Codeterp

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO CODETERP H (CODETERPH)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene fosfato di codeina corrispondente a 4 mg di codeina, terpingidrato 125 mg e sodio idrocarbonato 125 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, talco.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con tonalità cremosa, con superficie piatta, biconvesse, con linea di frazionamento e incavo.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali utilizzati per la tosse e le malattie da raffreddamento. Derivati dell'oppio ed espettoranti. Codice ATC R05F A02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Codeterp N è un medicinale combinato con effetto antitussivo ed espettorante. La codeina è un agonista dei recettori oppioidi e agisce come antitussivo centrale (inibendo l'eccitabilità del centro della tosse). L'idrato di terpine esercita un effetto espettorante. L'idrogenocarbonato di sodio riduce la viscosità del muco aumentandone il pH.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la codeina e gli altri componenti del medicinale vengono ben assorbiti dal tratto intestinale. Nel corpo, grazie alla sua lipofilia, la codeina attraversa rapidamente la barriera ematoencefalica; si accumula nel tessuto adiposo e, in minor misura, nei polmoni, fegato, reni e milza. L'effetto massimo si osserva entro 30-60 minuti e dura da 2 a 6 ore. L'idrato di terpine e l'idrogenocarbonato di sodio vengono eliminati attraverso i reni e le vie respiratorie insieme al secreto bronchiale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Tosse non produttiva nelle malattie dei bronchi e delle vie respiratorie.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale; depressione respiratoria acuta, insufficienza polmonare, gravi malattie ostruttive delle vie respiratorie, asma bronchiale, ecc. (non somministrare oppioidi durante un attacco asmatico), marcata ipotensione arteriosa, aritmie, epilessia, traumi cranici o condizioni associate ad aumento della pressione intracranica (oltre al rischio di depressione respiratoria e aumento della pressione intracranica, la codeina può influenzare la reazione pupillare e altre reazioni vitali nell’esame dello stato neurologico); gravi malattie epatiche e renali, periodo successivo a interventi chirurgici sulle vie biliari; condizioni in cui va evitata l’inibizione della peristalsi o in cui si manifesta distensione addominale; rischio di occlusione intestinale paralitica; stato di intossicazione alcolica, alcolismo.

L’uso del medicinale è controindicato nei seguenti gruppi di pazienti:

bambini di età inferiore ai 12 anni;

bambini di età compresa tra 12 e 18 anni con funzione respiratoria compromessa;

donne durante la gravidanza o l’allattamento;

pazienti di qualsiasi età con metabolismo ultrarapido mediato dal CYP2D6.

Non somministrare contemporaneamente agli inibitori della monoamino ossidasi (MAO) né nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori MAO.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sorbenti, agenti astringenti e protettivi possono ridurre l’assorbimento dei componenti del medicinale nell’apparato digerente.

Non somministrare la codeina in associazione con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) a causa del rischio di eccitazione o depressione del sistema nervoso centrale; la somministrazione di codeina può essere iniziata non prima di 2 settimane dopo l’interruzione degli inibitori MAO.

È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di agenti anticolinergici (atropina), antidiarroici (loperamide, caolino) – aumenta il rischio di stitichezza acuta, che può portare a occlusione intestinale e/o ritenzione urinaria; cisapride, metoclopramide e domperidone – per il possibile antagonismo d’azione; farmaci antipertensivi – potenziamento dell’effetto ipotensivo; analgesici non narcotici – potenziamento dell’effetto analgesico; chinidina – riduzione dell’effetto analgesico della codeina. Quando la codeina viene somministrata contemporaneamente ad agenti che deprimono il sistema nervoso centrale (anestetici, ossibutirato di sodio, neurolettici, antidepressivi triciclici, ansiolitici, sedativi, ipnotici, antistaminici con effetto sedativo) e all’alcol, è possibile un potenziamento dell’effetto sedativo della codeina e della depressione del centro respiratorio e/o dell’ipotensione arteriosa. L’uso concomitante di codeina con gabapentinoidi (gabapentin e pregabalin) può causare depressione respiratoria, ipotensione, profondo effetto sedativo, coma o morte.

L’uso concomitante di codeina con antagonisti oppioidi (buprenorfina, naloxone, naltrexone) può causare sintomi da astinenza.

