Colomycin iniezione

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Colomycin iniezione (Colomycin Injection)

Composizione:

Principio attivo: colistimetato sodico;

1 flaconcino contiene 1000000 UI oppure 2000000 UI, equivalenti a 33,3 mg oppure 66,6 mg di colistimetato sodico.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione, infusione o inalazione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere bianca o quasi bianca, igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico.

Codice ATC J01X B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La colistina è un agente antibatterico polipeptidico ciclico appartenente al gruppo dei polimixini. I polimixini danneggiano le membrane cellulari, provocando effetti fisiologici letali per i batteri. I polimixini agiscono in modo selettivo sui batteri aerobi Gram-negativi, che presentano una membrana esterna idrofoba.

Resistenza

I batteri resistenti sono caratterizzati da una modifica dei gruppi fosfato dei lipopolisaccaridi, sostituiti da etanolammina o da amminoarabinosio. Nei batteri Gram-negativi naturalmente resistenti, come Proteus mirabilis e Burkholderia cepacia, si osserva una sostituzione completa del loro fosfato lipidico con etanolammina o amminoarabinosio.

È possibile una resistenza crociata tra colistina (polimixina E) e polimixina B. Poiché il meccanismo d'azione dei polimixini è diverso da quello degli altri antibiotici, la resistenza alla colistina e alla polimixina attraverso il meccanismo sopra descritto non implica resistenza ad altri gruppi di farmaci.

Relazione tra farmacocinetica e farmacodinamica

Secondo le segnalazioni, l'effetto battericida dei polimixini sui batteri sensibili è dipendente dalla concentrazione. Si ritiene che il parametro fAUC (area sotto la curva)/MIC (concentrazione inibitoria minima) sia correlato all'efficacia clinica.

Tabella 1

Concentrazioni di soglia EUCAST*

	Sensibili (S)	Resistenti (R)**
Acinetobacter	S ≤ 2	R > 2 mg/l
Enterobacteriaceae	S ≤ 2	R > 2 mg/l
Pseudomonas spp	S ≤ 4	R > 4 mg/l

* EUCAST (Comitato europeo per la prova della sensibilità agli agenti antimicrobici).

** Le concentrazioni di soglia si riferiscono alla dose di 2–3 milioni di UI × 3. Potrebbe essere necessaria una dose di carico (9 milioni di UI).

Sensibilità

La prevalenza della resistenza acquisita può variare in base alla localizzazione geografica e al tempo per determinati tipi di batteri; pertanto, è consigliabile ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Nella prescrizione del medicinale, si dovrebbe tenere conto dei dati locali sulla resistenza dei microrganismi alla colistimetina sodica. Se la diffusione locale della resistenza è tale che l'efficacia del farmaco in alcuni tipi di infezioni è dubbia, ciò va considerato e si dovrebbe consultare un esperto.

Specie solitamente sensibili

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae

Klebsiella spp

Pseudomonas aeruginosa

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Stenotrophomonas maltophilia

Achromobacter xylosoxidans (precedentemente noto come Alcaligenes xylosoxidans)

Organismi naturalmente resistenti

Burkholderia cepacia e specie correlate

Proteus species

Providencia species

Serratia species

Farmacocinetica.

Assorbimento

I dati sulla farmacocinetica della colistimetina sodica e della colistina sono limitati. Vi sono indicazioni che la farmacocinetica nei pazienti gravemente malati differisce da quella nei pazienti con disturbi fisiologici meno gravi e nei volontari sani.

Dopo infusione di colistimetina sodica, i farmaci prodrugs inattivi si trasformano in colistina attiva. Le concentrazioni massime di colistina nel plasma si raggiungono con un ritardo fino a 7 ore dopo l'amministrazione di colistimetina sodica nei pazienti gravemente malati.

L'assorbimento dal tratto gastrointestinale nei volontari sani è trascurabile.

