Coact

INSTRUKCJA LEKU DO ZASTOSOWANIA U KOLEGIUM MEDYCZNEGO Coact (Koact)

Skład:

substancje czynne: amoksycylina i kwas klawulanowy;

1 tabletka powlekana zawiera amoksycylinę (równoważną amoksycylinie trihydrażu) 875 mg oraz kwas klawulanowy (równoważny klawulanianowi potasu) 125 mg;

substancje pomocnicze: natrium krzemionkoglikolian (typ A), celuloza mikrokryształowa, krzemionka dwutlenek koloidalny bezwodny, stearyna magnezu, Opadry white 06B58855(HIS): (hipromeloza 5 cP, tlenek tytanu (E 171), makrogol PEG 400, hipromeloza 15 cP), alkohol izopropylowy, chlorometan, woda oczyszczona.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe lub prawie białe tabletki w kształcie kapsułki, powlekane, z oznaczeniem „A” z jednej strony oraz linią łamania między „6” a „5” z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Beta-laktamowe antybiotyki, penicyliny. Kombinacje penicylin z inhibitorami beta-laktamaz. Kod ATC J01CR02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Amoksycylina – półsyntetyczny antybiotyk z grupy penicylin (antybiotyk beta-laktamowy), który hamuje jeden lub więcej enzymów (często nazywanych białkami wiążącymi penicylinę (PBP)) uczestniczących w biosyntezie bakteryjnego peptydoglikanu, stanowiącego ważny składnik strukturalny ściany komórkowej bakterii. Hamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzi do osłabienia ściany komórkowej, co zwykle kończy się lizą i śmiercią komórki.

Amoksycylina jest wrażliwa na działanie beta-laktamaz wytwarzanych przez bakterie oporne, które ją rozkładają, dlatego zakres działania amoksycyliny nie obejmuje mikroorganizmów wytwarzających te enzymy.

Kwas klawulanowy ma strukturę beta-laktamową podobną do penicylin. Inaktywuje on niektóre enzymy beta-laktamazy, zapobiegając w ten sposób inaktywacji amoksycyliny. Kwas klawulanowy nie wykazuje klinicznie istotnego działania przeciwbakteryjnego.

Zależność farmakokinetyka/farmakodynamika

Czas utrzymywania stężenia leku powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) (T>MIC) uznawany jest za główny czynnik skuteczności amoksycyliny.

Mechanizmy oporności

Dwa główne mechanizmy oporności na amoksycylinę/kwas klawulanowy to:

• inaktywacja przez wyżej wymienione bakteryjne beta-laktamazy, które nie są wrażliwe na hamowanie przez kwas klawulanowy, w tym enzymy klasy B, C i D;
• modyfikacja białek wiążących penicylinę (PBP), co zmniejsza powinowactwo środka przeciwbakteryjnego do celu działania.

Nieprzepuszczalność bakterii lub mechanizmy pompy eflluksowej mogą powodować oporność bakterii lub jej wspomagać, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych.

Wartości odcięcia

Wartości odcięcia MIC dla amoksycyliny/kwasu klawulanowego ustalone przez Europejski Komitet ds. Testowania wrażliwości na antybiotyki (EUCAST)

Zasięg oporności może się różnić geograficznie i w czasie dla poszczególnych gatunków, dlatego zaleca się posiadanie lokalnych danych dotyczących wrażliwości, szczególnie przy leczeniu ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się z ekspertem, gdy lokalny zasięg oporności znajduje się na poziomie, przy którym korzyść z zastosowania leku, przynajmniej w odniesieniu do niektórych rodzajów infekcji, pozostaje wątpliwa.

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Amoksycylina i kwas klawulanowy całkowicie dysocjują w roztworze wodnym przy fizjologicznym pH. Oba składniki są szybko i dobrze wchłaniane po podaniu doustnym.

Biodostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego wynosi około 70% po podaniu doustnym. Profile obu składników we krwi są identyczne, a czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla każdego składnika wynosi około jednej godziny.

Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego w surowicy osiągane po podaniu amoksycyliny/kwasu klawulanowego są identyczne jak te osiągane po doustnym przyjęciu odpowiednich dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego podawanych oddzielnie.