È possibile l’uso contemporaneo del medicinale con broncodilatatori e agenti antibatterici nel trattamento delle malattie da raffreddamento. La cloramfenicolo inibisce la biotrasformazione della codeina nel fegato, potenziandone così l’effetto. È opportuno evitare l’uso concomitante di ciprofloxacina, poiché gli oppioidi riducono la concentrazione del farmaco nel plasma. L’assunzione di ritonavir e cimetidina determina un aumento della concentrazione di codeina nel plasma. Quando somministrata contemporaneamente, la codeina rallenta l’assorbimento di mexiletina.

Nel caso di somministrazione di codeina in dosi elevate, l’effetto dei glicosidi cardiaci (digossina e altri) può essere potenziato.

L’uso di oppioidi può interferire con lo studio dell’evacuazione del contenuto gastrico, poiché gli oppioidi ritardano lo svuotamento gastrico, nonché con la visualizzazione epatobiliare mediante Technetium Tc 99m Disofenin, poiché la terapia oppioidi può causare restringimento dello sfintere di Oddi e aumento della pressione nelle vie biliari.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante l'assunzione del medicinale è vietato assumere alcol.

Il medicinale deve essere assunto con cautela in caso di malattie infiammatorie dell'apparato digerente [la codeina influenza la peristalsi, aumenta il tono e la segmentazione intestinale e può aumentare la pressione nel colon (vedere la sezione «Controindicazioni»)], in caso di alterazioni della funzionalità renale o epatica, ipotiroidismo, insufficienza surrenalica (ad esempio morbo di Addison), ipertrofia prostatica, stati convulsivi, ipotensione arteriosa, miastenia gravis, pazienti debilitati, pazienti con stenosi uretrale, nonché in pazienti in stato di shock, pneumonite, alterazioni della funzione respiratoria e anamnesi di asma bronchiale, o in caso di abuso di sostanze stupefacenti.

Nei pazienti affetti da malattie delle vie biliari (in particolare calcolosi biliare) si deve evitare l'uso di analgesici oppioidi oppure assumerli in combinazione con spasmolitici.

Nei pazienti con alterata funzionalità renale l'eliminazione della codeina è rallentata; pertanto si raccomanda di aumentare gli intervalli tra le somministrazioni del medicinale.

Negli anziani il metabolismo e l'eliminazione della codeina possono avvenire più lentamente; pertanto può essere opportuno ridurre il dosaggio del medicinale.

Non si deve assumere il medicinale per lunghi periodi a causa del rischio di sviluppare dipendenza alla codeina. Nei pazienti che potrebbero presentare dipendenza fisica, l'interruzione del trattamento deve essere effettuata gradualmente per evitare un rapido insorgere dei sintomi da astinenza.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici all'intestino (per il possibile ridotto livello di motilità gastrointestinale) o alle vie urinarie (tali pazienti sono più soggetti a ritenzione urinaria causata direttamente dallo spasmo dello sfintere uretrale e alla stitichezza indotta dall'assunzione di codeina). Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di feocromocitoma (gli oppioidi possono stimolare il rilascio di catecolammine attraverso l'induzione del rilascio di istamina endogena).

L'assunzione di petidina e, possibilmente, di altri analgesici oppioidi in pazienti che assumono inibitori della monoamminoossidasi (MAO) può provocare reazioni molto gravi, talvolta con esito letale. Se l'assunzione di codeina in pazienti che assumono inibitori della MAO è indispensabile, si deve interrompere l'assunzione degli inibitori della MAO almeno due settimane prima dell'inizio del trattamento con codeina (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Questo medicinale contiene 2,976 mmol (o 68,416 mg) di sodio per dose (2 compresse). È necessario prestare cautela nell'impiego in pazienti che seguono una dieta controllata nel contenuto di sodio.

Metabolismo mediato dal CYP2D6

La codeina viene trasformata nel suo metabolita attivo – la morfina – nel fegato tramite l'enzima CYP2D6. Se il paziente presenta carenza di questo enzima o se il CYP2D6 è completamente assente, non si otterrà un effetto terapeutico adeguato. Si è osservato che fino al 7% della popolazione caucasica può presentare questa particolarità del metabolismo mediato dal CYP2D6. Tuttavia, se il paziente presenta un metabolismo accelerato mediato dal CYP2D6, esiste un rischio aumentato di effetti indesiderati – sintomi di tossicità da oppioidi – anche con dosi normali. In tali pazienti, la trasformazione della codeina in morfina avviene rapidamente, portando a livelli ematici di morfina più elevati di quanto previsto.