Quando il farmaco è stato somministrato mediante aerosol, è stato riportato un assorbimento irregolare, dipendente dalla dimensione delle particelle dell'aerosol, dal sistema di nebulizzazione e dallo stato dei polmoni. Negli studi condotti su volontari sani e pazienti con diverse infezioni, si è osservato che la concentrazione del farmaco nel plasma variava da zero a concentrazioni potenzialmente terapeutiche di 4 mg/l e superiori. Pertanto, si deve sempre considerare la possibilità di assorbimento sistemico quando il farmaco viene somministrato per via inalatoria.

Distribuzione

Il volume di distribuzione della colistina nei volontari sani è basso e corrisponde approssimativamente al liquido extracellulare. Il volume di distribuzione aumenta relativamente nei pazienti gravemente malati. Il legame alle proteine plasmatiche è moderato e diminuisce a concentrazioni più elevate. In assenza di infiammazione meningea, la penetrazione nel liquido cerebrospinale è minima, ma aumenta in presenza di infiammazione meningea.

Sia la colistimetina sodica che la colistina mostrano una farmacocinetica lineare nell'intervallo di dosaggio clinicamente rilevante.

Eliminazione

Circa il 30% della colistimetina sodica si trasforma in colistina nei volontari sani. Il suo clearance dipende dal clearance della creatinina e, con il ridursi della funzionalità renale, una maggiore frazione di colistimetina sodica si trasforma in colistina. In pazienti con funzionalità renale fortemente ridotta (clearance della creatinina < 30 ml/min), la trasformazione può raggiungere il 60–70%. La colistimetina sodica viene eliminata dai reni attraverso filtrazione glomerulare. Nei volontari sani, dal 60 al 70% della colistimetina sodica viene escreta inalterata nelle urine entro 24 ore.

L'eliminazione della colistina attiva non è stata sufficientemente studiata. La colistina subisce una significativa riassunzione tubulare renale e può essere escreta per via extrarenale o subire un metabolismo renale con possibile accumulo renale. Il clearance della colistina diminuisce in caso di insufficienza renale, probabilmente a causa dell'aumentata trasformazione della colistimetina sodica.

L'emivita della colistina nei volontari sani e nei pazienti con fibrosi cistica è rispettivamente di circa 3 e 4 ore, con un clearance totale di circa 3 l/ora. Nei pazienti gravemente malati, l'emivita aumenta fino a circa 9–18 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

L'uso endovenoso del medicinale è indicato negli adulti e nei bambini, compresi i neonati, per il trattamento di infezioni gravi causate da specifici patogeni aerobi Gram-negativi, in pazienti con opzioni terapeutiche limitate.

Il medicinale per inalazione è inoltre indicato negli adulti e nei bambini con fibrosi cistica per il trattamento delle infezioni polmonari croniche causate da Pseudomonas aeruginosa.

È necessario seguire le raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al colistimetato sodico (colistina) o alla polimixina B.

Precauzioni particolari di sicurezza.

L'inalazione di antibiotici come procedura può indurre broncospasmo. Il broncospasmo può essere prevenuto o interrotto mediante l'uso di opportuni agonisti β2; se ciò non dovesse risultare efficace, il trattamento deve essere interrotto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante di colistimetato sodico con altri medicinali dotati di effetto neurotossico e/o nefrotossico richiede grande cautela.

È necessario prescrivere con cautela diverse forme farmaceutiche di colistimetato sodico contemporaneamente, a causa della mancanza di esperienza e del rischio di tossicità cumulativa.

Non sono stati condotti studi di interazione in vivo. Il meccanismo di conversione del colistimetato sodico nel principio attivo colistina non è stato studiato. Anche il meccanismo di eliminazione della colistina, in particolare attraverso il rene, non è stato descritto. Negli studi in vitro con epatociti umani, il colistimetato sodico o la colistina non hanno indotto l'attività di nessuno degli enzimi P450 (CYP) testati (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 e 3A4/5).

Va considerato il potenziale di interazione tra farmaci quando Colomycin iniezione viene somministrato con medicinali che inibiscono o inducono gli enzimi metabolizzanti o con medicinali che sono substrati dei meccanismi di trasporto renale.

A causa dell'effetto della colistina sul rilascio di acetilcolina, si raccomanda cautela nella somministrazione di rilassanti muscolari non depolarizzanti ai pazienti che ricevono colistimetato sodico, poiché i loro effetti potrebbero essere prolungati.

