Kolomitsyn Injektsiia

INSTRUKCJA stosowania leku Kolomitsyn Injektsiia (Colomycin Injection)

Skład:

substancja czynna: colistymetyna sodu;

1 fiolka zawiera 1000000 MI lub 2000000 MI, odpowiadających 33,3 mg lub 66,6 mg colistymetyny sodu.

Postać leku. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, infuzji lub inhalacji.

Główne właściwości fizykochemiczne: biały lub prawie biały, higroskopijny proszek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego.

Kod ATX J01X B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Kolistyna – cykliczny polipeptydowy lek przeciwbakteryjny należący do grupy polimyksyn. Polimyksyny uszkadzają błony komórkowe, co prowadzi do skutków fizjologicznych śmiertelnych dla bakterii. Polimyksyny działają selektywnie na beztlenowe bakterie Gram-ujemne posiadające hydrofobową błonę zewnętrzną.

Odporność

Bakterie oporne charakteryzują się modyfikacją grup fosforanowych lipopolisacharydów, które są zastępowane etanolaminą lub aminoarabinozą. U naturalnie opornych bakterii Gram-ujemnych, takich jak Proteus mirabilis i Burkholderia cepacia, obserwuje się całkowite zastąpienie ich lipidu A etanolaminą lub aminoarabinozą.

Może występować oporność krzyżowa między kolistyną (polimyksyna E) a polimyksyną B. Ponieważ mechanizm działania polimyksyn różni się od mechanizmu działania innych antybiotyków, oporność na kolistynę i polimyksynę przez powyższy mechanizm nie implikuje oporności na inne grupy leków.

Związek farmakokinetyki z farmakodynamiką

Według doniesień, działanie bakteriobójcze polimyksyn na wrażliwe bakterie zależy od stężenia. Uważa się, że fAUC (pole pod krzywą)/MIC (minimalne stężenie hamujące) koreluje z efektywnością kliniczną.

Tabela 1

Granice stężeń EUCAST*

* EUCAST (Europejski Komitet ds. Testowania wrażliwości na środki przeciwbakteryjne).

** Stężenia graniczne dotyczą dawki 2–3 miliony IU × 3. Może być wymagana dawka ładunkowa (9 milionów IU).

Wrażliwość

Występowanie nabytej oporności może się różnić w zależności od położenia geograficznego i czasu dla wybranych gatunków bakterii, dlatego zaleca się uzyskanie lokalnych informacji dotyczących oporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. Przy przepisywaniu leku należy uwzględnić lokalne wskaźniki oporności mikroorganizmów na kolistymetan sodu. Gdy lokalne rozpowszechnienie oporności jest tak duże, że korzyść z leku w niektórych typach zakażeń jest wątpliwa, należy to wziąć pod uwagę i skonsultować się z ekspertami.

Zwykle wrażliwe gatunki

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenza

Klebsiella spp

Pseudomonas aeruginosa

Gatunki, u których nabyta oporność może stanowić problem

Stenotrophomonas maltophilia

Achromobacter xylosoxidans (wcześniej znany jako Alcaligenes xylosoxidans)

Organizmy naturalnie oporne

Burkholderia cepacia i spokrewnione gatunki

Proteus species

Providencia species

Serratia species

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Dane dotyczące farmakokinetyki kolistymetanu sodu i kolistyny są ograniczone. Istnieją wskazania, że farmakokinetyka u ciężko chorych pacjentów różni się od tej u pacjentów z mniej poważnymi zaburzeniami fizjologicznymi oraz u zdrowych ochotników.

Po wlewie kolistymetanu sodu nieaktywne leki proleki przekształcają się w aktywną kolistynę. Maksymalne stężenia kolistyny w osoczu osiągane są z opóźnieniem do 7 godzin po podaniu kolistymetanu sodu ciężko chorym pacjentom.

Wchłanianie z przewodu pokarmowego u zdrowych ochotników jest nieznaczne.

Podczas stosowania leku w formie aerosolu donoszono o nieregularnym wchłanianiu, zależnym od wielkości cząstek aerozolu, systemu rozpylającego oraz stanu płuc. W badaniach z udziałem zdrowych ochotników i pacjentów z różnymi zakażeniami stwierdzono, że stężenie leku w osoczu wahało się od zera do potencjalnie terapeutycznych stężeń 4 mg/l i więcej. Dlatego należy zawsze brać pod uwagę możliwość wchłaniania systemowego przy stosowaniu przez inhalację.

