ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОЛДИБЕЛ

Состав:

действующие вещества: парацетамол, кофеин, фенилэфрина гидрохлорид, фенирамина малеат;

1 таблетка содержит: парацетамола 500 мг, кофеина 30 мг, фенилэфрина гидрохлорида 10 мг, фенирамина малеата 2 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, желатин, лактозы моногидрат, повидон, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), краситель Понсо 4R (Е 124).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: двуслойная таблетка овальной формы (белый слой/розовый слой) с риской с обеих сторон. На белом слое допускаются вкрапления розового цвета, на розовом слое — вкрапления белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Парацетамол, комбинации без психолептиков. Код АТХ N02BE51.

Фармакологические свойства.

Комбинированный препарат с жаропонижающим, обезболивающим, сосудосуживающим, противовоспалительным и противоаллергическим действием, обусловленным компонентами, входящими в состав лекарственного средства.

Фармакодинамика.

Парацетамол оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие. Обезболивающий эффект обусловлен подавляющим влиянием на синтез простагландинов. Жаропонижающее действие опосредовано влиянием на гипоталамический центр терморегуляции.

Фенирамина малеат — блокатор Н\1-гистаминовых рецепторов. Ингибирует биологические эффекты гистамина: способствует уменьшению симптомов простуды и проявлений аллергических ринитов и синуситов, улучшает носовое дыхание, уменьшает насморк, устраняет чихание и слезотечение.

Кофеин является стимулятором центральной нервной системы, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, стимулирует сердечную деятельность и усиливает силу сокращений миокарда, уменьшает усталость и сонливость.

Фенилэфрина гидрохлорид стимулирует альфа-адренергические рецепторы гладкой мускулатуры сосудов, оказывая тем самым сосудосуживающее действие, которое приводит к уменьшению отека и гиперемии слизистой оболочки верхних дыхательных путей и носовых пазух.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение простудных заболеваний, гриппа и острых респираторных вирусных инфекций, сопровождающихся ознобом, гипертермией, головной болью, насморком, заложенностью носа.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, гиперчувствительность к другим производным ксантинов (теофиллин, теобромин) или к другим парабенам (метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат);
выраженный атеросклероз коронарных сосудов;
тяжелая форма ишемической болезни сердца;
декомпенсированная сердечная недостаточность;
нестабильная стенокардия, острый период инфаркта миокарда, тяжелые нарушения сердечной проводимости;
тяжелая форма артериальной гипертензии;
выраженные нарушения функции почек и печени, включая печеночную и почечную недостаточность;
пилородуоденальная обструкция, язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, острый панкреатит;
эпилепсия;
тромбозы, тромбофлебиты;
бронхиальная астма;
хроническая обструктивная болезнь легких;
феохромоцитома;
гипертиреоз;
недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
заболевания крови;
выраженная лейкопения;
анемия;
врожденная гипербилирубинемия, синдром Жильбера, Ротора;
синдром Дубина-Джонса;
сахарный диабет;
гиперплазия предстательной железы;
повышенное внутриглазное давление;
закрытоугольная глаукома;
алкоголизм;
пожилой возраст;
не применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО;
одновременное применение с трициклическими антидепрессантами или бета-блокаторами;
редкие наследственные формы непереносимости фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или недостаточность сахарозы-изомальтазы;
нарушения кроветворения;
состояния повышенного возбуждения, нарушения сна;
тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
органические заболевания сердечно-сосудистой системы, склонность к спазму сосудов;
обструкция шейки мочевого пузыря;
стенозирующая язва двенадцатиперстной кишки, острый гепатит;
риск развития дыхательной недостаточности;
не применять у пациентов с фенилкетонурией;
не рекомендуется применять у пациентов с повышенным уровнем свертывания крови, склонностью к тромбообразованию;
не применять одновременно с лекарственными средствами, подавляющими или повышающими аппетит, и амфетаминоподобными психостимуляторами.

Особые меры безопасности.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) как следствии пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или в комбинации парацетамола с флуклоксациллином. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Следует избегать одновременного применения с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол или другие действующие вещества, входящие в состав препарата.