Rozkład. Oколо 25% całkowitej ilości kwasu klawulanowego w osoczu i 18% całkowitej ilości amoksycyliny w osoczu wiąże się z białkami osocza. Wyglądalny wolumin rozkładu wynosi około 0,3–0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego.

Po wewnątrzżylnym podaniu amoksycylina i kwas klawulanowy wykrywane były w pęcherzu żółciowym, tkance brzusznej, skórze, tkance tłuszczowej, tkance mięśniowej, płynie synowialnym i otrzewnowym, żółci i ropie. Amoksycylina nie przenika w wystarczającej ilości do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Badania na zwierzętach nie wykazały żadnych dowodów na istotne gromadzenie się substancji pochodzących od któregokolwiek składnika leku w tkankach organizmu. Amoksycylina, podobnie jak większość penicylin, może występować w mleku matki. Niewielkie ilości kwasu klawulanowego mogą również występować w mleku matki (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Stwierdzono, że zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Biotransformacja. Amoksycylina częściowo wydalana jest z moczem w postaci nieaktywnej kwasu penicylowego w ilościach odpowiadających 10–25% dawki początkowej. Kwas klawulanowy jest w znacznym stopniu metabolizowany w organizmie człowieka i wydalany z moczem i kałem oraz w postaci dwutlenku węgla w powietrzu wydychanym.

Wydalanie. Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, natomiast kwas klawulanowy wydalany jest zarówno przez nerki, jak i poprzez działanie mechanizmów pozanerkowych.

U zdrowych ochotników średni okres półwydalania amoksycyliny/kwasu klawulanowego wynosi około jednej godziny, a średni całkowity klirens – około 25 l/godz.

Różne badania wykazały, że wydalanie z moczem wynosi 50–85% dla amoksycyliny oraz 27–60% dla kwasu klawulanowego w ciągu 24-godzinnego okresu. W przypadku kwasu klawulanowego największa ilość substancji wydzielana jest w ciągu pierwszych 2 godzin po podaniu.

Jednoczesne stosowanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, ale nie wpływa na wydalanie nerkowe kwasu klawulanowego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Wiek. Okres półwydalania amoksycyliny jest identyczny u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat, u starszych dzieci oraz u dorosłych. U dzieci (w tym u wcześniaków) w pierwszym tygodniu życia dawka nie powinna być podawana częściej niż 2 razy na dobę ze względu na niedojrzałość drogi wydalniczej nerek. Ponieważ pacjenci starsi są bardziej skłonni do obniżenia czynności nerek, dawkowanie należy dobrać ostrożnie, zaleca się również kontrolę czynności nerek.

Zaburzenia czynności nerek. Całkowity klirens surowicy amoksycyliny/kwasu klawulanowego maleje proporcjonalnie do obniżenia czynności nerek. Obniżenie klirensu leku jest bardziej wyrażone dla amoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny jest wydalana przez nerki. W przypadku niewydolności nerek dawkowanie powinno zapobiegać nadmiernej kumulacji amoksycyliny, zachowując jednocześnie wystarczające stężenie kwasu klawulanowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Zaburzenia czynności wątroby. Pacjentom z niewydolnością wątroby zaleca się ostrożne stosowanie leku oraz regularne monitorowanie czynności wątroby.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie infekcji bakteryjnych u dorosłych i dzieci wywołanych drobnoustrojami wrażliwymi na lek Coact, takimi jak:

• potwierdzony ostry bakteryjny zatkan;
• ostry zapalenie ucha środkowego;
• potwierdzona zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli;
• zapalenie płuc nabyte pozaszpitalnie;
• cystalgia;
• zapalenie nerek i miedniczki nerkowej;
• infekcje skóry i tkanek miękkich, w tym cellulitis, ugryzienia zwierząt, ciężkie zatoki zęba z rozludnionym cellulitis;
• infekcje kości i stawów, w tym osteomyelitis.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku Coact lub na którykolwiek lek z grupy penicylin.

W wywiadzie ciężkie reakcje nadwrażliwościowe (w tym anafilaktyczne), związane z zastosowaniem innych środków beta-laktamowych (w tym cefalosporyn, karbapenemów lub monobaktamów).