È necessario usare cautela nel somministrare contemporaneamente colistimetato sodico e antibiotici macrolidi, come azitromicina e claritromicina, o fluorochinoloni, come norfloxacina e ciprofloxacina, nei pazienti con miastenia grave.

È necessario evitare la somministrazione concomitante di colistimetato sodico con altri medicinali dotati di potenziale neurotossico e/o nefrotossico. Tra questi rientrano gli antibiotici aminoglicosidi come gentamicina, amikacina, netilmicina e tobramicina. L'uso concomitante con antibiotici cefalosporinici può aumentare il rischio di nefrotossicità.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve considerare l'uso concomitante di colistimetato sodico per via endovenosa con un altro agente antibatterico, ove possibile, tenendo conto della sensibilità del microrganismo/i patogeno/i al trattamento. Poiché sono stati riportati casi di sviluppo di resistenza alla colistina per via endovenosa, specialmente quando utilizzata come monoterapia, si raccomanda l'uso concomitante con un altro agente antibatterico al fine di prevenire l'insorgenza di resistenza.

I dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso endovenoso del colistimetato sodico sono limitati. Le dosi raccomandate in tutte le sottopopolazioni si basano su dati limitati (dati clinici e farmacocinetici/farmacodinamici). In particolare, i dati sulla sicurezza di dosi elevate (> 6 000 000 UI/giorno) e sull'uso di una dose di carico, nonché su gruppi di pazienti particolari (pazienti con compromissione della funzionalità renale e bambini), sono limitati. Il colistimetato sodico deve essere utilizzato solo quando altri antibiotici più comunemente impiegati risultino inefficaci o inaccettabili.

In tutti i pazienti si raccomanda di valutare la funzionalità renale all'inizio del trattamento e di monitorarla durante la terapia. La dose di colistimetato sodico deve essere aggiustata in base alla clearance della creatinina. Il colistimetato sodico viene escreto dai reni ed è nefrotossico se si raggiungono concentrazioni elevate nel siero. I pazienti con ipovolemia o che ricevono altri farmaci potenzialmente nefrotossici presentano un rischio maggiore di nefrotossicità da colistina. Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale, generalmente dopo l'uso di dosi superiori a quelle raccomandate per somministrazione endovenosa o intramuscolare in pazienti con funzionalità renale normale, oppure in assenza di riduzione della dose in pazienti con compromissione renale o in caso di associazione con altri antibiotici nefrotossici. In alcuni studi, la nefrotossicità è stata correlata alla dose cumulativa e alla durata del trattamento. Il beneficio derivante da un prolungamento della terapia deve essere attentamente valutato rispetto al potenziale aumento del rischio di nefrotossicità.

Con l'uso endovenoso di colistimetato sodico sono stati riportati diversi casi di pseudosindrome di Bartter in bambini e adulti. In caso di sospetto, si raccomanda di iniziare il monitoraggio dei livelli ematici di elettroliti e di iniziare un trattamento appropriato, tuttavia senza interrompere il colistimetato sodico potrebbe non essere possibile correggere lo squilibrio elettrolitico.

Sono stati riportati casi in cui alte concentrazioni di colistimetato sodico nel siero, che possono essere correlate a un sovradosaggio o alla mancata riduzione della dose in pazienti con compromissione renale, hanno causato effetti neurotossici come parestesie facciali, debolezza muscolare, vertigini, disturbi del linguaggio, instabilità vasomotoria, alterazioni visive, confusione mentale, psicosi e apnea. La riduzione della dose di colistimetato può attenuare i sintomi. È necessario monitorare attentamente la comparsa di parestesie periorali e delle estremità, segni di sovradosaggio. Durante la terapia inalatoria, le reazioni neurotossiche sono improbabili, tuttavia si raccomanda di osservare attentamente i pazienti (in particolare quelli con compromissione renale) per la comparsa di tali reazioni, nonché di monitorare la funzionalità renale.