Rozkład

Objętość rozkładu kolistyny u zdrowych ochotników jest niska i odpowiada mniej więcej płynowi pozakomórkowemu. Objętość rozkładu jest stosunkowo większa u ciężko chorych pacjentów. Wiązanie z białkami osocza jest umiarkowane i zmniejsza się przy wyższych stężeniach. Przy braku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych przenikanie do płynu mózgowo-rdzeniowego jest minimalne, ale wzrasta w przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Kolistymetan sodu, jak i kolistyna wykazują kinetykę liniową w klinicznie istotnym zakresie dawkowania.

Wydalanie

Około 30% kolistymetanu sodu przekształca się w kolistynę u zdrowych ochotników. Klirens zależy od klirensu kreatyniny, a wraz ze spadkiem funkcji nerek większa część kolistymetanu sodu przekształca się w kolistynę. U pacjentów z istotnie obniżoną funkcją nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) przekształcenie może osiągać 60–70%. Kolistymetan sodu wydalany jest z moczem drogą filtracji kłębuszkowej. U zdrowych ochotników 60–70% kolistymetanu sodu wydala się w niezmienionej postaci z moczem w ciągu 24 godzin.

Wydalanie aktywnej kolistyny jest niedostatecznie poznane. Kolistyna podlega znacznej resorpcji kanalikowej w nerkach i może być wydalana drogą pozanerkową lub podlegać nerkowemu metabolizmowi z możliwością gromadzenia się w nerkach. Klirens kolistyny zmniejsza się przy zaburzeniach funkcji nerek, prawdopodobnie z powodu zwiększonego przekształcania kolistymetanu sodu.

Okres półtrwania kolistyny u zdrowych ochotników i u pacjentów z mukowiscydozą wynosił odpowiednio około 3 i 4 godziny przy całkowitym klirensie około 3 l/godz. U ciężko chorych pacjentów okres półtrwania wydłużał się do około 9–18 godzin.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Stosowanie dożylne leku wskazane jest u dorosłych i dzieci, w tym u noworodków, w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez wybrane beztlenowce Gram-ujemne patogeny u pacjentów z ograniczonymi możliwościami leczenia.

Lek w postaci inhalacji wskazany jest również u dorosłych i dzieci z mukowiscydozą w leczeniu przewlekłych zakażeń płuc wywołanych przez Pseudomonas aeruginosa.

Należy przestrzegać oficjalnych zaleceń dotyczących właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na kolistymetan sodowy (kolistynę) lub polimyksynę B.

Szczególne środki ostrożności.

Inhalacja antybiotyku jako procedura może wywołać skurcz oskrzeli. Skurcz oskrzeli można zapobiec lub przerwać stosując odpowiednie agonisty β2; jeśli to nie pomaga, leczenie należy przerwać.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie kolistymetanu sodowego z innymi lekami, które mają działanie neurotoksyczne i/lub nefrotoksyczne, wymaga dużej ostrożności.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym przepisywaniu różnych postaci lekarskich kolistymetanu sodowego ze względu na brak doświadczenia oraz możliwość skumulowanej toksyczności.

Badania interakcji in vivo nie były prowadzone. Mechanizm przekształcania kolistymetanu sodowego w substancję czynną – kolistynę – nie został zbadany. Mechanizm klirensu kolistyny, w szczególności jej wydalania nerek, również nie został opisany. W badaniach in vitro z hepatocytami ludzkimi kolistymetan sodowy ani kolistyna nie indukowały aktywności żadnego z przetestowanych enzymów P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 oraz 3A4/5).

Należy wziąć pod uwagę potencjalne interakcje leków, gdy lek Kolomitsyn Injektsiia jest stosowany razem z lekami hamującymi lub indukującymi enzymy metabolizujące leki lub z lekami, które są substratami dla mechanizmów transportu nerkowego.

Ze względu na wpływ kolistyny na uwalnianie acetylocholiny należy zachować ostrożność przy przepisywaniu niepolaryzujących leków rozkurczających mięśnie pacjentom otrzymującym kolistymetan sodowy, ponieważ ich działanie może być wydłużone.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu kolistymetanu sodowego z makrolidami, takimi jak azytromycyna i klaritromycyna, lub fluorochinolonami, takimi jak norfloksacyna i cyprofloksacyna, u pacjentów z miastenią gravis.