Żółtaczka w wywiadzie lub zaburzenia funkcji wątroby po podaniu amoksycyliny i kwasu klawulanowego w wywiadzie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki przeciwwątrobowe doustne

Leki przeciwwątrobowe doustne i antybiotyki z grupy penicylin są szeroko stosowane w praktyce bez doniesień o interakcjach. Jednak opisano przypadki zwiększenia się międzynarodowego współczynnika normalizacji (INR) u pacjentów przyjmujących acenokumarol lub warfarynę, którym przepisano leczenie amoksycyliną. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie tych leków, należy dokładnie monitorować wskaźnik protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) przy rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia amoksycyliną. Ponadto może być konieczna korekta dawki leków przeciwwątrobowych doustnych (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Działania niepożądane”).

Metylotrexat

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metylotrexatu, co może prowadzić do potencjalnego zwiększenia jego toksyczności.

Probenecyd

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania probenecydu. Probenecyd zmniejsza wydzielanie kanalikowe amoksycyliny przez nerki. Jednoczesne stosowanie probenecydu może prowadzić do podwyższenia i długotrwałego utrzymywania się stężenia amoksycyliny we krwi.

Mikofenolan miofenu

U pacjentów leczonych mikofenolanem miofenu po rozpoczęciu stosowania doustnej amoksycyliny z kwasem klawulanowym może dojść do zmniejszenia stężenia przedawkowego aktywnego metabolitu kwasu mikofenolowego o około 50%. Ta zmiana stężenia przedawkowego może nie w pełni odpowiadać zmianie całkowitego narażenia na kwas mikofenolowy. W związku z tym zmiana dawki mikofenolanu miofenu zazwyczaj nie jest konieczna, chyba że wystąpi kliniczne potwierdzenie dysfunkcji przeszczepu. Niemniej jednak konieczna jest ostrożna obserwacja podczas jednoczesnego stosowania oraz przez pewien czas po zakończeniu terapii antybiotykiem.

Szczególności stosowania.

Przed rozpoczęciem terapii amoksycyliną/kwasem klawulanowym należy dokładnie zebrać informacje dotyczące wcześniejszych reakcji nadwrażliwości na penicyliny, cefalosporyny lub inne leki beta-laktamowe (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Działania niepożądane”).

Zgłaszano poważne i czasem śmiertelne reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaktyczne i ciężkie skórne działania niepożądane) u pacjentów otrzymujących leczenie penicyliną. Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kounisa – ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Takie reakcje są bardziej prawdopodobne u chorych z wcześniejszą nadwrażliwością na penicylinę w wywiadzie oraz u pacjentów z chorobami atopowymi. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy przerwać stosowanie amoksycyliny/kwasu klawulanowego i rozpocząć odpowiednią terapię zastępczą.

Zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu enterokolitu indukowanego lekami (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), głównie u dzieci otrzymujących amoksycylinę/kwas klawulanowy (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Zespół enterokolitu indukowanego lekami to reakcja alergiczna z głównym objawem – długotrwałe wymioty (1–4 godziny po podaniu leku) bez towarzyszących alergicznych objawów skórnych lub oddechowych. Dodatkowe objawy mogą obejmować ból brzucha, biegunkę, hipotensję lub leukocytozę z neutrofilią. Zanotowano poważne przypadki, w tym postępowanie do szoku.

W przypadku, gdy wykazano, że infekcja wywołana jest przez mikroorganizm(y) wrażliwy(e) na amoksycylinę, należy rozważyć przejście z amoksycyliny/kwasu klawulanowego na samą amoksycylinę zgodnie z ogólnie przyjętymi wytycznymi.

Nie należy stosować tego leku w przypadku wysokiego ryzyka obecności patogenów o obniżonej wrażliwości lub oporności na środki beta-laktamowe, niezależnie od beta-laktamaz wrażliwych na hamowanie przez kwas klawulanowy. Nie należy stosować tego leku do leczenia infekcji wywołanych szczepami S. pneumoniae opornymi na penicylinę.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek oraz u pacjentów przyjmujących wysokie dawki leku możliwe jest wystąpienie drgawek (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Należy unikać stosowania amoksycyliny/kwasu klawulanowego w przypadku podejrzenia mononukleozy zakaźnej, ponieważ połączenie z amoksycyliną wiązane było z wystąpieniem wysypki rumieniowatej.

