Codeterp N

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO COTETERPH (COTETERPH)

Composición:

Principios activos: Cada tableta contiene fosfato de codeína equivalente a codeína 4 mg, terpingidrato 125 mg e hidrocarbonato sódico 125 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con matiz cremoso, con superficie plana, ranura y marca.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos utilizados en la tos y enfermedades resfriadas. Derivados del opio y expectorantes. Código ATC R05F A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Codeterp N es un medicamento combinado con efecto antitusígeno y expectorante. La codeína es un agonista de los receptores opioides que ejerce un efecto antitusígeno central (mediante la supresión de la excitabilidad del centro de la tos). El terpinhidrato produce un efecto expectorante. El hidrocarbonato de sodio disminuye la viscosidad de las secreciones bronquiales al aumentar el pH.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la codeína y los demás componentes del medicamento se absorben bien desde el tracto intestinal. En el organismo, la codeína, gracias a su lipofilia, atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica; se acumula en el tejido adiposo y, en menor medida, en los pulmones, hígado, riñones y bazo. La acción máxima se observa entre los 30 y 60 minutos y dura entre 2 y 6 horas. El terpinhidrato y el hidrocarbonato de sodio se excretan por los riñones y a través de las vías respiratorias en el secreto bronquial.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tos no productiva en enfermedades de los bronquios y de las vías respiratorias.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento; depresión respiratoria aguda, insuficiencia pulmonar, enfermedades obstructivas graves de las vías respiratorias, asma bronquial, etc. (no se deben utilizar opioides durante un ataque asmático), hipotensión arterial marcada, arritmias, epilepsia, traumatismos craneoencefálicos o estados acompañados de aumento de la presión intracraneal (además del riesgo de depresión respiratoria y aumento de la presión intracraneal, la codeína puede afectar la reacción pupilar y otras reacciones vitales al evaluar el estado neurológico); enfermedades graves del hígado y de los riñones, período posterior a cirugía en las vías biliares; estados en los que debe evitarse la inhibición de la peristalsis o en los que se desarrolla distensión abdominal; riesgo de obstrucción intestinal paralítica; estado de embriaguez alcohólica, alcoholismo.

El uso del medicamento está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes:

• niños menores de 12 años;
• niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida;
• mujeres durante el embarazo o la lactancia;
• pacientes de cualquier edad que presenten metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6.

No debe administrarse conjuntamente con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de los inhibidores de MAO.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los adsorbentes, astringentes y protectores pueden reducir la absorción de los componentes del medicamento en el tracto gastrointestinal.

No debe administrarse la codeína en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) debido al riesgo de desarrollar excitación o depresión del sistema nervioso central; el tratamiento con codeína puede iniciarse no antes de 2 semanas después de la interrupción del tratamiento con inhibidores de MAO.

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente con la codeína agentes anticolinérgicos (atropina), agentes antidiarreicos (loperamida, caolín), ya que aumenta el riesgo de estreñimiento agudo, que puede provocar obstrucción intestinal y/o retención urinaria; cisetidina, metoclopramida y domperidona, debido al posible antagonismo de acción; antihipertensivos, ya que puede potenciarse el efecto hipotensor; analgésicos no opioides, que potencian el efecto analgésico; quinidina, que disminuye el efecto analgésico de la codeína. Cuando se administra simultáneamente con sustancias que deprimen el sistema nervioso central (anestésicos, oxibato sódico, neurolépticos, antidepresivos tricíclicos, ansiolíticos, sedantes, hipnóticos, antihistamínicos con efecto sedante), así como alcohol, puede producirse un aumento del efecto sedante de la codeína y de la depresión del centro respiratorio y/o hipotensión arterial. La administración concomitante de la codeína con gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) puede provocar depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda, coma o muerte.

La administración conjunta de codeína con antagonistas opioides (buprenorfina, naloxona, naltrexona) puede provocar síntomas de abstinencia.