È necessaria particolare cautela nell'uso di colistimetato sodico nei neonati (età inferiore a 1 anno), poiché la funzionalità renale in questo gruppo d'età non è ancora sufficientemente matura. Inoltre, l'impatto della funzionalità renale e metabolica immatura sulla trasformazione del colistimetato sodico in colistina non è noto.

In caso di reazione allergica, il trattamento con colistimetato sodico deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

È noto che il colistimetato sodico riduce il rilascio presinaptico di acetilcolina a livello della giunzione neuromuscolare; pertanto, deve essere utilizzato con estrema cautela nei pazienti con miastenia grave (a causa del rischio di blocco neuromuscolare) e solo in caso di assoluta necessità.

Dopo somministrazione intramuscolare di colistimetato sodico sono stati riportati casi di arresto respiratorio. La compromissione della funzionalità renale aumenta la probabilità di apnea e di blocco neuromuscolare dopo somministrazione di colistimetato sodico.

Si deve prestare particolare attenzione nell'uso del farmaco in pazienti con porfiria.

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici e colite pseudomembranosa, che possono verificarsi anche con l'uso di colistimetato sodico. La gravità di queste condizioni può variare da lieve a potenzialmente letale. È importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con colistimetato sodico. Potrebbe essere necessario interrompere la terapia e adottare misure specifiche per il trattamento di Clostridium difficile. Non si devono utilizzare farmaci che inibiscono la peristalsi.

Per via endovenosa, il colistimetato sodico non attraversa la barriera ematoencefalica in quantità clinicamente significative. L'uso intratecale o intraventricolare di colistimetato sodico per il trattamento della meningite non è stato studiato sistematicamente in studi clinici; vi sono solo segnalazioni di singoli casi a sostegno. I dati sul dosaggio sono molto limitati. L'effetto avverso più comunemente osservato con l'uso di colistimetato sodico è la meningite asettica.

L'inalazione di colistimetato sodico può causare tosse o broncospasmo. Si raccomanda di somministrare la prima dose sotto supervisione medica. È consigliabile utilizzare la quantità raccomandata di broncodilatatore (ad esempio, un agonista β2), specialmente se già parte della terapia in atto del paziente. L'iperreattività bronchiale in presenza di broncodilatatore può indicare una reazione allergica e la somministrazione di colistimetato deve essere interrotta. Il broncospasmo che si manifesta richiede un trattamento specifico.

Non si devono violare le istruzioni per l'uso del medicinale, poiché ciò potrebbe nuocere alla salute.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso di colistimetato sodico in donne in gravidanza. Studi su dosi singole condotti su donne in gravidanza hanno dimostrato che il colistimetato sodico attraversa la barriera placentare; pertanto, esiste un potenziale rischio di fetotossicità se somministrato durante la gravidanza.

I dati sulla possibile genotossicità del farmaco sono limitati, mentre mancano dati sulla cancerogenicità del colistimetato sodico. È stato dimostrato in vitro che il colistimetato sodico provoca anomalie cromosomiche nei linfociti umani. Questo effetto può essere correlato alla riduzione dell'indice mitotico, anch'esso osservato.

Il colistimetato sodico può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio supera il potenziale rischio.

Il colistimetato sodico passa nel latte materno. Il colistimetato sodico può essere utilizzato durante l'allattamento solo in caso di effettiva necessità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento parenterale con colistimetato sodico, può svilupparsi neurotossicità, anche con vertigini, confusione mentale e alterazioni visive. Ai pazienti si deve raccomandare di evitare la guida di autoveicoli e l'uso di macchinari in caso di comparsa di tali effetti.

Modalità e posologia.

USO SISTEMICO

La dose del medicinale e la durata del trattamento dipendono dalla gravità dell'infezione e dalla risposta clinica del paziente. È necessario seguire le raccomandazioni terapeutiche.

La dose del medicinale è espressa in unità internazionali (UI) di colistimetato sodico. Nella tabella seguente viene riportata la conversione delle unità internazionali (UI) di colistimetato sodico in milligrammi (mg) di colistimetato sodico e in mg di attività basica della colistina (ABC).