Jednoczesne stosowanie allopurinolu podczas leczenia amoksycyliną zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych skórnych.

Długotrwałe stosowanie w pojedynczych przypadkach może prowadzić do nadmiernego namnażania się mikroorganizmów niewrażliwych na lek.

Wystąpienie na początku leczenia gorączkowej, uogólnionej rumieniowatej wysypki z pęcherzykami może być objawem ostrzego uogólnionego wyprysku pęcherzykowego (ГГЕП) (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Taka reakcja wymaga przerwania stosowania leku Coact i stanowi przeciwwskazanie do dalszego stosowania amoksycyliny.

Należy stosować amoksycylinę/kwas klawulanowy z ostrożnością u pacjentów z objawami zaburzeń funkcji wątroby (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Sposób stosowania i dawki” oraz „Działania niepożądane”).

Zgłaszano powikłania ze strony wątroby, głównie u mężczyzn i pacjentów starszych, które mogą być związane z długotrwałym leczeniem. O takich powikłaniach u dzieci zgłaszano bardzo rzadko. U wszystkich grup pacjentów objawy pojawiają się zazwyczaj podczas lub niedługo po leczeniu, jednak w pojedynczych przypadkach mogą pojawić się dopiero kilka tygodni po jego zakończeniu. Takie zjawiska są zazwyczaj odwracalne. Powikłania ze strony wątroby mogą być ciężkie, w wyjątkowo rzadkich przypadkach – śmiertelne. Zjawiska te obserwowano niemal zawsze u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi lub u tych, którzy jednocześnie przyjmowali leki o znanym potencjalnym wpływie toksycznym na wątrobę (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Podczas stosowania niemal wszystkich antybiotyków, w tym amoksycyliny, zgłaszano kolit związany z antybiotykiem, którego ciężkość może się różnić od łagodnej do zagrożonej życiem (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów z biegunką podczas lub po stosowaniu jakichkolwiek antybiotyków. W przypadku wystąpienia kolitu związanego z antybiotykiem należy natychmiast przerwać stosowanie leku Coact, skontaktować się z lekarzem i rozpocząć odpowiednie leczenie. Stosowanie leków przeciwpasażowych w takim przypadku jest przeciwwskazane.

Podczas długotrwałej terapii zaleca się okresową ocenę funkcji układów organizmu, w tym funkcji nerek, wątroby i układu krwiotwórczego.

U pacjentów przyjmujących amoksycylinę/kwas klawulanowy rzadko zgłaszano wydłużenie wskaźnika protrombinowego. W przypadku jednoczesnego przepisywania leków przeciwpłotniczych należy prowadzić odpowiednią kontrolę. W celu utrzymania pożądanego poziomu antykoagulacji może być konieczna korekta dawki doustnych leków przeciwpłotniczych (patrz sekcje „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Działania niepożądane”).

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek należy dostosować dawkę w zależności od stopnia zaburzenia (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

U pacjentów z obniżonym moczowyniem bardzo rzadko obserwowano kryształurowość (w tym ostre uszkodzenie nerek), głównie podczas terapii dożylnej. Podczas przyjmowania wysokich dawek amoksycyliny należy utrzymywać odpowiednie nawodnienie i wydalanie moczu w celu zmniejszenia ryzyka kryształurowości amoksycyliny. U pacjentów z cewnikowaniem pęcherza moczowego należy regularnie sprawdzać przepustowość cewnika (patrz sekcje „Działania niepożądane” i „Przedawkowanie”).

Podczas leczenia amoksycyliną należy stosować enzymatyczne metody oznaczania glukozy w moczu, ponieważ przy stosowaniu metod nieenzymatycznych istnieje ryzyko uzyskania wyników fałszywie dodatnich.

Obecność kwasu klawulanowego w leku Coact może prowadzić do niestandardowego wiązania IgG i albuminy z membranami erytrocytów, co może powodować fałszywie dodatnie wyniki próby Coombsa.