I sintomi generali di tossicità da oppioidi sono: confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, miosi, nausea, vomito, stitichezza, mancanza di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi di depressione circolatoria e respiratoria, che possono essere pericolosi e, molto raramente, letali.

Di seguito sono riportati i dati sulla prevalenza di metabolizzatori accelerati mediati dal CYP2D6 in diverse popolazioni.

Disturbi del respiro durante il sonno

Gli oppioidi possono causare disturbi del respiro durante il sonno, in particolare apnea centrale del sonno (ACS) e ipossiemia notturna. L'uso di oppioidi aumenta il rischio di sviluppare ACS, che è dose-dipendente. Nei pazienti con ACS, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose totale di oppioidi.

Reazioni cutanee gravi (RCG)

È stato riportato l'uso di morfina associato a pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), potenzialmente letale o con esito fatale. La maggior parte di queste reazioni si è verificata entro i primi 10 giorni di trattamento. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi della PEG e devono essere avvertiti di ricorrere a cure mediche in caso di comparsa di tali sintomi.

Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni cutanee, il medicinale deve essere sospeso e si dovrà considerare un trattamento alternativo.

Uso pediatrico postoperatorio

Sono stati riportati casi in cui l'uso di codeina in bambini dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l'apnea ostruttiva notturna ha raramente causato effetti indesiderati potenzialmente letali, inclusi esiti fatali (vedere sezione «Controindicazioni»). Tutti i bambini avevano ricevuto dosi di codeina entro l'intervallo raccomandato. Tuttavia, ci sono evidenze che questi bambini fossero metabolizzatori ultra-rapidi o estensivi della codeina.

Bambini con funzione respiratoria compromessa

La codeina è controindicata nei bambini la cui funzione respiratoria può essere compromessa da disturbi neuromuscolari, gravi malattie cardiache o respiratorie, infezioni delle vie aeree superiori o dei polmoni, politraumi o interventi chirurgici estesi. Tali fattori possono aggravare i sintomi di tossicità da morfina.

Disturbi del sistema epatobiliare

La codeina può causare disfunzione e spasmo dello sfintere di Oddi, aumentando così la pressione intraaddominale e incrementando il rischio di sintomi a carico delle vie biliari e di pancreatite. Pertanto, la codeina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con pancreatite o malattie delle vie biliari.

Disturbi correlati all'uso di oppioidi (abuso e dipendenza)

Tolleranza, dipendenza fisica e/o psicologica possono svilupparsi dopo l'uso ripetuto di oppioidi. L'uso ripetuto può portare a disturbi correlati all'uso di oppioidi (DCUO). Il rischio di sviluppare DCUO aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento con oppioidi. L'abuso o l'uso intenzionale improprio del medicinale può portare a sovradosaggio e morte.

Il rischio di sviluppare DCUO è aumentato nei pazienti con anamnesi personale o familiare (nei genitori o nei fratelli) di disturbi correlati all'uso di sostanze psicoattive (in particolare disturbi correlati all'uso di alcol), nei soggetti che attualmente usano prodotti del tabacco o nei pazienti con altri disturbi psichici (ad esempio grave depressione, ansia e disturbi di personalità).

Prima e durante il trattamento, si dovrà discutere con il paziente gli obiettivi terapeutici e il piano di interruzione del trattamento. Prima e durante il trattamento, il paziente dovrà essere informato sui rischi e sui segni di DCUO. Ai pazienti si dovrà raccomandare di rivolgersi al medico in caso di comparsa di tali segni.

I pazienti dovranno essere monitorati per rilevare segni di comportamento da dipendenza (ad esempio richieste anticipate di dosi aggiuntive). Ciò include la verifica dell'assunzione concomitante di oppioidi e farmaci psicoattivi (ad esempio benzodiazepine). Ai pazienti con segni e sintomi di DCUO si dovrà considerare la possibilità di una consulenza con uno specialista in tossicodipendenze.