Conversione delle dosi. Nell'Unione Europea la dose di colistimetato sodico viene prescritta e somministrata esclusivamente in unità internazionali (UI). L'etichettatura del medicinale indica il numero di UI contenute in un flaconcino. Ciò ha generato confusione ed errori terapeutici a causa delle diverse modalità di espressione della dose in relazione al contenuto del principio attivo. Negli Stati Uniti e in altre regioni del mondo la dose viene indicata in milligrammi di attività basica della colistina (mg ABC). La tabella di conversione delle unità è fornita unicamente a scopo informativo e i valori devono essere considerati soltanto nominali e approssimativi.

Tabella 2

Conversione delle unità di misura della dose di colistimetato sodico

Contenuto di principio attivo		≈ massa di colistimetato sodico (mg)*
MO	≈ mg BAU
12 500	0,4	1
150 000	5	12
1 000 000	34	80
4 500 000	150	360
9 000 000	300	720

* Contenuto nominale della sostanza del medicinale – 12 500 UI/mg.

Dosaggio

Le seguenti raccomandazioni posologiche si basano su dati farmacocinetici di popolazione limitati ottenuti in pazienti gravemente malati.

Adulti e adolescenti

Dose di mantenimento: 9 milioni di UI al giorno, suddivisi in 2-3 somministrazioni.

Nei pazienti gravemente malati si raccomanda una dose di carico di 9 milioni di UI. L'intervallo di tempo ottimale prima della prima dose di mantenimento non è stato stabilito.

La modellizzazione suggerisce che in alcuni casi potrebbero essere necessarie dosi di carico e di mantenimento fino a 12 milioni di UI nei pazienti con funzionalità renale normale. Tuttavia, l'esperienza clinica con tali dosi è estremamente limitata e la sicurezza del loro utilizzo non è stata stabilita.

La dose di carico deve essere somministrata ai pazienti con funzionalità renale normale o ridotta, compresi quelli sottoposti a emodialisi.

Alterazioni della funzione renale

In caso di alterazione della funzione renale è necessario un aggiustamento della dose; tuttavia, i dati farmacocinetici disponibili per i pazienti con funzionalità renale ridotta sono molto limitati.

Per i pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min si raccomanda la seguente correzione posologica.

Tabella 3

Correzione del dosaggio in base al clearance della creatinina

Clearance della creatinina	Dosaggio giornaliero
< 50–30	5,5–7,5 milioni di UI
< 30–10	4,5–5,5 milioni di UI
< 10	3,5 milioni di UI

Per i pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min si raccomanda di somministrare il medicinale due volte al giorno.

Emodialisi e emofiltrazione emodiafiltrazione continua

È probabile che la colistina venga eliminata mediante dialisi con emodialisi convenzionale ed emofiltrazione emodiafiltrazione venovenosa continua. I dati dei piccoli studi farmacocinetici di popolazione disponibili su un numero limitato di pazienti in emodialisi sono molto limitati. Non è possibile fornire raccomandazioni precise sul dosaggio. Si possono utilizzare gli schemi indicati di seguito.

Emodialisi. Giorni senza emodialisi: 2,25 milioni di UI al giorno (2,2–2,3 milioni di UI al giorno). Giorni con emodialisi: 3 milioni di UI al giorno nei giorni di emodialisi, da somministrare dopo la sessione di emodialisi. Si raccomanda di somministrare due volte al giorno.

Emofiltrazione emodiafiltrazione venovenosa continua. Come nei pazienti con normale funzionalità renale. Si raccomanda di somministrare tre volte al giorno.

Insufficienza epatica

Non sono disponibili dati sui pazienti con insufficienza epatica. La colistimetato sodico deve essere somministrato con cautela a questi pazienti.

Pazienti anziani

Non è necessario aggiustare il dosaggio nei pazienti anziani con normale funzionalità renale.

Bambini

I dati sul dosaggio nei bambini sono molto limitati. Nella scelta della dose va considerata la maturità renale. La dose deve essere basata sulla massa magra corporea.

Bambini ≤ 40 kg. 75 000–150 000 UI/kg/giorno, suddivisi in 3 somministrazioni.

Nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg si devono seguire le raccomandazioni sul dosaggio per adulti.