Puede administrarse simultáneamente el medicamento con broncodilatadores y agentes antibacterianos en el tratamiento de enfermedades catarrales. La cloranfenicol inhibe la biotransformación de la codeína en el hígado, potenciando así su efecto. Debe evitarse la administración concomitante de ciprofloxacino, ya que los opioides reducen la concentración del fármaco en plasma. La administración de ritonavir y cimetidina provoca un aumento de la concentración de codeína en plasma. Cuando se administra simultáneamente, la codeína ralentiza la absorción de mexiletina.

En caso de administrar codeína en dosis elevadas, puede potenciarse la acción de los glucósidos cardíacos (digoxina y otros).

El uso de opioides puede interferir con el estudio de la evacuación del contenido gástrico, ya que los opioides retrasan el vaciamiento gástrico, así como con la visualización hepatobiliar mediante el uso de Disofenina marcada con Tecnecio Tc 99m, ya que la terapia con opioides puede provocar estrechamiento del esfínter de Oddi y aumento de la presión en las vías biliares.

Características de uso.

Durante la administración del medicamento está prohibido el consumo de alcohol.

El medicamento debe administrarse con precaución en enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal [la codeína afecta la peristalsis, aumenta el tono y la segmentación intestinal y puede elevar la presión en el intestino grueso (ver sección «Contraindicaciones»)], en alteraciones de la función renal o hepática, en hipotiroidismo, insuficiencia de la corteza suprarrenal (por ejemplo, enfermedad de Addison), hiperplasia prostática, en pacientes con estado convulsivo, hipotensión arterial, en pacientes debilitados, en pacientes con estenosis de la uretra, así como en pacientes en estado de shock, con neumonía, alteraciones de la función respiratoria o antecedentes de asma bronquial, y en casos de abuso de sustancias narcóticas.

Los pacientes con enfermedades de las vías biliares (especialmente con litiasis biliar) deben evitar el uso de analgésicos opioides o, si es necesario, utilizarlos en combinación con espasmolíticos.

En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de la codeína se ralentiza, por lo que se recomienda aumentar los intervalos entre las dosis del medicamento.

En pacientes de edad avanzada, el metabolismo y la eliminación de la codeína pueden ser más lentos, por lo que puede ser conveniente reducir la dosis del medicamento.

No se debe administrar el medicamento durante períodos prolongados debido al riesgo de desarrollar dependencia a la codeína. En pacientes con posible dependencia física, la interrupción del tratamiento debe realizarse de forma progresiva para evitar la aparición acelerada de síntomas del síndrome de abstinencia.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que recientemente han sido sometidos a cirugía gastrointestinal (por el posible descenso de la motilidad gastrointestinal) o cirugía de las vías urinarias (estos pacientes son más propensos a la retención urinaria provocada directamente por espasmo del esfínter uretral y al estreñimiento derivado del uso de codeína). El medicamento debe usarse con precaución en casos de feocromocitoma (los opioides pueden estimular la liberación de catecolaminas mediante la inducción de la liberación de histamina endógena).

La administración de meperidina y, posiblemente, de otros analgésicos opioides a pacientes que están tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), puede provocar reacciones muy graves, a veces con consecuencias letales. Si el uso de codeína en pacientes que toman inhibidores de la MAO es absolutamente necesario, se debe suspender el tratamiento con inhibidores de la MAO al menos 2 semanas antes de iniciar la terapia con codeína (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Este medicamento contiene 2,976 mmol (o 68,416 mg) de sodio por dosis (2 tabletas). Se debe tener precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Metabolismo mediado por CYP2D6

La codeína se transforma en su metabolito activo, la morfina, en el hígado mediante la enzima CYP2D6. Si un paciente presenta deficiencia de esta enzima o si carece completamente de CYP2D6, no se alcanzará un efecto terapéutico adecuado. Se ha demostrado que hasta un 7 % de la población caucásica puede presentar esta particularidad en el metabolismo mediado por CYP2D6. Sin embargo, si un paciente presenta un metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6, existe un mayor riesgo de efectos adversos, es decir, síntomas de toxicidad por opioides, incluso con dosis normales. En estos pacientes, la conversión de codeína en morfina se produce rápidamente, lo que conduce a niveles séricos de morfina más elevados de lo esperado.