Gli oppioidi riducono la salivazione, il che può favorire lo sviluppo di carie e candidosi della mucosa orale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza il medicinale è controindicato. Sono stati riportati possibili legami tra l'insorgenza di malformazioni cardiache e respiratorie nei neonati e l'uso di codeina durante il primo trimestre di gravidanza. L'uso regolare di codeina durante la gravidanza può causare dipendenza fisica nel feto, portando a sintomi di astinenza nel neonato. L'uso di codeina durante il parto può sopprimere la respirazione nel neonato. Gli analgesici oppioidi possono causare stasi gastrica durante il parto, aumentando il rischio di polmonite da aspirazione nella madre.

Alle dosi terapeutiche usuali, la codeina e il suo metabolita attivo possono essere presenti nel latte materno a concentrazioni molto basse, rendendo improbabile un effetto negativo sul neonato. Tuttavia, se la paziente è un metabolizzatore ultra-rapido tramite CYP2D6, nel latte materno possono raggiungersi livelli più elevati di morfina, e in casi molto rari ciò può portare a sintomi potenzialmente letali di tossicità da oppioidi nel neonato.

Durante l'allattamento, il medicinale è controindicato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante il trattamento con questo medicinale si deve astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari a causa della possibile comparsa di effetti come confusione mentale, sonnolenza, capogiri, allucinazioni, disturbi della vista o convulsioni. Gli effetti dell'alcol sono potenziati dagli analgesici oppioidi.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale va assunto per via orale. Negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età, la dose raccomandata è di 2 compresse da 2 a 3 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni; in casi eccezionali, la durata può essere prolungata previa consultazione con il medico.

Bambini.

L’uso del medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali, legate alla variabilità e imprevedibilità del metabolismo del codeina in morfina in questa fascia d’età.

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia, al fine di prevenire l’insorgenza di apnea ostruttiva nel sonno, a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali.

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa, a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali.

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con metabolismo accelerato mediato dal CYP2D6.

Sovradosaggio.

Una grave depressione del sistema nervoso centrale, in particolare la depressione respiratoria, può manifestarsi in caso di assunzione concomitante di altri farmaci con effetto sedativo (incluso l’alcol) o in seguito a un significativo superamento della dose di codeina.

Sintomi da sovradosaggio di codeina: la triade clinica del sovradosaggio da oppiacei comprende coma, costrizione delle pupille e depressione acuta del centro respiratorio, che può causare cianosi e successivo midriasi in caso di sviluppo di ipossia. Altri sintomi da sovradosaggio di oppiacei: ipotermia, alterazioni della funzione respiratoria (respiro lento o difficoltoso), convulsioni (soprattutto nei bambini), forte capogiro, alterazioni della coordinazione oculare, cefalea, marcata sonnolenza, debolezza intensa, nervosismo o agitazione, eccitazione emotiva, sedazione, allucinazioni, confusione mentale, alterazioni del ritmo cardiaco, aritmia; ipotensione arteriosa e tachicardia (poco probabili), bradicardia, insufficienza circolatoria, aumento della sudorazione, arrossamento del viso, secchezza della bocca, stitichezza, atonia della vescica urinaria. Possono verificarsi dispnea, apnea, collasso, ritenzione urinaria; di solito nausea e vomito; raramente edema polmonare; possono essere osservati segni di liberazione di istamina. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi, progredita a insufficienza renale, in seguito a sovradosaggio di oppiacei.

Il sovradosaggio è aggravato dall’assunzione contemporanea di alcol e di farmaci psicotropi.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo e misure sintomatiche e di supporto generali, comprese misure per il sostegno del centro respiratorio e monitoraggio dei parametri vitali fino alla stabilizzazione del paziente.

