis. Se recomienda administrar dos veces al día.
Hemodiafiltración venovenosa continua. Como en pacientes con función renal normal. Se recomienda administrar tres veces al día.
Insuficiencia hepática
No existen datos sobre pacientes con insuficiencia hepática. Se debe administrar colistimetato sódico con precaución a estos pacientes.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal.
Niños
Los datos sobre dosificación en niños son muy limitados. Al seleccionar la dosis, debe tenerse en cuenta la madurez renal. La dosis debe basarse en la masa magra corporal.
Niños ≤ 40 kg. 75 000–150 000 UI/kg/día, divididos en tres administraciones.
Para niños con peso corporal superior a 40 kg, deben seguirse las recomendaciones de dosificación para adultos.
Se han notificado casos de administración de dosis > 150 000 UI/kg/día en niños con fibrosis quística.
No existen datos sobre la administración o el tamaño de la dosis de carga en niños gravemente enfermos.
No existen recomendaciones de dosificación para niños con función renal reducida.
Vía de administración
El medicamento Colomycin Inyección se administra por vía intravenosa como infusión lenta durante 30–60 minutos. Los pacientes con un dispositivo totalmente implantado para acceso venoso (TIVAD) pueden tolerar una inyección en bolo de hasta 2 millones de UI en 10 ml, administrada durante un período no inferior a 5 minutos.
El colistimetato sódico se hidroliza hasta la sustancia activa colistina en solución acuosa. Para la preparación de la dosis, especialmente cuando se requiere combinar varios frascos, la reconstitución de la dosis necesaria debe realizarse con estricta observancia de la técnica aséptica.
INHALACIÓN POR NEBULIZACIÓN
Se recomienda que el colistimetato sódico por inhalación sea administrado bajo supervisión médica por personal con experiencia adecuada en su uso.
Dosis
La dosis puede ajustarse según la gravedad de la enfermedad y la respuesta clínica.
Se recomiendan las siguientes dosis.
Administración por inhalación
Adultos, adolescentes y niños de ≥ 2 años
1–2 millones de UI de 2 a 3 veces al día (dosis máxima: 6 millones de UI/día).
Niños menores de 2 años
0,5–1 millón de UI dos veces al día (dosis máxima: 2 millones de UI/día).
Debe seguirse las recomendaciones clínicas pertinentes respecto al esquema de tratamiento, incluyendo duración del tratamiento, frecuencia y uso concomitante de otros agentes antibacterianos.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis.
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis, sin embargo, debe tenerse precaución cuando se administra a pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis.
Vía de administración
Se administra por inhalación.
El colistimetato sódico se hidroliza hasta la sustancia activa colistina en solución acuosa. Si se administra otro tratamiento, debe hacerse según las indicaciones del médico. Véase la tabla de conversión de dosis anterior.
Preparación de la solución
Para inyección en bolo
Reconstituir el contenido del frasco con no más de 10 ml de agua para inyección o solución de cloruro sódico al 0,9 %.
Para infusión
El contenido del frasco reconstituido puede diluirse, normalmente con 50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.
Para inhalación mediante nebulizador
Reconstituir el contenido del frasco con agua para inyección para obtener una solución hipotónica, o con una mezcla 50:50 de agua para inyección y solución de cloruro sódico al 0,9 % para obtener una solución isotónica, o con solución de cloruro sódico al 0,9 % para obtener una solución hipertónica.
El volumen de reconstitución debe ajustarse a las instrucciones del dispositivo de nebulización, normalmente no más de 4 ml.
La solución nebulizada puede administrarse al aire libre o a través de un filtro. El nebulizador debe usarse en un recinto bien ventilado.
Durante la reconstitución, debe agitarse suavemente para evitar la formación de espuma.
La solución está destinada únicamente para uso único y cualquier sobrante debe desecharse.
Soluciones reconstituidas
La hidrólisis del colistimetato aumenta considerablemente al reconstituir y diluir por debajo de la concentración crítica de formación de micelas, aproximadamente 80 000 UI/ml. Las soluciones con concentraciones más bajas deben usarse inmediatamente.
