Колдрикс блиц

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОЛДРЕКС Блиц (COLDREX BLITZ)

Состав:

Действующие вещества: парацетамол, аскорбиновая кислота, кофеин, хлорфенамина малеат;

1 стик-пакетик содержит: парацетамола 400 мг, аскорбиновой кислоты 300 мг, кофеина 50 мг, хлорфенамина малеата 5 мг;

Вспомогательные вещества: кислота лимонная, натрия гидрокарбонат, натрия цикламат, натрия сахарин, повидон, рибофлавина натрия фосфат, тальк, ароматизатор лимонный «Evogran».

Лекарственная форма. Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые гранулы, способные к течению без образования агломератов или комков.

Фармакотерапевтическая группа. Противопростудные комбинированные средства. Комбинации парацетамола. Код АТХ R05XA01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол.

Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и очень слабым противовоспалительным действием. Механизм действия парацетамола достоверно не установлен. Подтверждено значительное ингибирование синтеза церебральных простагландинов, в то время как синтез периферических простагландинов ингибируется слабее. Кроме того, парацетамол ингибирует влияние эндогенных пирогенов на центр терморегуляции гипоталамуса.

Хлорфенирамина малеат.

Хлорфенирамин является классическим Н1-антигистаминным средством, подавляющим эффекты гистамина, возникающие во время иммунных реакций. При гриппозных инфекциях к ним относятся повышенная проницаемость капилляров вблизи венул и сократительные эффекты на гладкую мускулатуру, в частности на бронхиальную мускулатуру. Хлорфенирамин подавляет эти опосредованные гистамином процессы. В результате уменьшения отека слизистой оболочки носа и снижения образования слизи восстанавливается способность дышать через нос.

Кофеин.

Кофеин является производным ксантином и усиливает анальгезирующие свойства парацетамола. Аскорбиновая кислота.

Аскорбиновая кислота — одна из важных для человека веществ. Аскорбиновая кислота и дегидроаскорбиновая кислота (образующаяся в организме) являются компонентами окислительно-восстановительной системы, играющей значительную физиологическую роль.

Благодаря окислительно-восстановительному потенциалу аскорбиновая кислота действует как кофактор для многих ферментных систем (образование коллагена, синтез катехоламинов, гидроксилирование стероидов, тирозина и экзогенных веществ, биосинтез карнитина, регенерация тетрагидрофолиевой кислоты и альфа-амидирование пептидов, таких как адренокортикотропный гормон (АКТГ) и гастрин). Кроме того, дефицит витамина С влияет на реакцию иммунной системы, в частности на хемотаксис, активацию комплемента и выработку интерферона. Молекулярные биологические функции витамина С до конца не определены.

Аскорбиновая кислота — благодаря восстановлению ионов железа и образованию хелатов железа — улучшает ресорбцию солей железа. Она блокирует вызванные радикалами кислорода цепные реакции в водных средах организма. Антиоксидантные функции находятся в тесной биохимической взаимосвязи с функциями витамина Е, витамина А и каротиноидов. Снижение количества потенциально канцерогенных веществ в желудочно-кишечном тракте под действием аскорбиновой кислоты пока недостаточно подтверждено.

Поскольку комбинация активных компонентов лекарственного средства КОЛДРЕКС БЛИЦ фиксирована, невозможно подобрать дозы таким образом, чтобы действие было направлено преимущественно на один из симптомов. В такой ситуации следует отдавать предпочтение монокомпонентным лекарственным средствам. Фармакокинетика.

Парацетамол.

Абсорбция. После перорального введения парацетамол быстро и почти полностью всасывается, достигая пиковой концентрации в плазме крови в пределах от 30 до 60 минут после приема. Распределение. Парацетамол быстро распределяется во всех тканях. Концентрации в крови, плазме и слюне приблизительно одинаковы. Связывание с белками плазмы слабое.