Необходимо проконсультироваться с врачом относительно возможности применения препарата пациентам с нарушениями функции почек и печени, а также в случае, если пациент принимает варфарин или аналогичные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом.

Следует учитывать, что у пациентов с алкогольным поражением печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Пациентам, принимающим анальгетики ежедневно при легкой форме артрита, необходимо проконсультироваться с врачом.

Не превышать указанные дозы.

Во время лечения лекарственным средством Колдібел следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Прием Колдібелу может привести к положительному аналитическому результату допинг-контроля.

Если высокая температура сохраняется в течение 3 дней и более или вновь возникает, а боль не прекращается более 5 дней, необходимо обратиться к врачу.

Если головная боль становится постоянной, следует обратиться к врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол или другие действующие вещества, входящие в состав препарата. Колдібел усиливает эффект ингибиторов МАО, бета-блокаторов, седативных препаратов и этанола. Кроме того, ингибиторы МАО и фуразолидон при совместном применении с препаратом могут вызвать возбужденное состояние, гипертонический криз и гиперпирексию (за счет фенирамина малеата). При одновременном приеме с антидепрессантами, противопаркинсоническими препаратами, нейролептиками может проявляться атропиноподобный эффект (проявляется сухостью во рту, задержкой мочи, запором).

Риск развития глаукомы увеличивается при совместном приеме препарата с глюкокортикостероидами. Парацетамол, входящий в состав препарата, уменьшает эффективность диуретиков, а также увеличивает риск гепатотоксических реакций при совместном приеме с барбитуратами, дифенином, карбамазепином, рифампицином и другими индукторами микросомальных печеночных ферментов, а также противосудорожными средствами.

Парацетамол следует с осторожностью применять одновременно с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствием пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при совместном применении с метоклопрамидом и домперидоном и уменьшаться при совместном применении с холестерамином. Эффект действия парацетамола усиливается при его комбинации с кодеином, аскорбиновой кислотой, скополамином, хлорфенамином, пропифеназоном и кофеином. Одновременное применение парацетамола с азидотимидином может привести к развитию нейтропении. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов усиливается при длительном регулярном применении парацетамола. Повышается риск кровотечения. Периодический прием не имеет значения. Параллельное применение парацетамола с нестероидными противовоспалительными средствами увеличивает риск возникновения осложнений со стороны почек. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами усиливается токсическое действие препаратов на печень. Одна из составляющих частей препарата — фенилэфрина гидрохлорид — проявляет адреномиметический эффект при применении с трициклическими антидепрессантами; одновременное применение с галоманом увеличивает риск желудочковой аритмии. Колдібел уменьшает гипотензивный эффект гуанетидина, который, в свою очередь, усиливает альфа-адреностимулирующую активность фенилэфрина гидрохлорида.

Фенилэфрин, содержащийся в препарате, может вызывать нежелательные реакции при сочетании с индометацином и бромокриптином (тяжелая артериальная гипертензия). Алкалоиды раувольфии уменьшают терапевтический эффект фенилэфрина.

Взаимодействие фенилэфрина гидрохлорида с ингибиторами МАО вызывает гипертензивный эффект; с симпатомиметическими аминами, дигоксином и сердечными гликозидами — повышает риск аритмий и инфаркта миокарда. Фенилэфрин с другими симпатомиметиками увеличивает риск побочных сердечно-сосудистых реакций, усиливает аритмогенность, может снижать эффективность β-блокаторов и других антигипертензивных препаратов (резерпина, метилдопы) с повышением риска артериальной гипертензии и побочных сердечно-сосудистых реакций;

α-адреноблокаторы (фентоламин), фенотиазины, фуросемид и другие диуретики препятствуют вазоконстрикции. При одновременном применении фенилэфрина гидрохлорида с атропином может наблюдаться тахикардия. Препарат уменьшает гипотензивное действие гуанетидина, который, в свою очередь, повышает альфа-адреностимулирующую активность фенилэфрина.

Фенирамин усиливает антихолинергическое действие атропина, спазмолитиков, трициклических антидепрессантов, мапротилина (четырехциклический антидепрессант), ингибиторов МАО, противопаркинсонических препаратов, антигистаминных средств и других препаратов антихолинергического действия. Одновременное применение с алкоголем усиливает действие друг друга.