Sono stati riportati casi di somministrazione di dosi > 150 000 UI/kg/giorno a bambini con fibrosi cistica.

Non sono disponibili dati sull'uso o sulla dose di carico nei bambini gravemente malati.

Non sono disponibili raccomandazioni sul dosaggio per i bambini con ridotta funzionalità renale.

Modalità di somministrazione

Il medicinale Colomycin iniezione deve essere somministrato per via endovenosa come infusione lenta della durata di 30–60 minuti. I pazienti con un dispositivo impiantato completamente per l'accesso venoso (TIVAD) possono tollerare un'iniezione in bolo fino a 2 milioni di UI in 10 ml, da somministrare in non meno di 5 minuti.

Il colistimetato sodico subisce idrolisi al principio attivo colistina in soluzione acquosa. Per la preparazione della dose, specialmente se necessaria la combinazione di più fiale, il ripristino della dose richiesta deve essere effettuato con rigorosa tecnica asettica.

INHALAZIONE AEROSOL

Il colistimetato sodico per inalazione deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto nel suo utilizzo.

Dosaggio

Il dosaggio può essere aggiustato in base alla gravità della malattia e alla risposta clinica.

Si raccomandano i seguenti dosaggi.

Somministrazione mediante inalazione

Adulti, adolescenti e bambini di età ≥ 2 anni

1–2 milioni di UI 2–3 volte al giorno (dose massima – 6 milioni di UI/giorno).

Bambini di età < 2 anni

0,5–1 milione di UI 2 volte al giorno (dose massima – 2 milioni di UI/giorno).

Si devono seguire le raccomandazioni cliniche appropriate riguardo allo schema terapeutico, compresa la durata del trattamento, la frequenza e la somministrazione concomitante di altri agenti antibatterici.

Pazienti anziani

Non è necessario aggiustare il dosaggio.

Insufficienza renale

Non è necessario aggiustare il dosaggio, tuttavia è necessaria cautela quando si somministra a pazienti con insufficienza renale.

Insufficienza epatica

Non è necessario aggiustare il dosaggio.

Modalità di somministrazione

Somministrare per inalazione.

Il colistimetato sodico subisce idrolisi al principio attivo colistina in soluzione acquosa. Se viene somministrato un altro trattamento, deve essere somministrato secondo le indicazioni del medico. Vedere la tabella di conversione del dosaggio sopra riportata.

Preparazione della soluzione

Per iniezione in bolo

Ricostituire il contenuto della fiala con non più di 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili o soluzione fisiologica 0,9%.

Per infusione

Il contenuto della fiala ricostituito può essere diluito, di solito con 50 ml di soluzione fisiologica 0,9%.

Per inalazione mediante nebulizzatore

Ricostituire il contenuto della fiala con acqua per preparazioni iniettabili per ottenere una soluzione ipotonica, oppure con una miscela 50:50 di acqua per preparazioni iniettabili e soluzione fisiologica 0,9% per ottenere una soluzione isotonica, oppure con soluzione fisiologica 0,9% per ottenere una soluzione ipertonica.

Il volume di ricostituzione deve corrispondere alle istruzioni per l'uso del dispositivo di nebulizzazione, generalmente non superiore a 4 ml.

La soluzione può essere nebulizzata nell'aria aperta o attraverso un filtro. Il nebulizzatore deve essere utilizzato in un ambiente ben ventilato.

Durante la ricostituzione, agitare delicatamente per evitare la formazione di schiuma.

La soluzione è destinata all'uso singolo e qualsiasi residuo deve essere smaltito.

Soluzioni ricostituite

L'idrolisi del colistimetato aumenta significativamente quando la soluzione viene ricostituita e diluita al di sotto della concentrazione critica di micellizzazione di circa 80 000 UI/ml. Le soluzioni con concentrazione inferiore devono essere utilizzate immediatamente.

Per le soluzioni per iniezione in bolo o inalazione, è stata dimostrata stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita nella fiala originale, a concentrazioni ≥ 80 000 UI/ml, per 24 ore a temperatura di 2–8 °C.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente, salvo nei casi in cui il metodo di apertura/ricostituzione/diluizione escluda il rischio di contaminazione microbica.

Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, l'utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione della soluzione pronta all'uso.

Le soluzioni per infusione diluite oltre il volume della fiala originale e/o con concentrazione < 80 000 UI/ml devono essere utilizzate immediatamente.

Bambini. Può essere somministrato ai bambini dalla nascita.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio del medicinale può causare blocco neuromuscolare, che a sua volta può portare a debolezza muscolare, apnea e arresto respiratorio. Il sovradosaggio può causare insufficienza renale acuta, caratterizzata da riduzione della diuresi e aumento delle concentrazioni plasmatiche di azotemia (BUN) e creatinina.

Non esiste un antidoto specifico. Si raccomanda terapia di supporto. Possono essere adottate misure per aumentare l'eliminazione della colistina, come diuresi forzata con manitolo, emodialisi prolungata o dialisi peritoneale, ma la loro efficacia non è nota.

Effetti indesiderati.

La probabilità di sviluppare effetti indesiderati può essere correlata all'età, alla funzionalità renale e alle condizioni generali del paziente.

Nel 27% dei pazienti con fibrosi cistica sono stati riportati effetti neurologici. Tali effetti erano generalmente di intensità moderata e si risolvevano spontaneamente durante il trattamento o dopo la sua interruzione.

La neurotossicità può essere associata a un sovradosaggio, a un dosaggio insufficientemente ridotto nei pazienti con insufficienza renale e all'uso concomitante di bloccanti neuromuscolari o di altri farmaci con effetti neurologici simili. Una riduzione del dosaggio può attenuare tali sintomi. Gli effetti indesiderati possono includere apnea, disturbi transitori della sensibilità (come parestesia del viso e vertigini), prurito, orticaria, atassia, ipotensione e raramente instabilità vasomotoria, balbuzie, disturbi della vista, confusione mentale o psicosi.

Gli effetti indesiderati a carico dei reni (inclusi disturbi della funzionalità renale) si sono generalmente verificati dopo somministrazione di dosi superiori a quelle raccomandate in pazienti con normale funzionalità renale, oppure a seguito di dosaggio insufficientemente ridotto nei pazienti con insufficienza renale o a causa dell'uso concomitante di altri farmaci nefrotossici. Tali reazioni sono generalmente reversibili interrompendo il trattamento.

Dopo somministrazione endovenosa di colistimetato sodico sono stati riportati casi di pseudosindrome di Bartter con frequenza sconosciuta (vedere sezione "Informazioni importanti sull'uso").

Nei pazienti con fibrosi cistica trattati con le dosi raccomandate, gli effetti di nefrotossicità si sono verificati raramente (in meno dell'1% dei pazienti). Nei pazienti gravi ricoverati in ospedale senza fibrosi cistica, segni di nefrotossicità sono stati riportati in circa il 20% dei casi.

Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee e febbre da farmaci. In caso di comparsa di tali sintomi, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Nel sito di iniezione può verificarsi irritazione.

Uso inalatorio

L'inalazione può causare tosse o broncospasmo.

Sono stati riportati dolore alla gola e alla cavità orale, che può essere causato da infezione da Candida albicans o da ipersensibilità. Le eruzioni cutanee possono anch'esse indicare ipersensibilità. In caso di comparsa di tali sintomi, il trattamento deve essere interrotto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. Tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale devono essere segnalati al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Devono essere evitate infusioni, iniezioni e inalazioni miste contenenti colistimetato sodico.

Confezione.

10 flaconi per confezione in cartone.

I flaconi sono chiusi con tappi in gomma di clorobutile e sigillati con un tappo in alluminio a crimpare con tappo in plastica di tipo flip-off di colore rosso per il dosaggio da 1.000.000 UI e di colore viola per il dosaggio da 2.000.000 UI.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttori.

Milmount Healthcare Limited.

Merkle GmbH.

Sedi dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio dell'attività.

Blocco 7, City North Business Campus, Stamullen, K32 YD60, Irlanda.

Ludwig-Merckle-Strasse 3, 89143 Blaubeuren, Germania.