Należy unikać jednoczesnego stosowania kolistymetanu sodowego z innymi lekami, które mają potencjał neurotoksyczny i/lub nefrotoksyczny. Do takich leków należą antybiotyki z grupy aminoglikozydów, takie jak gentamycyna, amikacyna, netilmicyna i tobramycyna. Jednoczesne stosowanie z antybiotykami z grupy cefalosporyn może zwiększać ryzyko nefrotoksyczności.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Należy rozważyć jednoczesne stosowanie dożylnego kolimetymsulfanu sodowego z innym lekiem przeciwbakteryjnym, o ile to możliwe, z uwzględnieniem wrażliwości patogenu/patogenów na leczenie. Ponieważ opisywano rozwój oporności na dożylny kolistynę, szczególnie przy stosowaniu jako monoterapii, należy rozważyć jednoczesne stosowanie w połączeniu z innym środkiem przeciwbakteryjnym w celu zapobiegania powstawaniu oporności.

Dane kliniczne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa dożylnego stosowania kolimetymsulfanu sodowego są ograniczone. Zalecane dawki w wszystkich podgrupach oparte są na ograniczonych danych (danych klinicznych oraz farmakokinetycznych/farmakodynamicznych). W szczególności istnieją ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa wysokich dawek (> 6 000 000 MI/dobę) oraz stosowania dawki obciążającej, a także dotyczące szczególnych grup pacjentów (pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek oraz dzieci). Kolimetymsulfan sodowy należy stosować wyłącznie wtedy, gdy inne, częściej stosowane antybiotyki są nieskuteczne lub nieodpowiednie.

U wszystkich pacjentów zaleca się ocenę funkcji nerek na początku leczenia oraz monitorowanie ich w trakcie terapii. Dawkę kolimetymsulfanu sodowego należy dostosować odpowiednio do klirensu kreatyniny. Kolimetymsulfan sodowy wydzielany jest z moczem i jest nefrotoksyczny, jeśli osiągane są wysokie stężenia w surowicy krwi. Pacjenci z hipowolemią lub ci, którzy otrzymują inne potencjalnie nefrotoksyczne leki, mają zwiększone ryzyko nefrotoksyczności kolistyny. Opisywano zaburzenia funkcji nerek zazwyczaj po podaniu dawek wyższych niż zalecane przy wstrzyknięciu dożylnym lub domięśniowym u pacjentów z normalną funkcją nerek, lub przy braku zmniejszenia dawki przy wstrzyknięciu dożylnym lub domięśniowym u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub przy jednoczesnym stosowaniu innych nefrotoksycznych antybiotyków. W niektórych badaniach nefrotoksyczność wiązano z dawką kumulatywną i długością trwania leczenia. Korzyści wynikające z przedłużenia leczenia należy dokładnie porównać z potencjalnie zwiększonym ryzykiem nefrotoksyczności.

Przy dożylnym stosowaniu kolimetymsulfanu sodowego opisywano kilka przypadków pseudosyndromu Barttera u dzieci i dorosłych. W przypadku podejrzenia takich zdarzeń należy rozpocząć monitorowanie poziomu elektrolitów w surowicy krwi i zastosować odpowiednie leczenie, jednak bez odstawienia kolimetymsulfanu sodowego może nie być możliwe przywrócenie równowagi elektrolitowej.

Opisywano, że wysokie stężenia kolimetymsulfanu sodowego w surowicy krwi, które mogą być związane z przedawkowaniem lub brakiem zmniejszenia dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, prowadzą do wystąpienia efektów neurotoksycznych, takich jak mrowienie twarzy, osłabienie mięśni, zawroty głowy, niejasna mowa, niestabilność naczyniowa, zaburzenia wzroku, dezorientacja, psychoza i apnea. Zmniejszenie dawki kolimetymsulfanu może zmniejszyć nasilenie objawów. Konieczne jest monitorowanie występowania mrowienia w okolicy ust i kończyn, które są objawami przedawkowania. Podczas terapii inhalacyjnej niewielkie jest prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji neurotoksycznych, jednak należy obserwować pacjentów (szczególnie pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek) pod kątem pojawienia się tych reakcji, a także monitorować funkcję nerek.

Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu kolimetymsulfanu sodowego u niemowląt (do 1 roku życia), ponieważ funkcja nerek w tej grupie wiekowej nie jest jeszcze wystarczająco dojrzała. Ponadto nieznany jest wpływ niedojrzałej funkcji nerkowej i metabolicznej na przekształcanie kolimetymsulfanu sodowego w kolistynę.