Биотрансформация. Парацетамол преимущественно метаболизируется в печени. Основной путь метаболизма — конъюгация с образованием глюкуроновой и серной кислот. Этот путь быстро насыщается при приеме доз, превышающих терапевтические пределы. Второстепенный метаболический путь, катализируемый цитохромом Р450, приводит к образованию промежуточного соединения N-ацетилбензохинонимина, который при нормальных условиях применения быстро детоксицируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Хотя при тяжелом отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает.

Элиминация (выведение). Лекарственное средство преимущественно выводится с мочой. 90 % принятой дозы выводится почками в течение 24 часов, преимущественно в форме глюкуронидных конъюгатов (60–80 %) и сульфатных конъюгатов (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет около 2 часов. Период полувыведения удлиняется у пациентов с нарушениями функции печени и почек, после передозировки и у новорожденных. Максимальный эффект и средняя продолжительность действия (4–6 часов) соответствуют приблизительно концентрации в плазме.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) выведение парацетамола и его метаболитов замедляется.

Пожилые люди. Конъюгация не изменяется в этой группе пациентов.

Хлорфенирамина малеат.

Наивысшая концентрация хлорфенирамина в плазме достигается примерно через 1–2 часа после применения. Действие лекарственного средства продолжается от 3 до 6 часов. Метаболизм происходит главным образом в печени путем гидроксилирования и конъюгации, а также деметилирования и образования N- и S-оксидов.

Хлорфенирамин подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, который снижается у пациентов с печеночной недостаточностью; биодоступность после перорального введения составляет 25–50 %. Связывание с белками плазмы составляет около 69–72 %. Объем распределения относительно высок и составляет 3–7 л на килограмм массы тела. У взрослых период полувыведения хлорфенирамина в плазме составляет 15–36 часов и около 10–13 часов у детей. При почечной недостаточности следует ожидать удлинения периода полувыведения метаболитов. В зависимости от уровня рН (от щелочной до кислой) 0–34 % дозы будет выводиться с мочой в виде неизмененного хлорфенирамина. Накопление может возникнуть при длительном применении.

Кофеин.

После перорального приема кофеин быстро и почти полностью всасывается (t½ = 2–13 мин) и практически полностью биодоступен. При приеме 5 мг/кг Cmax достигается в течение 30–40 минут. Связывание с белками плазмы колеблется от 30 % до 40 %; объем распределения достигает 0,52–1,06 л/кг. Кофеин распространяется во всех тканях и жидкостях организма, быстро проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также поступает в грудное молоко.

Плазменный период полувыведения в основном составляет от 4,1 до 5,7 часов; однако у некоторых пациентов может достигать 9 или 10 часов.

Кофеин и его метаболиты выводятся главным образом почками. В моче, собранной в течение более 48 часов, обнаруживалось до 86 % примененной дозы, причем из этой количества только максимум 1,8 % приходилось на неизмененный кофеин. 1-метилмочевая кислота (12–38 %), 1-метилксантин (8–19 %) и 5-ацетиламино-6-амин-3-метилурацил (15 %) являются основными метаболитами. Экскременты содержали только 2–5 % общей дозы. Был идентифицирован основной метаболит — 1,7-диметилмочевая кислота, составляющая 44 % от общей количества.

Аскорбиновая кислота.

Аскорбиновая кислота всасывается в проксимальном отделе тонкого кишечника. С увеличением разовых доз биологическая доступность снижается до 60–75 % после приема 1 г, примерно до 40 % после приема 3 г и составляет менее 16 % после приема 12 г. Часть, которая не абсорбируется, в основном разлагается на СО2 и органические кислоты с помощью микрофлоры толстого кишечника.

У здоровых взрослых максимальная скорость метаболизма от 40 до 50 мг/сут достигается при концентрации в плазме 0,8–1,0 мг/дл. Ежедневный общий оборот достигает приблизительно 1 мг/кг массы тела. После введения очень высоких пероральных доз концентрация в плазме до 4,2 мг/дл может быть достигнута примерно через 3 часа.

