Коакт

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОАКТ (Koact)

Состав:

Действующие вещества: амоксициллин и клавулановая кислота;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амоксициллина (эквивалентно амоксициллину тригидрату) 875 мг и клавулановой кислоты (эквивалентно клавуланату калия) 125 мг;

Вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, Opadry white 06B58855 (HIS): (гипромеллоза 5 сР, диоксид титана (Е 171), макрогол PEG 400, гипромеллоза 15 сР), изопропиловый спирт, дихлорметан, вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «A» с одной стороны и разделительной линией между «6» и «5» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТХ J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик пенициллинового ряда (бета-лактамный антибиотик), подавляющий один или несколько ферментов (часто упоминаемых как пенициллинсвязывающие белки (ПСБ)) в процессе биосинтеза бактериального пептидогликана, который является важным структурным компонентом бактериальной стенки. Подавление синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, что обычно сопровождается лизисом и гибелью клетки.

Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазам, продуцируемым резистентными бактериями, и распадается под их действием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, схожую с пенициллинами. Она инактивирует некоторые бета-лактамазные ферменты, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота не обладает клинически значимым антибактериальным эффектом.

Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика

Время поддержания концентрации препарата выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) (T>МПК) считается основным фактором эффективности амоксициллина.

Механизм резистентности

Два основных механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• инактивация вышеуказанными бактериальными бета-лактамазами, которые не поддаются ингибированию клавулановой кислотой, включая классы В, С и D;
• модификация ПСБ, что приводит к снижению аффинности антибактериального средства к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизмы эффлюксных помп могут вызывать резистентность бактерий или способствовать её развитию, особенно у грамотрицательных бактерий.

Пороговые значения

Пороговые значения МПК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по тестированию антибактериальной чувствительности (EUCAST)

Распространенность резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местные данные о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности находится на таком уровне, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнение.

Фармакокинетика.

Всасывание. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются при пероральном приёме.

Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет приблизительно 70 % при пероральном приёме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для каждого компонента составляет около одного часа.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приёме амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, что достигаются при пероральном приёме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности.

Распределение. Приблизительно 25 % общего объёма клавулановой кислоты в плазме и 18 % общего количества амоксициллина в плазме связываются с белками. Мнимый объём распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживались в желчном пузыре, брюшинной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно проникает в спинномозговую жидкость.

Исследования на животных не выявили признаков значительного накопления веществ, производных от любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может выделяться с грудным молоком (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количестве, эквивалентном 10–25 % от исходной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой, калом и в виде двуокиси углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение. Основным путём выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и путём внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно один час, а средний общий клиренс — приблизительно 25 л/час.

Различные исследования показали, что выведение с мочой составляет 50–85 % для амоксициллина и 27–60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в первые 2 часа после приёма.

Одновременный приём пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст. Период полувыведения амоксициллина идентичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у детей старшего возраста и у взрослых. У детей (включая недоношенных новорождённых) в первую неделю жизни частота приёма не должна превышать 2 раз в сутки из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, дозировку следует подбирать с осторожностью; рекомендуется также контроль функции почек.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально снижается при уменьшении функции почек. Снижение клиренса препарата выражено в большей степени для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировку следует подбирать таким образом, чтобы избежать чрезмерной кумуляции амоксициллина, сохраняя при этом достаточный уровень клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериальных инфекций у взрослых и детей, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату, такими как:

• острый бактериальный синусит (подтвержденный);
• острый средний отит;
• подтвержденное обострение хронического бронхита;
• внесбольничная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата Коакт или к любому препарату из группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилактоидных), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Желтуха в анамнезе или нарушение функции печени вследствие приема амоксициллина и клавулановой кислоты в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты для перорального применения

Антикоагулянты для перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко применяют в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, которые принимали аценокумарол или варфарин и которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при начале или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшать экскрецию метотрексата, что может привести к потенциальному повышению токсичности.

Пробенецид

Совместное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Совместное примен游戏副本

Особенности применения.

Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой необходимо тщательно собрать анамнез на предмет предшествующих реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о серьезных и иногда летальных реакциях гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллинами. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома ДRESS — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции более вероятны у пациентов с анамнезом повышенной чувствительности к пенициллину и у пациентов с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.

Сообщалось о случаях развития синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция с основным симптомом — продолжительная рвота (через 1–4 часа после применения препарата) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Зарегистрированы серьезные случаи, включая прогрессирование до шока.

Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмом(-ами), чувствительным(-и) к амоксициллину, следует рассмотреть возможность перехода с амоксициллина/клавулановой кислоты на амоксициллин в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

Этот препарат не следует применять при высоком риске наличия патогенов со сниженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным средствам, не опосредованной бета-лактамазами, подавляемыми клавулановой кислотой. Данный препарат не следует применять для лечения инфекций, вызванных штаммами S. pneumoniae, резистентными к пенициллину.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно развитие судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина в таких случаях отмечалось появление кореподобной сыпи.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность развития аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение в отдельных случаях может привести к избыточному размножению микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Появление в начале лечения лихорадки и генерализованной эритемы, связанной с образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения препарата Коакт и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксициллина.

Амоксициллин/клавулановую кислоту следует применять с осторожностью у пациентов с признаками нарушения функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о печеночных осложнениях, преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О таких осложнениях у детей сообщалось крайне редко. У всех групп пациентов симптомы обычно возникают во время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях могут появиться лишь спустя несколько недель после его окончания. Такие явления обычно обратимы. Печеночные осложнения могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях — летальными. Такие явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты с известным потенциальным гепатотоксическим действием, способным привести к печеночным осложнениям (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось об антибиотик-ассоциированном колите, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить применение препарата Коакт, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, тормозящих перистальтику, в таких случаях противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функцию почек, печени и кроветворения.

У пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, в редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует осуществлять соответствующий контроль. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Пациентам с нарушением функции почек следует скорректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов со сниженным диурезом крайне редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности амоксициллиновой кристаллурии. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

При лечении амоксициллином следует применять ферментативные методы определения глюкозы с помощью глюкозооксидазы при исследовании мочи на содержание глюкозы, поскольку при использовании неферментативных методов возможны ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Коакт может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что может вызвать ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах иммуноферментного анализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии подтверждалось отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полиуранозами non-Aspergillus при проведении иммуноферментного анализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories.

Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Репродуктивные исследования на животных пероральных и парентеральных форм амоксициллина/клавулановой кислоты не выявили тератогенного действия. В ходе одного исследования с участием женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек сообщалось, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты может быть связано с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и при применении других лекарственных средств, следует избегать применения препарата во время беременности, особенно в первом триместре, за исключением случаев, когда, по мнению врача, его применение необходимо.

Период лактации. Оба активных компонента препарата выделяются в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на грудного ребенка). Соответственно, у грудного ребенка возможно развитие диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание следует прекратить. Необходимо учитывать возможность возникновения аллергических реакций.

Препарат Коакт в период лактации можно применять только в том случае, если, по мнению врача, польза от применения превышает риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводились. Однако могут возникать побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по антибиотикотерапии и данными о местной чувствительности к антибиотикам. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату различается в разных регионах и может меняться со временем. При необходимости следует учитывать данные о местной чувствительности, а при необходимости провести микробиологическое выделение и тест на чувствительность.

При необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных лекарственных форм препарата Коакт (то есть таких, которые обеспечивают более высокие дозы амоксициллина и/или различные соотношения содержания амоксициллина и клавулановой кислоты) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.

Для взрослых и детей с массой тела ≥40 кг указанный состав препарата Коакт обеспечивает суточную дозу 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты при применении 2 раза в сутки и 2625 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты при применении препарата 3 раза в сутки в рекомендованных ниже дозах.

Для детей с массой тела <40 кг указанный состав препарата Коакт обеспечивает максимальную суточную дозу 1000–2800 мг амоксициллина/143–400 мг клавулановой кислоты при применении в соответствии с рекомендациями ниже.

Если для лечения требуется назначение более высоких суточных доз амоксициллина, следует применять другой состав препарата Коакт, чтобы избежать назначения избыточно высоких доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от клинической реакции пациента на лечение. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Не следует продолжать лечение более 14 дней без оценки состояния пациента.

Взрослые и дети ≥ 40 кг

Рекомендуемые дозы:

• стандартная доза: (для всех показаний) 1 таблетка 875/125 мг 2 раза в сутки;
• повышенная доза (в частности, при таких инфекциях, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и инфекции мочевыводящих путей): 1 таблетка 875/125 мг 3 раза в сутки.

Дети с массой тела от 25 кг до 40 кг

Рекомендуемые дозы:

• доза от 25 мг/3,6 мг/кг/сут до 45 мг/6,4 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема;
• при некоторых инфекциях (таких как средний отит, синусит и инфекции нижних отделов дыхательных путей) максимальная суточная доза не должна превышать 70 мг/10 мг/кг массы тела/сут, она должна быть разделена на 2 приема.