Los síntomas generales de toxicidad por opioides son: confusión mental, somnolencia, respiración superficial, pupilas constreñidas, náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden ser peligrosos y, muy raramente, letales.

A continuación se indican los datos sobre la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos mediados por CYP2D6 en distintas poblaciones.

Trastornos respiratorios durante el sueño

Los opioides pueden provocar trastornos respiratorios durante el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia durante el sueño. El uso de opioides incrementa el riesgo de desarrollar ACS, que es dependiente de la dosis. En pacientes con ACS, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis total de opioides.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado casos de pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, asociados al uso de morfina. La mayoría de estas reacciones ocurren durante los primeros 10 días de tratamiento. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de PEGA y se les debe aconsejar que busquen atención médica si presentan tales síntomas.

Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas, el medicamento debe suspenderse y se debe considerar un tratamiento alternativo.

Uso pediátrico posquirúrgico

Existen informes sobre el uso de codeína en niños tras una tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la apnea obstructiva del sueño, que rara vez ha provocado efectos adversos potencialmente mortales, incluyendo casos fatales (ver sección «Contraindicaciones»). Todos los niños recibieron dosis de codeína dentro del rango terapéutico recomendado. Sin embargo, hay evidencia de que estos niños eran metabolizadores ultrarrápidos o extensivos de codeína.

Niños con función respiratoria comprometida

La codeína está contraindicada en niños cuya función respiratoria pueda estar comprometida por trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, politraumatismos o intervenciones quirúrgicas extensas. Estos factores pueden intensificar los síntomas de toxicidad por morfina.

Trastornos del sistema hepatobiliar

La codeína puede provocar disfunción y espasmo del esfínter de Oddi, aumentando así la presión intraabdominal y elevando el riesgo de síntomas relacionados con las vías biliares y pancreatitis. Por lo tanto, la codeína debe administrarse con precaución en pacientes con pancreatitis o enfermedades de las vías biliares.

Trastornos relacionados con el consumo de opioides (abuso y dependencia)

Puede desarrollarse tolerancia, dependencia física y/o psicológica tras el uso repetido de opioides. El uso repetido puede conducir a trastornos relacionados con el consumo de opioides (TRCO). El riesgo de desarrollar TRCO aumenta con la dosis y la duración del tratamiento con opioides. El abuso o el uso intencionado incorrecto del medicamento puede provocar sobredosis y muerte.

El riesgo de desarrollar TRCO es mayor en pacientes con antecedentes personales o familiares (en padres o hermanos) de trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (incluyendo trastornos relacionados con el consumo de alcohol), en quienes actualmente consumen productos de tabaco, o en pacientes con otros trastornos mentales (por ejemplo, depresión grave, ansiedad y trastornos de la personalidad).

Antes de iniciar y durante el tratamiento, se debe discutir con el paciente los objetivos terapéuticos y el plan de finalización del tratamiento. Antes de iniciar y durante el tratamiento, también se debe informar al paciente sobre los riesgos y signos de TRCO. Se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico si aparecen tales signos.

Los pacientes deben ser vigilados para detectar signos de conducta relacionada con la adicción (por ejemplo, solicitudes prematuras de dosis adicionales). Esto incluye verificar el uso concomitante de opioides y medicamentos psicoactivos (por ejemplo, benzodiazepinas). A los pacientes con signos y síntomas de TRCO se debe considerar la posibilidad de derivarlos a un especialista en adicciones.