Одновременное применение со снотворными средствами, барбитуратами, успокаивающими средствами, нейролептиками, транквилизаторами, анестетиками, наркотическими анальгетиками усиливает действие фенирамина малеата.

Кофеин повышает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, усиливает эффекты производных ксантинов, альфа- и бета-адреномиметиков, психостимулирующих средств. Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина. Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ. При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина из ЖКТ, с тиреотропными средствами — повышается тиреоидный эффект. Кофеин снижает концентрацию лития в крови. Кофеин увеличивает вероятность поражения печени гепатотоксичными препаратами.

Ототоксические и фотосенсибилизирующие препараты при одновременном применении могут усиливать побочные эффекты.

Кофеин снижает гипотензивное действие гуанетидина. Кофеин усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина). Метоклопрамид повышает, а холестирамин снижает скорость всасывания кофеина. Антидепрессанты, противопаркинсонические и антипсихотические препараты, фенотиазиновые производные повышают риск развития задержки мочи, сухости во рту, запоров. Глюкокортикостероиды увеличивают риск развития глаукомы.

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не рекомендуется применять данный лекарственный препарат в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата не следует управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами.

У пациентов с тяжёлыми инфекциями, такими как сепсис, которые сопровождаются снижением уровня глутатиона, при приёме парацетамола может повыситься риск развития метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащённое или затруднённое дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

При применении препарата следует избегать чрезмерного употребления кофе, крепкого чая, других тонизирующих напитков и лекарственных средств, содержащих кофеин. Это может вызвать проблемы со сном, тремор, напряжение, раздражительность, ощущение сердцебиения. Не употреблять алкоголь.

С осторожностью применять при компенсированной сердечной недостаточности, у пациентов с врождённым удлинением интервала QT или при длительном приёме препаратов, которые могут удлинять интервал QT, у пациентов, у которых существует риск возникновения судорожных приступов, у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, персистирующим или хроническим кашлем, возникающим вследствие курения или эмфиземы лёгких, когда кашель сопровождается избыточной секрецией мокроты. Применять с осторожностью у лиц, склонных к повышению артериального давления.

При длительном применении необходимо проводить контроль периферической крови и функционального состояния печени.

Фенилэфрин может вызвать учащение пульса, головокружение, сильное сердцебиение, приступы стенокардии; пациентов следует об этом предупредить.

В случае случайной передозировки больному необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если самочувствие не ухудшилось.

Хранить препарат вне поля зрения детей и в недоступном для детей месте.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям с 15 лет. Препарат принимать по 1 таблетке 3 раза в сутки через 1–2 часа после приёма пищи. Запивать достаточным количеством жидкости. Интервалы между приёмами препарата составляют 4–6 часов. Продолжительность приёма препарата — не более 5 дней.

Дети. Не рекомендуется назначать детям до 15 лет.

Передозировка.

Симптомы передозировки определяются особенностями действия его компонентов.

Симптомы, обусловленные парацетамолом.

Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенилтоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени; регулярное употребление избыточных количеств этанола; глутатионовая кахексия (расстройства пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия)) применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и абдоминальная боль. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжёлом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровотечения, гипогликемию, кому и заканчиваться летальным исходом. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжёлого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приёме высоких доз со стороны ЦНС — головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; нарушения сна, сердечного ритма и панкреатит, со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

Симптомы передозировки, связанные с потенцированием парасимпатолитического действия антигистаминного компонента и симпатомиметического действия фенилэфрина. Сонливость, за которой возможно возбуждение (особенно у детей); нарушение зрения; тошнота, рвота, головная боль; нарушение кровообращения; коматозное состояние; судороги; изменение поведения; артериальная гипертензия; брадикардия; атропиноподобный «психоз».

Симптомы передозировки фенилэфрина гидрохлорида: головокружение, нарушение сознания, аритмии, тремор, гиперрефлексия, раздражительность, беспокойство.