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej leczenie kolimetymsulfanem sodowym należy przerwać i podjąć odpowiednie działania.

Wiadomo, że kolimetymsulfan sodowy zmniejsza presynaptyczne uwalnianie acetylocholiny w połączeniu nerwowo-mięśniowym, dlatego należy stosować go z najwyższą ostrożnością u pacjentów z miastenią gravis (z powodu ryzyka blokady nerwowo-mięśniowej) i tylko w przypadku nagłej potrzeby.

Po domięśniowym podaniu kolimetymsulfanu sodowego opisywano zatrzymanie oddechu. Zaburzenia funkcji nerek zwiększają ryzyko wystąpienia apnei i blokady nerwowo-mięśniowej po podaniu kolimetymsulfanu sodowego.

Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z porfirią.

Podczas stosowania niemal wszystkich środków przeciwbakteryjnych opisywano występowanie kolitu związanego z antybiotykiem i kolitu pseudobłoniastego, które mogą również występować przy stosowaniu kolimetymsulfanu sodowego. Stopień ich nasilenia może wahać się od łagodnego do zagrożonego życia. Ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów, u których występuje biegunka podczas lub po stosowaniu kolimetymsulfanu sodowego. Może być konieczne przerwanie terapii i zastosowanie specyficznych środków leczących Clostridium difficile. Nie należy stosować leków hamujących perystaltykę.

Po dożylnym podaniu kolimetymsulfan sodowy nie przechodzi w klinicznie istotnych ilościach przez barierę krew-mózg. Stosowanie do opon mózgowych lub do komór mózgowych kolimetymsulfanu sodowego w leczeniu zapalenia opon mózgowych nie było systematycznie badane w badaniach klinicznych, a istnieją jedynie doniesienia o pojedynczych przypadkach. Dane dotyczące dawkowania są bardzo ograniczone. Najczęściej obserwowanym niepożądanym skutkiem po zastosowaniu kolimetymsulfanu sodowego był zapalenie opon mózgowych o charakterze aseptycznym.

Inhalacja kolimetymsulfanu sodowego może wywołać kaszel lub skurcz oskrzeli. Pierwszą dawkę zaleca się podawać pod nadzorem lekarza. Zaleca się stosowanie zalecanej ilości leku rozszerzającego oskrzela (np. agonisty β2), szczególnie jeśli jest to część obecnego trybu terapii pacjenta. Nadwrażliwość oskrzeli mimo stosowania leku rozszerzającego oskrzela może wskazywać na reakcję alergiczną i należy przerwać stosowanie kolimetymsulfanu. Skurcz oskrzeli, który wystąpił, wymaga leczenia.

Nie należy naruszać zasad stosowania leku, ponieważ może to zaszkodzić zdrowiu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania kolimetymsulfanu sodowego u kobiet w ciąży. Badania jednorazowych dawek z udziałem kobiet w ciąży wykazały, że kolimetymsulfan sodowy przenika przez barierę łożyskową, dlatego może istnieć ryzyko fetotoksyczności w przypadku stosowania w ciąży.

Dane dotyczące potencjalnej genotoksyczności leku są ograniczone, a dane dotyczące rakotwórczości kolimetymsulfanu sodowego są nieistniejące. Wykazano, że in vitro kolimetymsulfan sodowy powoduje odchylenia chromosomowe w ludzkich limfocytach. Ten efekt może być związany ze zmniejszeniem indeksu mitotycznego, co również obserwowano.

Kolimetymsulfan sodowy można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.

Kolimetymsulfan sodowy przenika do mleka matki. Kolimetymsulfan sodowy można stosować w czasie karmienia piersią tylko w przypadku wyraźnej konieczności.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Podczas leczenia dożylnego kolimetymsulfanem sodowym może rozwijać się neurotoksyczność, w tym zawroty głowy, dezorientacja i zaburzenia wzroku. Pacjentom należy zalecić unikanie prowadzenia pojazdów i pracy z innymi urządzeniami w przypadku wystąpienia takich zjawisk.

Sposób stosowania i dawki.

ZASTOSOWANIE SYSTEMOWE

Dawka leku i długość leczenia zależą od ciężkości infekcji oraz odpowiedzi klinicznej pacjenta. Należy przestrzegać zaleceń terapeutycznych.