Los opioides reducen la salivación, lo que puede favorecer el desarrollo de caries y candidiasis de la mucosa oral.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Durante el embarazo, el medicamento está contraindicado. Se ha informado de una posible asociación entre la aparición de malformaciones respiratorias y cardíacas en recién nacidos y el uso de codeína durante el primer trimestre del embarazo. El uso regular de codeína durante el embarazo puede provocar dependencia física en el feto, lo que llevará a la aparición de síndrome de abstinencia en el recién nacido. El uso de codeína durante el parto puede suprimir la respiración en el recién nacido. Los analgésicos opioides pueden provocar estasis gástrica durante el parto, aumentando el riesgo de neumonía por aspiración en la madre.

Cuando se utiliza en dosis terapéuticas habituales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en concentraciones muy bajas, por lo que es poco probable que tengan un efecto negativo en el lactante. Sin embargo, si la paciente es metabolizadora ultrarrápida mediada por CYP2D6, pueden alcanzarse niveles más altos de morfina en la leche materna, y en casos muy raros, esto puede provocar síntomas potencialmente letales de toxicidad por opioides en el lactante.

Durante la lactancia, el medicamento está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

Durante el tratamiento con este medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar otras máquinas debido a la posibilidad de efectos como confusión, somnolencia, mareo, alucinaciones, trastornos visuales o convulsiones. Los efectos del alcohol se potencian con los analgésicos opioides.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral. Para adultos y niños a partir de 12 años, la dosis recomendada es de 2 comprimidos de 2 a 3 veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días; en casos excepcionales, el período de tratamiento puede prolongarse tras consulta con el médico.

Niños.

La administración de este medicamento está contraindicada en niños menores de 12 años debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales, provocadas por la vía de transformación variable e impredecible de la codeína en morfina en pacientes de este grupo de edad.

No se debe utilizar codeína en niños de 12 a 18 años a quienes se les realice amigdalectomía y/o adenoidectomía, con el fin de prevenir la aparición de apnea obstructiva del sueño, debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales.

No se debe utilizar codeína en niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales.

No se debe utilizar codeína en niños de 12 a 18 años que sean metabolizadores ultrarrápido mediado por CYP2D6.

Sobredosis.

Puede desarrollarse una depresión grave del sistema nervioso central, especialmente depresión respiratoria, cuando se administren simultáneamente otros medicamentos con efecto sedante (incluido el alcohol) o cuando se supere significativamente la dosis de codeína.

Síntomas de sobredosis de codeína: la tríada clínica de sobredosis de opioides incluye coma, miosis (constricción pupilar) y depresión aguda del centro respiratorio, lo que puede provocar cianosis, seguida de midriasis (dilatación pupilar) en caso de desarrollarse hipoxia. Otros síntomas de sobredosis de opioides: hipotermia, alteraciones respiratorias (respiración lenta o dificultosa), convulsiones (especialmente en niños), mareo intenso, alteración de la coordinación ocular, cefalea, somnolencia marcada, debilidad intensa, nerviosismo o inquietud, excitación emocional, sedación, alucinaciones, confusión mental, alteraciones del ritmo cardíaco, arritmia; hipotensión arterial y taquicardia (poco frecuentes), bradicardia, insuficiencia circulatoria, sudoración excesiva, enrojecimiento facial, sequedad bucal, estreñimiento, atonía de la vejiga urinaria. Puede presentarse disnea, apnea, colapso y retención urinaria; generalmente náuseas y vómitos; raramente edema pulmonar; pueden observarse signos de liberación de histamina. Se han notificado casos de rabdomiólisis que progresaron hasta insuficiencia renal tras sobredosis de opioides.

La sobredosis se intensifica con la ingesta simultánea de alcohol y psicofármacos.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado y medidas sintomáticas y de soporte generales, incluyendo procedimientos para mantener la función del centro respiratorio y monitoreo de signos vitales hasta la estabilización del paciente.