В этих условиях более 80 % аскорбиновой кислоты будет выводиться из организма без изменений с мочой. Средний период полувыведения составляет 2,9 часа. Экскреция почками происходит путем клубочковой фильтрации и последующей реабсорбции в проксимальных канальцах. У здоровых взрослых мужчин верхняя граница концентрации аскорбиновой кислоты в плазме достигает 1,34 ± 0,21 мг/дл, у женщин — 1,46 ± 0,22 мг/дл.

После приема больших доз, примерно 180 мг в день, общий содержание аскорбиновой кислоты будет не менее 1,5 г. Аскорбиновая кислота накапливается в гипофизе, надпочечниках, хрусталике глаза и в лейкоцитах.

Показания.

Для облегчения симптомов простуды, таких как головная боль и боль в теле, насморк и раздражающий кашель, повышение температуры тела.

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к парацетамолу или к любому другому компоненту лекарственного средства;
• тяжелая почечная недостаточность;
• детский возраст (до 18 лет);
• возраст старше 60 лет;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• печеночная недостаточность;
• синдром Жильбера (болезнь Мойленграхта);
• врожденная гипербилирубинемия;
• синдром Дубина — Джонсона;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• сахарный диабет;
• заболевания крови (в т. ч. выраженная анемия, лейкопения);
• склонность к тромбозам, тромбоз, тромбофлебит;
• мочекаменная болезнь, вызванная оксалатами;
• заболевания, связанные с накоплением железа (талассемия, гемохроматоз, сидеробластная анемия);
• хроническое злоупотребление алкоголем;
• пилородуоденальная обструкция и обструкция шейки мочевого пузыря;
• закрытоугольная глаукома;
• гипертрофия предстательной железы;
• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• острый панкреатит;
• гипертиреоз;
• эпилепсия;
• тяжелые формы артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца (инфаркт миокарда), склонность к спазму сосудов при органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т. ч. при атеросклерозе), декомпенсированная сердечная недостаточность;
• тяжелые нарушения сердечной проводимости и аритмии, в т. ч. пароксизмальная тахикардия (риск увеличения частоты пульса при тахикардии и экстрасистолии);
• состояния повышенного возбуждения, в т. ч. тревожные расстройства;
• нарушения сна.

Не применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения их применения, не применять с трициклическими антидепрессантами, β-блокаторами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известны следующие взаимодействия отдельных компонентов лекарственного средства КОЛДРЕКС БЛИЦ с другими лекарственными средствами:

Парацетамол.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при применении метоклопрамида и домперидона и уменьшаться при применении холестирамина.

Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов с повышением риска кровотечения может усиливаться вследствие длительного регулярного применения парацетамола. Прием разовых доз не оказывает значительного эффекта.

Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола.

Противосудорожные средства (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксичные метаболиты. Требуется особая осторожность при одновременном применении с индукторами ферментов.

При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами увеличивается токсическое действие лекарственных средств на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Одновременное применение лекарственных средств, замедляющих опорожнение желудка, например пропантелина (propantheline), может задерживать всасывание и начало действия парацетамола. Одновременное применение парацетамола и зидовудина увеличивает риск развития нейтропении. Таким образом, лекарственное средство КОЛДРЕКС БЛИЦ и зидовудин можно применять одновременно только по рекомендации врача.

Применение пробенецида подавляет связывание парацетамола с глюкуроновой кислотой и, таким образом, приводит к уменьшению клиренса парацетамола примерно в 2 раза. При одновременном применении с пробенецидом дозу парацетамола следует уменьшить. Салицилаты (например, салициламид) могут удлинять период полувыведения парацетамола. Не применять одновременно с алкоголем.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствием пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Хлорфенирамина малеат.

Хлорфенирамин усиливает антихолинергическое действие атропина, спазмолитиков, трициклических антидепрессантов, противопаркинсонических средств.

Одновременное применение хлорфенирамина малеата с лекарственными средствами, угнетающими деятельность центральной нервной системы (ЦНС), в частности со снотворными средствами, нейролептиками, транквилизаторами, или с алкоголем усиливает седативный (успокаивающий) эффект.

Кофеин.

Одновременное применение кофеина с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) может вызвать опасное повышение артериального давления.