Zgłaszano pozytywne wyniki testu immunoenzymatycznego z użyciem Platelia Aspergillus firmy Bio-Rad Laboratories u pacjentów przyjmujących amoksycylinę/kwas klawulanowy, u których później wykluczono infekcję Aspergillus. Zgłaszano reakcje krzyżowe z polysacharydami i polifuranozami non-Aspergillus podczas wykonywania immunoenzymatycznego testu z użyciem Platelia Aspergillus firmy Bio-Rad Laboratories.

Dlatego wyniki pozytywne u pacjentów otrzymujących leczenie amoksycyliną/kwasem klawulanowym należy interpretować ostrożnie i potwierdzać innymi metodami diagnostycznymi.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol/ dawkę sodu, czyli jest praktycznie wolny od sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Badania reprodukcyjne na zwierzętach form doustnych i dożylnych amoksycyliny/kwasu klawulanowego nie wykazały żadnego działania teratogennego. W jednym z badań z udziałem kobiet z przedwczesnym pęknięciem pęcherza płodowego zgłoszono, że profilaktyczne stosowanie amoksycyliny/kwasu klawulanowego może być związane ze zwiększonym ryzykiem enterokolitu nekrotycznego u noworodków. Jak przy stosowaniu innych leków, należy unikać stosowania leku w czasie ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze, z wyjątkiem przypadków, gdy według lekarza takie stosowanie jest konieczne.

Okres karmienia piersią. Oba czynne składniki leku wydzielają się do mleka matki (brak informacji o wpływie kwasu klawulanowego na niemowlę karmione piersią). W związku z tym u niemowlęcia karmionego piersią może wystąpić biegunka i grzybica błon śluzowych, dlatego należy przerwać karmienie piersią. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia reakcji alergicznych.

Lek Coact można stosować w okresie karmienia piersią tylko wtedy, gdy według lekarza korzyści z jego stosowania przewyższają ryzyko.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych urządzeń.

Nie przeprowadzono badań wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami automatycznymi. Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawroty głowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami automatycznymi (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami dotyczącymi antybiotykoterapii oraz lokalną wrażliwością na antybiotyki. Wrażliwość na amoksycylinę/klawulanian różni się w zależności od regionu i może zmieniać się w czasie. W razie potrzeby należy skorzystać z danych dotyczących lokalnej wrażliwości oraz, jeśli to konieczne, przeprowadzić badanie mikrobiologiczne i test wrażliwości.

W razie potrzeby należy rozważyć możliwość zastosowania alternatywnych postaci leku Coact (tj. takich, które zapewniają wyższe dawki amoksycyliny i/lub różne stosunki zawartości amoksycyliny i kwasu klawulanowego) (patrz sekcje „Farmakodynamika” i „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zakres proponowanych dawek zależy od oczekiwanych patogenów i ich wrażliwości na leki przeciwbakteryjne, ciężkości choroby, lokalizacji infekcji, wieku, masy ciała oraz funkcji nerek pacjenta.

Dla dorosłych i dzieci o masie ciała ≥40 kg podany skład leku Coact zapewnia dawkę dobową 1750 mg amoksycyliny/250 mg kwasu klawulanowego przy stosowaniu 2 razy na dobę oraz 2625 mg amoksycyliny/375 mg kwasu klawulanowego przy stosowaniu leku 3 razy na dobę w zalecanych poniżej dawkach.

Dla dzieci o masie ciała <40 kg podany skład leku Coact zapewnia maksymalną dawkę dobową 1000–2800 mg amoksycyliny/143–400 mg kwasu klawulanowego przy stosowaniu zgodnie z poniższymi zaleceniami.

Jeśli w celu leczenia konieczne jest zastosowanie wyższych dawek dobowych amoksycyliny, należy stosować inną postać leku Coact, aby uniknąć nadmiernego przyznawania wysokich dawek kwasu klawulanowego.

Czas trwania leczenia określa lekarz na podstawie klinicznej odpowiedzi pacjenta na terapię. Niektóre infekcje (np. osteomielit) wymagają dłuższego leczenia. Nie należy kontynuować leczenia dłużej niż przez 14 dni bez oceny stanu pacjenta.

• Dorośli i dzieci ≥ 40 kg *

Zalecane dawki:

• dawka standardowa: (dla wszystkich wskazań) 1 tabletka 875/125 mg 2 razy na dobę;

• dawka wyższa (szczególnie w przypadku takich infekcji jak zapalenie ucha środkowego, zatokowe zapalenie twarzoczaszki, infekcje dolnych dróg oddechowych i infekcje dróg moczowych): 1 tabletka 875/125 mg 3 razy na dobę.