Cuando se haya ingerido más de 350 mg de codeína en adultos o más de 5 mg/kg de peso corporal en niños, la administración de carbón activado es recomendable dentro de la primera hora tras la ingesta. Posteriormente, se debe continuar con terapia sintomática. Una medida complementaria importante es la cateterización de la vejiga urinaria y, si es necesario, la administración de antibióticos. En caso de intoxicación grave, el paciente debe ser hospitalizado. El antídoto es la naloxona. Debe administrarse naloxona ante la aparición de coma o depresión respiratoria. La naloxona es un antagonista competitivo con un corto periodo de semivida, por lo que puede ser necesaria la administración repetida de dosis altas en pacientes con intoxicación grave. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la administración de naloxona, o durante 8 horas si se utiliza una formulación de liberación prolongada.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo angioedema; la erupción maculopapular se considera un síntoma del síndrome de hipersensibilidad asociado con la administración oral de codeína; fiebre, esplenomegalia, linfadenopatía, dificultad respiratoria.

Alteraciones psiquiátricas: depresión, alucinaciones, pesadillas, estado de inquietud, confusión, cambios bruscos del estado de ánimo, euforia, disforia.

Del sistema nervioso: somnolencia, mareo, convulsiones (especialmente en lactantes y niños), dolor de cabeza, aumento de la presión intracraneal, desarrollo de tolerancia o dependencia, efecto sedante.

De los órganos de la visión: miosis, alteración de la agudeza visual, fotofobia, alteraciones visuales (especialmente visión borrosa, doble contorno de los objetos visibles).

De los órganos del oído y del laberinto: vértigo.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipotensión ortostática, hiperemia de la piel facial, hipotensión arterial (con el uso de dosis elevadas).

Del sistema respiratorio: disnea, depresión respiratoria (con el uso de dosis elevadas), broncoespasmo, síndrome de apnea central del sueño.

Del sistema digestivo: sequedad de boca, dispepsia, náuseas, vómitos, estreñimiento, espasmos gástricos, pancreatitis, dolor en la región epigástrica.

Alteraciones hepatobiliares: espasmo de los conductos biliares, que puede estar asociado con cambios en los niveles de enzimas hepáticas, pancreatitis, espasmo del esfínter de Oddi.

Del sistema endocrino: hiperglucemia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: pérdida de apetito.

De la piel y del tejido subcutáneo: reacciones alérgicas, tales como erupción cutánea, urticaria, prurito, sudoración excesiva, edema facial, erupción pustulosa exantemática aguda generalizada.

Del sistema músculo-esquelético: movimientos musculares incontrolados, rigidez muscular (con el uso de dosis elevadas).

Del sistema urinario y genital: espasmo del esfínter de la vejiga, espasmo de las vías urinarias, dificultad para orinar, retención urinaria, disuria, efecto antidiurético.

Del sistema reproductivo: disfunción sexual, disfunción eréctil, disminución de la libido y de la potencia.

Alteraciones generales: sofocos, sensación de malestar, fatiga excesiva, hipotermia.

La tolerancia y algunos de los efectos adversos más comunes: somnolencia, náuseas, vómitos, confusión mental, generalmente se desarrollan con el uso prolongado de codeína.

La administración repetida del medicamento puede provocar dependencia medicamentosa, incluso con dosis terapéuticas. El riesgo de desarrollar dependencia medicamentosa puede variar según los factores individuales de riesgo del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (véase la sección «Instrucciones especiales»).

El uso prolongado y regular de codeína conduce al desarrollo de dependencia, tolerancia y a la aparición de inquietud, irritabilidad tras la interrupción del tratamiento. Debe tenerse en cuenta que la tolerancia disminuye rápidamente tras la interrupción del consumo de codeína, por lo que la reaplicación de una dosis previamente tolerada puede resultar letal.

Síndrome de abstinencia: la interrupción repentina del tratamiento con codeína puede provocar síndrome de abstinencia. Los síntomas posibles incluyen: insomnio, estado de inquietud, irritabilidad, sensación de ansiedad, depresión, debilidad, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, deshidratación, sudoración excesiva, lagrimeo, rinorrea, estornudos, bostezos, piloerección, fiebre, midriasis, temblor, calambres musculares, aumento de la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y presión arterial.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Salud del pueblo».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuikovskaia, 41.