Кофеин обладает синергическим действием с симпатомиметиками, тироксином (повышает частоту сердечных сокращений).

Кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, альфа- и бета-адреномиметиков, психостимуляторов. Пероральные контрацептивы, изониазид, циметидин и дисульфирам уменьшают распад кофеина в печени и усиливают его действие; барбитураты и никотин ускоряют распад кофеина в печени. Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств (в т. ч. барбитуратов), антигистаминных лекарственных средств, является антагонистом средств для наркоза и других средств, угнетающих ЦНС, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, аденозинтрифосфата (АТФ).

При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина из желудочно-кишечного тракта, с тиреотропными средствами — повышается тиреоидный эффект. Кофеин снижает концентрацию лития в крови.

При одновременном приеме теофиллина может снижаться выведение теофиллина.

Кофеин повышает потенциал зависимости от веществ типа эфедрина.

В случае комбинации кофеина и веществ с широким спектром действия (например, бензодиазепинов) в отдельных случаях могут возникать различные и непредсказуемые виды взаимодействия. Одновременное применение ингибиторов гиразы типа хинолонкарбоновой кислоты может замедлять выведение кофеина и продукта его распада — параксантинина.

Аскорбиновая кислота.

Аскорбиновая кислота при пероральном применении повышает абсорбцию пенициллина, тетрациклина, железа; способствует всасыванию алюминия в кишечнике, что следует учитывать при одновременном лечении антацидами, содержащими алюминий.

Одновременное применение витамина С и дефероксамина повышает тканевую токсичность железа, особенно в сердечной мышце, что может привести к декомпенсации системы кровообращения. Витамин С можно применять только через 2 часа после инъекции дефероксамина. Длительное применение больших доз лицами, получающими дисульфирам, подавляет дисульфирам-алкогольную реакцию.

Высокие дозы лекарственного средства уменьшают эффективность трициклических антидепрессантов, нейролептиков — производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина, нарушают выведение мексилетина почками, влияют на резорбцию витамина В12.

Аскорбиновая кислота повышает общий клиренс этилового спирта.

Лекарственное средство уменьшает токсичность сульфаниламидных лекарственных средств, снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов.

Витамин С усиливает выделение оксалатов с мочой, тем самым повышая риск формирования оксалатных камней в моче, повышает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами. Лекарственные средства хинолонового ряда, хлорид кальция, салицилаты, кортикостероиды при длительном применении уменьшают запасы аскорбиновой кислоты в организме. Абсорбция аскорбиновой кислоты снижается при одновременном применении пероральных контрацептивных средств, употреблении фруктовых или овощных соков, щелочного питья.

В связи со стимулирующим влиянием аскорбиновой кислоты на образование кортикостероидных гормонов при применении лекарственного средства в больших дозах требуется контроль функций почек и артериального давления.

Особенности применения.

Лекарственное средство КОЛДРЕКС БЛИЦ применять только с крайней осторожностью после консультации с врачом.

Следует проконсультироваться с врачом при появлении высокой температуры, симптомов вторичной инфекции или других осложнений.

Длительное применение обезболивающих лекарственных средств в высоких дозах может вызвать головные боли, которые не следует лечить еще более высокими дозами лекарственных средств. Парацетамол.

Лекарственное средство содержит парацетамол, поэтому не следует применять его вместе с другими средствами, содержащими парацетамол, которые используются, например, для снижения температуры, лечения боли, симптомов гриппа и простуды или бессонницы. Одновременное применение с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, которая может потребовать трансплантации печени или привести к летальному исходу.

При заболеваниях печени или почек перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться с врачом.

У пациентов с заболеваниями печени, в частности при алкогольном поражении печени, возрастает риск гепатотоксического действия парацетамола. Лекарственное средство может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты. Пациентам, которые ежедневно принимают анальгетики при легкой форме артрита, перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.

Зарегистрированы случаи нарушения функции печени, печеночной недостаточности у пациентов с пониженным уровнем глутатиона, например при тяжелом истощении организма, анорексии, низком индексе массы тела или хроническом алкоголизме.