Dawkę leku podaje się w jednostkach międzynarodowych (J.M.) kolimetymsolanu sodu. Poniżej przedstawiono tabelę przeliczenia jednostek międzynarodowych (J.M.) kolimetymsolanu sodu na miligramy (mg) kolimetymsolanu sodu oraz na mg aktywności bazowej kolistyny (ABA).

Przeliczanie dawek. W UE dawkę kolimetymsolanu sodu przepisuje się i stosuje wyłącznie w J.M. Na opakowaniu leku podana jest liczba J.M. w jednym fiolce. Występowały nieporozumienia i błędy medyczne związane z różnym sposobem wyrażania dawki w odniesieniu do zawartości substancji czynnej. W USA i innych regionach świata dawkę podaje się w miligramach aktywności bazowej kolistyny (mg ABA). Tabela przeliczeniowa jednostek podana jest wyłącznie w celach informacyjnych, a podane wartości należy traktować jako orientacyjne i przybliżone.

Tabela 2

Przeliczanie jednostek dawki kolimetymsolanu sodu

* Nominalna zawartość substancji leku – 12 500 j.m./mg.

Dawka

Poniższe zalecenia dawkowania opracowano na podstawie ograniczonych danych farmakokinetycznych populacyjnych uzyskanych u ciężko chorych pacjentów.

Dorośli i nastolatkowie

Dawka utrzymująca – 9 milionów j.m. na dobę, podzielona na 2–3 dawki.

Ciężko chorym pacjentom należy zastosować dawkę ładującą 9 milionów j.m. Najlepszy przedział czasowy do pierwszej dawki utrzymującej nie został ustalony.

Modelowanie pozwala przypuszczać, że pacjentom z normalną funkcją nerek w niektórych przypadkach mogą być potrzebne dawki ładujące i utrzymujące do 12 milionów j.m. Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania takich dawek jest jednak niezwykle ograniczone, a bezpieczeństwo ich stosowania nie zostało potwierdzone.

Dawkę ładującą stosuje się pacjentom z normalną i obniżoną funkcją nerek, w tym pacjentom poddawanym hemodializie.

Zaburzenia funkcji nerek

W przypadku zaburzeń funkcji nerek konieczna jest korekta dawki, jednak dostępne dane farmakokinetyczne u pacjentów z obniżoną funkcją nerek są bardzo ograniczone.

Dla pacjentów z klirem kreatyniny < 50 ml/min zaleca się następującą korektę dawkowania.

Tabela 3

Korekta dawkowania w zależności od kliru kreatyniny

Dla pacjentów z klirem kreatyniny < 50 ml/min zaleca się stosowanie leku dwa razy na dobę.

Hemodializa i ciągła hemodiafiltracja

Kolistyna prawdopodobnie jest usuwana podczas dializy metodą powszechnie stosowaną hemodializą oraz ciągłą hemodiafiltracją wenową. Dane z populacyjnych badań farmakokinetycznych dotyczących niewielkiej liczby pacjentów poddawanych hemodializie są bardzo ograniczone. Nie można podać jednoznacznych zaleceń dotyczących dawkowania. Można stosować poniższe schematy.

Hemodializa. Dni bez hemodializy: 2,25 miliona MI na dobę (2,2–2,3 miliona MI na dobę). Dni hemodializy: 3 miliony MI na dobę w dni hemodializy, stosować po sesji hemodializy. Zaleca się stosowanie dwa razy na dobę.

Ciągła wenowa hemodiafiltracja. Jak u pacjentów z normalną funkcją nerek. Zaleca się stosowanie trzy razy na dobę.

Niewydolność wątroby

Brak danych dotyczących pacjentów z niewydolnością wątroby. Kolistymetan sodu należy stosować tym pacjentom z ostrożnością.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów w podeszłym wieku z normalną funkcją nerek.

Dzieci

Dane dotyczące dawkowania u dzieci są bardzo ograniczone. Przy doborze dawki należy wziąć pod uwagę dojrzałość nerek. Dawka powinna opierać się na masie ciała.

Dzieci ≤ 40 kg. 75 000–150 000 MI/kg/dobę, podzielone na 3 dawki.

Dla dzieci o masie ciała powyżej 40 kg należy przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania dla dorosłych.

Zgłaszano stosowanie dawek > 150 000 MI/kg/dobę u dzieci z mukowiscydozą.

Brak danych dotyczących stosowania lub rozmiaru dawki załadunkowej u ciężko chorych dzieci.

