Кодетерп

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КОДЕТЕРФ Н (CODETERPH)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит фосфат кодеина в пересчете на кодеин 4 мг, терпингидрата 125 мг и натрия гидрокарбоната 125 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета с плоской поверхностью, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Производные опия и отхаркивающие. Код АТС R05F A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кодетерп Н — комбинированное лекарственное средство с противокашлевым и отхаркивающим эффектом. Кодеин является агонистом опиоидных рецепторов, оказывает центральное противокашлевое действие (за счёт угнетения возбудимости кашлевого центра). Терпингидрат проявляет отхаркивающий эффект. Натрия гидрокарбонат уменьшает вязкость мокроты за счёт повышения рН.

Фармакокинетика.

При пероральном применении кодеин и другие компоненты лекарственного средства хорошо абсорбируются из кишечного тракта. В организме кодеин благодаря своей липофильности быстро проникает через гематоэнцефалический барьер; накапливается в жировой ткани, в меньшей степени — в лёгких, печени, почках и селезёнке. Максимальное действие наблюдается через 30–60 минут и продолжается в течение 2–6 часов. Терпингидрат и натрия гидрокарбонат выводятся почками и через дыхательные пути с бронхиальным секретом.

Клинические характеристики.

Показания.

Непродуктивный кашель при заболеваниях бронхов и дыхательных путей.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства; острая респираторная депрессия, лёгочная недостаточность, тяжёлые обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма и др. (не следует применять опиоиды во время астматического приступа), выраженная артериальная гипотензия, аритмии, эпилепсия, черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может влиять на зрачковую реакцию и другие витальные реакции при оценке неврологического статуса); тяжёлые заболевания печени и почек, период после операции на желчевыводящих путях; состояния, при которых следует избегать угнетения перистальтики или при которых развивается вздутие живота; риск паралитической непроходимости кишечника; состояние алкогольного опьянения, алкоголизм.

Применение лекарственного средства противопоказано следующим группам пациентов:

• детям в возрасте до 12 лет;

• детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушенной дыхательной функцией;

• женщинам в период беременности или грудного вскармливания;

• пациентам любого возраста, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6.

Не применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействий.

Сорбенты, вяжущие и обволакивающие средства могут уменьшить всасывание компонентов лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте.

Не следует применять кодеин в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) из-за риска возникновения возбуждения или депрессии центральной нервной системы; применение кодеина можно начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения приёма ингибиторов МАО.

Следует с осторожностью применять одновременно с кодеином антихолинергические средства (атропин), противодиарейные средства (лоперамид, каолин) — повышается риск острого запора, что может привести к кишечной непроходимости и/или задержке мочеиспускания; цизаприд, метоклопрамид и домперидон — из-за возможного антагонизма действия; антигипертензивные средства — усиление гипотензивного действия; ненаркотические анальгетики — усиление анальгезирующего действия; хинидин — снижение анальгезирующего эффекта кодеина. При одновременном применении средств, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему (анестетики, натрия оксибутират, нейролептики, трициклические антидепрессанты, анксиолитики, седативные, снотворные средства, антигистаминные средства с седативным эффектом), а также алкоголя возможно усиление седативного эффекта кодеина и угнетающего действия на дыхательный центр и/или артериальную гипотензию. Одновременное применение кодеина с габапентиноидами (габапентин и прегабалин) может вызвать угнетение дыхания, гипотензию, глубокий седативный эффект, кому или смерть.

Применение кодеина в комбинации с опиоидными антагонистами (бупренорфин, налоксон, налтрексон) может вызвать симптомы синдрома отмены.

Возможно одновременное применение препарата с бронходилататорами, антибактериальными средствами при лечении простудных заболеваний. Левомицетин (хлорамфеникол) ингибирует биотрансформацию кодеина в печени и тем самым усиливает его действие. Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина, поскольку опиоиды снижают концентрацию препарата в плазме крови. Приём ритонавира, циметидина приводит к повышению концентрации кодеина в плазме крови. При одновременном применении кодеин замедляет абсорбцию мексилетина.

При применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов (дигоксин и др.) может усиливаться.

Применение опиоидов может мешать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

Особенности применения.

При применении лекарственного средства запрещено употребление алкоголя.

Препарат следует принимать с осторожностью при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта [кодеин влияет на перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке (см. раздел «Противопоказания»)], при нарушениях функции почек или печени, при гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников (например, болезнь Аддисона), гипертрофии предстательной железы, при судорожных состояниях, артериальной гипотензии, при миастении gravis, ослабленным пациентам, пациентам со стриктурой уретры, а также пациентам в шоковом состоянии, при пневмонии, нарушениях дыхательной функции и бронхиальной астме в анамнезе, при злоупотреблении наркотиками.

Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности, с желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в сочетании со спазмолитиками.