• Dzieci o masie ciała od 25 kg do 40 kg *

Zalecane dawki:

• dawka od 25 mg/3,6 mg/kg/dobę do 45 mg/6,4 mg/kg/dobę, podzielona na 2 dawki;
• przy niektórych infekcjach (takich jak zapalenie ucha środkowego, zatokowe zapalenie twarzoczaszki i infekcje dolnych odcinków dróg oddechowych) maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 70 mg/10 mg/kg masy ciała/dobę, powinna być podzielona na 2 dawki.

Dzieciom o masie ciała od 25 do 40 kg, w przypadku niemożności zastosowania odpowiedniego dawkowania, należy stosować Coact w postaci proszku do sporządzenia zawiesiny doustnej.

Ponieważ tabletek nie dzieli się w celu zmniejszenia dawki, dzieciom o masie ciała <25 kg nie należy stosować leku Coact w postaci tabletek.

W poniższej tabeli przedstawiono dawki (mg/kg masy ciała), które otrzymują dzieci o masie ciała od 25 do 40 kg przy stosowaniu 1 tabletki 875 mg/125 mg.

Dzieciom o masie ciała <25 kg lepiej stosować lek Coact w postaci proszku do zawiesiny doustnej.

Brak danych z badań klinicznych dotyczących stosowania leku Coact w postaciach leczniczych o stosunku 7:1 u dzieci w wieku do 2 lat w dawkach przekraczających 45 mg/6,4 mg/kg masy ciała na dobę.

Brak danych z badań klinicznych dotyczących stosowania postaci leczniczych leku Coact o stosunku 7:1 u pacjentów w wieku do 2 miesięcy. Z tego względu nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie pacjentów.

Sposób stosowania

Lek Coact przeznaczony jest do stosowania doustnego.

W celu optymalnej absorpcji amoksycyliny/kwasu klawulanowego oraz zmniejszenia możliwych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego lek należy stosować na początku posiłku; w każdym przypadku tabletki należy połykać, nie żując.

Leczenie można rozpocząć od podania amoksycyliny/kwasu klawulanowego dożylnie, a następnie kontynuować stosowanie doustne.

Osoby starsze.

Nie jest wymagana korekta dawki.

Zaburzenia funkcji nerek.

U pacjentów z klirem kreatyniny powyżej 30 ml/min korekta dawki nie jest wymagana. W przypadku niewydolności nerek z klirem kreatyniny poniżej 30 ml/min lek Coact 875/125 mg nie powinien być stosowany.

Zaburzenia funkcji wątroby.

Lek należy stosować ostrożnie i regularnie kontrolować funkcję wątroby.

Dzieci.

Postać leku Coact należy stosować u dzieci o masie ciała nie mniejszej niż 25 kg.

Przedawkowanie .

Objawy

Możliwe wystąpienie objawów zaburzeń przewodu pokarmowego oraz zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej. Obserwowano krystalurię związaną z przyjmowaniem amoksycyliny, która w pojedynczych przypadkach prowadziła do niewydolności nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek oraz u pacjentów przyjmujących wysokie dawki leku możliwe jest wystąpienie drgawek.

Zgłaszano osadzanie się amoksycyliny w cewnikach pęcherza moczowego, głównie po dożylnej podaniu w wysokich dawkach. Należy regularnie sprawdzać przepuszczalność cewników (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Obserwowano krystalurię amoksycylinową, która w niektórych przypadkach prowadziła do niewydolności nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Leczenie

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, zwracając uwagę na równowagę wodno-elektrolitową.

Amoksycylinę i kwas klawulanowy można usunąć z krwiobiegu za pomocą hemodializy.

Efekty uboczne.

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane związane z lekiem to biegunka, nudności i wymioty.

Poniżej przedstawiono wykaz niepożądanych reakcji związanych z lekiem, znanych z badań klinicznych amoksycyliny/kwasu klawulanowego oraz nadzoru pozarejestracyjnego, sklasyfikowanych według systemowo-organowej klasyfikacji MedDRA.