Para soluciones destinadas a inyección en bolo o inhalación, se ha demostrado estabilidad química y física de la solución reconstituida en el frasco original, con concentración ≥ 80 000 UI/ml, durante 24 horas a una temperatura de 2–8 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe usarse inmediatamente, salvo que el método de apertura/reconstitución/dilución excluya el riesgo de contaminación microbiana.
Si la solución no se usa inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y condiciones de almacenamiento de la solución lista para su uso recae en el usuario.
Las soluciones para infusión que han sido diluidas por encima del volumen del frasco original y/o con concentración < 80 000 UI/ml deben usarse inmediatamente.
Niños. Puede administrarse desde el nacimiento.
Sobredosis.
La sobredosis del medicamento puede provocar bloqueo neuromuscular, lo que a su vez puede causar debilidad muscular, apnea y paro respiratorio. La sobredosis puede provocar insuficiencia renal aguda, caracterizada por disminución de la diuresis y aumento de la concentración de nitrógeno ureico en sangre (NUS) y creatinina en plasma.
No existe antídoto específico. Se recomienda terapia de soporte. Pueden emplearse medidas para aumentar la eliminación de colistina, como diuresis forzada con manitol, hemodiálisis prolongada o diálisis peritoneal, aunque su eficacia es desconocida.
Reacciones adversas.
La probabilidad de desarrollar eventos adversos puede estar relacionada con la edad, la función renal y el estado del paciente.
En el 27 % de los pacientes con fibrosis quística se notificaron reacciones neurológicas. Habitualmente, estas reacciones fueron moderadas y desaparecieron espontáneamente durante el tratamiento o tras su interrupción.
La neurotoxicidad puede estar relacionada con una sobredosis, una dosis insuficientemente reducida en pacientes con insuficiencia renal y la administración concomitante de bloqueadores neuromusculares u otros medicamentos con efectos neurológicos similares. La reducción de la dosis puede aliviar estos síntomas. Los efectos adversos pueden incluir apnea, trastornos transitorios de la sensibilidad (como parastesia facial y mareo), picor, urticaria, ataxia, hipotensión y raramente inestabilidad vasomotora, disartria, alteraciones visuales, confusión mental o psicosis.
Los efectos adversos renales (incluyendo alteraciones de la función renal) suelen ocurrir tras la administración de dosis superiores a las recomendadas en pacientes con función renal normal, o por una dosificación insuficientemente reducida en pacientes con insuficiencia renal, o como resultado del uso concomitante de otros fármacos nefrotóxicos. Estas reacciones suelen ser reversibles tras la interrupción del tratamiento.
Tras la administración intravenosa de colistimetato sódico se han notificado casos de pseudo-síndrome de Bartter con frecuencia desconocida (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
En pacientes con fibrosis quística tratados con las dosis recomendadas, las reacciones de nefrotoxicidad se presentaron raramente (menos del 1 % de los pacientes). En pacientes gravemente enfermos hospitalizados sin fibrosis quística, se notificaron signos de nefrotoxicidad en aproximadamente el 20 % de los casos.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupciones cutáneas y fiebre medicamentosa. En caso de presentarse tales síntomas, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento.
En el lugar de la inyección puede producirse irritación.
Uso por inhalación
La inhalación puede provocar tos o broncoespasmo.
Se han notificado casos de dolor de garganta y en la cavidad oral, que podrían deberse a una infección por Candida albicans o a hipersensibilidad. Las erupciones cutáneas también podrían indicar hipersensibilidad. En caso de presentarse tales síntomas, se debe interrumpir el tratamiento.
Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.
Incompatibilidades.
Debe evitarse la mezcla en infusiones, inyecciones e inhalaciones que contengan colistimetato sódico.
Envase.
10 viales por caja de cartón.
Los viales están cerrados con tapones de goma de clorobutilcaucho y precintados con tapa de aluminio presionada con tapón plástico de color rojo tipo flip-off para la dosificación de 1.000.000 UI y con tapón plástico de color violeta tipo flip-off para la dosificación de 2.000.000 UI.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricantes.
Milmount Healthcare Limited.
Merkle GmbH.
Direcciones de los fabricantes y lugares de ejercicio de su actividad.
Bloque 7, City North Business Campus, Stamullen, K32 YD60, Irlanda.
Ludwig-Mercke-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Alemania.