У пациентов с нарушением функции почек выведение кодеина замедлено, поэтому рекомендуется увеличить интервалы между приемами лекарственного средства.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее, поэтому может быть целесообразным снижение дозы препарата.

Не следует применять лекарственное средство в течение длительного времени в связи с развитием привыкания к кодеину. У пациентов, у которых может возникнуть физическая зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, чтобы избежать ускоренного развития симптомов синдрома отмены.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, недавно перенесшим хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевыводящих путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, обусловленной непосредственно спазмом уретрального сфинктера, и запорам вследствие применения кодеина). Лекарственное средство следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путем индукции высвобождения эндогенного гистамина).

Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (MAO), может быть связано с очень тяжелыми реакциями, иногда с летальным исходом. Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы МАО, является жизненно необходимым, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 2 недели до начала лечения кодеином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данное лекарственное средство содержит 2,976 ммоль (или 68,416 мг) натрия на дозу (2 таблетки). Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Метаболизм с участием CYP2D6

Кодеин превращается в свой активный метаболит — морфин — в печени с участием фермента CYP2D6. Если у пациента дефицит этого фермента или если у пациента полностью отсутствует CYP2D6, адекватный терапевтический эффект достигнут не будет. Установлено, что до 7 % представителей кавказской популяции могут иметь эту особенность метаболизма с участием CYP2D6. Однако, если у пациента имеется сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин происходит быстро и приводит к достижению более высоких уровней морфина в плазме крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и в очень редких случаях — летальными.

Данные о распространенности сверхбыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже.

Расстройства дыхания во сне

Опиоиды могут вызывать расстройства дыхания во сне, в частности центральную апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию во сне. Применение опиоидов повышает риск развития ЦАС, который является дозозависимым. У пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Сообщалось о развитии острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП), который может угрожать жизни или привести к летальному исходу, в связи с применением морфина. Большинство таких реакций возникали в первые 10 дней лечения. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах ОГЭП и посоветовать обращаться за медицинской помощью при появлении таких симптомов.

Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти кожные реакции, препарат следует отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Послеоперационное применение у детей

Имеются сообщения о том, что применение кодеина у детей после тонзиллэктомии и/или аденотомии с целью профилактики обструктивной апноэ во сне редко приводило к жизнеугрожающим побочным реакциям, включая летальные исходы (см. раздел «Протипоказания»). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне. Однако есть данные, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина.

Дети со сниженной дыхательной функцией

Кодеин противопоказан к применению у детей, у которых дыхательная функция может быть нарушена нейромышечными расстройствами, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, множественными травмами или обширными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усиливать симптомы токсичности морфина.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы

Кодеин может вызывать дисфункцию и спазм сфинктера Одди, тем самым повышая внутрибрюшное давление и увеличивая риск возникновения симптомов со стороны желчевыводящих путей и панкреатита. Поэтому кодеин следует с осторожностью назначать пациентам с панкреатитом и заболеваниями желчевыводящих путей.

Расстройства, связанные с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость)

Толерантность, физическая и/или психологическая зависимость могут развиться после повторного применения опиоидов. Повторное применение может привести к расстройствам, связанным с употреблением опиоидов (РСУО). Риск развития РСУО возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения опиоидами. Злоупотребление или преднамеренное неправильное применение препарата может привести к передозировке и смерти.

Риск развития РСУО повышен у пациентов с анамнезом расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), в личном или семейном анамнезе (у родителей или братьев и сестер), у лиц, которые в настоящее время употребляют табачные изделия, или у пациентов с другими психическими расстройствами (например, тяжелая депрессия, тревожные расстройства и расстройства личности).

Перед началом и во время лечения следует обсудить с пациентом цели терапии и схему прекращения лечения. Перед началом и во время лечения пациента также следует информировать о рисках и признаках РСУО. Пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении таких признаков.

Пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков наркотической зависимости (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего применения опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). Пациентам с признаками и симптомами РСУО следует рассмотреть возможность консультации с наркологом.

Опиоиды снижают слюноотделение, что может способствовать развитию кариеса и кандидоза слизистой оболочки полости рта.

Применение в период беременности или лактации.

В период беременности препарат противопоказан. Сообщалось о возможной связи между развитием у новорожденных пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в I триместре беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может привести к развитию физической зависимости у плода, что вызовет симптомы абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может подавлять дыхание у новорожденного. Опиоидные анальгетики могут вызывать желудочный стаз во время родов, повышая риск аспирационной пневмонии у матери.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, поэтому маловероятно, что это может оказывать негативное влияние на ребенка. Однако, если пациентка является ультрабыстрым метаболизатором с участием CYP2D6, в грудном молоке могут накапливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может привести к потенциально летальным симптомам опиоидной токсичности у младенца.