Детям с массой тела от 25 до 40 кг в случае невозможности применения соответствующего дозирования необходимо применять Коакт в виде порошка для оральной суспензии.

Поскольку таблетки не делят с целью уменьшения дозировки, детям с массой тела <25 кг не следует применять препарат Коакт в таблетках.

В таблице ниже приведены дозы (мг/кг массы тела), которые получают дети с массой тела от 25 до 40 кг при применении 1 таблетки 875 мг/125 мг.

Детям с массой тела <25 кг рекомендуется применять препарат Коакт в виде порошка для оральной суспензии.

Отсутствуют данные клинических исследований применения детям в возрасте до 2 лет лекарственных форм препарата Коакт с соотношением 7:1 в дозах, превышающих 45 мг/6,4 мг/кг массы тела в сутки.

Отсутствуют данные клинических исследований применения лекарственных форм препарата Коакт с соотношением 7:1 пациентам в возрасте до 2 месяцев. В связи с этим рекомендации по дозировке в данной группе пациентов не могут быть предоставлены.

Способ применения

Препарат Коакт предназначен для перорального применения.

Для оптимальной абсорбции амоксициллина/клавулановой кислоты и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат следует принимать в начале приёма пищи; при этом таблетки следует глотать целиком, не разжёвывая.

Лечение можно начать с парентерального введения амоксициллина/клавулановой кислоты, а затем продолжить пероральное применение.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции почек.

Пациентам с клиренсом креатинина выше 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин препарат Коакт 875/125 мг не применяют.

Нарушения функции печени.

Препарат следует применять с осторожностью и постоянно контролировать функцию печени.

Дети.

Данную форму препарата Коакт применяют детям с массой тела не менее 25 кг.

Передозировка.

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного баланса. Отмечалась кристаллурия, связанная с приёмом амоксициллина, в отдельных случаях приводившая к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог.

Сообщалось об осаждении амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, которая в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на водно-электролитный баланс.

Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях на препарат, как диарея, тошнота и рвота.

Ниже приведен перечень нежелательных реакций на препарат, известных из клинических исследований амоксициллина/клавулановой кислоты и пострегистрационного наблюдения, классифицированных по системно-органным классам MedDRA.

Используется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов:

очень часто ≥ 1/10;

часто ≥ 1/100 и < 1/10;

нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100;

редко ≥ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10000;

частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Частота неизвестна: избыточное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем.

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; удлинение времени кровотечения и протромбированного индекса¹.

Со стороны иммунной системы¹⁰.

Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, головная боль.

Частота неизвестна: обратимая гиперактивность и судороги², асептический менингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: диарея.

Часто: тошнота³, рвота.

Нечасто: расстройства желудка.

Частота неизвестна: антибиотик-ассоциированный колит⁴, «черный волосястой язык», изменение окраски зубной эмали¹¹. Синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), острый панкреатит.

Печеночные и билиарные нарушения.

Нечасто: повышение уровня АСТ и/или АЛТ⁵.

Частота неизвестна: гепатит⁶ и холестатическая желтуха⁶.

Со стороны кожи и подкожных тканей⁷.

Нечасто: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Редко: мультиформная эритема.

Частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез⁹, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Частота неизвестна: интерстициальный нефрит.

Частота неизвестна: кристаллурия⁸ (включая острое поражение почек).

Со стороны сердца.

Частота неизвестна: синдром Коуниса.

¹ См. раздел «Особенности применения».

² См. раздел «Особенности применения».

³ Тошнота чаще связана с приемом более высоких пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно уменьшить путем приема препарата во время еды.

⁴ Включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

⁵ Умеренное повышение уровней АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, однако клиническая значимость этих результатов неизвестна.

⁶ Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).

⁷ При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

⁸ См. раздел «Передозировка».

⁹ См. раздел «Особенности применения».

¹⁰ См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

¹¹ О изменении окраски зубной эмали очень редко сообщали у детей. При тщательной гигиене полости рта можно предотвратить такое изменение окраски, поскольку это явление устраняется путем чистки зубов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важной мерой. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства.

Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы фармаконадзора Украины.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 5 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Ауробиндо Фарма Лимитед, Юнит-ХII.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сервей № 314, поселок Бачупалли, Кутубуллапур Мандал, округ Ранга Редди, Хайдарабад, штат Телангана, 500090, Индия.