Stosowana jest następująca klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych:

bardzo często ≥ 1/10;

często ≥ 1/100 i < 1/10;

rzadko ≥ 1/1000 i < 1/100;

rzadziej ≥ 1/10000 i < 1/1000;

bardzo rzadko < 1/10000;

częstość nieznana (częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje.

Często: kandydoza skóry i błon śluzowych.

Częstość nieznana: nadmierne rozmnażanie mikroorganizmów niewrażliwych na lek.

Z udziałem układu krwiotwórczego i chłonnego.

Rzadko: odwracalna leukopenia (w tym neutropenia) i trombocytopenia.

Częstość nieznana: odwracalny agranulocytoza i anemia hemolityczna; wydłużenie czasu krwawienia i indeksu protrombinowego¹.

Z udziałem układu immunologicznego¹⁰.

Częstość nieznana: obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, zespół podobny do choroby surowicy, alergiczy naczyniopochodny zapalenie naczyń.

Z udziałem układu nerwowego.

Rzadko: zawroty głowy, ból głowy.

Częstość nieznana: odwracalna nadpobudliwość i drgawki², oponowe zapalenie opon mózgowych.

Z udziałem przewodu pokarmowego.

Bardzo często: biegunka.

Często: nudności³, wymioty.

Rzadko: zaburzenia żołądka.

Częstość nieznana: kolit związany z antybiotykiem⁴, „czarny owłosiony język”, zmiana zabarwienia szkliwa zębów¹¹. Zespół zapalenia jelita wywołanego lekiem (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), ostry zapalenie trzustki.

Zaburzenia hepatobilinarne.

Rzadko: podwyższenie stężenia AST i/lub ALT⁵.

Częstość nieznana: zapalenie wątroby⁶ i żółtaczka cholestatyczna⁶.

Z udziałem skóry i tkanek podskórnych⁷.

Rzadko: wysypka skórna, świąd, pokrzywka.

Rzadziej: wielopostaciowa rumień.

Częstość nieznana: zespół Stevensa–Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, pęcherzowe odłuskiwające zapalenie skóry, ostry ogólnoustrojowy egzantematyczny pęcherzyca⁹, reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS). Choroba liniowego immunoglobuliny A (IgA).

Z udziałem nerek i dróg moczowych.

Częstość nieznana: zapalenie śródmiąższowe nerek.

Częstość nieznana: krystaluria⁸ (w tym ostre uszkodzenie nerek).

Z udziałem serca.

Częstość nieznana: zespół Coacta.

1 Patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

2 Patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

3 Nudności częściej występują po przyjmowaniu wyższych dawek doustnych leku. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego ich nasilenie można zmniejszyć poprzez przyjmowanie leku podczas posiłku.

4 W tym kolit pseudobłoniasty i kolit krwotoczny (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

5 Umiarkowane podwyższenie stężenia AST i/lub ALT częściej obserwowano u pacjentów leczonych antybiotykami z grupy beta-laktamów, jednak znaczenie tych wyników jest nieznane.

6 Te zjawiska obserwowano przy stosowaniu innych antybiotyków z grupy penicylin i cephalosporyn (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

7 W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości (zapalenie skóry) należy przerwać stosowanie leku (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

8 Patrz punkt „Przedawkowanie”.

9 Patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

10 Patrz punkty „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

11 O zmianie zabarwienia szkliwa zębów bardzo rzadko informowano u dzieci. Zmianę tę można zapobiegać poprzez staranne dbanie o higienę jamy ustnej, ponieważ zjawisko to można usunąć przez szczotkowanie zębów.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważnym środkiem. Pozwala ono na kontynuowanie monitorowania stosunku „korzyść/ryzyko” w przypadku stosowania danego leku.

Osoby pracujące w zawodzie medycznym powinny zgłaszać przypadki wszelkich działań niepożądanych za pomocą systemu farmakonadzoru Ukrainy.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu suchym, niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie. Po 5 tabletek w blisterze, po 3 blistery w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Aurobindo Pharma Limited, Unit-XII.

Miejsce produkcji i adres siedziby.

Survey No 314, Bachupally Village, Kuthubullapura Mandal, Ranga Reddy District, Hyderabad, Telangana State, 500090, Indie.