Brak zaleceń dotyczących dawkowania dla dzieci z obniżoną funkcją nerek.

Sposób stosowania

Lek Kolomitsyn Injektsiia stosuje się dożylnie w postaci powolnej infuzji trwającej 30–60 minut. Pacjenci z całkowicie wszczepionym urządzeniem do dostępu do żyły (TIVAD) mogą tolerować wstrzyknięcie bolusowe w dawce do 2 milionów MI w 10 ml, które podaje się przez nie krócej niż 5 minut.

Kolistymetan sodu ulega hydrolizie do czynnej substancji – kolistyny – w roztworze wodnym. Przygotowanie dawki, szczególnie w przypadku konieczności połączenia kilku fiol, należy przeprowadzać z zachowaniem rygorystycznych zasad techniki aseptycznej.

AEROSOL NALEWANY

Zaleca się stosowanie kolistymetanu sodu w postaci inhalacji pod nadzorem lekarza z odpowiednim doświadczeniem w jego stosowaniu.

Dawka

Dawkę można dostosować w zależności od ciężkości stanu i odpowiedzi klinicznej.

Zaleca się następujące dawki.

Stosowanie przez inhalację

Dorośli, nastolatkowie i dzieci w wieku ≥ 2 lat

1–2 miliony MI 2–3 razy na dobę (maksymalna dawka – 6 milionów MI/ dobę).

Dzieci w wieku < 2 lat

0,5–1 milion MI 2 razy na dobę (maksymalna dawka – 2 miliony MI/ dobę).

Należy przestrzegać odpowiednich zaleceń klinicznych dotyczących schematu leczenia, w tym długości trwania leczenia, częstotliwości i współistniejącego stosowania innych środków przeciwbakteryjnych.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest wymagana korekta dawki.

Niewydolność nerek

Nie jest wymagana korekta dawki, jednak przy stosowaniu u pacjentów z niewydolnością nerek należy zachować ostrożność.

Niewydolność wątroby

Nie jest wymagana korekta dawki.

Sposób stosowania

Stosuje się w postaci inhalacji.

Kolistymetan sodu ulega hydrolizie do czynnej substancji – kolistyny – w roztworze wodnym. Jeśli stosowane jest inne leczenie, należy postępować zgodnie z zaleceniami lekarza. Zobacz powyższą tabelę przeliczania dawek.

Przygotowanie roztworu

Dla wstrzyknięcia bolusowego

Odtworzyć zawartość fiolki za pomocą nie więcej niż 10 ml wody do wstrzykiwań lub 0,9 % roztworu chlorku sodu.

Dla infuzji

Zawartość fiolki po odtworzeniu można rozcieńczyć, zazwyczaj za pomocą 50 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu.

Dla inhalacji za pomocą nebulizera

Odtworzyć zawartość fiolki wodą do wstrzykiwań w celu uzyskania roztworu hipotonicznego lub mieszaniną 50:50 wody do wstrzykiwań i 0,9 % roztworu chlorku sodu w celu uzyskania roztworu izotonicznego, lub 0,9 % roztworem chlorku sodu w celu uzyskania roztworu hipertonicznego.

Objętość odtworzenia powinna odpowiadać instrukcji obsługi urządzenia do rozpylania, zazwyczaj nie więcej niż 4 ml.

Rozpylanie roztworu z nebulizera można przeprowadzać w otwarte powietrze lub przez filtr. Należy korzystać z nebulizera w dobrze wentylowanym pomieszczeniu.

Podczas odtwarzania należy ostrożnie wstrząsać, aby uniknąć powstawania piany.

Roztwór przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku, a wszelkie pozostałości roztworu należy zniszczyć.

Odtworzone roztwory

Hydroliza kolistymetanu znacznie wzrasta po odtworzeniu i rozcieńczeniu poniżej krytycznego stężenia micelowania około 80 000 MI/ml. Roztwory o niższym stężeniu należy natychmiast wykorzystać.

Dla roztworów do wstrzyknięcia bolusowego lub inhalacji wykazano chemiczną i fizyczną stabilność odtworzonego roztworu w oryginalnej fiolce, przy stężeniu ≥ 80 000 MI/ml, przez 24 godziny w temperaturze 2–8 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór należy natychmiast wykorzystać, chyba że metoda otwarcia/odtworzenia/rozcieńczenia wyklucza ryzyko zakażenia mikrobiologicznego.