В период лактации препарат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможного возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применять внутрь. Взрослым и детям в возрасте от 12 лет назначают по 2 таблетки 2–3 раза в сутки. Продолжительность лечения — 5 суток; в исключительных случаях срок лечения может быть увеличен после консультации с врачом.

Дети.

Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития серьёзных и опасных для жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов данной возрастной группы.

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводится тонзиллэктомия и/или аденотомия, с целью профилактики возникновения обструктивного апноэ во сне, из-за риска развития серьёзных и опасных для жизни побочных реакций.

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением дыхательной функции из-за риска развития серьёзных и опасных для жизни побочных реакций.

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, имеющим ускоренный метаболизм с участием CYP2D6.

Передозировка.

Тяжёлая депрессия центральной нервной системы, включая угнетение дыхания, может развиться при одновременном применении других средств с седативным действием (в т.ч. алкоголя) или значительном превышении дозы кодеина.

Симптомы передозировки кодеина: клинической триадой передозировки опиоидов считаются кома, сужение зрачков и острое угнетение дыхательного центра, что может привести к цианозу с последующим расширением зрачков при развитии гипоксии. Другие симптомы передозировки опиоидов: гипотермия, нарушение (замедлённое или затруднённое) дыхания, судороги (особенно у детей), сильное головокружение, нарушение координации глазных яблок, головная боль, выраженная сонливость, выраженная слабость, нервозность или беспокойство, седация, галлюцинации, спутанность сознания, нарушение ритма сердечной деятельности, аритмия; артериальная гипотензия и тахикардия (маловероятны), брадикардия, сердечно-сосудистая недостаточность, повышенное потоотделение, покраснение лица, сухость во рту, запор, атония мочевого пузыря. Возможны одышка, апноэ, коллапс, задержка мочеиспускания; обычно — тошнота и рвота; редко — отёк лёгких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, прогрессирующего до почечной недостаточности, при передозировке опиоидов.

Передозировка усиливается при одновременном приёме алкоголя и психотропных средств.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля и общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая меры по поддержанию дыхательного центра и мониторинг жизненных показателей до стабилизации состояния.

При приёме более 350 мг кодеина взрослыми или более 5 мг/кг массы тела детьми применение активированного угля целесообразно в течение первого часа. Далее проводить симптоматическую терапию. Важной дополнительной процедурой при лечении является катетеризация мочевого пузыря и, при необходимости, назначение антибиотиков. При тяжёлом отравлении пациента следует госпитализировать. Антидот — налоксон. Нараксон следует применять при развитии комы или угнетения дыхания. Нараксон является конкурентным антагонистом и имеет короткий период полувыведения, поэтому может потребоваться повторное применение высоких доз у пациентов с тяжёлым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов при применении препарата налоксона пролонгированного действия.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая ангионевротический отек; макулопапулезная сыпь рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанного с пероральным применением кодеина; лихорадка, спленомегалия, лимфаденопатия, затрудненное дыхание.

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, состояние беспокойства, спутанность сознания, внезапные перепады настроения, эйфория, дисфория.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, судороги (особенно у новорождённых и детей), головная боль, повышение внутричерепного давления, развитие толерантности или зависимости, седативный эффект.

Со стороны органов зрения: миоз, нарушение остроты зрения, светочувствительность, нарушения зрения (в частности, размытость, двоение в глазах).

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, гиперемия кожи лица, артериальная гипотензия (при применении высоких доз).

Со стороны дыхательной системы: одышка, угнетение дыхания (при применении высоких доз), бронхоспазм, синдром центральной апноэ сна.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, запор, спазмы желудка, панкреатит, боль в эпигастральной области.

Гепатобилиарные расстройства: спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением уровней печеночных ферментов, панкреатит, спазм сфинктера Одди.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.

Расстройства обмена веществ и питания: отсутствие аппетита.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, такие как высыпания на коже, крапивница, зуд, повышенное потоотделение, отек лица, острый генерализованный экзантематозный пустулёз.

Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые движения мышц, ригидность мышц (при применении высоких доз).

Со стороны мочеполовой системы: спазм сфинктера мочевого пузыря, спазм мочевыводящих путей, затруднённое мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия, антидиуретический эффект.

Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, снижение либидо и потенции.

Общие нарушения: приливы крови, ощущение недомогания, повышенная утомляемость, гипотермия.

Толерантность и некоторые из наиболее распространённых побочных эффектов: сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания — как правило, развиваются при длительном применении кодеина.

Повторное применение лекарственного средства может привести к лекарственной зависимости, даже при приёме терапевтических доз. Риск развития лекарственной зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозировки и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»).

Регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости, толерантности и появлению состояния беспокойства, раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность быстро снижается после прекращения приёма кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.

Синдром отмены: внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, слабость, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, дегидратация, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, лихорадка, мидриаз, тремор, мышечные судороги, увеличение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, повышение артериального давления.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.