У пациентов с пониженным уровнем глутатиона, например при тяжелых инфекциях, таких как сепсис, при приеме парацетамола возрастает риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу. Для того чтобы избежать передозировки, следует убедиться, что максимальная суточная доза парацетамола (4000 мг парацетамола при массе тела более 43 кг) не будет превышена, даже если применяются другие лекарства, содержащие парацетамол.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) как следствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Аскорбиновая кислота.

При применении высоких доз или при длительном применении лекарственного средства необходимо контролировать функции почек и уровень артериального давления, а также функции поджелудочной железы. Лечение пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек и печени, расстройствами мочеиспускания следует проводить с осторожностью после консультации с врачом. Существует риск образования оксалатно-кальциевых камней при применении высоких доз аскорбиновой кислоты у пациентов, склонных к образованию камней в почках. При мочекаменной болезни суточная доза аскорбиновой кислоты не должна превышать 1 г.

Не следует назначать большие дозы лекарственного средства пациентам с повышенной свертываемостью крови. Поскольку аскорбиновая кислота усиливает абсорбцию железа, ее применение в высоких дозах может быть опасным для пациентов с гемохроматозом, талассемией, полицитемией, лейкемией и сидеробластной анемией. Пациентам с высоким содержанием железа в организме следует применять лекарственное средство в минимальных дозах.

Одновременное применение лекарственного средства с щелочным питьем снижает всасывание аскорбиновой кислоты, поэтому не следует запивать его щелочной минеральной водой. Также всасывание аскорбиновой кислоты может нарушаться при кишечных дискинезиях, энтеритах и ахилии.

В связи со стимулирующим влиянием аскорбиновой кислоты на образование кортикостероидных гормонов при применении лекарственного средства в больших дозах необходим контроль функций почек и артериального давления.

Аскорбиновая кислота может влиять на результаты различных лабораторных исследований, например при определении содержания в крови глюкозы, билирубина, активности трансаминаз, лактатдегидрогеназы и др.

Кофеин.

Во время лечения лекарственным средством не рекомендуется употреблять избыточное количество напитков, содержащих кофеин (таких как кофе, чай и некоторые другие напитки). Это может вызвать головокружение, повышенную возбудимость, бессонницу, тремор, беспокойство, тревожность, раздражительность, головную боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и учащение сердцебиения.

Не превышать указанные дозы.

Если головная боль становится постоянной, необходимо обратиться к врачу.

Следует избегать одновременного приема других средств, предназначенных для симптоматического лечения простуды и гриппа, сосудосуживающих средств для лечения ринита, а также лекарственных средств, содержащих парацетамол.

Лекарственное средство может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Если признаки заболевания не начнут исчезать в течение 3 дней лечения лекарственным средством или состояние здоровья, наоборот, ухудшится, необходимо обратиться к врачу.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Натрий. Данное лекарственное средство содержит 63,8 мг натрия в 1 стик-пакетике. Осторожно применять пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение лекарственного средства противопоказано во время беременности, поскольку эпидемиологические исследования показали повышенный риск нарушений развития центральной нервной системы, черепно-мозговых нарушений и опухолей в детском возрасте, связанных с хлорфенамином. Кроме того, одно из исследований сообщает о повышенном риске ретролентальной фиброплазии у недоношенных детей, подвергшихся воздействию антигистаминных лекарственных средств в последние две недели беременности.

Грудное вскармливание.

Поскольку неизвестно, выделяется ли хлорфенамина малеат с грудным молоком, кормящие матери не должны кормить грудью во время лечения лекарственным средством.

Репродуктивная функция.

Данные о репродуктивной функции отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения не следует заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.

Способ применения и дозы.

Взрослым следует принимать по 1 пакетику 3 раза в день.

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек.

При лечении пациентов, страдающих нарушениями функции печени и/или почек, следует уменьшить суточную дозу или увеличить интервал между приемами доз. При тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности применение лекарственного средства КОЛДРЕКС БЛИЦ противопоказано.