Jeśli roztwór nie zostanie natychmiast wykorzystany, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania gotowego do użycia roztworu ponosi użytkownik.

Roztwory do infuzji, które zostały rozcieńczone powyżej objętości oryginalnej fiolki i/lub ze stężeniem < 80 000 MI/ml, należy natychmiast wykorzystać.

Dzieci. Można stosować dzieciom od momentu urodzenia.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie leku może spowodować blokadę nerwowo-mięśniową, która z kolei może prowadzić do osłabienia mięśni, apnei i zatrzymania oddechu. Przedawkowanie może spowodować ostre niewydolność nerek, charakteryzujące się zmniejszeniem diurezy oraz wzrostem stężenia AKS (azotu mocznika we krwi) i kreatyniny we krwi.

Nie istnieje specyficzny antydot. Zalecana jest terapia wspomagająca. Można stosować środki zwiększające szybkość wydalania kolistyny, takie jak wymuszone moczowanie z użyciem manitolu, przedłużona hemodializa lub dializa otrzewnowa, ale ich skuteczność jest nieznana.

Niepożądane reakcje.

Prawdopodobieństwo wystąpienia niepożądanych zjawisk może być związane z wiekiem, funkcją nerek oraz stanem pacjenta.

U 27 % pacjentów z mukowiscydozą zgłaszano wystąpienie reakcji neurologicznych. Zazwyczaj reakcje te były umiarkowane i ustępowały spontanicznie w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu.

Neurotoksyczność może być związana z przedawkowaniem, niewystarczającym zmniejszeniem dawki u pacjentów z niewydolnością nerek oraz współbieżnym stosowaniem blokerów nerwowo-mięśniowych lub innych leków o podobnych efektach neurologicznych. Zmniejszenie dawki może złagodzić te objawy. Efekty niepożądane mogą obejmować apneę, przejściowe zaburzenia czucia (takie jak parestezje twarzy i zawroty głowy), świąd, pokrzywkę, ataksję, hipotensję oraz rzadko – niestabilność naczynioruchową, niezrozumiałą mowę, zaburzenia wzroku, dezorientację lub psychotyczne.

Niepożądane efekty ze strony nerek (w tym zaburzenia funkcji nerek) zazwyczaj pojawiały się po podaniu dawek przekraczających zalecane u pacjentów z prawidłową funkcją nerek lub w wyniku niewystarczająco zmniejszonej dawki u pacjentów z niewydolnością nerek, a także w wyniku współbieżnego stosowania innych leków nefrotoksycznych. Reakcje te są zazwyczaj odwracalne po zakończeniu leczenia.

Po wstrzyknięciu dożylnym kolistymetanu sodu zgłaszano o pseudozespół Barttera o nieznanej częstości (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

U pacjentów z mukowiscydozą leczonych zalecanymi dawkami leku reakcje nefrotoksyczne występowały rzadko (mniej niż u 1 % pacjentów). U ciężko chorych hospitalizowanych pacjentów bez mukowiscydozy objawy nefrotoksyczności zgłaszano w około 20 % przypadków.

Zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym wysypkę skórną oraz gorączkę lekową. W przypadku wystąpienia takich objawów należy przerwać leczenie lekiem.

W miejscu wstrzyknięcia może wystąpić podrażnienie.

Stosowanie inhalacyjne

Inhalacja może powodować kaszel lub bronchospazm.

Zgłaszano ból w gardle i jamie ustnej, który może być spowodowany infekcją Candida albicans lub nadwrażliwością. Wysypka skórna może również wskazywać na nadwrażliwość. W przypadku wystąpienia takich objawów należy przerwać leczenie.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych. Wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz braku skuteczności leku należy zgłaszać za pośrednictwem linku: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Należy unikać mieszanych infuzji, wstrzyknięć oraz inhalacji zawierających kolistymetan sodu.

Opakowanie.

Po 10 fiol w tekturowym pudełku.

Fiolki są zamknięte butylkowymi korkami z chlorobutylkauczuku i uszczelnione aluminiową pokrywką typu flip-off z czerwonym kapturkiem plastikowym dla dawki 1000000 IU oraz z fioletowym kapturkiem plastikowym typu flip-off dla dawki 2000000 IU.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Milmount Healthcare Limited.

Merckle GmbH.

Adresy producentów oraz miejsca prowadzenia działalności.

Blok 7, City North Business Campus, Stamullen, K32 YD60, Irlandia.

Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Niemcy.