Симптомы передозировки фенирамина малеата — могут наблюдаться атропиноподобные симптомы: мидриаз, фотофобия, сухость кожи и слизистых, повышение температуры тела, атония кишечника. Подавление ЦНС сопровождается нарушениями дыхания и нарушением функции сердечно-сосудистой системы (уменьшение частоты пульса, снижение артериального давления вплоть до сосудистой недостаточности).

Симптомы передозировки кофеина: головная боль, тремор, повышенная возбудимость и раздражительность, сердечные экстрасистолы.

Высокие дозы кофеина могут вызвать боль в эпигастральной области, рвоту, диурез, учащённое дыхание, тахикардию или сердечную аритмию, влияние на ЦНС (головокружение, бессонницу, состояние аффекта, тревожность, тремор, судороги).

Лечение. При передозировке необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или не отражать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть применение активированного угля, если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приёма (более ранние концентрации недостоверны). Лечение

N-ацетилцистеином как антидотом к парацетамолу может применяться в течение 24 часов после приёма парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приёма. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует вводить

N-ацетилцистеин в соответствии с установленной схемой дозирования. При отсутствии рвоты можно применять метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдалённых районах вне больницы.

Общее лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг состояния дыхательной и сердечно-сосудистой систем (адреналин применять нельзя). При появлении судорог назначать диазепам.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм, гиперсаливация, изжога. При длительном применении значительных доз препарата — обострение язвенной болезни, боль в эпигастральной области.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, рефлекторная брадикардия, одышка, боль в сердце, повышение артериального давления (особенно у пациентов с артериальной гипертензией), дистрофия миокарда (зависимый от дозы эффект при длительном применении), учащенное сердцебиение, аритмия.

Со стороны центральной нервной системы: изменения поведения, тревожность, нарушения сна, сонливость, галлюцинации, головная боль, чувство страха, общая слабость, головокружение; психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, бессонница, беспокойство, раздражительность или нервозность, дискинезия, тремор, спутанность сознания, депрессивные состояния, ощущение покалывания и тяжести в конечностях, шум в ушах, эпилептические припадки, кома.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания, задержка мочи и странгурия (затрудненное мочеиспускание); дизурия, интерстициальный нефрит, повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция, асептическая пиурия, почечная колика, нефротоксическое действие, папиллярный некроз, возможное незначительное повышение уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты, ванилилминдальной кислоты и катехоламинов в моче.

Со стороны кроветворной системы: нарушение обмена цинка, меди, анемия, в т.ч. гемолитическая анемия, синяки или кровотечения, метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), тромбоцитопения; в отдельных случаях — апластическая анемия, панцитопения, сульфгемоглобинемия, нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитоз, гиперпротеинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз, возможное ложное повышение уровня мочевой кислоты в крови, определяемое по методу Биттнера.

Со стороны органов зрения: мидриаз, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции гиперчувствительности, включая зуд кожи, высыпания на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованные высыпания, эритематозные высыпания, крапивница), ангионевротический отек, гиперемия; бронхиальная обструкция, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); в отдельных случаях — анафилактический шок.

Со стороны метаболизма и питания: с неизвестной частотой (оценить невозможно по имеющимся данным) — метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим НПВС.

Со стороны печеночно-билиарной системы: нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи; гепатотоксичность, гепатонекроз.

Прочие: заложенность носа, сухость в носу, сухость во рту или в горле, першение в горле, охриплость голоса, нарушение зрения, сухость глаз, в отдельных случаях — повышенное потоотделение.

Описание отдельных побочных реакций

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминовой кислоты наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

При длительном применении в высоких дозах — повреждение клубочкового аппарата почек, кристаллурия, образование уратных, цистиновых и/или оксалатных конкрементов в почках и мочевыводящих путях; повреждение островкового аппарата поджелудочной железы с гипергликемией вплоть до гипогликемической комы, глюкозурией и нарушением синтеза гликогена вплоть до развития сахарного диабета.

При появлении любых нежелательных реакций пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 12 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; по 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонном конверте.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Prisez Chemipharm Pvt. Ltd., Индия

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Гат № 215/1, 215/2, Кхатвад Пхата, Ат Пост: Талегаон, Талука-Диндори, Насик-422 202, Махараштра, Индия.

Колдивел