Содержимое 1 пакетика высыпать в стакан питьевой воды — порошок растворится в течение одной минуты, даже без перемешивания, после чего выпить содержимое стакана.

Продолжительность лечения определяется после консультации с врачом.

Дети.

Не применяется у детей (до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы передозировки лекарственного средства соответствуют симптомам интоксикации его отдельными компонентами.

Парацетамол.

У пациентов с факторами риска [длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенилтоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени; регулярный прием избыточных количеств этанола; глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия)] прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

При передозировке необходима срочная медицинская помощь. Лечение следует начать немедленно. Пациента следует доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита и боли в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечений, гипогликемии, комы и иметь летальный исход; одновременно наблюдаются повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы и билирубина в сочетании с увеличением протромбинового времени, что может возникнуть через 12–48 часов после приема. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и развиваться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении лекарственного средства в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз возможны со стороны центральной нервной системы — головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз). Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или не отражать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть целесообразность лечения активированным углем, если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа. Концентрация парацетамола в плазме крови должна измеряться через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином может применяться в течение 24 часов после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с рекомендованной дозировкой. При отсутствии рвоты можно применить метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Риск интоксикации особенно высок у пациентов пожилого возраста.

Хлорфенамина малеат.

При передозировке возможно развитие антихолинергического синдрома с покраснением лица, атаксией, возбуждением, галлюцинациями, мышечным тремором, судорогами, зафиксированными расширенными зрачками, сухостью во рту, запорами и аномально высокой температурой. Кроме того, могут появляться признаки интоксикации центральной нервной системы (галлюцинации, нарушение координации и судороги), состояние может варьироваться от угнетенного до возбужденного: беспокойство и судороги, светобоязнь, сухость кожи и слизистых оболочек, атония кишечника. В конце возможно развитие комы, остановки дыхания и сердечно-сосудистого коллапса.

Кофеин.

Большие дозы кофеина (≥ 1 г) за короткий промежуток времени могут вызвать симптомы интоксикации: боль в эпигастральной области, рвоту, диурез, учащенное дыхание, сердечно-сосудистые нарушения (тахикардию, поражение миокарда или сердечную аритмию), воздействие на центральную нервную систему (бессонницу, беспокойство, нервное возбуждение, тревожность, головокружение, раздражительность, аффективное состояние, тремор, судороги). Клинически значимые симптомы передозировки кофеина также связаны с поражением печени парацетамолом. Специфического антидота нет, но поддерживающие мероприятия, такие как применение антагонистов бета-адренорецепторов, могут облегчить кардиотоксический эффект. Необходимо промывание желудка, рекомендуется оксигенотерапия, при судорогах — диазепам. Симптоматическая терапия.

Аскорбиновая кислота.

Аскорбиновая кислота хорошо переносится. Это водорастворимый витамин, его избыток выводится с мочой.

Симптомы. При длительном применении витамина С в высоких дозах возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, что требует контроля за состоянием последней. Передозировка может привести к изменениям почечной экскреции аскорбиновой и мочевой кислот при ацетилировании мочи с риском выпадения оксалатных конкрементов в осадок. После применения высоких доз лекарственного средства могут возникнуть: боль в области эпигастрия, тошнота, рвота, диарея, зуд и кожные высыпания, повышенная возбудимость. Существует риск развития гемолиза и образования камней в почках. При однократном приеме дозы ≥ 3 г возможно развитие транзиторной осмотической диареи и симптомов нарушений со стороны пищеварительной системы.

При приеме высоких доз аскорбиновой кислоты (4 г в день) у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы были зарегистрированы единичные случаи гемолиза эритроцитов.

Лечение. Симптоматическая терапия; промывание желудка, дать больному щелочной напиток, активированный уголь или другие абсорбенты.

Побочные реакции.