Nei casi in cui vengano assunti oltre 350 mg di codeina negli adulti o più di 5 mg/kg di peso corporeo nei bambini, la somministrazione di carbone attivo è indicata entro la prima ora. Successivamente si procede con terapia sintomatica. Una procedura aggiuntiva importante nel trattamento è la cateterizzazione vescicale e, se necessario, la somministrazione di antibiotici. In caso di intossicazione grave, il paziente deve essere ricoverato in ospedale. L’antidoto è la naloxone. La naloxone deve essere somministrata in caso di insorgenza di coma o depressione respiratoria. La naloxone è un antagonista competitivo con emivita breve; pertanto, potrebbe essere necessaria la somministrazione ripetuta di dosi elevate nei pazienti con intossicazione grave. Il paziente deve essere monitorato per almeno 4 ore dopo la somministrazione di naloxone, oppure per 8 ore in caso di utilizzo di una formulazione di naloxone a rilascio prolungato.

Effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche, incluso angioedema; eruzione maculopapulare considerata sintomo di sindrome da ipersensibilità associata all'assunzione orale di codeina; febbre, splenomegalia, linfadenopatia, difficoltà respiratorie.

Disturbi psichici: depressione, allucinazioni, incubi, stato di agitazione, confusione mentale, improvvisi cambiamenti dell'umore, euforia, disforia.

Dal sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, crampi (soprattutto nei neonati e nei bambini), cefalea, aumento della pressione intracranica, sviluppo di tolleranza o dipendenza, effetto sedativo.

Organi della vista: miosi, alterazione dell'acutezza visiva, fotofobia, disturbi visivi (in particolare visione offuscata, sdoppiamento dei contorni degli oggetti visibili).

Organi dell'udito e dell'apparato labirintico: vertigini.

Dal sistema cardiovascolare: tachicardia, bradicardia, palpitazioni, ipotensione ortostatica, iperemia della cute del viso, ipotensione arteriosa (con dosi elevate).

Dal sistema respiratorio: dispnea, depressione respiratoria (con dosi elevate), broncospasmo, sindrome da apnea centrale nel sonno.

Dal sistema gastrointestinale: secchezza della bocca, dispepsia, nausea, vomito, stitichezza, crampi gastrici, pancreatite, dolore nell'area epigastrica.

Disturbi epatobiliari: spasmo delle vie biliari, che può essere associato a variazioni dei livelli degli enzimi epatici, pancreatite, spasmo dello sfintere di Oddi.

Dal sistema endocrino: iperglicemia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: perdita di appetito.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche come eruzioni cutanee, orticaria, prurito, sudorazione aumentata, edema del viso, pustolosi esantematica acuta generalizzata.

Dal sistema muscoloscheletrico: movimenti muscolari incontrollati, rigidità muscolare (con dosi elevate).

Dal sistema urinario e riproduttivo: spasmo dello sfintere della vescica, spasmo delle vie urinarie, difficoltà nella minzione, ritenzione urinaria, disuria, effetto antiduretico.

Dal sistema riproduttivo: disfunzione sessuale, disfunzione erettile, riduzione del libido e della potenza.

Disturbi generali: vampate di calore, sensazione di malessere, affaticamento aumentato, ipotermia.

Tolleranza e alcuni degli effetti indesiderati più comuni: sonnolenza, nausea, vomito, confusione mentale – si sviluppano generalmente con l’uso prolungato di codeina.

L’uso ripetuto del medicinale può portare a dipendenza da farmaci, anche con dosi terapeutiche. Il rischio di sviluppare dipendenza da farmaci può variare in base ai fattori di rischio individuali del paziente, alla dose e alla durata del trattamento con oppioidi (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

L’uso prolungato e regolare di codeina porta allo sviluppo di dipendenza, tolleranza e a uno stato di agitazione, irritabilità dopo l’interruzione del trattamento. Va ricordato che la tolleranza diminuisce rapidamente dopo l’interruzione dell’assunzione di codeina; pertanto, la ripetuta assunzione di una dose precedentemente tollerabile può risultare letale.

Sindrome da astinenza: l’interruzione improvvisa del trattamento con codeina può causare sindrome da astinenza. I sintomi possibili includono: insonnia, stato di agitazione, irritabilità, sensazione di ansia, depressione, debolezza, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, disidratazione, sudorazione aumentata, lacrimazione, rinite, starnuti, sbadigli, piloerezione, febbre, midriasi, tremori, crampi muscolari, aumento della frequenza cardiaca e respiratoria, aumento della pressione arteriosa.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Farmaceutica Kharkiv «Zdorovia narodu».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 61002, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykovs’ka, 41.