Классификация нежелательных эффектов по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко: изменения в гемограмме, такие как лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, апластическая анемия, сульфгемоглобинемия, гемолитическая анемия; при применении высоких доз — незначительное образование метгемоглобина, тромбоцитопеническая пурпура, метгемоглобинопатия, синяки и кровотечения.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилаксия, реакции повышенной чувствительности, включая зуд кожи, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная сыпь, эритематозная, крапивница). При применении активного вещества парацетамола описаны тяжелые реакции гиперчувствительности (отек Квинке, респираторный дистресс, потливость, тошнота, падение артериального давления, которые иногда приводят к нарушению кровообращения, а также анафилактический шок). Неизвестно: в отдельных случаях во временной связи с применением лекарственного средства наблюдались мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса — Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны обмена веществ: очень редко: повышение аппетита; частота неизвестна: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

При применении парацетамола наблюдались случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникнуть как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Со стороны эндокринной системы: редко: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны психики. Очень редко: психотические реакции. Неизвестно: тревожность, бессонница.

Со стороны нервной системы. Очень редко: дискенезия. Неизвестно: головная боль, головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, беспокойство, седация, сонливость, бессонница, чувство страха, нарушения сна, спутанность сознания, в отдельных случаях — кома, судороги, изменения поведения.

Со стороны органов зрения. Очень редко: глаукома (закрытоугольная глаукома), нарушения зрения и аккомодации, сухость глаз, мидриаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Неизвестно: аритмия, например тахикардия, рефлекторная брадикардия, одышка, боль в сердце, артериальная гипертензия, сердцебиение.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Очень редко: респираторные реакции гиперчувствительности; бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС).

Со стороны пищеварительной системы. Часто: сухость во рту. Очень редко: тошнота, рвота, расстройства пищеварения, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте и боль в эпигастральной области, гиперсаливация, снижение аппетита, изжога, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: нарушения функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза), как правило без развития желтухи, гепатонекроз (эффект, зависящий от дозы). Очень редко: длительное применение высоких доз или передозировка могут вызвать повреждение печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: аллергические кожные реакции (эритематозные реакции или крапивница), которые иногда сопровождаются повышением температуры (лекарственная лихорадка) и поражением слизистых оболочек, локальный медикаментозный дерматит. Очень редко: серьезные кожные реакции.

Со стороны мочевыделительной системы. Очень редко: почечная колика, интерстициальный нефрит, нарушения мочеиспускания, затрудненное мочеиспускание. При длительном приеме высоких доз может развиться поражение почек.

Лабораторные показатели. Неизвестно: применение парацетамола может влиять на результат анализа мочевой кислоты, выполняемого фосфатно-вольфрамовым методом, а также на результат определения сахара крови, выполняемого методом глюкозооксидазы-пероксидазы. Применение больших доз аскорбиновой кислоты может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований: определение в моче количества глюкозы, мочевой кислоты, креатинина, неорганического фосфата. Кроме того, при применении больших доз возможен отрицательный тест на скрытую кровь в кале. В целом, химические методы исследования, основанные на цветных реакциях, могут давать ложные результаты.

Хлорфенамина малеат может уменьшать интенсивность реакций при проведении кожных аллергопроб.

При длительном применении в высоких дозах возможны: повреждение клубочкового аппарата почек, образование уратных и/или оксалатных конкрементов в почках и мочевыводящих путях, почечная недостаточность; повреждение инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия) и нарушение синтеза гликогена вплоть до развития сахарного диабета; дистрофия миокарда; тромбоцитоз, тромбообразование, гипертромбинемия, эритроцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз, снижение проницаемости капилляров (возможно ухудшение трофики тканей, повышение артериального давления); у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — гемолиз эритроцитов; дисбактериоз полости рта; нарушение обмена цинка, меди.

Одновременный прием лекарственного средства в рекомендованных дозах с продуктами, содержащими кофеин, может усиливать побочные эффекты, обусловленные кофеином, такие как головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и учащенное сердцебиение.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2,02 г гранул в стик-пакетике; по 12 стик-пакетиков в картонной коробке.

Категория отпуска.

Отпускается без рецепта.

Производитель.

СТАДА Арцнаймиттель АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Штадаштрассе 2-18, 61118 Бад Хомбург, Германия.